Características

[editar] Especificidad
Capacidad del anticuerpo de unirse al antígeno que lo estimuló a través del epítopo o determinante antigénico mediante uniones intermoleculares débiles. La unión dada por la especificidad es muy precisa y permite distinguir entre grupos químicos con diferencias mínimas a pesar de su similitud; además, permite la detención de un sólo antígeno en cuestión.

[editar] Rapidez
La velocidad con que ocurre la primera etapa de la reacción Ag-Ac es del orden de milésimas de segundo, y está limitada únicamente por la difusión. La segunda etapa, que es más larga, incluye todas las manifestaciones que se presentan como consecuencia de la interacción, tales como precipitación, aglutinación, neutralización, etc.

[editar] Espontaneidad
La reacción Ag-Ac no requiere energía adicional para efectuarse.

[editar] Reversibilidad
Dado que la reacción se debe a fuerzas no covalentes, es reversible y, en consecuencia, se ve afectada por factores como la temperatura

4.1

PROPIEDADES GENERALES

Se definen como antígenos aquellas sustancias capaces de inducir una repuesta inmune específica. Los antígenos exhiben (o pueden mostrar) una serie de propiedades inmunológicas:
inmunogenicidad: capacidad de inducir una respuesta inmune específica, humoral y/o celular. En este sentido, antígeno sería sinónimo de inmunógeno. células B + Ag  células plasmáticas + células B de memoria células T + Ag  células T efectoras + células T de memoria. antigenicidad: capacidad de combinarse con anticuerpos y/o con receptores de células T (TCR).

la inversa no siempre es verdad: p. Por otro lado.1 Carácter de no-propia Ante todo. que por sí mismos no desencadenan respuesta inmune. tolerogenicidad: capacidad de inducir una falta de respuesta específica en la rama celular o en la humoral.si una molécula es inmunogénica.2. pero que pueden ligarse a Ac preformados.. Tenemos pues. Los alergenos son inmunógenos que tienden a activar ciertos tipos de respuestas humorales o celulares que dan síntomas de alergia. alergenicidad: capacidad de inducir algún tipo de respuesta alérgica. la molécula ha de ser reconocida como una molécula extraña. sin embargo. más adelante en este capítulo hablaremos de los haptenos. ej.2. diferenciando los que dependen de la propia molécula antigénica y los que dependen del sistema biológico (el hospedador donde ocurre la respuesta inmune). hay que tener ya presente que en la rama humoral pueden actuar de inmunógenos todos los tipos moleculares que acabamos de citar. que un primer rasgo condicionador de . mientras que en la rama celular sólo lo son las proteínas.2 FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD El sistema inmune reconoce moléculas de los microorganismos.1 Factores de la molécula inmunogénica 4. A continuación trataremos los factores que condicionan la inmunogenicidad de los antígenos. también es antigénica.1. 4. pero no todos los tipos de moléculas tienen la misma capacidad inmunogénica: las más inmunogénicas son las proteínas los hidratos de carbono poseen menor capacidad inmunogénica los lípidos y los ácidos nucleicos sólo son inmunogénicos cuando van unidos a proteínas o a carbohidratos. 4. ajena al individuo.

2. a mayor tamaño.la inmunogenicidad es el grado de falta de parecido entre el antígeno con respecto a moléculas propias. Sustancias de unos 100. ej. tejido de la córnea).. moléculas que han divergido ampliamente en los distintos linajes evolutivos actúan como buenos inmunógenos en especies heterólogas. el citocromo c) no son buenas inmunógenas.000 Da son malos inmunógenos. La complejidad química se expresa también en el hecho de que contribuye la estructura secundaria. pero el poli {[glu-lys]-tyr} sólo requiere 10 kDa.m. Los copolímeros sintéticos repetitivos de un solo aminoácido. se puede decir que. ya sólo se necesitan tamaños moleculares de 4 kDa para desencadenar respuesta inmune.000-10. 4. si al anterior copolímero lo volvemos más complejo añadiendo unidades de phe. En cambio. mejor inmunogenicidad. La poli [glu-lys] requiere tener 30-40 kDa de p.2. terciaria y cuaternaria de las proteínas. Por otro lado.2.3 Heterogeneidad en la composición química A mayor heterogeneidad de composición química. mayor inmunogenicidad.4 Degradabilidad . del esperma.000 dalton (Da) suelen ser buenos inmunógenos.1.1. 4.1. 4. debido a que proceden de órganos inmunológicamente privilegiados (secuestrados respecto del sistema inmune) en las fases tempranas del desarrollo (p. mientras que las de menos de 5.2 Tamaño molecular En general. o los polisacáridos a base de un solo azúcar son malos inmunógenos. moléculas evolutivamente conservadas (como el colágeno. para ser inmunogénica. ciertas moléculas propias pueden actuar como autoantígenos. En general.

