SISTEMA INMUNE E INFECCIONES. Inmunidad y defensa.

En infecciones no siempre es eliminado el agente y el organismo resulta dañado RESPUESTA ANTE LA INFECCIÓN. eliminar substancias ajenas se ponen en juego mecanismos excesivos: Existe la tendencia a montar grandes respuestas magnificadas Participan numerosos mecanismos para eliminar la substancia extraña El daño colateral suele ser importante ¿Defensa? En alergias, Tb, púrpura trombocitopénica idiopática, anemia hemolítica autoinmune ,enfermedades autoinmunes El sistema inmune es un mal mecanismo de defensa en muchos casos (¿?). ¿Tendrá otra función? ¿Hacemos bien al oponernos a los mecanismos evolutivos naturales que preservan la especie por sobre el individuo? La evolución obra con la selección natural y esta se apoya en parte en el sistema inmune. La evolución natural es ciega, el médico pretende distinguir y se compadece del paciente

FRENARLO CUANDO PERJUDICA: Tiende a perpetuar el daño (inflamación crónica– antiinflamatorios, inmunosupresores) Daña tejidos (Glomerulonefritis, AR, etc.).

ORIGEN DE LOS ANTÍGENOS: Substancias químicas aisladas y asociadas con agentes biológicos. Infecciones DEFENSA CONTRA LA INFECCIÓN. Encuentros microorganismosindividuo: Enfermedades perceptibles: Eliminación, Persistencia. Eliminación temprana (la gran mayoría)

RESPUESTA INDUCIDA TEMPRANA. Activada por la infección No genera inmunidad duradera, Mantiene la infección bajo control, Mientras tanto se activan los linfocitos específicos (expansión clonal), Y se inicia el desarrollo de memoria inm. Producción inicial de citocinas.

PROCESOS INFECCIOSOS. Comprenden varios estadios Infectividad: capacidad del agente de pasar de un sujeto a otro: número, vía, modo de transmisión y estabilidad fuera del huésped. Papel de las barreras epiteliales, importancia de su integridad, Aún si son superadas, la inmunidad innata puede eliminar a los agentes. Establecimiento de un foco infeccioso: PRIMERA ETAPA: INFECCIÓN LOCALIZADA: patología únicamente local, controlable. Barreras inespecíficas respiratorias. Orientación de las fosas nasales, Flujo aéreo nasal turbulento, Atrapamiento por pelos y moco, Expulsión por secreción acuosa,

Expulsión por estornudo, Movimiento ciliar bronquial, Reflejo de la tos. BARRERAS INESPECÍFICAS OCULARES. Párpados, Arrastre por lágrimas, Actividad bactericida inespecífica de lizosima en lágrimas. BARRERAS INESPECÍFICAS DIGESTIVAS. Enzimas digestivas bucales, pH ácido del estómago, Cambio brusco del pH en duodeno,

Descamación de células epiteliales, Arrastre por bolo alimentario, Arrastre por bolo fecal. BARRERAS INESPECÍFICAS URINARIAS Y GENITALES. Longitud y tortuosidad de la uretra, Arrastre por chorro de orina, Longitud de ureteros. Bacilo Döderlein y pH vaginal. Factores en contra en la mujer: Uretra corta, Cercana a vagina y recto, Mecanismos compresores en embarazo.

Extracelulares: Extensión directa desde el foco infeccioso, Extensión linfática y sanguínea, Intracelulares: Extensión directa de célula a célula, Infección por contigüidad a través de líquido extracelular. RESPUESTA HUMORAL INNATA. Activación del C’ por Vía Alterna. No requiere Ac’s (demora de 5-7 días). Activación directa sobre superficies bacterianas. Proteínas reguladores de protección del huésped: CR1, DAF y MCP, H. Activación de P por la cel. bacteriana. No todas las superficies de microorganismos permiten activación de C’, Mediada por opsonización: Anticuerpos, Complemento. Directa: Fagocitosis de agentes patógenos. FAGOCITOSIS. Reconocimiento de moléculas: LPS, Lipofosfoglicano, Hemaglutinina, Manosa, Receptor carroñero. 1.- Fagocitosis. 2.- Secreción de citocinas. 3.- Procesamiento del Ag.

