On FlashPaper 

A Format for Sharing Documents on the Web 

An image embedded in FlashPaper.  (Coffee with a drop of milk) 

One of our goals at Scribd is to create "the best way to publish a document  online."  For short and simple documents, it is generally best to display the text in  HTML format.  However, for any document that is more than a few pages long or  has complex formatting, HTML doesn't work very well.  We could allow people  to just attach their document as a PDF or Microsoft Word file, but then the site  wouldn't be any fun to browse, because users would have to download each  document they want to view.  We saw the difficulty with sharing formatted  documents as a real problem, and we looked for a way to solve it.  What we found was a product called Macromedia FlashPaper, which we had  actually never heard of.  The document you’re reading now, by the way, is in  FlashPaper format.  FlashPaper documents are Flash SWF files that look and  function a lot like PDF files.

FlashPaper works great for technical articles, faithfully preserving formatting. 

A  role  for the  anaphase­promoting  complex  inhibitor  Emi2  XErp1,  a  homolog  of  early  mitotic inhibitor  1,  in  cytostatic  factor  arrest  of  Xenopus eggs 
†  †  †  Jeffrey  J.  Tung*  , David V. Hansen*  , Kenneth H. Ban*  , Alexander V. Loktev*,  Matthew  K.  Summers*,  †‡  John  R.  Adler III*,  and Peter  K. Jackson* 

Program  in  Cancer  Biology, Stanford University School  of Medicine, 300 Pasteur Drive, Stanford, CA 94305  *Department of Pathology and †  Communicated by Marc W. Kirschner, Harvard Medical  School,  Boston, MA, February 9, 2005 (received for review November 30, 2004) 

Unfertilized vertebrate eggs  are arrested  in metaphase  of meiosis  II with high cyclin B  Cdc2 activity to prevent parthenogenesis. Until  fertilization,  exit from  metaphase  is  blocked  by  an activity  called  cytostatic  factor  (CSF),  which  stabilizes  cyclin  B  by  inhibiting  the  anaphase­promoting  complex  (APC)  ubiquitin  ligase.  The  APC  in­  hibitor  early  mitotic  inhibitor  1  (Emi1)  was  recently  found  to  be  required  for  maintenance  of  CSF  arrest.  We  show here  that  exog­  enous  Emi1  is  unstable  in  CSF­arrested  Xenopus  eggs  and  is  destroyed  by the SCF  TrCP  ubiquitin ligase, suggesting  that  endog­  enous  Emi1,  an  apparent  44­kDa  protein,  requires  a  stabilizing  factor. However, anti­Emi1 antibodies crossreact with native Emi2  Erp1  FBXO43,  a  homolog  of  Emi1  and  conserved  APC  inhibitor.  Emi2  is  stable  in  CSF­arrested  eggs,  is  sufficient  to  prevent  CSF  release,  and is  rapidly degraded in a  Polo­like kinase  1­dependent  manner  in  response  to  calcium­mediated  egg  activation.  These  results  identify  Emi2  as  a  candidate  CSF  maintenance  protein. 
cyclin B  meiosis  maturation­promoting factor  oocyte  maturation 

Upon  fertilization of  Xenopus  eggs,  calcium signaling  inactivates  CSF  arrest,  which  requires  the  Xenopus  Polo­like  kinase  1  (Plx1).  The t arget of Plx1 in this pathway remains unk nown (13). In human  somatic  cells,  MPF  and  human  Polo­like  kinase  1  (Plk1)  t arget  Emi1 for degradation by  the  Skpl Cullin  F­box protein (SCF)  TrCP  ubiquitin ligase (14 –17). Specifically, Plk1 phosphor ylates  Emi1 on  its  DSGxxS  sequence, creating a  c onsensus  degron  rec ognized  by  TrCP  (17).  Thus,  Xenopus  Emi1  (xEmi1)  c ould  be  a  Plx1  t arget  downstream of calcium signaling. A n apparent paradox is how Emi1  levels  are  sust ained  in  the  CSF­arrested  egg  amid  high  MPF  and  Plx1 activities. In line w ith this paradox, a recent report suggests that  Emi1  is  unstable  and  undetectable  in  Xenopus  eggs  (18).  On  the  other hand,  Emi1 appears to be present in mouse eggs (10).  In  this  study,  we  want  to  clarif y  our underst anding of  Emi1  regulation  in  Xenopus eggs and find that Emi2, an Emi1 homolog, may c ontribute  to  CSF  arrest. 

