You are on page 1of 17


Dr. Sri Mulyaningsih

Important Human Pathogens
Mycobacterium tuberculosis M cobacteri m t berc losis Mycobacterium leprae (uncommon)


etc.) ( (Purified Protein Derivative) ) Mycobacterium tuberculosis M. Mycobacterium tuberculosis 2. Mycobacterium microti= pathogen for rodents 2 . Mycobacterium bovis‐BCG 4.3/25/2012 Lipid‐Rich Cell Wall of Mycobacterium Mycolic acids CMN Group:  Unusual cell wall  lipids (mycolic  acids.tuberculosis complex includes several species: 1. Mycobacterium bovis‐ unpasteurized milk. Mycobacterium africanum and Mycobacterium  4 Mycobacterium africanum and Mycobacterium canetti= rare causes of tuberculosis in Africa 5. recent  rash of cases in US 3.

c. 3‐8 weeks before growth on solid media. implications for length of treatment for complete  sterilization compared with most bacterial pathogens Pathogenesis of Tuberculosis  • Inhalation of small (1‐5 m) droplet nuclei  containing M. High cell wall content of high molecular weight  lipids‐ mycolic acid 3. generation time of 20 hours vs E. non‐spore forming bacillus 2.coli g generation time of 20 minutes f b. tuberculosis expelled by  t i i M t b l i ll d b coughing. SLOW GROWTH RATE a. non‐motile.3/25/2012 Organism characteristics 1. tuberculosis of non‐ immune alveolar macrophages with  p g unrestrained proliferation within the infected  macrophages 3 . sneezing. Aerobic. or talking of another  individual with cavitary tuberculosis • Primary infection by M.

 singing intermediate  between talking and coughing. sneezing more efficient than coughing. b lk d h d.3/25/2012 Lungs are the portal of entry except M. cough: most efficient at 3000 infectious droplet nuclei per  cough b. isolation of patient  and mandated number of air exchanges in hospital rooms Pathogenesis of Tuberculosis • Dissemination of infected macrophages  through the draining lymphatics i t th th h th d i i l h ti into the  circulation • Development within 3‐8 weeks of a CD4+ T  cell dependent cell‐mediated immune  response with granuloma formation and  p g macrophage activation at sites of infection 4 . talking: similar quantity over 5 minutes c.  ventilation key in preventing transmission. bovis in unpasteurized  dairy products from other countries Inhalation of droplet nuclei (bacillus 5 microns): from infectious  person with active pulmonary tuberculosis. Bacillus remains alive and infectious in air for long period. NOT just positive  person with active pulmonary tuberculosis NOT just positive PPD a.

disease.3/25/2012 Pathogenesis of Tuberculosis • Active infection usually transformed into  latent infection (exceptions: infants. cancer. . renal  . diabetes mellitus. advanced age) Pathogenesis of Tuberculosis • Reactivation of M. tuberculosis infection with  partial immunity produces high tissue  ti l i it d hi h ti concentrations of mycobacterial antigens  that provoke an intense mononuclear cell  response (type 4 hyper‐ sensitivity reaction)  5 . AIDS) l t t i f ti ( ti i f t AIDS) • With decrement in T‐cell dependent cell  mediated immunity (years later) infection  reactivated with development of tuberculosis  ( (HIV infection.

3/25/2012 Pathogenesis of Tuberculosis • Dense mononuclear cell infiltrates damage  tissue due to release of active oxygen radicals  ti d t l f ti di l and lysosomal neutral proteases • Tissue damage occurs as caseation necrosis  that progresses to liquefaction necrosis in the  absence of tuberculosis drug treatment g 6 .

3/25/2012 Clinical Features of Tuberculosis • Apical cavitary lesions in upper lobes of lung  by X‐ray film of the chest b X fil f th h t • Positive tuberculin skin test with PPD  (purified protein derivative) Chest X‐Ray of Patient with Active  Pulmonary Tuberculosis 7 .

