TRASTORNOS DEL SISTEMA INMUNITARIO

Ana Delia Hernandez Jimenez Stephanie Madrigal Capetillo

La funcin del sistema inmunitario consiste en proteger al husped de la invasin de organismos extraos mediante la distincin entre lo propio y lo no propio. La disfuncin o deficiencia de los componentes de este sistema causa diversas enfermedades clnicas de expresin y gravedad variadas, que van desde la enfermedad atpica a la artritis reumatoide, inmunodeficiencia combinada grave o cncer.

ESTRUCTURA Y FUNCIN NORMALES DEL SISTEMA INMUNITARIO

CLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO Los principales componentes celulares del sistema inmunitario son los monocitos, macrfagos, linfocitos y la familia de las clulas granulocticas, entre las cuales se incluyen neutrfilos, eosinfilos y basfilos. Los macrfagos tisulares provienen de los monocitos sanguneos. Los macrfagos fagocitan el antgeno en respuesta a la estimulacin antignica, en seguida lo procesan y lo presentan a los linfocitos T de una manera reconocible. Los macrfagos activados secretan enzimas proteoltica, metabolismo activos del oxigeno (incluyendo aniones superoxido y otros radicales de oxigeno), metabolismo del acido aracquidonico, monofosfato de adenosina cclico (cAMP), y citonas como la IL 1, IL 6, IL 8, Y el TNF, entre otros. Los linfocitos T y B. estas clulas son las responsables de desencadenar la respuesta inmune de tipo especifico. Existen dos tipos fundamentales de linfocitos: las clulas T y las clulas B. Las clulas B se diferencian en los mamferos en el hgado durante la vida fetal y en la medula sea en adultos. La principal caracterstica de los linfocitos B es su capacidad de producir anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig). Estas molculas forman parte del receptor especfico para antgeno de las clulas B (BCR). Existen cincos formas de Igs denominadas isotipos porque hacen lo mismo (reconocer antgenos), con estructuras muy similar: IgG, M, A, D y E. la mayora de las clulas

B humanas que circulan por la sangre expresan dos isotipos en su membrana plasmtica: IgM e IgD. Las clulas B que producen Ig (clulas plasmticas) se encuentren en su mayor parte en la medula sea, los ganglios y el bazo y apenas circulan. Los linfocitos T provienen de precursores que se originan en la medula sea y de all pasan al timo, donde maduran. Las clulas T tienen un receptor de membrana de estructura similar a las inmunoglobulinas, conocido como receptor de las clulas T (TCR). Mediante este receptor los linfocitos T son capaces de identificar al antgeno de forma especfica. Las clulas T necesitan que el antgeno sufra una serie de modificaciones antes que lo puedan reconocer. Por un lado, las protenas antignicas deben ser degradadas. Tpicamente los TCR reconocen pptidos cortos, de unos 8-30 aminocidos de longitud. Adems, estos pptidos deben estar unidos a una molcula del sistema principal de histocompatibilidad (MHC o HLA), para que el TCR pueda reconocerlo. Existen dos tipos fundamentales de linfocitos T: los linfocitos T citoliticos o citotxicos (Tc), que son portadores de la molcula CD8 en su membrana plasmtica y los linfocitos T cooperadores (Th, helper), que expresan la molcula CD4. Linfocitos NK, estas clulas se diferencian de otros linfocitos en que son un poco ms grandes, con un nuclolo en forma de rin, y tiene una apariencia granulosa. Las clulas NK pueden alcanzar la IgG debido a que tiene un receptor de membrana para la molcula de IgG (FcyR). La clula NK puede destruir las clulas infectadas con virus o las clulas tumorales sin recubrimiento de anticuerpos. Otras caractersticas de las clulas NK incluyen el reconocimiento de los antgenos sin restricciones de histocompatibilidad, la carencia de memoria inmunitaria y la regulacin de la actividad mediante citocinas y metabolitos de acido araquidnico. Los neutrofilos son clulas granulociticas que se originan en la medula sea y circulan en sangre y tejidos. Su funcin principal es la fagocitosis inespecfica de antgenos y la destruccin de partculas y microorganismos extraos. Contiene grnulos citoplasmticos llenos con enzimas degradantes y producen tambin metabolitos oxidantes con potentes propiedades antimicrobianas como el perxido de hidrogeno, superoxido y haluro de acido. La presencia de receptores Fcy en la superficie de los neutrofilos tambin facilitan la depuracin de los microbios opsonizados a travs del sistema reticuloendotelial. Los eosinofilos tienen una funcin importante en la defensa del husped contra los parsitos. Los eosinofilos son muchos menos eficientes que los neutrofilos en la fagocitosis. Sin embargo en la respuesta inflamatoria de las vas respiratorias durante el asma. Las protenas citotxicas derivadas de los eosinofilos (entre las que se incluyen protenas bsica principal; mediadores lipdicos, p. ej., el leucotrieno C4; radicales de oxigeno y citocinas, p. ej., IL-3) pueden lesionar el epitelio respiratoria y potenciar la respuesta alergica.

Los basofilos tienen una funcin importante en las respuestas alrgicas inmediatas y de fase tarda. Estas clulas liberan muchos de los potentes mediadores de las enfermedades inflamatorias alrgicas entre los que se incluyen histamina, leucotrienos, prostaglandinas y el factor activador de plaquetas (PAF), con efectos importantes en la vasculatura y en la respuesta inflamatoria. Los basofilos estn en la circulacin, tiene receptores de alta afinidad para IgE (FcERI) y median las respuestas inmediatas de hipersensibilidad (alergias). Las clulas dendrticas desempean una funcin importante en la inmunidad innata frente a los microbios y en la captura de los antgenos y la induccin de las respuestas a los de tipo proteica por parte de los linfocitos T. Las clulas dendrticas nacen a partir de sus precursores en la medula sea, que pertenecen en su mayora a la estirpe de los monocitos, y estn distribuidas por numerosos rganos, entre ellos los tejidos de las barreras epiteliales, donde se encuentran presentes para capturar los antgenos extraos y transportarlos hacia los rganos linfticos perifricos. Adems expresan diversos receptores de superficie, como los de tipo toll, que reconocen los patrones moleculares asociados a los patgenos y transmiten seales activadoras a la clula. Una vez estimuladas, las clulas dendrticas cobran movilidad y emigran hacia los tejidos linfticos regionales, donde participan en la presentacin de unos pptidos a los linfocitos T que derivan de los antgenos protenicos interiorizados. Estas clulas dendrticas activadas expresan unas molculas, llamadas coestimuladores, que funcionan conjuntamente con los antgenos en la estimulacin de los linfocitos T. El epitelio, igual que la piel, se ha considerado durante mucho tiempo una mera barrera entre los ambientes externos e internos. Se ha demostrado que el epitelio tambin puede cumplir funciones inmunitarias: como son presentar el antgeno y producir citocinas como el factor estimulante de colonias de granulocitos macrfagos (GM-CSF), la IL 6 y la IL-8. Algunas de estas citocinas pueden reclutar neutrofilos y prolongar la supervivencia de los eosinofilos. Las clulas epiteliales pueden producir oxido ntrico, mismo que tiene efectos vasodilatadores y broncodilatadores y participan en neurotransmisin, defensa inmunitaria, citoxidad, regulan la frecuencia del movimiento ciliar y secrecin del moco.