Methods 
Reagents.  Sera  f rom four rabbits  immunized  w ith maltose  binding 

o  prevent  parthenogenesis,  unfertilized  eggs  f rom  many  an imals  arrest  in  metaphase  of  meiosis  II  (MII).  Sper m  penetration  triggers  the  release  f rom  metaphase  arrest  and the  c ommencement of alternating cycles of DNA replication and cell  div ision  in  the  embr yo.  The  regulator y  basis  for  metaphase  II  30  years  ago  and  arrest  was  first  characterized  in  f rog  eggs  termed c ytost atic  factor (CSF) (1).  CSF is  operationally defined  as  an  activ it y,  rather  than  a  single  molecule,  present  in  unfer­  tilized  eggs  that  blocks  cleavage  of  div iding  blastomeres  upon  injection (reviewed in  ref.  2). Mos,  an  activator  of  the  mitogen­  activated  protein  kinase  Rsk  pathway,  is  a  key  c omponent  of  CSF that appears at the onset of meiosis I (MI) and activates  CSF  to  block  cleavage  of  blastomeres  (3).  The  anaphase­promoting  c omplex  (A PC)  is  an  E3  ubiquitin  ligase  that  triggers  M­phase  ex it  by  directing  proteasome­  dependent  cyclin  B  destruction  (4),  resulting in  the  swif t  inac­  tivation  of  the  cyclin  B  Cdc2 kinase,  or maturation­ promoting  factor  (MPF)  (5,  6).  A  rise  in  intracellular  calcium  af ter  fertil­  ization  induces  metaphase  II release  by  relieving  the  A P C  f rom  repression.  Early  mitotic  inhibitor  1  (Emi1),  originally  cloned  f rom  a  Xenopus  ooc y t e  cDNA  librar y,  blocks  the  cleavage  of  injected  blastomeres  similar  to  CSF  (7)  and  efficiently inhibits  the  A P C  in  vitro  (8).  Recently,  Emi1  was  shown  to be  required  for  maintenance  of  CSF  arrest  in  f rog  and  mouse  eggs.  Immu­  nodepletion  of Emi1 f rom  Xenopus  CSF egg extract causes  rapid  cyclin  B proteolysis  and  ex it f rom metaphase arrest  independent  of calcium mobilization,  and ablation  of Emi1  by  small  inter fer­  ing  RNA  in  mouse  ooc y t es  induces  parthenogenesis  (9,  10).  Recent  work has shown  that the  Mos  mitogen­activated protein  kinase  Rsk pathway es t ablishes,  but is  not required to maint ain,  CSF  arrest (11, 12).  Therefore,  CSF  arrest  is  a  c omplex  process  es t ablished by  the  mitogen­activated protein kinase pathway and  maintained  through  inhibition  of  the  APC. 
4318 – 4323 
PNAS 

protein  (MBP)­Emi1 fusion  protein  were affin it y­purified by  f low­  ing over  a  c olumn  of GST­Emi1  immobilized  on CNBr­Sepharose  resin  w ith  acid  elution. Other antibodies  used  were against  ­cate­  n in,  cyclin  B2,  Plx1,  Plk1 (Zymed),  myc  epitope, and actin (Santa  Cr uz  Biotechnolog y).  xEmi2  was  PCR­cloned  f rom  an  ooc y te  cDNA  librar y,  and  a  human  Emi2  (hEmi2)  clone  was  purchased  f rom  Inv itrogen.  pCS2­cDNA  c onstr ucts  were  linearized  and  in  vitro­transcribed to generate mRNA  by  using a mMessage  Machine  k it  (Ambion,  Austin,  TX).  pCS2­cDNA  c onstr ucts  were  in  vitro­  translated  (I VT)  in  rabbit  reticuloc y te  l ysate  (TNT, Promega) and  labeled  w ith  35 S­methionine. A ll  Emi1 and  Emi2 ex periments used  Xenopus sequences unless  other w ise noted as hEmi1 and hEmi2 for  human  sequences.  MBP­fusion  proteins  and  GST­Plk1  were  ex­  pressed in  Escherichia coli  and purified  by  batch  binding  bacterial  protein  l ysate  to  affin it y  resin  and  elution  w ith  maltose  or  gluta­  thione, then  dialyzed  into  XB  buffer  (20  mM  Hepes,  pH  7.7  100  mM KCl). Point mutations were engineered w ith a QuikChange k it  (Stratagene). 
Handling of Xenopus Oocytes.  Ooc y tes  were  obtained and processed 

