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INTELLIGENCES

c cCONTEXTE

En France, mdecins et pharmaciens doivent notier des centres rgionaux de pharmacovigilance tout effet secondaire inattendu dun mdicament dont ils ont connaissance. Une information transmise lagence franaise de scurit sanitaire des mdicaments et des produits de sant (afssaps), qui recueille galement les donnes collectes par les industriels sur le sujet. Des commissions spcialises traitent ces dossiers au sein de lagence et son directeur peut, en fonction de la gravit de ces alertes, suggrer au ministre de la Sant le retrait dun mdicament.

DBAT
SIGNALEMENT Moins de 30 000 notications deffets secondaires indsirables de mdicaments sont ralises chaque anne par des mdecins ou des pharmaciens franais.

Pharmacovigilance : faut-il tout remettre plat ?

La rglementation qui encadre la commercialisation des mdicaments est sous le feu des critiques. Certes, le dossier Mediator se distingue surtout par de nombreuses irrgularits sur lesquelles il appartiendra la justice de statuer. Toutefois, on peut douter que le systme, mme en fonctionnant normalement, aurait vit le dsastre. iT a choisi de se pencher sur lune de ses composantes : la surveillance des mdicaments aprs leur mise sur le march.

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e mdicament risque zro nexiste pas, rappelle Fabrice Meillier, responsable des affaires rglementaires au sein du syndicat des industriels de la pharmacie, le Leem. Si une molcule est efficace, son usage doit en effet tre assorti de prcautions. Cette question de la balance entre bnfice et risque est videmment prise en compte ds la phase de dveloppement dun candidat mdicament et lors des tudes cliniques qui prcdent sa mise sur le march. Reste que la probabilit que des effets secondaires rares surviennent au sein des petits effectifs de ces tudes cliniques est faible. Do la ncessit de surveiller limpact dun mdicament dans la population gnrale. En France, ce sont les centres rgionaux de pharmacovigilance qui sont au cur de ce dispositif (voir contexte). Les industriels les paulent non seulement en transmettant lAfssaps les signalements deffets indsirables qui leur sont directement adresss, mais aussi en soumettant dates fixes des rapports fournissant une analyse labore des donnes de pharmacovigilance recueillies mme ltranger.

positions sont plus consensuelles. Cest le cas de lide dinformer plus largement Ce maillage territorial est-il un atout ? les mdecins sur le lancement dune sur Dans le contexte actuel, ce serait de veillance particulire de tel ou tel mdimauvais got de ma part de dire que le cament, mme si les experts sinterrogent systme fonctionne bien. Pourtant, par sur lopportunit de transmettre largerapport dautres pays, lorganisation ment cette information au grand public, franaise est plutt considre comme au risque de gnrer des inquitudes inuperformante. Nous assurons une analyse tiles. La ncessit dinciter les mdecins et un suivi des dossiers et entretenons des dclarer davantage est en revanche larchanges rguliers avec nos correspon- gement reconnue. Lan dernier, sur dants. En un mot, nous ne sommes pas 250 000 personnes susceptibles de dclaune simple bote aux lettres , fait valoir rer, il ny a eu que 26 000 dclarations , Thierry Vial, responsable du centre rgio- pointe Philippe Even. Chronophage et nal de pharmacovinon rmunre, la gilance de Lyon. Un LA PHARMACOVIGILANCE dmarche de notifiSOUFFRE SURTOUT avis que le prsident DTRE SOUS-QUIPE, cation souffre en de lInstitut Necker, SOUS-FINANCE outre de ntre quinPhilippe Even, ne ET SOUS-ORGANISE. suffisamment valorise. Contrairement partage pas (voir JACQUES DESCOTES, page 70). Quoi quil aux rseaux de surresponsable du centre antipoison en soit, on est tous veillance de la et de pharmacovigilance de Lyon daccord quil y a des grippe, qui se font choses modifier , convient Thierry Vial. connatre des professionnels en diffusant Quoi exactement ? Cest l que le dbat largement linformation recueillie grce commence. Faut-il, par exemple, laisser aux mdecins bnvoles qui y particiaux patients la possibilit de notifier eux- pent, les instances de la pharmacovigimmes un problme ? Si certains spcia- lance nont pas organis le retour systlistes de sant publique font valoir que matique de linformation lensemble du cela permettrait de rcolter davantage monde de la sant. Rsultat : les profesdinformations, dautres objectent que sionnels en ville ne sollicitent gnralelinformation ainsi obtenue pourrait ment les centres que sils sont face un savrer difficile exploiter. Dautres pro- problme majeur. Pour le Docteur Claude