RGANOS DEL SISTEMA INMUNE Todas las clulas del sistema inmunitario tienen su origen en la medula sea. Las clulas progenitoras pluripotenciales se diferencian en poblaciones de linfocitos, granulocitos, monocitos, eritrocitos y magacariocitos. Los linfocitos B se convierten en clulas inmunocompetentes mediante una maduracin temprana independientemente del antgeno que tiene lugar en la medula sea. El timo proviene de la tercera y cuarta bolsa farngeas y es el sitio de la diferenciacin inicial del linfocito T. La estructura reticular de la glndula permite que una cantidad importante de linfocitos migre a travs de ella para convertirse en clulas plenamente inmunocompetentes derivadas del timo. Se selecciona

primero las clulas T en desarrollo en la corteza del timo por su capacidad para identificar pptidos propios (p.ej. MHC). En una seleccin negativa subsecuente, las clulas T que reconocen de manera vida a los autopptidos se destruyen, removiendo as los clones autorreactivos dainos. El timo tambin regula la funcin inmunitaria mediante la secrecin de mltiples hormonas promotoras de la diferenciacin de los linfocitos T y fundamentales para la inmunidad mediada por el linfocito T. Los ganglios linfticos estn estratgicamente ordenados en la totalidad de la vasculatura y son los principales rganos del sistema inmunitario que localizan e impiden la diseminacin de la infeccin; tiene una trama de clulas reticulares y fibras que integran una corteza y una medula. En la corteza (folculos y centros germinales) y en la medula se encuentran los linfocitos B. los linfocitos T se encuentran sobre todo en las regiones medulares y paracorticales del ganglio linftico. El bazo filtra y procesa los antgenos presentes en la sangre. Las regiones del bazo repletas de linfocitos, que reciben el nombre de pulpa blanca, estn dispuestas en torno a las ramas de estos vasos, denominados arterias centrales. La arquitectura de la pulpa blanca es anloga en su organizacin a los ganglios linfticos, con una separacin entre las zonas de los linfocitos T y B. Los folculos llenos de linfocitos B ocupan el espacio que queda entre el seno marginal y la vaina periarteriolar. Por fuera del seno marginal existe una regin visible llamada zona marginal, que forma el lmite externo de la pulpa blanca y est poblada de linfocitos B y macrfagos especializados. Los linfocitos B de esta zona tienen unas propiedades funcionales distintas a los del folculo y reciben el nombre de linfocitos B de la zona marginal, la cual se divide en zonas marginales internas y externas, mas una zona perifolicular. La separacin que deja confinados a los linfocitos T en las vainas linfticas periarteriolares y a los linfocitos B en los folculos y las zonas marginales constituye un proceso claramente regulado, que depende de la produccin de diversas citocinas y quimiocinas por las clulas del estroma situadas en estas diversas regiones, lo que est en consonancia con lo que sucede en los ganglios linfticos. La pulpa roja est provista de una gran cantidad de eritrocitos, macrfagos, clulas dendrticas, unos pocos linfocitos y clulas plasmticas, todos esparcidos entre ellos. Los macrfagos de la pulpa roja limpian la sangre de microbios, as como hemates alterados. El bazo es el principal lugar donde se produce la fagocitosis de los microbios cubiertos de anticuerpos (opsonizados). El tejido linfoide asociado al intestino incluye las amgdalas, placas de Peyer del intestino delgado y el apndice. Las respuestas mucosas inmunitarias tienden a generar IgA especifica de antgenos y con algunos antgenos administrados de forma oral, puede presentarse anergia de las clulas T o tolerancia, mas que estimulacin inmunitaria. Las vas neurolas, entre las que se incluyen los nervios simpticos, parasimpticos y sensitivos perifricos, pueden tener funciones en la inflamacin. En fechas

recientes se descubri la funcin de los neuropeptidos como el neuropeptido Y, la sustancia P, el pptido relacionado con el gen de la calcitonina y el pptido intestinal vasoactivo que tiene influencia en el tono vascular, la actividad del musculo liso en las vas respiratorias, la permeabilidad vascular, la resistencia de la va respiratoria nasal, la quimiotaxis celular, la expresin de las citocinas, el crecimiento epitelial y de fibroblastos y la secrecin de moco.

MEDIADORES INFLAMATORIOS Los mediadores se liberan o se generan durante las respuestas inmunitarias para coordinar y regular las actividades celulares inmunitarias, para generar respuestas fisiolgicas o citotxicas. La cascada de complemento consiste en protenas plasmticas activadas por la formacin de un complejo inmunitario o ser desencadenada por algunas protenas microbianas de superficie. Por medio de la activacin proteoltica, la cascada de complemento genera protenas que mejoran la opsonizacion, la fagocitosis y la citolisis de los microbios. Hay tres vas principales de activacin del complemento: la va clsica, que se activa por ciertos isotipos de anticuerpos unidos a antgenos; la va alternativa, que se activa sobre las superficies de las clulas microbianas sin los anticuerpos; y la va de la lectina, que se activa por una lectina plasmtica que se une a manosas sobre los microorganismos. Las citocinas son mediadores solubles, producidos despus de la estimulacin inmunitaria, que modulan las reacciones inmunitarias e inflamatorias. Actan en forma local o sistmica y son redundantes en sus acciones.