 M. HIV/TB relationship has exacerbated problem with TB  increasing in areas with high AIDS incidence‐ E i i i ith hi h AIDS i id Especially  i ll sub‐Saharan Africa 4. case  notifications 1.  Latin America) Latin America) • HIV‐1 infection/AIDS Epidemiology  World wide: WHO Maps: Estimated incidence vs. Causes 2 million deaths= 2nd only to HIV as cause of  death from infectious agent world wide among adults 3.3/25/2012 Tuberculosis and the Disadvantaged • Homeless persons • Intravenous drug abusers • Prison inmates (Russia and other previous  states of the Soviet Union) • Recent immigrants to the United States (Asia. tuberculosis infects one third world’s population  causes 8 million new cases active disease annually 2. Absolute numbers of cases of TB highest in Asia 8 .

d • Advent of antibiotics late 1940s (Streptomycin) and INH  in 1952: Tuberculosis is curable Diagnostic procedures: SPUTUM:  staining. Acid fast stain:  Ziehl‐Neelsen stain=fixed smear covered with  carbol‐fuchsin.3/25/2012 Epidemiology • Downward trend in incidence even before advent of  antibiotics • Annual decrease in mortality and morbidity of 4%‐6% in  developed countries • between 1900 and WW2: • Better living conditions less conducive to airborne  spread.000  ORGANISMS/mL SPUTUM 9 . cultures and molecular  diagnostics 1. rinsed. heated. decolorized  with acid alcohol. Kinyoun stain is similar but  heating unnecessary h ti SMEAR POSITIVITY MEANS AT LEAST 10.

Middlebrook 7H11 (agar based): can detect  colony morphology.025 g/100 mL) (Petragnani 0. 3‐8 weeks  incubation to detect organisms CULTURE NECESSARY TO DETERMINE DRUG  SUSCEPTIBILITIES Lowenstein‐Jensen Egg Base Medium • • • • • Coagulated whole eggs Potato flour Glycerol Defined salts Malachite Green (0. mixed infections. Culture: a.020 g/100 mL) 10 .052 g/100 mL) (ATS 0. can  detect 10‐100 organisms/mL.3/25/2012 Diagnostic procedures 2. S lid Solid media= Lowenstein Jensen (egg based) di L t i J ( b d) b.

3/25/2012 Middlebrook Agar Base 7H10 Medium  • • • • • • • • Defined salts Vitamins and Cofactors Vit i dC f t Oleic acid Albumin Catalase Glycerol Dextrose Malachite Green (0.0025g/100 mL) 11 .

tuberculosis complex in fresh sputum: developed world technology too costly for resource poor countries 4. Nucleic acid amplification‐ can detect M. probe to  repetitive DNA sequence=Insertion sequence (IS)6110  numerous copies of IS6110 present in M. tuberculosis complex in fresh sputum:  can detect M. Restriction endonuclease produces DNA fragments. also  developed world technology p g .tuberculosis chromosome at highly variable locations 12 . DNA fingerprinting: Molecular epidemiologic tool:  RFLP (Restriction fragment length polymorphism).3/25/2012 Diagnostic procedures 3.  separate fragments by electrophoresis.

 race. Daily treatment for first 2 months. bactericidal against dividing organisms 2. No one is 100% compliant age. RMP drug‐drug interactions) 13 .3/25/2012 Treatment 1. Always use at least 2 drugs.  usually begin with 3 or 4 pending sensitivities ll b i ith 3 4 di iti iti 2. Enables short course  treatment ‐drug‐drug interactions: RMP is potent inducer of hepatic  microsomal enzymes: cytochrome p450 3.  Treatment Drugs: ALL GIVEN ONCE DAILY TOGETHER: NEVER DIVIDE  DOSES 1.  sex.  Directly Observed Therapy for all patients a. Prolonged length necessary:  6‐9 months if  organism pan‐sensitive 3. Isoniazid=INH. Ethambutol=EMB: Used in drug resistance and situations  where INH or RMP cannot be used  (INH hepatotoxicity. Pyrazinamide=PZA. Rifampin=RMP=bactericidal.  a No one is 100% compliant age sex race education b. Enables shortening of regimen from 9  months to 6 months months to 6 months 4.

 What is it? M. Background prevalence of tuberculosis determines utility C. Prevalence of non tuberculous mycobacteria in given region may  interfere 4. bovis strain attenuated through serial passage B. Who uses it? ‐Newborns vaccinated in all high prevalence areas of world  shown on first map Mycobacterium leprae 14 . Does it work? 1. Other studies: England= protection from TB infection 3. Largest study: India= no protection from TB infection 2.3/25/2012 Prevention: BCG Most widely used and most controversial vaccine in the  world A.

) 15 .3/25/2012 Mycobacterium leprae Infections Mycobacterium leprae Infections (cont.

3/25/2012 Tuberculoid vs. Tuberculoid Leprosy 16 . Lepromatous Leprosy Clinical Manifestations and Immunogenicity Lepromatous vs.

3/25/2012 Lepromatous Leprosy (Early/Late Stages) Lepromatous Leprosy Pre‐ and  Post‐Treatment 17 .