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22/4/2012

FARMACOTERAPIA DOS DISTURBIOS DO SISTEMA RESPIRATRIO


Prof. Dr. Viviani Milan E-mail: vivimilan@terra.com.br

Sistema respiratrio
Principais funes da respirao:
Fornecer O2 ao organismo Remover o CO2 organismo Participar na regulao da temperatura corporal

Regulao da respirao
Involuntrio:
Descargas rtmicas espontneas provenientes do centro

respiratrio no bulbo
Qumicas:
PO2 sangunea Quimiorreceptores medulares

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Regulao da respirao
Voluntrio
Ligao entre o crtex e neurnios motores nos msculos da

respirao

Funes dos pulmes alm da respirao


rgo metabolizador de:
Prostaglandinas Noradrenalina 5-HT.

Produtor de enzima conversora de angiotensina (ECA)

(presente no endotlio pulmonar).

Funes dos pulmes alm da respirao


Reservatrio de 50% neutrfilos do organismo que so

liberados em situaes de:


Estresse Exerccio fsico Presena de adrenalina

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Resistncia das vias areas


Tnus muscular brnquico Estado da mucosa Atividade glandular

Recordar e viver!!!!!
Nervos parassimpticos:
Acetilcolina (Ach)

Parede dos brnquios e bronquolos gnglios

parassimpticos
Msculo liso das vias areas, vascular e glndulas fibras ps

ganglionares

RECEPTORES
M1: gnglios e clulas ps sinpticas
Facilita a neutrasmisso pela Ach

M2:retroalimentao negativa Ach M3: contrao do msculo liso brnquico e secreo

glandular
Nervo vago: broncoconstrio

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Regulao da musculatura, vasos sanguneos e glndulas


Inervao simptica noradrenalina Vasos sanguneos : constrio Glndulas: inibio da secreo Catecolaminas circulantes: Relaxamento da musculatura lisa pela estimulao de receptores 2

Regulao da musculatura, vasos sanguneos e glndulas


NANC inibitrios: peptdeo intestinal ativo e NO
Broncodilatador

NANC excitatrios:
Subs. P: aumenta a permeabilidade vascular e secreo

de muco
Neurocinina A: espasmognica

Regulao da musculatura, vasos sanguneos e glndulas


Receptores sensoriais: Efeitos centrais:
Estiramento musculatura brnquica, estimulado pela distenso

das vias areas


Receptores j capilares pulmonares e paredes alveolares

estimulados pela desinsuflao

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Regulao da musculatura, vasos sanguneos e glndulas


Efeitos centrais e locais: presentes tambm nos pulmes
Receptores irritantes associados a aferentes vagais Receptores das fibras c

Estmulos mecnicos sobre os receptores irritantes das vias

areas superiores tosse


Estmulos qumicos sobre os receptores irritantes e/ou

fibras c das vias areas inferiores broncoconstrio e aumento de muco

Regulao da musculatura, vasos sanguneos e glndulas


Estimulantes exgenos: Amnia Dixido de enxofre Fumo de cigarros Estimulantes endgenos Histamina Leucotrienos C4 e D4 Bradicninina

Maldio de ondine
Leses no mesencfalo e dano bulbar Perda da regulao automtica da respirao

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Rinite

Rinites alrgicas
Processo inflamatrio da cavidade nasal, representado por:
Espirros em salva, Rinorria (secreo excessiva nasal), Ardor na mucosa.

Pode ter origem alrgica ou infecciosa

Rinites alrgicas

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RINITE
FATORES DESENCADEANTES Inalao de: aeroalrgenos substncias irritantes Insetos Fungos Clima

Quais as conseqncias da rinite?

TRATAMENTO DA RINITE
Deve ser considerada a causa Fatores desencadeantes e o ambiente deve ser erradicado para que o tratamento medicamentoso seja efetivo

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TRATAMENTO DA RINITE
Anti-histamnicos (H1) Descongestionantes nasais Glicocorticides Anti-leucotrienos Estabilizante da membrana de mastcito (Inibidores da

degranulao)

ANTI-HISTAMNICOS (H1)
HISTAMINA: Interao com IgELiberada pelo mastcito ou basfilo Relacionada com vasodilatao, edema, aumento da secreo, prurido

ANTI-HISTAMNICOS (H1)
Antagonistas de receptor de histamina ao da histamina - dos sintomas Freqentemente associados aos descongestionantes nasais