FISIOLOGIA
INMUNIDAD INNATA Y DE ADAPTACIN Los organismos vivos presentan dos niveles de respuesta contra la invasin externa: un sistema innato de inmunidad natural y un sistema de adaptacin adquirido. La inmunidad innata se presenta desde el nacimiento, se moviliza con rapidez y su actividad es inespecfica. La superficie de la piel sirve como la primera lnea de defensa del sistema inmunitario innato, en tanto que enzimas, va alterna del sistema del complemento, protenas de fase aguda, clulas NK y citocinas proporcionan barrera de proteccin adicional. El sistema inmunitario de adaptacin reacciona al encuentro con agentes extraos que evaden o penetran las defensas inmunitarias innatas. El sistema adaptativo se caracteriza por la especificidad para los agentes extraos individuales y por la memoria inmunitaria, lo cual intensifica la respuesta durante los encuentros subsecuentes con los mismos antgenos o con aquellos estrechamente relacionados con estos. La introduccin de un estimulo en el sistema inmunitario de adaptacin desencadena

una secuencia compleja de eventos, activando linfocitos, produccin de anticuerpos y clulas efectoras y, por ltimo, la eliminacin de microorganismos incitantes.

ANTGENOS A las sustancias extraas capaces de inducir una respuesta inmunitaria se les denomina antgenos o inmungenos. La antigenicidad significa que la sustancia puede reaccionar con los productos del sistema inmunitario de adaptacin. La mayor parte de los antgenos son protenas, aunque los carbohidratos puros tambin tambin pueden ser antgenos. Las respuestas inmunitarias a un antgeno. Las respuestas inmunitarias a un antgeno en particular pueden depender de la va de entrada de la sustancia extraas. La mayor parte de antgenos los antgenos son protenas, aunque los carbohidratos puros tambin pueden ser antgenos. La respuesta inmunitaria a un antgeno en particular puede depender de la va de entrada de la sustancia extraa. Por lo menos 10 receptores humanos semejantes a toll contribuyen a la inmunidad innata por medio del reconocimiento de las secuencias microbianas comunes, como LPS y de la activacin de cascadas que desencadenan respuestas inmunitarias especificas.

RESPUESTAS INMUNITARIAS Para el reconocimiento y eliminacin subsiguiente de los antgenos extraos se necesita una red compleja de clulas, rganos y factores biolgicos especializados. Por lo general las respuestas inmunitarias a los antgenos transportados en la sangre se inician en el bazo, mientras que las respuestas tisulares a microorganismos ocurren en los ganglios linfticos locales. Las principales vas para eliminar el antgeno incluyen matar directamente a las clulas blanco mediante un subconjunto de linfocitos T, denominados linfocitos T citotxicos (respuesta celular), as como el antgeno a travs de eventos mediados por anticuerpos originados de interacciones entre linfocitos T y B (respuesta humoral). La serie de eventos que inician la respuesta inmunitaria incluyen procesamiento y presentacin del antgeno, reconocimiento por el linfocito y activacin de este, respuesta celular o humoral, y destruccin o eliminacin antignica.

PROCESAMIENTO Y PRESENTACIN DE ANTGENO El sistema inmunitario no reconoce la mayor parte de los inmunogenos extraos en su forma natural, y requieren captura y procesamientos por APC profesionales, las cuales expresan en forma constitutivas molculas MHC clase II y coestimuladoras accesorias en sus superficies. Entre estas se encuentran los

macrfagos, las clulas dendrticas en el tejido linfoide, las clulas de langerhans en la piel, las clulas de kupffer en el hgado, las clulas de la microglia en el sistema nervioso y los linfocitos B. Las clulas dendrticas en el bazo y ganglios linfticos pueden ser las principales clulas presentadoras de antgenos durante una respuesta inmunitaria primaria. En seguida del encuentro con inmunogenos la APC absorben las sustancias extraas mediante fagocitosis o pinocitosis, modifican su estructura original y muestra fragmentos antignicos de la protena natural en su propia superficie celular integrados a molculas del MHC clase II. Los antgenos independientes de las clulas T, como polisacridos, pueden activar las clulas B sin ayuda de las clulas T. Estos antgenos se unen a los receptores de clulas B y junto con las seales de activacin producidas por diversos tipos celulares activan las clulas B en forma directa. RECONOCIMIENTO Y ACTIVACIN DEL LINFOCITO T Los linfocitos T CD4 activados son principalmente clulas cooperadoras secretadoras de citocinas . Se ha identificado al menos dos subgrupos de linfocitos CD4, los cuales difieren en sus patrones fenotpicos y de sntesis, asi como de liberacin de citocinas. Todos los subgrupos T de ayuda Th1, Th2 y Th3 se derivan de un precursor similar, pero su diferencia se determina por el estimulo y el entorno de citocina presentes durante el desarrollo temprano. Las clulas Th1 se desarrollan en presencia de IL-12, secretadas de los macrfagos, en especial cuando ocurren infecciones con microbios intracelulares. Tambin desempear un papel fundamental en la inmunidad antitumoral y la respuesta inmune a infecciones de virus. Las clulas Th1 elaboran IFNy y TNF-B, pero no IL-4 y se ha encontrado que IL-5 participa en inmunidad mediada por clulas y en las reacciones de hipersensibilidad retardad tipo IV. Las clulas Th2 se desarrollan en presencia de IL-4, IL-5, IL-3, IL-9, IL-13 e IL-25 pero no IFNy y TNF-B, y se ha implicado con respuestas a alrgenos, bacterias patgenas, helmintos o parsitos. Las clulas Th2 proporcionar ayuda a las clulas B que producen IgM, IgA, IgE, y los anticuerpos isotipo IgG, que forman las molculas efectoras de la respuesta inmune humoral. Los subgrupos Th3 parecer regulatorios y segregar TGF-B. El paradigma Th1/Th2 introducido por Mossman y Coffman se ha ampliado mediante la identificacin de las clulas T CD4, otras subpoblaciones de clulas. Las clulas secretoras de IL-17 designadas como clulas Th17 son importantes para la resistencia a las bacterias extracelulares y hongos, pero tambin puede contribuir a las respuestas alrgicas y autoinmune patognica de enfermedades como la esclerosis mltiple, artritis reumatoide, la psoriasis y la inflamacin enfermedad intestinal. Sin embargo, otra subpoblacin de clulas T CD4 es el ayudante folicular T (TFH) de la clula. Despus de la estimulacin antignica, Tfh producen IL-21 y el hogar de los folculos de clulas B en el que son esenciales para la diferenciacin de las clulas B en las clulas germinales y las clulas B del