el TCR y los de citoquinas.2. ya que son mejor fagocitadas y procesadas. Esto será tratado en el capítulo dedicado a la regulación de la respuesta inmune. las moléculas grandes e insolubles son mejores inmunógenos. ello se debe a que la inmunidad humoral y la celular dependen de la activación de los linfocitos TH. Aparte de la dotación de alelos del complejo MHC que cada individuo posee.2. Las proteínas sintetizadas por dicho complejo MHC funcionan para presentar el Ag procesado a las células T. 4. Los individuos de la F1 procedentes del cruce de AxB exhiben niveles intermedios de Ac al ser enfrentados con el citado Ag. 4. y otra raza B que produce bajos niveles de Ac ante ese mismo Ag. Las moléculas no degradables no son buenas inmunógenas.1 Genotipo del receptor La influencia del genotipo del hospedador se puede comprobar en experimentos usando razas puras de animales de laboratorio. Por ejemplo. que a su vez depende de que éste reconozca antígeno degradado. dentro del llamado complejo principal de histocompatibilidad (MHC). Supongamos que disponemos de una raza pura A que induce altos niveles de Ac en respuesta a un determinado Ag.2 Factores del sistema biológico 4.Sólo las moléculas degradables por el hospedador son buenas inmunógenas. y juegan un papel esencial en determinar el grado de respuesta a cada antígeno. como los que codifican el BCR.2. procesado y presentado por moléculas MHC-II de las células presentadoras de antígeno (APC). los polímeros de D-aminoácidos no pueden ser degradados por los macrófagos (éstos no tienen enzimas hidrolíticas adecuadas). Por análisis de retrocruzamiento se comprobó que los genes que controlan la mayor o menor respuesta se cartografiaban en una zona concreta de un cromosoma.2 Dosis y ruta de administración del antígeno .2. En general. por lo que no pueden se procesados y presentados a los linfocitos TH. existen otros genes que también influyen en el grado de respuesta inmune. Como veremos.2.

2.Para cada inmunógeno experimental existe un protocolo de administración más adecuado. Un protocolo de dosis repetidas espaciadas a lo largo de varias semanas es mejor que una dosis única. por el que los linfocitos entran en una situación de no respuesta. Dosis: dosis muy bajas de Ag pueden no estimular a los linfocitos (falta de respuesta). dosis adecuadas son capaces de estimulación. mejoran la inmunogenicidad de ese antígeno.3 Adyuvantes ( coadyuvantes) Los adyuvantes son sustancias que cuando se mezclan con un Ag y se inyectan con él. Rutas de administración: determinan a qué organo linfoide irá a parar el antígeno. por vía parenteral: intravenosa: el antígeno podrá quedar retenido en el bazo intradérmica subcutánea: el antígeno terminará en algún ganglio regional intramuscular intraperitoneal 4. lo que condiciona una respuesta inmune óptima. Determinar estos parámetros reviste un especial interés a la hora de la administración de las vacunas. Algunos adyuvantes y sus mecanismos de acción: . dosis demasiado altas pueden provocar un estado activo de tolerancia inmunológica. que supone usar una determinada ruta y cierta dosis. porque provoca una mayor proliferación clonal de linfocitos t y B específicos.2. por vía oral se estimula sobre todo el MALT del tracto digestivo (pero al mismo tiempo se puede inducir tolerancia sistémica: véase tema 15).