for H1  k inase  activ it y  and immunoblot  as  described (19).  Ooc ytes  were  injected  w ith  30  ng of MBP­Emi1  fusion  protein or  10  ng  of  various  mRNA  in  tot al  volumes  not  exceeding  50  nl.  Maturation 
Freely available  online through the PNAS  open  access  option. 
Abbre viations:  APC,  anaphase­prom oting  complex;  CHX,  cycloheximide;  CSF,  cytostatic  factor; Emi, early mitotic inhibitor; hEmi, hum an Emi; xEmi, Xenopus Emi; GVBD,  germinal  vesicle  breakdow n;  IVT,  in  vitro­translated;  MI,  m eiosis  I;  MII,  meiosis  II;  MBP,  Maltose  binding  protein;  MPF,  mitosis­prom oting  factor;  Plk1,  hum an  Polo­like  kinase  1;  Plx1,  Xenopus Polo­like kinase  1; SCF,  Skpl Cullin  F­box  protein.  Data deposition: The sequence  reported in this paper has been deposited in the GenBank  database  (accession  no. AY928267). 
‡  To whom correspondence should be  addressed.  E­mail: pjackson@stanford.edu. 

©  2005 by  The  National Academy o f Sciences  of the USA 

March 22, 2005 

vol. 102 

no. 12 

www.pnas.org  cgi  doi  10.1073  pnas.0501108102

Like Acrobat, FlashPaper is great for documents that are long and have complex  formatting.  But because they’re Flash, FlashPaper docs can be viewed in a webpage, so  you don't even have to open a new window, and they don’t require installing any new  plugins.  They can even be embedded in an external webpage, similar to YouTube's video  player. 

When we started showing FlashPaper to people, we  heard a lot of complaints about Adobe Acrobat.  It  seems that a lot of people dislike Acrobat, and the  biggest complaints are the incredibly slow load times  and the fact that it still seems to suffer from bugs that  lock the user’s browser.  Acrobat 7 improved the load  times over Acrobat 6, but the plethora of rarely used  Acrobat plugins and features still slows things down.  FlashPaper has only a few features, which makes it  poor for use in big corporations, but a lot faster to  load. 
Doc.  Our mascot. 

Given these advantages, we naturally wondered why FlashPaper isn’t used more.  We  can’t say for sure, but we like to think the reason isn’t the technology behind FlashPaper,  but rather FlashPaper’s long and convoluted history.  The FlashPaper product line has  actually been owned by no fewer than 4 corporations, each one in turn having been  bought by the next.

Figure: FlashPaper even works for sheet music!

A Brief History of FlashPaper  It was originally called Flash Printer when first developed at Blue Pacific Software  ­ but at this point, it didn't have an interface and was Windows only.  Later eHelp Corporation acquired the product and bundled it into the RoboFlash  Toolkit, which was an ungainly combination of 6 Flash add­on tools.  In October 2003,  eHelp was acquired by Macromedia for about $65 million, and the RoboFlash Toolkit  was basically split up.  Macromedia created the name FlashPaper, and added a nice  navigational interface to the product.  However, they didn’t release it as a separate  product, instead bundling it with Contribute 2, a web publishing suite.  Eventually,  Macromedia unbundled FlashPaper from Contribute and added some significant  features like the ActionScript API that makes Scribd possible.  When Macromedia first released FlashPaper in 2003, it generated a lot of  commotion in the technical press.  At the time, Macromedia and Adobe were the  archenemies of the desktop publishing world.  Adobe had created the highly successful  PDF standard, and FlashPaper was seen as Macromedia’s come­back format.  Despite  mostly rave reviews in the technology press (“the best software graphics innovation for  2003”, according to one), FlashPaper bundled with Contribute was slow to catch on as a  competing format to the already well­established PDF.  Perhaps it would have  eventually, but soon afterwards, Adobe acquired Macromedia in a $3.4 billion  transaction.  That transaction got a lot of attention, with plenty of talk of its impact on  developers and possible anti­trust issues.  But Adobe can hardly compete with itself,  and after the acquisition, FlashPaper dropped off the map.