centro de anticuerpos secretores de plasma. Por ltimo, existe un subconjunto nico de clulas T CD4 llamadas clulas T reguladoras (Tregs) subgrupo que regula negativamente el sistema inmunolgico y sirve para evitar la autoinmunidad y la inmunopatologa. Los linfocitos T coooperadores reconocen el antgeno procesado mostrado en las clulas presentadoras de antgeno solo junto con protenas polimrficas de la superficie celular denominadas complejo principal de histocompatibilidad (MHC). Los antgenos exgenos extraos que necesitan una respuesta mediada por anticuepos se expresan junto con estructuras del MHC clase II, el cual solo puede ser expresado por clulas presentadoras de antgeno especializadas. El complejo antgeno-MHC de clase II forma el epitopo que reconocen los receptores especficos de antgeno del linfocito T en las superficies de las molculas CD4. Los receptores de clulas T se componen de seis productos genticos, TCR con subunidades alfa y beta, CD3 (y,S y dos subunidades E) y cadenas C2. Adems de unirse a un antgeno modificado, la activacin de las clulas T depende de la coestimulacion de molculas accesorias. Estas molculas en las clulas T se unen a los ligandos encontrados en las APC, clulas epiteliales, endotelio vascular y matriz extracelular, controlando la funcin subsecuente o el regreso de las clulas T. Una clase de molculas accesorias llamadas molculas de adhesin, incluyendo miembros de las familias integrinas y selectina, mediante la adhesin y migracin de leucocitos hacia reas de inflamacin. Antes de que una clula T activada se diferencie, prolifere, produzca citocinas o participe en la muerte celular, la seal de activacin debe traducirse dentro del citoplasma o ncleo de la clula. Las principales molculas de sealizacin en el complejo receptor de clulas T parace ser CD3E y el homodimero o heterodimero C. La presencia de patrones de activacin de inmunorreceptores de tirosina asociada con cada complejo receptor de clulas T facilita la amplificacin de sealizacin. La fijacin de ZAP-70, una protena de la familia Syk de la tirosina cinasa (PTK) a CD3E y subunidades C despus de la fosfoliracion, es decisiva para la sealizacin descendente. Otra enzima importante en la activacin de clulas T es CD45, una protena tirosina fosfatasa. La naturaleza decisiva de estas enzimas se resalt por el reciente descubrimientode los sndromes de deficiencia de ZAP-70 y CD45, que ocasionaron varias formas de inmunodeficiencia combinada grave. Las APC implicadas en la presentacin de antgenos liberan IL-1, que inducen a la secrecin de la IL-2 y del IFN-y a cargo de las clulas CD4. Despus, la IL-2 retroalimenta para estimular la expresin de los receptores de IL-2 en la superficie de las clulas CD4, as como la produccin de varios factores de crecimiento y diferenciacin en las clulas CD4 activadas. La induccin de la expresin de IL-2 es particularmente importante para las clulas T.

CLULAS EFECTORAS CD8 Los linfocitos T citotxicos eliminan las clulas blanco (infectadas con virus, tumorales, o de tejidos extraos). Expresan el antgeno de superficie CD8 y reconocen los antgenos en complejo para protenas del MHC clase I de la superficie celular. Los microorganismos patgenos cuyas protenas logran llegar al citoplasma celular, ya sea directamente por expresin gentica de novo en el citoplasma de la clula infectada, estimulan las respuestas de los linfocitos T CD8. Todas las clulas somticas expresan las molculas del MHC clase I. Se ha descrito dos mecanismos principales para destruir clulas blanco. El primero implica la secrecin de perforina, una molcula relacionada con CD9 que se inserta en la membrana plasmtica de la clula blanco junto con proteasas de serina, denominadas granzimas, que conducen a lisis osmticas. El segundo mecanismo implica la expresin de ligando Fas en la superficie de los linfocitos T citotxicos, que se unen a Fas en la membrana de las clulas blanco para inducir la apoptosis. Adems de destruir clulas infectadas directamente, las clulas CD8 pueden elaborar diversas citocinas, entre las que se incluyen el TNF-a y linfotoxina.

ACTIVACIN DE LINFOCITOS B La liberacin de citocinas IL-2, IL-4, IL-5 e IL-6 por loa linfocitos T cooperadores activados, promueve la proliferacin y diferenciacin terminal de las clulas B en clulas productoras de anticuerpos de alta frecuencia llamadas clulas plasmticas, que secretan anticuerpos de antgenos especficos. Las clulas T tambin regulan la inmunidad humoral a travs de la expresin de la membrana dependiente de activacin de la protena del ligando CD40. Este ligando se une al receptor CD40 en la superficie de las clulas B e induce apoptosis o activacin de la sntesis de Ig, segn la situacin. Aunque su funcin primaria es la sntesis de Ig, los linfocitos B tambin pueden, directamente, enlazar e internalizar antgenos extraos, procesarlos y presentarlos a los linfocitos T CD4. Una reserva de linfocitos B activados pueden diferenciarse para formar clulas de memoria, las cuales reponden con mayor rapidez y eficiencias a encuentros subsecuentes con estructuras antignicas idnticas o semejantes.

ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LOS ANTICUERPOS Las inmunoglobulinas son protenas que se combinan especficamente con los antgenos para iniciar la respuesta inmunitaria humoral (mediada por anticuerpos). Las repuestas inmunitarias humorales se generan en la produccin de un amplio repertorio de anticuerpos capaces de combinarse con una gran variedad de

antgenos. Esta diversidad es una funcin de complejos reacomodos del DNA y del procesamiento del RNA sobre los linfocitos B, la cual tiene lugar en las primeras etapas del desarrollo ontognico de stos. Todas las molculas de inmunoglobulinas comparten una estructura polipepticas de cuatro cadenas, integradas por dos cadenas pesadas y dos ligeras. Cada una incluye una porcin amino terminal que contiene la regin variable (V), y una porcin carboxilo terminal que contiene que contiene 4 o 5 regiones constantes (C). Las regiones V son estructuras sumamente variables que forman el sitio para el enlace del antgeno, en tanto que los dominios C apoyan las funciones efectoras de la molcula. Las cinco clases (isotipos) de las Inmunoglobulinas son Ias IgA, IgM, IgD y IgE, mismas que se definen con base en las diferencias en las regiones C de las cadenas pesadas. Despus de unirse a un antgeno, la Ig tiene una variedad de funciones biolgicas secundarias, incluyendo la fijacin del complemento, la neutralizacin viral o de toxinas, el pasaje a travs de la placenta y la inmunizacin pasiva en neonatos y la facilitacin de la fagocitosis (opsonizacin).