Al inyectarse va liberando el antígeno lentamente. Se provoca una buena liberación de IL-1 de los macrófagos. ello suministra la llamada señal coestimulatoria. Adyuvantes de Freund: el adyuvante incompleto de Freund consiste en una solución acuosa con el Ag. Actúa mediante varios mecanismos: 1. Recientemente se están ensayando los liposomas: el antígeno se encierra en liposomas o se une a la bicapa lipídica de este tipo de vesículas membranosas. que potencia la interacción entre MHC (del macrófago). el manoleato). y por lo tanto es presentado más efectivamente. con lo que se suministra un estímulo persistente (el Ag dura varios días en el lugar donde se inoculó). 4. Además. 2. . con lo que se mejora el procesamiento y presentación del Ag. 3. Lipopolisacárido bacteriano (LPS): igual efecto que el anterior. Como veremos en otro capítulo. 1. ej. con lo que se logra un estímulo persistente. El granuloma es una infiltración celular. precipita el antígeno. El completo induce igualmente mejor los granulomas. Inducción de granulomas.Alúmina: sales insolubles de sulfato alumínico-potásico. que activan a los linfocitos TH . lo que facilita su interacción con el receptor CD28 del linfocito TH.. El macrófago aumenta en su superficie el número de moléculas B7. junto con un aceite mineral y un agente dispersante (p. El Ag precipitado tiene mayor tamaño. que liberan la citoquina IL-1. 3. pero incorpora una suspensión de Mycobacterium muertos por calor. El adyuvante completo de Freund es como el incompleto. 2. con una masa densa y rica en macrófagos. por lo que puede ser fagocitado más fácilmente. el completo es más potente porque suministra muramildipéptidos de la pared celular de las micobacterias: ello permite una buena activación de macrófagos. Ag procesado y TCR (de la célula T). Ambas versiones liberan lentamente el Ag. Polirribonucleótidos sintéticos: estimulan la proliferación inespecífica de linfocitos. que a su vez activa a los linfocitos TH.

con muchos tipos de determinantes antigénicos distintos. Por lo tanto. cada uno de ellos capaz de unirse con un Ac o un TCR específico diferente.Ag Epitopos de células T ternaria: TCR . las macromoléculas son antígenos multivalentes. desde la primaria a la terciaria (y. En el caso de los polisacáridos. En este sentido. en su caso) a la cuaternaria. a partir de ahora habremos de acostumbrarnos a pensar en los antígenos como estructuras complejas que suelen constar de varios tipos de epitopos. Diferencias en el modo de reconocimiento por parte de células B yT Epitopos de células B unión con el Ag binaria: Ig . Son las regiones inmunológicamente activas de un inmunógeno (las que se unen de hecho a un receptor de linfocitos o a un Ac libre).AgMHC (reconocimiento restringido por el haplotipo) ¿se une a Ag soluble? Sí No . esta unión suele implicar varios niveles de la estructura del antígeno.3 EPITOPOS Los epitopos o determinantes antigénicos son cada uno de los sitios discretos de una macromolécula que son reconocidos individualmente por un anticuerpo específico o por un TCR específico. las ramificaciones debidas a distintos enlaces glucosídicos suponen conformaciones peculiares que son reconocidas de modo específico. Si hablamos de Ag proteicos.4.