AGENTES PATÓGENOS

Fagocitosis. 1. Interacción macrófago-microorganismo, a través de numerosos receptores. 2. Unión macrófago-microorganismos. 3. Endocitosis y formación del fagosoma primario. 4. Formación del fagolisosoma. 5. Destrucción proteolítica del agente infeccioso. 6. Escape de la Fagocitosis. 7. Los microbios patógenos deben escapar o resistir para poder formar el foco infeccioso. 8. Escape del fagosoma. 9. Bloqueo a la unión fagosoma-lisosoma. 10.Resistencia a las enzimas. 11.Destrucción del fagocito.

12.Reproducción dentro del fagocito. OTRAS CONSECUENCIAS DE LA FAGOCITOSIS. Liberación de citocinas: Inicia con la unión a receptores de superficie, Se relaciona con la siguiente fase de defensa, La respuesta es compleja, magnificante y repetitiva. Procesamiento del antígeno: Destrucción parcial, Presentación en la membrana junto con moléculas del MHC. Liberación de Citocinas. Principal función: reclutar otras células fagocíticas y no fagocíticas. Se maginfica la respuesta ante los microbios Se induce el proceso inflamatorio. Entran en acción numerosos mecanismos adicionales. Liberación de mediadores químicos. IL1, IL6, IL8, IL12, TNF, Enzima activadora de plasminógeno, Fosfolipasa, Radicales libres, peróxidos, NO, Prostaglandinas, Leucotrienos, Factor activador de plaquetas, C5a, C3a. IL1

MEDIDAS DE EVASIÓN
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Variación antigénica, Desviación antigénica, Cambio antigénico Estados latentes, Resistencia a la destrución, Inmunosupresión, Epidemia relativamente ligera (cierta reacción cruzada con la variedad anterior), Inmunosupresión. Superantígenos: obligan a células T a producir citocinas inmunosupresoras (S. choque tóxico, enterotoxina de estafilo) Inmunosupresión transitoria: infecciones secundarias (Sarampión) Inmunodeficiencias. Primarias: Defectos genéticos recesivos que producen componentes defectuosos y diferentes deficiencias. Raras. Secundarias: Las más frecuentes,

Variación antigénica. Alteración de antígenos, En especial patógenos extracelulares (Ac’s contra sus estructuras externas), 84 serotipos de S. pneumoniae, cada uno es un organismo distinto para el sist. inmune. El mismo agente patógeno puede causar la enfermedad repetidas veces en el mismo sujeto. Desviación antigénica. Mutaciones puntuales, Como en el caso del virus de la gripe, Cada 2-3 años aparece una variante del virus,

Desnutrición, enfermedades debilitantes, drogas, irradiación, etc. Bajos niveles de Ac’s. Proliferación de bacterias (agentes extracelulares), Susceptibilidad a algunas infecciones virales (enterovirus), Agammaglobulinemia de Bruton ligada al cromosoma X. Deficiencia transitoria de la infancia. Defectos en células fagocíticas. Permiten infecciones bacterianas muy extendidas. Enfermedad crónica granulomatosa (no producción de radical superóxido), Síndrome de Chédiak-Higashi (no fusión de fagosoma y lisosoma). BACTERIAS EXTRACELULARES Se pueden replicar fuera de la célula hospedera: circulación, tejido conectivo, vías aéreas, luz intestinal. BACTERIAS EXTRACELULARES Cocos Gram positivos piógenos MECANISMOS DE DAÑO: a) por inflamación: produce destrucción tisular local, como en el caso de formación de pus. b) por toxinas: endotoxinas (parte de la pared celular), LPS (bacterias Gram negativas) exotoxinas (secretadas activamente) EXOTOXINAS Citotoxicidad primaria, Lesión y muerte celular por mecanismos poco conocidos, MECANISMOS INMUNES. Fagocitosis Estas bacterias son sensibles y mueren rápidamente. Activación de Complemento en ausencia de Anticuerpos. (Vía Alterna) Peptidoglicanos en Gram positivas, LPS en Gram negativas,