EFEITOS COLATERAIS Sedao (1 gerao), efeitos anticolinrgicos)

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ANTI-HISTAMNICOS (H1)
1 gerao

Prometazina Dexclorferinamina Hidroxina Cetotifeno

2 gerao

Loratadina Cetirizina Fexofenadina Ebastina

DESCONGESTIONATES NASAIS
Congesto nasal relacionada: vasodilatao secreo muco FARMACOS DESCONGESTIONANTES NASAIS congesto nasal No devem ser utilizados por perodos superiores a 5 dias Podem ser associados a anti-histamnicos e presente em formulaes de anti-gripais

DESCONGESTIONATES NASAIS
FARMACOS DESCONGESTIONANTES NASAIS - TPICA: nafazolina, fenilefrina, oximetazolina, xilometazolina - SISTMICA: fenilefrina, pseudoefredrina MECANISMO DE AO Vasoconstritor Ao agonista em receptor -1 noradrenrgico

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DESCONGESTIONATES NASAIS
EFEITOS COLATERAIS Tremores, secura nasal, hipertenso, ansiedade, palpitaes Devem ser evitados em lactentes e idosos

ANTI-LEUCOTRIENOS
Sntese
FLA2

cido araquidnico

LOX

COX

Leucotrienos Vasodilatao Broncoconstrio

Prostaglandinas Tromboxano

ANTI-LEUCOTRIENOS
FRMACO: Montelucaste MECANISMO DE AO Antagonista de receptores de leucotrienos congesto e secreo nasal broncoespasmo asma Indicao: rinite e asma, principalmente em crianas

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ESTABILIZANTE DA MEMBRANA DE MASTCITO


Mastcito Grnulos HISTAMINA

FRMACO: Cromoglicato sdico MECANISMO DE AO Promovem maior estabilidade a membrana do mastcito No interferem na ligao do receptor no mastcito com IgE Depois que h degranulao, no h reverso da liberao da histamina Indicao: rinite e asma (profiltico)

Tratamento da rinite
Beclometasona: (Spray nasal 50 mcg 4 x ao dia)
A beclometasona um derivado corticide com atividade

tpica antiinflamatrio e antialrgica eficaz sobre a mucosa das vias respiratrias.


Desde que obedecidas as doses indicadas, no ocasiona efeitos

sistmicos e no induz aes inibitrias sobre a atividade da crtex supra-renal.

Asma brnquica

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Conceituao
A asma uma sndrome inflamatria crnica caracterizada

por:
Hiperresponsividade brnquica Limitao do fluxo areo,

Reversvel espontaneamente ou com tratamento,

manifestando-se clinicamente por episdios recorrentes de:


Sibilncia, dispnia, aperto no peito e tosse.

Epidemiologia
Afeta 7-10% da populao mundial. A OMS estima que haja 150 milhes de asmticos em todo o

mundo.
Cerca de 180.000 mortes por ano no mundo. No Brasil, h mais de 10 milhes de asmticos. Cerca de 30% das crianas brasileiras apresentam sintomas

indicativos de asma.
4 principal causa de internamento no SUS.

Classificao
Tipos:
Asma atpica Asma no-atpica (Ex. infeces virais) Asma induzida por drogas (Ex. aspirina) Asma ocupacional

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Asma atpica
Atopia:
Predisposio gentica a uma elevada produo de IGe especfica para

alrgenos ambientais.
Alergia:
Reao de hipersensibilidade tipo i, mediada principalmente por

mastcitos e eosinfilos.
Desencadeamento da alergia: susceptibilidade gentica +

sensibilizao ao alrgeno + fatores desencadeantes.

Imunopatologia da asma
Fase de sensibilizao:

1 exposio ao alrgeno.

Resultados da estimulao alergnica


Fase imediata:
Aumento da permeabilidade da

Fase tardia: Mediada por leuccitos

mucosa aos antgenos.


Broncoconstrio reflexa. Aumento da permeabilidade

(eosinfilos), endotlio e clulas epiteliais.


Resposta inflamatria com

vascular e edema.
Secreo de muco. Hipotenso em casos extremos.

durao de vrios dias.