desnaturalizada anfipático péptido lineal.1 Propiedades de los epitopos de células B 1. accesible hidrófilo movilidad (flexibilidad) secuencial o conformacional parte interna. se perderán los epitopos conformacionales pero permanecerán los secuenciales. . 4. situadas entre cadenas  consecutivas. Los epitopos de células B de proteínas nativas suelen consistir en varios aminoácidos hidrófilos de la superficie de la proteína. Cada sitio de unión a un epitopo en una inmunoglobulina se denomina paratopo. unión a MHC 4. Los epitopos secuenciales suelen depender de regiones en forma de bucle. El tamaño de un epitopo depende del tamaño del sitio de unión que posea la inmunoglobulina específica respectiva.¿requiere MHC? No Sí naturaleza química del epitopo Proteína Lípido Polisacárido únicamente proteínas Propiedades del epitopo parte externa. Si desnaturalizamos una proteína. una serie de aminoácios contiguos) o no secuenciales (también llamados conformacionales). Los epitopos conformacionales dependen de la configuración nativa de la proteína. 3. y son los que están más accesibles al Ac libre o al Ac de membrana (del BCR). Los epitopos reconocidos por células B pueden ser secuenciales (es decir. 2.3.

no todos los epitopos son igualmente inmunogénicos para distintos individuos de la misma especie. de modo que los péptidos resultantes son presentados en asociación con MHC. Parece que ello tiende a facilitar el encaje con las regiones complementarias (paratopo) del Ac. Las moléculas de MHC-II unen péptidos de entre 11 y 17 aminoácidos. El tamaño del epitopo de células T queda determinado por el tamaño del surco de unión al Ag de la molécula de MHC.3. Para cada individuo y para cada Ag suele existir un epitopo llamado inmunodominante. Ahora bien.5. Los péptidos antigénicos reconocidos por células T forman un complejo trimolecular junto con el TCR del linfocito T y el MHC de la célula presentadora o diana. Las moléculas de MHC-I unen péptidos de entre 8 y 11 aminoácidos.2 Propiedades de los epitopos reconocidos por células T Antes de desarrollar las características de estos epitopos describiremos sucintamente una serie de estudios clave que señalaron las diferencias esenciales entre el modo en que las células T reconocen los epitopos respecto a lo visto para las células B: Estudios de Benacerraf (1959): si inmunizamos un animal por primera vez con una proteína nativa. La explicación a este fenómeno no llegó hasta los años 80: fue entonces cuando se descubrió que los linfocitos T no reconocen Ag soluble. 2. se puede observar una respuesta celular primaria. 1. sino Ag procesado. dada una determinada proteína. 6. Los epitopos de B tienden a situarse en regiones flexibles de la molécula. y consiste en numerosos epitopos parcialmente superpuestos. 4. Si inmunizamos al mismo animal una segunda vez con la misma proteína nativa. El antígeno reconocido por células T tiene dos . capaces de "moverse" molecularmente. se La "sorpresa" (para las expectativas de la época) llega cuando esa segunda inoculación se hace con la proteína desnaturalizada: también ocurre una respuesta celular secundaria (algo que no ocurre con la respuesta humoral). La mayor parte de la superficie de una proteína globular es potencialmente antigénica.

y debido a que a su vez existe una gran diversidad de alelos de MHC en las poblaciones de una especie. . denominada agretopo. Por programas de ordenador es posible predecir en una proteína aquellas regiones anfipáticas de tamaño adecuado que teóricamente podrían actuar como péptidos antigénicos. los epitopos inmunodominantes en cada individuo dependen en parte del juego de moléculas MHC de ese individuo (lo cual. sólo algunos estimulan de hecho a la célula T. denominada epitopo. Debido a que los Ag reconocidos por células T lo son unidos a las moléculas de MHC del individuo. quizá la función del procesamiento sea "desplegar" el Ag y exponer estas regiones internas anfipáticas. También se puede recurrir por ordenador a medir el "índice de protrusión" de distintas partes de las proteínas: las zonas con menor protrusión son mejores candidatas a funcionar como péptidos de células T. pero que unido covalentemente a una molécula portadora se comporta como inmunógeno (llegando a constituir el único determinante inmunodominante del conjugado).4 HAPTENOS Se define como hapteno aquel grupo químico definido. depende de su dotación genética. 4. y otra para engarzar al MHC.zonas de unión: una para ligarse al TCR. Precisamente. que por sí mismo es incapaz de desencadenar una respuesta inmune (es decir. de modo que la porción hidrófoba suele actuar de agretopo. de pequeño tamaño. 4. 5. 3. En una proteína sólo una minoría de zonas peptídicas tienen capacidad para unirse a las moléculas MHC de cada individuo. Los antígenos reconocidos por las células T presentan péptidos anfipáticos. En los años 20 y 30 Karl Landsteiner realizó unos famosos experimentos que mostraron por primera vez la asombrosa especificidad del sistema inmune. no es inmunógeno). Esto se refleja en el llamado "índice anfipático". Los péptidos antigénicos implicados en el complejo trimolecular proceden del procesamiento intracelular del inmunógeno proteico original. y se está aplicando actualmente al diseño de vacunas sintéticas peptídicas (como en el caso de la malaria). obviamente). y de esas zonas. mientras que la porción hidrófila actúa de epitopo propiamente dicho.