Manosa en varias otras bacterias. Generación de C3b Producción de citoquinas por macrófagos TNF, IL1, IL6, quimiocinas, Estimulan inflamación Inmunidad humoral como la principal respuesta protectora, Producción de IgM, Cambio de isotipo inducido por citoquinas. RESPUESTA INMUNE CELULAR: Células T, CD4+ (Th), Responden a Ag proteicos asociados con MHC II, Respuesta timo-dependiente. BACTERIAS EXTRACELULARES. MECANISMOS INMUNES. Mecanismos efectores: Anticuerpos IgG que opsonizan bacterias, Incremento en la fagocitosis: Mediada por Anticuerpos: Receptores para Fc en macrófagos y PMN, Mediada por Complemento: Receptores para C3b y iC3b. BACTERIAS EXTRACELULARES. MECANISMOS INMUNES. Neutralización de toxinas bacterianas: IgA en superficies mucosas (tubo dig. y resp.) neutraliza toxinas bacterianas, evita colonización de tejidos extraluminales. Producción de Anticuerpos, Inflamación local, Estimulación de macrófagos IFN? y TNF, Activación de macrófagos, Inflamación.

INMUNIDAD CONTRA BACTERIAS INTRACELULARES. Fagocitosis,

Suelen resistir la degradación dentro de los fagocitos, Activación de células NK, producción de IL12, producción de IFN?, Activación de macrófagos. RESPUESTA CONTRA BACTERIAS INTRACELULARES. La principal línea es mediada por células: Macrófagos activados, Linfocitos T8c IL’s liberadas por linfocitos T4h, IFN?: PRODUCCIÓN DE RADICALES DE OXÍGENO,

CAMBIO DE ISOTIPO INFLAMACIÓN LOCAL. BACTERIAS INTRACELULARES Resisten lfagocitosis y crecen dentro de los fagocitos Estimulan células CD8c: Producen IFN? y pueden lisar células infectadas. Producen estimulación antigénica crónica: Inflamación crónica granulomatosa: Evita la diseminación del agente, Produce necrosis y fibrosis local: Produce afección tisular. La respuesta varía de sujeto a sujeto: Tb, Lepra.

INMUNIDAD CONTRA VIRUS.
Los virus penetran en las células uniéndose a moléculas de superficie normales: HIV se une a CD4, EBV se une al Receptor de Complemento tipo 2 (CD21), Rinovirus se unen a moléculas de adhesión intercelular (ICAM-1 o CD54). DAÑO CELULAR POR VIRUS La replicación interfiere con la síntesis proteica normal, disfunción celular, lesión y muerte: efecto citopático (virus lisogénico). Infección latente: Virus no lisogénico: producción de proteínas virales, transformación antigénica y destrucción de la célula infectada por células T8c. INMUNIDAD NATURAL CONTRA VIRUS. La célula infectada produce IFN y crea un estado antiviral en células vecinas. Las células NK destruyen células infectadas por virus. Activación del Complemento Fagocitosis. RESPUESTAS ESPECÍFICAS CONTRA VIRUS. Combinación de mecanismos humorales y celulares. Anticuerpos: importantes en etapas tempranas de la infección, Anticuerpos neutralizantes: se unen a la cápside y evitan que el virus se una y entre a la célula. RESPUESTAS ESPECÍFICAS CONTRA VIRUS. La mejor respuesta contra virus son los linfocitos T8c, Reconocen Ag virales sintetizados endógenamente en asociación con MHC I en prácticamente cualquier célula. Sin embargo, requieren linfocitos T4h para que puedan producir citoquinas y para eso se requiere que reconozcan Ag virales en asociación con MHC II. RESPUESTAS ESPECÍFICAS CONTRA VIRUS. El efecto de los linfocitos T8c se debe a: 1 Lisis de células infectadas,