Funciones efectora de los anticuerpos

La unin de los anticuerpos a las toxinas bacterianas a los venenos extraos promueve la eliminacin de estos complejos antgenos anticuerpos por el sistema reticuloendotelial. Los anticuerpos tambin pueden recubrir las superficies bacterianas y permitir la depuracin por los macrfagos en un proceso conocido como opsonizacion. Algunas clases de anticuerpos pueden formar complejos con el antgeno y activar la cascada de complemento para culminar la lisis de la clula blanco. La principal clase de anticuerpos, la IgG, puede unirse a las clulas NK, mismas que enseguida forman complejo con clulas blanco y liberan citotxinas.

Despus de la eliminacin exitosa del antgeno, el sistema inmunitario usa varios mecanismos para regresar la homeostasis inicial. La IgG puede interrumpir su propia respuesta al antgeno a travs de la unin de complejos inmunitarios que transmiten seales inhibidoras a los ncleos de las clulas B.

MECANISMO DE INFLAMACIN La inflamacin es una respuesta compleja puesto en marcha en los tejidos debido a una lesin debido a cualquier causa. Es un intento de restaurar la homeostasis. La inflamacin es una serie de respuestas estereotipadas en la que estn presentes factores solubles, la permeabilidad vascular y la migracin de leucocitos. Los mediadores solubles, tales como la histamina liberada de los mastocitos en los tejidos o cininas activadas de la circulacin de molculas precursoras de la protelisis desencadenan la respuesta vascular inmediata y transitoria a la lesin tisular. Estos cambios en el flujo sanguneo local y la permeabilidad vascular producen los sntomas clsicos de la inflamacin, tumor, rubor, calor, dolor, descrito por Celso hace dos mil aos. El fenmeno inflamatorio se desencadena por diferentes estmulos que inducen la liberacin de mediadores proinflamatorios endgenos, que a su vez inducen la activacin endotelial. El endotelio activado expresa de novo o incrementa la expresin de diferentes molculas de adhesin, que incluyen la E y P-selectinas, VCAM-1 e ICAM-1. Adems, las clulas endoteliales activadas liberan factores quimiotcticos con efectos sobre la sntesis de factores procoagulantes y una mayor susceptibilidad a la apoptosis. Los factores endgenos que inducen activacin endotelial son sintetizados principalmente por los macrfagos como el TNF-a, la interleucina (IL) -1 y el interfern (IFN) g. El TNF es el principal estmulo que induce la expresin de las molculas de adhesin en el endotelio activado. Una vez que el endotelio es activado, la extravasacin de los leucocitos transita por los 4 pasos conocidos de: adhesin inicial, rodamiento, firme adhesin y migracin transendotelial. Otro elemento clave en el fenmeno inflamatorio es el estmulo quimiotctico, responsable de la atraccin de los leucocitos al foco inflamatorio. Diferentes factores solubles son capaces de inducir quimiotaxis, incluyendo el factor de activacin plaquetario (FAP), algunos leucotrienos, las prostaglandinas y el fragmento del complemento C5a. Sin embargo, el principal estmulo de extravasacin leucocitaria son las quimocinas, polipptidos de bajo peso molecular sintetizados por una amplia variedad de tipos celulares, como las clulas endoteliales, las plaquetas y los leucocitos. La inflamacin incontrolada ocasiona dao tisular y disfuncin orgnica. La inflamacin es causante de la reacciones de hipersensibilidad y de muchos de los efectos clnicos de la autoinmunidad.

RESPUESTAS INMUNITARIAS DE HIPERSENSIBILIDAD Para entender la inmunopatogenesis de la enfermedad, Gell y Coombs clasificaron los mecanismos de las repuestas inmunitarias al antgeno en cuatro tipos diferentes de reacciones. Tipo I; las reacciones anafilcticas o de hipersensibilidad inmediata se presentan despus de la unin del antgeno a los anticuerpos IgE preformados, y presentes en la superficie de las clulas cebadas o los basofilos, lo cual origina la liberacin de mediadores inflamatorios, mismos que producen las manifestaciones clnicas severas (p. ej. rinitis alrgica, asma alrgica, etc.) Tipo II; implica la unin del anticuerpo IgG o IgM a los antgenos unidos de manera covalente a las estructuras de la membrana celular. El complejo antgeno anticuerpo activa la cascada del complemento y destruye la clula a la cual est unido el antgeno (p. ej. anemia hemoltica inmunitaria y enfermedad hemoltica por Rh en el recin nacido). Tipo III; las reacciones inmunitarias mediadas por complejos, se producen cuando se forman complejos inmunitarios por la unin de los antgenos a los anticuerpos. Los complejos por lo general se eliminan de la circulacin mediante el sistema fagocitario. Sin embargo, la acumulacin de estos complejos en los tejidos o en el endotelio vascular puede producir lesin tisular mediada por complejos mediante la activacin del mecanismo del complemento, generacin de anafilatoxina, la quimiotaxis de leucocitos polimorfonucleares, la fagocitosis y lesin tisular. (p. ej. la enfermedad del suero). Tipo IV; las reacciones de hipersensibilidad tarda estn mediadas por linfocitos T y no por anticuerpos. Los ejemplos clsicos son las reacciones de la prueba drmica a la tuberculina y la dermitis por contacto.

SNTESIS DE IGE EN LA REACTIVIDAD ALRGICA La hipersensibilidad alrgica resuelta de la produccin inapropiada de IgE en respuestas al alrgeno. Las citocinas Th2, IL-4, e IL-3 son crticas para el cambio de isotipos a travs de la induccin de transcripcin de mutacin gentica de los genes de la cadena pesada de IgE. Existe una fuerte predisposicin gentica hacia el desarrollo de enfermedades atpicas. Se ha encontrado evidencias de la vinculacin del 5q331.1 con el gen de la IL-4, que sugiere que el gen de la IL-4, o uno cercano a ste en el cromosoma, regula la produccin general de la IgE. IFN-y inhibe la sntesis de IgE dependiendo de la IL-4; por tanto, un desequilibrio que favorezca la IL-4 sobre el IFN-y puede inducir la formacin de IgE. En los procesos inflamatorios alrgicos, los linfocitos Th2 constituyen una fuente de IL-4,