trAQUer PlUS effiCACement leS effetS indSirABleS

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INTELLIGENCES

Le Mediator, mdicament pour diabtiques en surpoids du laboratoire Servier est interdit, en France, depuis novembre 2009. Il serait responsable de 500 morts en trente ans.

Mediator, la surveillance mise en chec

c Entre

la premire enqute ofcielle de pharmacovigilance concernant le Mediator, du laboratoire Servier et son retrait du march en 2010, plus de dix ans se sont couls. Linspection gnrale des affaires sociales a remis le 15 janvier un rapport visant expliciter les dysfonctionnements expliquant cette inertie. Le systme de pharmacovigilance gure au banc des accuss et sera au centre dun second rapport paratre prochainement. Lors de la remise du rapport, Xavier Bertrand a dailleurs annonc le lancement dune concertation qui travaillera jusquen mai 2011 une refonte du systme.

Leicher, du syndicat des mdecins gnralistes, il faut changer la mentalit de notre systme de sant, orient sur le soin et pas sur la sant. Si nous avions des donnes sur la sant de la population, cela nous permettrait dorienter notre action. La mise en place dun rseau de surveillance formalis, impliquant plus spcifiquement certains mdecins pourrait, par exemple, tre une piste . La sensibilisation des mdecins aux enjeux de la pharmacovigilance figure dailleurs parmi les propositions formules par Xavier

Bertrand, ministre de la Sant et des Solidarits, le 15 janvier dernier lors de la remise du rapport de lInspection gnrale des affaires sociales (voir encadr Mediator).

cc

Un systme de commissions foisonnant, chronophage et donnant lillusion de la transparence des dossiers : ce document remis au ministre est sans tendresse pour le traitement par lAfssaps de linforma-

Affiner le trAitement de linformAtion

tion mise par les centres rgionaux et les industriels. Faut-il tout simplement supprimer lagence ? Dans une tribune publie par le quotidien Libration le 12 janvier, dans laquelle il indique son prochain dpart de lAfssaps, son directeur gnral Jean Marimbert met en garde contre le mirage des restructurations et prend ses distances avec la proposition de sparation des instances dlivrant les autorisations de mise sur le march et de celles qui dcident du retrait des mdicaments pour viter que les mmes experts naient limpression de devoir se djuger. Pour Philippe Even, au contraire, la pharmacovigilance doit absolument tre rendue indpendante. Ce nest ni la mme urgence, ni la mme aptitude scientifique et psychologique que dtudier des dossiers de mise sur le march . Le professeur Jacques Descotes, responsable du centre antipoison et de pharmacovigilance de Lyon, regrette pour sa part que le systme tel quil est ne dispose pas des moyens pour remplir sa mission. Le problme du Mediator nest pas tant un problme de dtection du signal quun problme de gestion de ce signal et de management. La pharmacovigilance souffre surtout dtre sous-quipe, sousfinance et sous-organise. De fait, si la circulation de linformation en Europe doit tre prochaiFvrier 2011c N930 c