2 Estimulación de enzimas intracelulares que 3 Secreción de citoquinas con efecto de IFN.

degradan genomas virales,

Tanto los Ac’s como los Linfocitos T8c cooperan entre sí para protger contra virus. RESPUESTAS ESPECÍFICAS CONTRA VIRUS. Los linfocitos T8c pueden producir daño tisular en infecciones con virus no-citolíticos. INFECCIÓN VIRAL Y ENFERMEDAD. La infección y la respuesta inmune comparten el daño tisular final, (en otros casos el daño es por la respuesta inmune) Una infección viral crónica puede formar complejos inmunes circulantes (vasculitis). Los Ag virales pueden semejar proteínas humanas y dar reacciones cruzadas (Autoinmunidad) (?). MECANISMOS VIRALES DE EVASIÓN. Variación antigénica: permite nuevas epidemias en poblaciones antes infectadas. Para poder vacunar se requiere detectar proteínas invariantes (moléculas de adhesión a la célula). En algunos casos, como en el resfriado común la variación es tan amplia que la vacunación no es factible. Los virus suprimen las respuestas inmunes: 1 Infectan las células del sistema inmune, afectan su función e inhiben la inmunidad específica (HIV). 2 Pueden contener o haber adquirido genes cuyos productos inhiben respuestas inmunes antivirales.

INMUNIDAD CONTRA PARÁSITOS.
INFECCIONES PARASITARIAS Son crónicas. Los parásitos son hábiles para evadir o resistir la respuesta inmune. Muchas drogas antiparasitarias son poco efectivas o tóxicas. El tratamiento no es efectivo:

LA CRONICIDAD DE ESTAS INFECCIONES OCASIONA: Reacciones inmunológicas que producen daño tisular, Afectan también la regulación inmune. FAGOCITOSIS DE PARÁSITOS. Es patente, No siempre funciona: los parásitos resisten (el tegumento de helmintos), e inclusive se pueden replicar dentro del fagocito. A veces el parásito es más grande que el fagocito.

INMUNIDAD ESPECÍFICA CONTRA PARÁSITOS. Estructura antigénica sumamente variada, Respuestas muy diferentes que para bacterias y virus, Sin embargo, todos los tipos de respuesta inmune se han reportado en los parásitos. IgE Y EOSINÓFILOS. Se supone que los helmintos estimulan linfocitos T4h2 para secretar IL4 (IgE) e IL5 (eosinofilia). La proteína básica mayor de los gránulos del eosinófilo es más tóxica que las

enzimas proteolíticas de los fagocitos profesionales. OTRAS RESPUESTAS. Otros parásitos inducen rspuestas más con linfocitos Th1, Estos producen IFN? Este activa macrófagos Estos destruyen directamente con NO y TNF. REPLICACIÓN DE PROTOZOOS Pueden estimular respuestas citolíticas, como en el caso de la malaria,esto evita la diseminación del parásito. La pobre eficacia de la vacunación contra malaria se atribuye a que no induce estimulación de células T citolíticas (T8c). DAÑO TISULAR Formación de Complejos Inmunes que pueden dar vasculitis y glomerulonefritis, como en malaria y equistosomiasis. Producción de autoanticuerpos (miocarditis y neuropatía en enfermedad de Chagas).

ESTIMULACIÓN/SUPRESIÓN. Se pueden deber a estimulación policlonal de los linfocitos, inducida por el parásito. En otros casos, como en tripanosomiasis africana y en malaria hay una profunda inmunosupresión, quizá por la producción de citoquinas inmunosupresoras por macrófagos activados o por células T. MECANISMOS DE EVASIÓN. Secuestro anatómico Enmascaramiento de antígenos Resistencia a mecanismos efectores Variación antigénica Desprendimiento de Antígenos ALTERACIÓN DE RESPUESTAS INMUNES. Algunos parásitos inducen anergia hacia ellos mismos, se observa inmunosupresión, pero no se conoce el mecanismo. Puede ser específica o inespecífica y generalizada.