as como de las seales secundarias necesarias para conducir la produccin de IgE a cargo de los linfocitos B. Distintas citocinas Th2, IL-5 promueven la maduracin, activacin, quimiotaxis y prolongacin de la supervivencia en los eosinofilos. En tanto la IL-12 parece estimular la diferenciacin a clulas Th1. Los fagocitos mononucleares son la principal fuente de IL-12, lo cual sugiere un mecanismo por el cual es ms probable que se procese los antgenos en los macrfagos, incluyendo antgenos bacterianos y patgenos intracelulares para producir respuestas Th1. No est clara la fuente original IL-4 causante de la diferenciacin TH2, aunque algunas observaciones sugieren que hay una preferencia de Th2 durante el desarrollo fetal tanto en individuos atpicos como en los no atpicos. Los receptores solubles de citocina y los anticuerpos monoclonales genticamente falsos se encuentran en la actualidad bajo desarrollo para la neutralizacin de la citocina en las enfermedades alrgicas. Muchos de estos se enfocan en forma especfica a IL-4, IL-5, IL-13 y CD23. Otras estrategias les experimentales incluyen el tratamiento con agentes como oligonucletidos de DNA que esta dirigidos hacia las respuestas inmunitarias de Th1. La inmunoterapia convencional y modificada puede actuar mediante la eliminacin ms que la estimulacin de las respuestas Th2 al alrgeno ambiental. Adems de la inmunoterapia convencional, la nica otra estrategia inmunomodulatoria probada por la FDA para el tratamiento de enfermedades alrgicas es el omalizumab o anti-IgE. El omalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra la regin de IgE de cadena pesada implicadas en la interaccin con los receptores de IgE.

FISIOPATOLOGA DE ALGUNOS TRASTORNOS INMUNITARIOS RINITIS ALRGICA La rinitis y el asma se caracterizan por lesin tisular localizada y disfuncin orgnica en las vas respiratorias altas y bajas, originadas por una respuesta inmunitaria anormal de hipersensibilidad a los alrgenos normalmente inocuos y ubicuos del ambiente. Los alrgenos causantes de la enfermedad de las vas respiratorias predominantes alrgenos ambientales a plenes estacionales de arboles, pastos y otras plantas.

Etiologa La enfermedad de las vas respiratorias superiores puede ser aguda o crnica. La rinitis aguda (no alrgica) es principalmente de origen infeccioso o, en nios, en

ocasiones se relaciona con obstruccin por cuerpos nasales extraos. La rinitis crnica que acontece de manera episdica o de continuo con frecuencia como consecuencia de la hipersensibilidad alrgica, aunque otras causas tambin pueden estar subyacentes en este sndrome. La rinitis alrgica implica la existencia del tipo I (medida por IgE), hipersensibilidad inmediata a los alrgenos ambientales que impactan directamente la mucosa de las vas respiratorias superiores. El estado alrgico o atpico se caracteriza por una tendencia hereditaria a generar anticuerpos IgE contra alrgenos ambientales especficos, y por las respuestas inflamatorias que sigue a partir de la interaccin de alrgenos con la IgE unida a la clula. La presentacin clnica de rinitis alrgicas incluye prurito nasal, ocular y palatino, estornudos paroxiticos, rinorrea y congestin nasal.

Patologa y patognesis La unin cruzada de la IGE limitada a la superficie por el antgeno activa el tejido de las clulas cebadas y los basofilos que indicen la liberacin de mediadores preformados y la sntesis y liberacin de mediadores de nueva generacin; tambin puede sintetizar y liberar citocinas proinflamatorias, as como los factores reguladores y del crecimiento, que interactan en una red compleja. La interaccin de los mediadores con diversos rganos y clulas blanco de las vas respiratorias superiores puede inducir una respuesta bifsica: un efecto temprano sobre los vasos sanguneos, msculos lisos y glndulas secretadoras caracterizado por fuga vascular, constriccin del musculo liso e hipersecrecin de moco; y una respuesta tarda caracterizada por edema de la mucosa y migracin de clulas inflamatorias. La respuesta de fase temprana acontece pocos minutos de la exposicin al antgeno. El paciente desarrolla tumefaccin de la mucosa, lo cual disminuye el flujo del aire. Estos cambios son secundarios a los efectos de la liberacin de mediadores vasoactivos y contricin del musculo liso, entre las que se incluyen histaminas, esterasas de metilester N-a-p-tosil-Larginina, leucotrienos, prostaglandinas D2 y cininas y ciningenos provenientes de las clulas cebadas y basofilos. Las respuestas alrgicas de fase tarda pueden seguir a la fase de respuesta temprana, o presentarse como un evento aislado. Las reacciones de esta fase inician 2 a 4 hrs. Despus de la exposicin inicial del antgeno, alcando la actividad mxima de las 6 a 12 hrs. Y por lo general se resuelve en un lapso de 12 a 24 hrs. sin embargo, si la exposicin es frecuente o contina, la respuesta inflamatoria es crnica. La respuesta de la fase tarda se caracteriza por eritema, induracin, calor, sensacin de quemadura y prurito, y microscpicamente por una importante afluencia de eosinofilos y clulas momonucleares principalmete.

Tambin se puede presentar cambios compatibles con la remodelacin de las vas reas he hiperreactividad tisular. Durante la respuesta de fase tarda reaparecen los mediadores de la respuesta de fase temprana, excepto la PGD2 en presencia de liberacin continua de histamina sugiere que en la respuesta de fase tarda los basofilos, y no las clulas cebadas, son una fuente importante de mediadores.

Manifestaciones clnicas Las manifestaciones clnicas de la enfermedad alrgica de las vas respiratorias se originan de la interaccin entre los mediadores de las clulas cebadas y de los basofilos y los rganos blancos de las vas respiratorias superiores e inferiores.

A. Estornudos, prurito, hipersecrecin del moco. El prurito y los estornudos son causados por la estimulacin mediada por histaminas de estas fibras C. la hipersecrecin de moco se debe, sobre todo, a la excitacin de las vas colinrgicas parasimpticas. Los sntomas de la fase temprana se trata mejor evitando los alrgenos y con antihistamnicos tpicos u orales, los cuales antagonizan competitivamente los sitios del receptor H, en los tejidos blandos. El tratamiento eficaz de la fase tarda o de los sntomas crnicos requiere antiinflamatorios tpicos con o sin inmunoterapia especfica de alrgeno. El tratamiento antiinflamatorios puede reducir la inflamacin celular durante la fase tarda, proporcionando alivio ms eficaz de los sntomas que solo con los antihistamnicos. La inmunoterapia con alrgenos ha mostrado eficacia para reducir los sntomas e inflamacin de las vas respiratorias por la inhibicin de las respuestas alrgicas de fase temprana y tarda.