Dano epitelial e constrio das

vias areas

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Fases da asma
Fase imediata:
Broncoespasmos

Fase tardia:
Inflamao Vasodilatao Edema Secreo de muco Broncoespasmos

Leses irreversveis na musculatura brnquica:


Espessamento da membrana basal Hipertrofia e hiperplasia do msculo liso Elevao no nmero de clulas caliciformes Aumento das glndulas submucosas Alterao no depsito/degradao dos componentes de matriz

extracelular
Tudo isso pode contribuir para a irreversibilidade de

obstruo que se observa em alguns pacientes

Remodelamento dos brnquios


Brnquio normal ASMA

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Diagnstico
Principais sintomas:
Tosse, dispnia, chiado e constrio torcica.

Ao exame fsico:
Dispnia de grau varivel, com ciclos respiratrios mais longos

e diminuio da freqncia, e chiado que pode ser ouvido distncia. Aumento do dimetro torcico, frmito toracovocal diminudo e hipersonoridade percusso devido hiperinsuflao. Sibilos respiratrios ausculta.
Fora da crise, os sinais costumam desaparecer.

BRONCODILATORES
Agonistas -2 adrenrgicos Antagonista muscarnicos Xantinas

BRONCODILATAO
Melhora da capacidade Respiratria falta de ar

Broncodilatadores
Agonistas 2 adrenrgicos
Ao rpida: inicio de ao em 30 minutos e durao

de 4 a 6 horas.
Salbutamol Aerolin , Terbutalina Brycanil

Ao prolongada: durao de 12 horas Salmeterol, Fenoterol (berotec) e Remeterol

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Broncodilatadores
Xantinas - drogas de segunda linha
Teofilina, Teobromina, Cafena, Aminofilina Agem inibindo a fosfodiesterase ocasionando um aumento

do AMPc intracelular o que produz relaxamento da musculatura lisa bronquiolar


Trabalham com janelas teraputicas estreitas:
Efeitos adversos: tremores, taquicardia e irritao

gastrintestinal

Broncodilatadores
Antagonistas receptores muscarnicos
Promove relaxamento da musculatura brnquica, e usado

sempre em conjunto com 2 agonistas:


Ipratrpio

Terapia anti - inflamatria


Glicocorticides:
Inibem a fosfolipase A2, impedindo formao de: quimiotaxinas leucocitrias LTb4 e PAF, LTc4 e LTd4 - espasmognios, PGE2/PGI2 vasodilatadores Inibem a produo de IL-3 que regula a produo de

mastcitos
Cromolin
Atua estabilizando mastcitos

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Esquema teraputico
Nas crises agudas usa-se:
beclometasona ou budesonida inalatria

Na asma crnica usa-se:


prednisolona oral

No estado de mal asmtico usa-se:


hidrocortisona i.v.

Doena Pulmonar Obstrutiva Crnica DPOC

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Doena pulmonar obstrutiva crnica


Enfermidade respiratria previsvel e tratvel que se caracteriza

pela dificuldade ao fluxo de ar em direo aos pulmes (vias areas), que no totalmente reversvel.

Doena pulmonar obstrutiva crnica


A obstruo ao fluxo areo geralmente progressiva

e est associada a uma resposta inflamatria anormal dos pulmes inalao de partculas ou gases txicos, causada primariamente pelo cigarro.

Doena pulmonar obstrutiva crnica


Formas mais comuns de DPOC:

Bronquite

crnica alteraes inflamatrias dos

bronquolos
Enfisema

pulmonar - alteraes inflamatrias do parnquima pulmonar

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Doena pulmonar obstrutiva crnica


Na bronquite crnica:

A passagem do ar (brnquios) est inflamada, com

aumento da produo de muco pelas glndulas


Tosse, catarro e mal estar ao longo de anos.

Sintomas
Bronquite crnica
Tosse matutina com catarro Falta de ar Cianose Tacpnia Insuficincia cardaca

Doena pulmonar obstrutiva crnica


No enfisema pulmonar:
Destruio dos alvolos pulmonares pelo cigarro que

leva a perda da elasticidade pulmonar dificultando a respirao So formados grandes espaos areos decorrentes da destruio da rvore brnquica e alvolos A capacidade de troca de ar reduzida Respirao cansada e ineficiente, levando a uma de falta de ar persistente (dispnia).