Alteración de respuestas del huésped. SECUESTRO ANATÓMICO. Replicación dentro de las células, Desarrollo de quistes, Residencia en la luz intestinal. En todos los casos quedan fuera del alcance del sistema inmune. ENMASCARAMIENTO DE Ag Adquiere sobre sí una capa de proteínas del huésped, Esto cubre sus propios antígenos, Aún no se conoce bien esta posibilidad, pues a pesar de esto hay respuestas inmunes. RESISTENCIA A MECANISMOS EFECTORES. Tegumentos protectores, Proteínas de membrana como DAF para inhibir complemento, Inhibición de la fusión del fagolisosoma, Lisis de la membrana del fagosoma, Ectoenzimas que destruyen Ac’s,. VARIACIÓN ANTIGÉNICA La etapa infectiva producen diferentes Ag’s que la etapa anterior y así ya no es reconocido por los Ag’s iniciales. Variación continua de Ag’s de superficie: cuando se producen Ac’s contra un Ag, este ya no se produce más. Puede haber conversión y activación de genes antes silentes. DESPRENDIMIENTO DE Ag’s Desprendimiento espontáneo, Desprendimiento tras la unión del Ac, Recambio activo de membrana. Los Ac’s unidos a un Ag suelto no sirven para destruir al parásito, Esta es una forma de inutilizar a los Ac’s.

VACUNAS.
Inducir inmunidad específica, que prevenga la invasión microbiana, que elimine microbios que puedan entrar, que neutralice toxinas bacterianas, que estimule linfocitos de memoria T y B, para que tenga un duración de largo alcance Efectivas en individuos de alto VACUNAS ATENUADAS E riesgo, INACTIVADAS.. Protección de corto plazo en Usan agentes vivos, bacterias o virus. polisacáridos. demostraron su potencial con Luis Pasteur. VACUNAS SINTÉTICAS. En uso actual: Tb, Salmonella Typhi, Inicialmente sólo con péptidos Vibrio cholerae, Bordetella pertussis. pequeños, Protección limitada, efectividad por Ahora con proteínas completas y cortos períodos. detección de epítopes de Más efectivas en el caso de virus, importancia, protección para toda la vida (polio, Con variaciones para mejor sarampión, fiebre amarilla). adaptación a los receptores de Ag en ANTÍGENOS PURIFICADOS. linfocitos. En prevención de enfermedades Hepatitis B, herpes. causadas por toxinas bacterianas. INMUNIZACIÓN PASIVA. Los toxoides inducen inmunidad Transferencia de Ac específicos. efectiva. Más común para enfermedades Difteria y tétanos, neumococo y producidas por toxinas. Haemophilus. Protección corta, No induce memoria. Tétanos, veneno de víbora.

INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA.

Tipo especial de reacción inflamatoria crónica, Caracterizada por un tipo celular predominante: macrófago activado, con aspecto similar a una célula epitelial (célula epitelioide). Relacionada con reacciones inmunes. GRANULOMAS. Dos tipos de granulomas: 1 A cuerpo extraño: habitualmente por materiales inertes. 2 Inmune: o bien por partículas indigeribles de microorganismos o bien por inmunidad mediada por células T ante ese agente. TÉTANOS. Sólo importa la tetanospasmina o neurotoxina, que es una de las toxinas m´s potentes que se conocen. TETANOSPASMINA. se absorbe en la unión Proteína sin CH ni lípidos, neuromuscular y se transporta centrípetamente, sin función conocida en la bacteria, desaparece el efecto inhibitorio y se liga a gangliósidos de exalta reflejos. vertebrados; acción local nula, sin toxicidad sobre células aisladas; No hay lesiones cracterísticas.

BOTULISMO produce exotoxinas, La toxina produce inhibición de la liberación de acetilcolina en la unión neuromuscular, ocasiona diplopia, disfagia, falla respiratoria.

INFECCIONES POR :

ESTAFILOCOCO. Tiene una cápsula d exopolisacárido con la que se adhiere a materiales artificiales (prótesis) y que le permite resistir la fagocitosis, VIH-SIDA 1981 Marcada disminución de linfocitos T4, Agente identificado en 1983 Dos tipos conocidos: VIH-1: el más virulento, VIH-2: oeste de África e India.

Produce múltiples toxinas hemolíticas, sus enterotoxinas se asocian con envenenamiento alimentario y son superAg’s: se une a MHC II y al receptor T, pero no en la parte variable y así estimula masivamente la liberación de citoquinas que producen los efectos sistémicos. ESTAFILOCOCO Produce el Síndrome de Choque Tóxico por el mecanismo antes descrito (similar a enterotoxinas). Causa lesiones supurativas con destrucción local.