Figure: FlashPaper is great for magazine and newspaper articles

The quintessential works of Modernism
Seven  decades  of  domus:  the  best  of the  best  in 12  volumes, 7,000  pages  and 20,000  images 
D OMUS 1928–1999, VOL. I–XII 

Eds. Charlotte & Peter Fiell / Har dcover,  12 vols. +  index  CD, f ormat: 21.8 x  31.4 cm (8.6 x  12.4  in.),  6,960 pp. (580 pp. each v olume)

ONLY € 500 / $ 600 £ 350 / ¥ 75.000

For ov er  sev enty­ f ive years,  domus  has  b een hailed  as  the  world’s  most inf luential architectur e  and design journal.  Founded in  1928  by  the great Milanese architect Gio  Ponti, the magazine’s  central  ag enda has  always  r emained  that  of creating a privileged insight  toward  identifying  the style of a particular  age, fr om Art Deco, Mo dern  Mov ement, F unctionalism  and Postwar  to  Pop, Post­  Modernism  and Late Modern. Beautifully  designed  and  comprehensively  documented, pag e  after pag e  domus  pr esents some of  the most  e x citing design  and architec­  tur e  projects fr om ar ound  the world  TASCHEN’s  twelve ­v olume  r eprint f eatur es  selected high­  lights fr om the years  1928  to  1999. Reproducing  the  pag es  as  they  originally  appeared,  each  v olume  is 

packed  with  articles  that  bring  to  light  the  incredible  histor y  of  modern  design  and  architectur e.  This  set  of  12  v olumes  reflects  one ­to ­ one  the actual  size  of  the original domus  agazine. A  truly  comprehensiv e  lexicon of  styles  and  mov ements, the v olumes  ar e  accompanied  b y  specially  commissioned  intr oductor y  te xts  hat not  only  outline  the histor y  of  the magazine  but  also  describ e  what wa s  happ ening  in  design  and architectur e  during each era  cove r ed. These  te xts  have  b een written  by  many  of the  magazine’s  r enowned past editors:  Mario  Bellini,  François  Burkhar dt, Cesare  Maria Casati, Stefano  Casciani, Germano Celant, Manolo De  Giorgi,  Fu lvio  Irace, Vittorio  Magnag o  La mpugnani,  Alessandr o Mendini, L isa L icitra  Ponti, Ettor e  hat  not  only  outline  the histor y  of  the magazine  but  also  describ e  what wa s 

happ ening  in  design  and architectur e  during each era  cove r ed. These  te xts  have  b een written  by  many  of the  magazine’s  r enowned past editors:  Mario  Bellini,  François  Burkhar dt, Cesare  Maria hat not  only  outline  the histor y  of  the magazine  but  also  describ e  what wa s  happ ening  in  design  and architectur e  during each era  cove r ed. These  te xts  have  b een written  by  many  of the  magazine’s  r enowned past editors:  Mario  Bellini,  François  Burkhar dt, Cesare  Maria Casati, Stefano  Casciani, Germano Celant, Manolo De  Giorgi,  Fu lvio  Irace, Vittorio  Magnag o  La mpugnani,  Alessandr o Mendini, L isa L icitra  Ponti, Ettor e

ScribdPaper  We think that as a straight alternative to PDF, FlashPaper doesn’t do that well.  For  one thing, you can’t easily email or save FlashPaper files.  That’s why we made a special  FlashPaper player for Scribd (“ScribdPaper”) that tries to combine the best aspects of the  two formats.  FlashPaper is used for viewing on the Web, where it allows fast previews  and no downloads.  But the Scribd player also allows you to save a PDF version to your  computer.  The even bigger problem with FlashPaper is that to distribute FlashPaper files  yourself, you need to buy the FlashPaper software, create your FlashPaper file, and then  upload it to a web server embedding it in custom HTML.  We’ve tried to make this process  simpler by doing most of that for you.  Admittedly, FlashPaper has some significant drawbacks as a document viewing  format, one of them being the confusing “double scrollbar” effect you get when viewing  an embedded FlashPaper document.  If these drawbacks turn out to be a real problem,  we’re not necessarily wedded to FlashPaper and do have some other ideas for better  formats up our sleeves.  But for now we’re trying an experiment in this new way of  displaying documents, and we’re looking forward to seeing how it turns out. 

Docs are cool.