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Sintomas
Enfisema:
Falta de ar pequenos esforos Respirao rpida e curta Tosse Dor torcica Aumento do trax Cansao constante Dificuldade para dormir Perda de peso

FATORES DE RISCO PARA DPOC

Consenso Brasileiro sobre DPOC, 2004

DIAGNSTICO DIFERENCIAL DA DPOC


Tuberculose Pesquisa de BAAR no escarro Insuficincia Cardaca rea cardaca no radiograma de trax, exames complementares cardiolgicos, espirometria

Consenso Brasileiro sobre DPOC, 2004

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Tosse

Constituintes da secreo brnquica


1 grupo:
Elementos secretados pelas glndulas e clulas

mucosas:
Mucinas neutras: Fucomucinas: so menos hidrossolveis, aumentando a consistncia do muco Imunoglobulinas A

Constituintes da secreo brnquica


2 grupo:
Elementos gerados pela infeco brnquica e pela

resposta inflamatria
Agua e ons Protenas plasmticas: Soroalbumina Outras protenas:

1- antitripsina: bloqueia as enzimas secretadas por bactrias, leuccitos e macrfagos Calicrenas: libera cininas que causam broncoconstrio

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Constituintes da secreo brnquica


3 grupo:
Elementos alveolares
Clulas:

Macrfagos alveolares

Fosfolipdios:

Surfactante: protena fosfolipdica complexa

Mucolticos de ao direta
Acetil-cistena
Mecanismo de ao: ruptura das ligaes dissulfeto das mucoprotenas ao na melhora do transporte mucociliar diminuio da aderncia das secrees alterao protesica e antibacteriana Vias de administrao: inalao = 3 a 6ml de soluo a 10% oral = 30 a 50mg/kg/dia parenteral = 30 a 50mg/kg/dia

Mucolticos de ao direta
Acetil-cistena
Ativa em secrees mucosas e mucopurulentas Efeitos colaterais: tosse irritativa, Broncoespasmo Precaues: inibio de antibiticos (cefalosporina, ampicilina, penicilina e aminoglicosdeos) in vitro induo de broncoespasmo

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Mucolticos de ao direta
Enzimas Proteolticas
Mecanismo de ao:
digesto proteoltica das fibras mucoproticas ao seletiva sobre as fibras do DNA ao fibrinoltica (tripsina-estreptoquinase)

Vias de administrao:
Inalao instilao local oral

Mucolticos de ao direta
Ativa em secrees mucosas e mucopurulentas Efeitos colaterais Hipersensibilidade Tosse Irritao local Broncoespasmo
Contra-indicaes: Dficit de Alfa-antitripsina (no plasma e nas secrees)

Mucolticos de ao indireta
Bromexina Mecanismo de ao
fragmentao de mucopolissacrides (ao do Bromo) ativao dos lisossomas de glndulas brnquicas alterao na formao do muco (aumento de sialomucinas)

Vias de administrao:
oral = 0,3mg/kg/dia (4 x /dia) retal injetvel aerossol

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Mucolticos de ao indireta
Ativa em secrees mucosas e em secreces

mucopurulentas
Efeitos colaterais:
irritao gstrica

Contra-indicao:
lcera gastroduodenal

Mucolticos de ao indireta
Ambroxol Mecanismo de ao:
Age no aparelho mucossecretor, diminuindo a viscosidade do muco Aumenta a produo e secreo de surfactante diminuindo a

adesividade do muco
Aumenta a depurao nas vias areas por ao na motilidade ciliar

MUCOLTICOS DE AO INDIRETA
Ambroxol Vias de administrao:
Oral: Parenteral Aerossol

Ativa em secrees mucosas e mucopurulentas Efeitos colaterais:


no descritos

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Mucolticos de ao indireta
Carboximetilcisteina
Mecanismo de ao provvel ao nas glndulas brnquicas aumentando as sialo e sulfomucinas
liberao de metabolitos com grupos SH livres

Mucolticos de ao indireta
Carboximetilcisteina
Vias de administrao: oral = 50mg/kg/dia (4 vezes)

Ativa em secrees mucosas


Efeitos colaterais: no descritos Contra-indicaes: no descritos

Mucolticos de ao indireta
Compostos iodados Mecanismo de ao:
reflexo gastropulmonar e estimulao glandular fluidificao direta das mucoprotenas ativao das protenas celulares

Vias de administrao:
oral (sem dose padronizada)

Ativa em secrees mucopurulentas

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Mucolticos de ao indireta
Compostos iodados Efeitos colaterais:
irritao gstrica paladar metlico hipersensibilidade hipotireoidismo acne

Contra-indicaes
hipersensibilidade ao iodo tireopatias gravidez lactao

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