Igualmente se puede advertir de estos experimentos la enorme diversidad posible de anticuerpos: cualquier estructura química definida. y en paralelo. en configuraciones distintas (orto. En los experimentos se puede comprobar igualmente la existencia de algunas reacciones cruzadas. a anticuerpos específicos. esperaba a que se produjera la respuesta inmune.5 MITÓGENOS Y SUPERANTÍGENOS 4. así como distintos derivados a base de distintos sustituyentes en determinadas posiciones conocidas.5. Finalmente. Como molécula portadora empleó la seroalbúmina bovina (BSA). con otros haptenos consistentes en variantes del original (lugar del localización de algún radical. sobre todo cuando dos haptenos comparten una configuración parecida.como haptenos empleó una serie de derivados del benceno. puede dar origen. Inyectaba conjugados BSA-DNP en un animal de laboratorio. . meta. si va unida a un portador. para). obtenía suero enriquecido en anticuerpos frente al hapteno (antisuero específico). de modo inespecífico (por lo que también se denominan activadores policlonales). y tras una sangría. Las conclusiones que se pueden extraer de estos experimentos son: Casi más importante que la naturaleza química concreta del hapteno es la configuración global del mismo (obsérvese que el hapteno equivale a un epitopo inmunodominante) a la hora de determinar si dicho hapteno puede reaccionar (y en qué cuantía) con el antisuero (anticuerpos). naturaleza química del radical). Obtenía así distintas versiones de conjugados BSA-DNP. natural o artificial. como el dinotrofenol (DNP). ponía en contacto el antisuero con el hapteno original.1 Mitógenos Los mitógenos son agentes capaces de inducir la proliferación de una gran cantidad de clones de linfocitos T y/o B. 4.

2 Superantígenos Los superantígenos son unos potentes activadores policlonales de células T que expresan secuencias comunes en sus receptores: llegan a activar hasta la quinta parte del total de estos linfocitos). de modo que los linfocitos T se activan sin haber reconocido Ag procesado y presentado en el surco de MHC-II de las APC. Unen la porción V del TCR y lo entrecruzan con la parte externa del MHC. Su actividad como mitógeno reside en la porción de lípido A. o de ambas.Ejemplos de mitógenos: Lectinas: conllevan la aglutinación de células (entre ellas linfocitos). 4. Como ejmplos de lectinas tenemos: concanavalina A (conA). De esta forma.5. que es mitógeno tanto de T como de B. entrecruzan de modo inespecífico las células TH con las APC. . B. como la toxina del síndrome del choque tóxico (TSS-1). que es mitógeno de células T fitohemaglutinina (PHA). Ejemplos de superantígenos son ciertas toxinas de Staphylococcus aureus. El resultado es que un gran número de clones de células T segregan grandes niveles de citoquinas. o la enterotoxina. fuera del surco que normalmente sirve para exponer y presentar el antígeno. lo que puede llevar a shock y a muerte. Lipopolisacárido (LPS) de bacterias Gram negativas. que es mitógenos de células T mitógeno de fitolaca (PWM). pero aquí nos interesan sobre todo por su capacidad de activación policlonal de células T. Esta activación es independiente de la especificidad hacia una combinación particular de Ag procesado-MHC.

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