EVOLUCION Conforme disminuye el número de linfocitos T4 el cuadro empeora hasta la muerte por infecciones oportunistas,cáncer: sarcoma de Kaposi, linfomas, otros. VIH Lentivirus: se desarrolla durante años antes de causar enfermedad propiamente dicha, Penetra en células específicas (tropismos) gp120 se une con gran afinidad a CD4, se une también a un co-recepor (receptor de quimiocinas), TROPISMOS Los virus que infectan macrófagos se transmiten preferentemente por vía sexual (fenotípico vírico dominante en recién infectados). En el 50% de los casos el fenotipo cambia a tropismo por linfocitos, ocasiona descenso rápido de linfocitos T4 y progresión a SIDA. RESISTENCIA A LA INFECCIÓN Sujetos expuestos repetidamente que no se infectan, Mutación (homocigotos) del coreceptor de quimiocinas (CCR5), Aplicar las quimiocinas junto con el virus reduce la infección por competencia por el co-receptor (¿bloqueo terapéutico del coreceptor?). TRANSCRIPTASA REVERSA Transcribe RNA en DNA complementario, este se integra en el genoma del huésped (integrasa viral) y constituye el provirus. Este se puede manifestar (infección activa) o no (infección latente, en células T de memoria y macrófagos durmientes). GENOMA VIRAL 9 genes flanqueados por secuencias largas terminales repetidas (integración del virus en el DNA).

3 genes principales: gag, pol, env, compartidos con los demás retrovirus. gag: proteínas estructurales del núcleo viral, pol: enzimas para integración y replicación, env: glucoproteínas de la cápsula (gp160 que se fragmenta en gp120 y gp41). FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN Requeridos par fabricar partículas virales, Producido por la célula huésped, Estimula la producción de RNAm, Desarrolla partículas virales, así como también la transcriptsa reversa y la integrasa entre otras proteína virales. ANTIVIRALES El virus se replica rápidamente en todas las fases de la infección, Se bloquean principalmente dos proteínas: la transcriptsa reversa y la proteasa, esto evita que se infecten más células, pero las ya infectadas siguen produciendo viriones, RESITENCIA Los mutantes rápidamente se vuelven resistentes a los fármacos. Se seleccionan así los mutantes resistentes que pronto recuperan los niveles iniciales. El sistema inmune es el almacén principal del VIH: células T de memoria, inmunocomplejos atrapados en células dendríticas. Macrófagos infectado no son eliminados necesariamente (reservorio, fuente anormal de citocinas). RESPUESTA INMUNE Contiene al virus, pero no lo elimina. La respuesta T elimina gran cantidad de virus, pero no todos,

PÉRDIDA DE CELS. T4 Destrucción directa por linfocitos T8c. Daño celular por la unión de gp120 a CD4 (aún sin infección). La pérdida de Linfocitos T4 condiciona infecciones oportunistas. INFECCIONES 1. Primero Candidiasis oral y Tuberculosis. 2. Activación de herpes latente 3. Linfomas inducidos por EBV, 4. Sarcoma de Kaposi (¿respuesta ante las citocinas producidas en la infección?). 5. Neumonía por Pneumocystis carinii. 6. Infección por MAI. VACUNA PROBLEMAS Proliferación viral muy rápida, Causa infección sostenida aún ante intensas reacciones T y de Ac’s, Mutaciones muy frecuentes con resistencia a los fármacos. No se sabe qué respuesta inmunitaria elegir: T, B o ambas y cómo inducir respuestas citotóxicas sostenidas (¿virus vivos atenuados?).

VACUNA
Hay personas expuestas al virus que no se han infectado: no muestran seroconversión, muestran linfocitos T contra algunos epítopes del virus. Difícil de obtener y probar: Se requieren grandes grupos de población infectada,Sin tratamiento adicional. Insistir en medidas educativas: Promoción de la salud y protección específica.