phanie

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nement optimise par obligation faite aux agences nationales de faire remonter linformation via une base de donnes communes, le croisement au niveau national des recueils de notifications avec dautres informations, pourtant rclam depuis des annes par les professionnels, reste, lui, encore un projet. Pourtant, superposer ces donnes avec les dossiers dindemnisation de la scurit sociale ou dhospitalisation, ou mme avec les dossiers mdicaux des mdecins de ville serait souhaitable. Mais cette volution exigerait des adaptations techniques, non seulement pour que les logiciels utiliss par les diffrents acteurs soient compatibles entre eux, mais aussi pour traiter linformation ainsi gnre. Nous avons dvelopp un outil danalyse linguistique visant alerter les mdecins sur la survenue dinfections nosocomiales, en reprant et en reliant entre eux les noms dantibiotiques et ceux de symptmes. Cette technologie pourrait tre adapte une dmarche de pharmacovigilance , tmoigne par exemple Frdrique Segond, responsable du groupe linguistique au centre de recherches europen de Xerox. De leur ct, beaucoup dindustriels ont dvelopp en interne des bases de donnes connectes ainsi que des outils danalyse.

c cSoiZiC CoUrCier DIRECTRICE MDICALE ET DES AFFAIRES RGLEMENTAIRES CHEZ GSK

c cPHiliPPe eVen PRSIDENT DE LINSTITUT NECKER

le systme actuel assure une gestion globale du risque

Le systme de pharmacovigilance a dj volu au cours des dernires annes. Beaucoup de choses ont t mises en place depuis les annes quatre-vingt. Les mthodologies et les procdures utilises actuellement permettent dassurer une gestion globale du risque, mme sil faut videmment se situer dans une logique de progression continue de ce systme. On pourrait, par exemple, travailler sur des marqueurs de toxicit permettant dafner les alertes, ds la phase de recherche. Ou encore sur les outils utiliss aprs la mise sur le march, en travaillant sur les bases de donnes et en renforant la pharmacopidmiologie. La notication spontane pourrait tre renforce par une formation des praticiens et une information des patients. il y a aussi un travail faire pour rtablir la conance dans lvaluation.

Une vritable usine gaz

il ny a aucun atout franais : le systme est consternant. Les centres rgionaux me font rire. Comme sil ny avait pas internet, le tlphone Les notications quils recueillent passent par des commissions en cascade. Une vritable usine gaz. Dans chacune de ces commissions, le rapporteur qui a travaill le sujet soumet son avis au vote des autres membres, qui le dcouvrent et sont donc de facto incomptents. Lavis est collectif, donc irresponsable. De plus, lagence rend chaque anne 80 000 dcisions lies tout ce qui touche au mdicament, ce qui prouve quil ny a pas de hirarchie de problmes ni dans limportance, ni dans lurgence. Mme sans la moindre inuence politique, mme sans la moindre corruption et il y en a , a ne pourrait pas marcher. Cest un organigramme dnarques, fait pour traiter des situations de long cours, pas pour ragir dans lurgence.

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Dernire option et des plus tentantes : travailler rendre la surveillance des mdicaments moins utile, en affinant la prvision du risque en amont. Un objectif que poursuivent videmment les industriels, en sintressant la question de la toxicit ds les phases de dveloppement et de recherches cliniques, mais qui pourrait, long terme, tre paules par la technologie. Cest le champ des modles in silico , savoir des simulations infor-

AntiCiPer le riSQUe

matiques de laction des mdicaments. Ils permettent par exemple didentifier des profils gntiques particuliers de patients qui les exposeraient des effets indsirables spcifiques. Si les industriels restent discrets sur les recherches quils mnent sur le sujet, cette solution pourrait pren-

dre de limportance dans les annes venir. Reste que, dans lintervalle, le systme nchappera pas une refonte en profondeur. c m
c cMURIEL DE VRICOURT redaction@industrie-technologies.com

QUATRE PRODUITS AU BANC DESSAI Les produits enrichis en nano prsentent-ils des dangers pour la sant? Quatre produits sont analyss par lafssaps qui prconise la prudence.

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D.R.

IT n 921, avril 2010

LE MUST LOGISTIQUE DES PHARMACIENS Le rpartiteur pharmaceutique OCp modernise son centre de distribution grenoblois pour assurer la abilit et la scurit des livraisons.

IT n 856, mars 2004

LE PLUS GRAND ISOLATEUR AU MONDE Le site de Mirabel du groupe Merck & Co produit lantibiotique invanz sous isolateur an de garantir des conditions de strilit trs svres.

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