B. Congestin nasal Con frecuencia, los sntomas de la obstruccin nasal se presentan durante la respuesta de fase tarda y son caractersticos de la rinitis alrgica crnica perenne debido a la exposicin a alrgenos en el hogar durante todo el ao. La mucosa nasal puede presentarse de color azul plido e inflamacin. Estos sntomas no dependen de la histamina y por tanto, responden mal a los antihistamnicos. Para el tratamiento de la congestin nasal se utiliza, va oral, los simpaticomimticos, que inducen la vasoconstriccin mediante receptores alfa adrenrgicos junto con antihistamnicos. Los descongestionantes tpicos pueden utilizarse para aliviar la congestin aguda, pero tienen utilidad limitada en pacientes con rinitis alrgica crnica, ya que el uso frecuente ocasiona vasodilatacin de rebote.

C. Hiperreactividad de las vas respiratorias. En pacientes con rinitis alrgica crnica, la inflamacin de fase tarda induce un estado de hiperreactividad de las vas respiratorias a los irritantes y alrgenos. La sensibilidad nasal a contracciones mnimas de alrgenos despus de las exposiciones inciales a este se conoce como reto. Se ha identificado los marcadores genticos para la hiperreactividad de la va rea bronquial. Tambin parece que la infiltracin celular de la fase tarda y los productos intermedios de los eosinofilos pueden producir lesin epitelial, que a su vez, predisponen a la hiperreactiviad de las vas respiratorias en el asma. Los mecanismos que contribuyen a la hiperreactividad de las vas respiratorias nasales se conocen con certeza. El tratamiento eficaz de la hiperreactividad de fase tarda requiere evitar el alrgeno y el uso de medicamentos antiinflamatorios, con o sin inmunoterapia.

D. MEDICIONES IN VIVO IN VITRO DE IgE ESPECFICA DE ALERGENO Son la herramienta primaria para confirmar la sospecha de una enfermedad alrgica. IN VIVO Bioanalisis indirecto de la presencia de IgE. En una persona sensible, las administraciones de antgenos especficos originan una respuesta inmediata de palidez y eritema. Esta respuesta seala una anafilaxia local. IN VITRO Proporcionan anlisis cuantitativos de IgE especfica para alrgeno en el suero. Se hace reaccionar el suero del paciente con el antgeno acoplado a un material de fase slida, y en seguida se marca con un anticuerpo anti-IgE. Estas pruebas son tiles en pacientes que no responden adecuadamente a las pruebas cutneas y en quienes tienen dermatitis extensas.

E. OTITIS MEDIA SEROSA Y SINUSITIS La morbilidad principal en pacientes con rinitis alrgica son otitis media serosa y sinusitis. Ambos padecimientos son secundarios a obstrucciones de los conductos nasales y de meatos de los senos que lo presentan. OTITIS SEROSA Resultado de la obstruccin de la trompa de Eustaquio por edema e hipersecrecin mucosos. Los nios pueden presentar prdida auditiva, retraso del habla y obstruccin nasal crnica. SINUSITIS Puede ser aguda, subaguda o crnica segn la duracin de los sntomas.

El tratamiento eficaz de las complicaciones infecciosas de la rinitis crnica requiere antibiticos, antihistamnicos y descongestionantes sistmicos, y quiz cortico esteroides intranasales. ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA Las aberraciones del desarrollo en el sistema inmunitario que tienen origen gentico se mencionan como trastornos primarios de inmunodeficiencia. Cualquier mecanismo inmunopatogenico que deteriore la funcin del linfocito T, o la inmunidad mediada por clulas predispone al husped para desarrollar infecciones graves y potencialmente mortales con virus, microbacterias, hongos y protozoarios. La disfuncin inmunopatogenica de los linfocitos B resultante en deficiencia de anticuerpos habr de disponer al husped a las infecciones pigenas de vas respiratorias y mucosas. Los linfocitos T desempean una funcin central y la disfuncin puede asociarse con aumento en la frecuencia de fenmenos autoinmunitarios. Los pacientes deterioro en las respuestas inmunitarias tambin estn en mayor riesgo de presentar neoplasias que la poblacin general. Los trastornos de inmunodeficiencia primaria se caracterizan por: 1. 2. 3. 4. 5. Defectos del desarrollo temprano de maduracin celular Defectos enzimticos especficos Anormalidades en la proliferacin celular y diferenciacin funcional Anormalidades en la regulacin celular Respuestas normales a las citosinas

TRASTORNOS CON DEFECTOS DEL DESARROLLO TEMPRANO DE MADURACIN CELULAR

1. ENFERMEDAD (EICG) POR INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE

Muchos se presentan en las primeras etapas del periodo neonatal. En pacientes con EICG no hay tejido tmico normal, y los ganglios linfticos, bazo y otros tejidos linfoides perifricos carecen de linfocitos. En estas personas la insuficiencia completa, o casi completa causa infecciones graves. El retraso en el crecimiento puede ser sntoma de presentacin inicial, pero son comunes la candidiasis mucocutanea, diarrea crnica y neumonitis Sin. Sin trasplante de medula sea, la EICG es inevitablemente nortal en 1 o 2 aos.

PATOLOGIA Y PATOGENESIS La EICG consiste en un grupo heterogneo de trastornos caracterizados por la falta en la maduracin de las clulas progenitoras linfoides, lo cual ocasiona disminucin en el numero y funcin de los linfocitos T y B, asi como hipogammaglobulinemia. La inmunodeficiencia combinada grave ligada el cromosoma X es la forma mas frecuente, a causa de una mutacin gentica en la cadena comn del receptor de IL-7 impide la maduracin normal de los linfocitos T.

2. SNDROME DE DIGEORGE Las manifestaciones clnicas de DiGeorge reflejan el defecto en el desarrollo embrionario de rganos derivados de los arcos farngeos tercero y cuarto, que incluyen timo, paratiroides y tronco cardiaco de salida. Los pacientes afectados con el sndrome completo presentan linfocitopenia T profunda debida a aplasia timica con deterioro de la maduracin del linfocito T. Adems los pacientes a menudo presentan anormalidades faciales como micrognatia, hipertelorismo, orejas de implantacin baja y acortamiento del filtro (surco naso labial).

3. AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X Es una enfermedad de la infancia, con presentacin clnica durante los 2 primeros aos de vida que se manifiesta con infecciones vas respiratorias. Los enfermos presentan una susceptibilidad nica a la meningoencefalitis enteroviral mortal.

Los pacientes estn panhipogammaglobulinemicos, con disminucin de las concentraciones de IgG, IgM e IgA.

TRASTORNOS DEBIDO A LA FUNCION ENZIMATICA DEFECTUOSA

1. DEFICIENCIA DE LA ADENOSINA DESAMINASA (ADA) 20% de la EICG se debe a una deficiencia de la ADA. Esta es una enzima de la via de la recuperacin de la purina. Su ausencia causa acumulacin intracelular de metabolitos toxicos de la adenosina, los cuales inhiben la proliferacion normal del linfocito y causan citopenia extrema de linfocitos T y B.

2. DEFICIENCIA DE FOSFORILASA DE LA NUCLEOSIDO PURINA (PNP) Su ausencia provoca la acumulacin de metabolitos intracelulares de purina, y esto a su vez, causa graves anormalidades funcionales de los linfocitos T. Los pacientes tambin desarrollan infecciones oportunistas graves por defectos en la inmunidad celular. Se ha informado que el tratamiento exitoso es con trasplante de medula osea.

TRASTORNOS CON RESPUESTA DEFICIENTES DE PROLIFERACION Y DIFERENCIACION

1. INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN Es el trastorno de inmunodeficiencia primaria ms grave comn en los adultos. La Inmunodeficiencia Comn Variable (IDCV), tambin llamada hipogammaglobulinemia adquirida o disgammaglobulinemia, es un grupo heterogneo de desrdenes que afecta a los linfocitos (L)T y a los LB. Constituye uno de los principales sndromes de deficiencia de anticuerpos; presenta una prdida o disminucin de la respuesta inmune humoral a antgenos especficos, particularmente polisacridos capsulares bacterianos. Estos pacientes tienen una alta susceptibilidad a infecciones del tracto respiratorio y la IDCV tiene una estrecha relacin con patologas tales como deficiencias de IgA y subclases de IgG. El objetivo de esta revisin es actualizar los conocimientos de este grupo de

desrdenes inmunolgicos, con especial nfasis en los nuevos criterios utilizados para el diagnstico y seguimiento.

2. DEFICIENCIA SELECTIVA DE IgA La deficiencia selectiva de inmunoglobulina A (IgA) constituye una de las formas mas frecuentes de inmunodeficiencia. Se define por una concentracion de IgA inferior a 5 mg/dl de suero en la sangre (siendo normales las de otras inmunoglobulinas), con produccin normal de anticuerpos y ausencia de alteraciones de la inmunidad celular. Su prevalencia en la poblacin generales variable, entre 1:300 y 1:3000, dependiendo de la poblacin estudiada. La deficiencia de I gA fue descrita inicialmente en pacientes con ataxia y telangectasia y aun se discute su significado clinico, pues puede encontrarse en individuos sanos (p . e j. donantes de sangre),como tambin en pacientes de ciertas enfermedades, especialmente infecciones recurrentes, desordenes autoinmunes, enfermedades gastrointestinales y enfermedades atpicas.

TRASTORNOS DEBIDO A LOS DEFECTOS EN LA RESPUESTA DE LA CITOCINA

1. INMUNODEFICIENCIA DE LA HIPER IgE El sndrome de hiperinmunoglobulinemia E con infecciones recurrentes (SHIEIR) o enfermedad de Job es una inmunodeficiencia primaria compleja y de rara ocurrencia, que se caracteriza por concentraciones sricas altas de IgE (superiores a 2000 UI/ml) asociadas a la presencia de abscesos recurrentes de tejidos superficiales y profundos debidos especialmente a Staphylococcus aureus; tambin se presentan dermatitis crnica y neumopatas supurativas con una tendencia nica a la formacin de neumatoceles persistentes. Las manifestaciones clnicas se inician tempranamente, en muchos casos an en las primeras semanas de vida; su distribucin en la poblacin no tiene predileccin por zonas geogrficas, grupos tnicos, sexo o condicin socioeconmica.

SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA (SIDA)

Es la consecuencia de una infeccin retroviral crnica, produce disfuncin y destruccin intensas del linfocito T cooperador. La activacin celular ocasiona la transcripcin de los productos del gen VIH y la replicacin celular. La infeccin aguda por VIH puede presentarse como un sndrome febril viral agudo, autolimitado caracterizado por fatiga, faringitis, mialgias, exantema, linfadenopatias y viremia importantes sin anticuerpos anti-VIH detectables. El tiempo para la evolucin de la enfermedad varia, pero la mayora de las personas permanece asintomtica hasta por 5 a 10 aos. Las quimiocinas (citocinas quimioatrayentes) regulan el trnsito de leucocitos a sitios de inflamacin, y se ha descubierto que desempean una funcin importante en la patognesis de la enfermedad por VIH. Durante las etapas iniciales de la infeccin y proliferacin virales la entrada de viriones y la infeccin celular requiere la unin de dos correceptores en los linfocitos T, y los monocitos y macrfagos blanco. Los cambios en el fenotipo viral durante la evolucin de la infeccin por VIH pueden ocasionar cambios en el tropismo y citopatologia en diferentes etapas de la infeccin. Adems de los defectos inmunitarios mediados por clula, la funcin del linfocito B se modifica de tal manera que muchas personas afectadas presentan notable hipergammaglobulinemia, pero con deterioro de las respuestas especificas de anticuerpos. Los pacientes son susceptibles a una amplia variedad de infecciones atpicas u oportunistas con patgenos bacterianos, virales, protozoarios y micticos. Los sntomas inespecficos comunes incluyen fiebre, diaforesis nocturna y prdida de peso. Esta ultima y la caquexia pueden deberse a nauseas, vomito, anorexia o diarrea, y con frecuencia, anuncian un mal pronstico. Las personas se presentan en la clnica con fiebre, tos, disnea e hipoxemia. Algunas complicaciones de la infeccin por el VIH incluyen artritis, miopata, sindromes gastrointestinales, disfuncin de las glndulas suprarrenales y tiroideas, citopenias hemticas y neuropatas. Desde que la enfermedad se describi en 1981, el conocimiento ha dado lugar al rpido desarrollo de tratamientos dirigidos a controlar la infeccin por el VIH, as como a las numerosas infecciones oportunistas y canceres que la complican.