HEPATITIS B. Virión conoce “Partícula Dane” (principal indicador de infectividad), Contiene núcleo central (core), contiene:

DNA Polimerasa, Antígeno e (HBeAg) Antígeno core (HBcAg). La cubierta superficial contiene al Antígeno de superficie (HBsAg) REPRODUCCION Virus al hepatocito introduce su DNA,este produce HBcAg y HBsAg, Hasta que se produzca DNA polimerasa se reproducirá el DNA viral y más viriones infectantes, con HBeAg. ETAPA AGUDA HAY DATOS INESPECÍFICOS: Vasculitis y complejos inmunes circulantes Es probable que mecanismos B y T sean los responsables de eliminar las partículas de Dane. PROGRESIÓN Menos del 10% progresan a Hepatitis crónica: Activa o agresiva,Persistente. Puede haber poliarteritis nodosa y hasta glomerulonefritis, evolución a cirrosis y hepatocarcinoma. Baja capacidad de producir interferones tipo I (alfa y beta),produciría baja expresión de HLA-I Esto llevaría a bajo reconocimiento por células T8c y por lo tanto no habría lisis de hepatocitos infectados: Progresión a Hepatitis crónica. El tratamiento con IFN alfa revierte esto. Deficiente producción de Ac’s, esto puede contribuir a que no se elimine el virus. Defecto selectivo en celsB para sintetizar Ac’s contra HBs, así como efecto supresor contra células T contra Ag HBs. El virus comparte un receptor con la membrana del hepatocito, este reacciona con albúmina sérica y es posible que el virión se cubra con ella, se una al receptor del hepatocito y entre a la célula. MANIFESTACIONES EXTRACARDÍACAS. Ac anti-albúmina podrían modular este mecanismo viral de infección celular. ASOCIA Mujeres jóvenes y enfermedades autoinmunes, con HLA-B8 y DR3. Ac’s circulantes contra músculo liso (actina) y contra otros órganos. HEPATITIS AUTOINMUNE Inmunopatogénesis compleja, involucradas respuestas K, T8c y B ,dirigidas contra antígenos de la membrana del hepatocito. Parece haber además alteraciones en la regulación inmune, parece no haber efecto de T8s. ENDOCARDITIS BACTERIANA ETIOLOGIA Estreptococo es responsable 2da causa estafilococos. Evento inicial requerido es el daño endotelial y este suele ser causado por alteraciones hemodinámicas debidas a regurgitación del flujo Infección de endocardio implica afección de válvulas cardíacas,y - frecuentemente del endocardio auricular o ventricular. La lesión característica es la vegetación o lesión SINTOMAS Fiebre, ataque al estado general y síntomas inespecíficos, Soplos cardíacos cambiantes, Insuficiencia cardíaca indica daño muy avanzado que debe resolverse por la vía quirúrgica reemplazando la válvula.

Hemorragias en flama,Gangrena de la punta de los dedos,Nódulos de Osler (transitorios, dolorosos y eritematosos, en dedos y piés),Manchas de Roth (pequeñas hemorragias retinianas con centros blancos). Esplenomegalia. RESPUESTA INMUNE. Ac’s específicos contra microorganismos infectantes. La antigenemia crónica estimula hipergamaglobulinemia generalizada con autoanticuerpos tras varias semanas de afección. Depósito de complejos inmunes: vasculitis, microabscesos, microémbolos, nefritis. LEPRA Inmunidad protectora depende de respuesta celular, al parecer la respuesta B no juega ningún papel. La enfermedad se presenta como un espectro: Tuberculoide: buena respuesta. Indiferenciada: entre ambos extremos. Lepromatosa: mínima respuesta LEPRA INTERMEDIA Producto de hipersensibilidad tardía (o mediada por células o mecanismo de daño inmune tipo IV). Acentuada proliferación de linfocitos. La piel se muestra hinchada y congestiva por la hipersensibilidad a los Ag’s de M. leprae (secuestrados en nervios). LEPRA LEPROMATOSA Forma diseminada, huésped no monta una respuesta celular adecuada, No suele haber otras manifestaciones de inmunodeficiencia, Parece ser un defecto adquirido que no se ha comprendido bien. Nódulos cutáneos con macrófagos que contienen millones de bacilos.