RESUMO DE FARMACOLOGIA Farmacodinmica Definio de Farmacocintica: - Relao entre administrao, absoro, distribuio, biotransformao e eliminao de um frmaco - Em poucas palavras,

o que o corpo faz com a droga Droga: - Conceito: - Toda e qualquer substncia capaz de se ligar a um receptor especfico e causar alteraes fisiolgicas no organismo ( resposta biolgica ) Especificidade: - A especificidade recproca: classes individuais de drogas ligam-se apenas a determinados alvos, e alvos individuais reconhecem apenas determinadas classes de drogas - Nenhum droga totalmente especfica em sua ao, e altas concentraes de determinada droga pode gerar efeitos colaterais ( efeitos em locais no desejados ) Alvos de ao das drogas: - Canais inicos - Receptores - Protenas quinases - Reguladores da transcrio gnica Agonista: - So substncias capazes de se ligar a um receptor especfico e provocar uma resposta biolgica ( excitatria ou inibitria ) - A potncia de um agonista depende da afinidade da droga pelo receptor e da eficcia ( capacidade de, uma vez ligado, provocar resposta biolgica ) - Apresentam seletividade pelo estado ativado do receptor - Os agonistas podem ser: - Totais: - Substncias capazes de produzir uma resposta biolgica mxima - Possuem tima eficcia - Parciais: - Substncias que s so capazes de produzir uma resposta biolgica submxima, mesmo ocupando 100% dos receptores disponveis - Possuem eficcia intermediria Antagonista: - So substncias capazes de se ligar a um receptor - Tipos de antagonistas: - Competitivos: - Competem com outras drogas por um determinado receptor - No competitivos: - Possuem afinidade individual por uma determinado receptor - Reversveis: - Aps ser cessada a administrao e o efeito da droga, este se desloca do receptor, deixando-o livre para que outra droga se ligue - Irreversveis: - Mesmo na presena de um agonista para competir pelo stio de ligao do receptor, o antagonista no se desliga do receptor EC50: - a concentrao da droga necessria para que se atinja 50% da resposta biolgica mxima
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KD ( constante de dissociao ): - o valor que demonstra a afinidade da droga por um receptor, em relao concentrao da droga no organismo Afinidade droga-receptor: - Quanto maior for o EC50 de uma droga, menor ser a afinidade dela pelo receptor - Uma droga que apresente EC50 alto, no aconselhvel durante a prescrio da medicao Ao das drogas : - Receptores: - As drogas que se ligam aos receptores podem ativ-los ou inativ-los, ou seja, abrilos ou fecha-los, respectivamente - Estas drogas podem ser: - Agonistas: - Os agonistas se ligam ao receptor, gerando uma resposta biolgica - Pode agir no receptor de duas maneiras: - Ao direta: - Abertura/fechamento de canais inicos - Mecanismo de transduo: - Ativao/inibio enzimtica - Modulao dos canais inicos - Transcrio do DNA - Antagonistas: - No possuem efeito farmacolgico, podendo tambm bloquear a ligao do agonista e reduzir seu ou bloquear sua ao - O mecanismo de transduo dos receptores so vrios, sendo que um de destaque considervel o acoplamento do receptor protena-G - Canais inicos: - Poros na membrana por onde passam ons positivos ou negativos - As drogas que agem nos canais inicos podem ser de dois tipos: - Moduladores: - Drogas que atuam aumentando ou diminuindo a abertura do canal inico - Bloqueadores: - Drogas que bloqueiam a permeabilidade do canal - Enzimas: - As drogas que atuam em enzimas so de trs tipos bsicos: - Inibidor: - Agem inibindo a ao da enzima especfica de uma reo, agindo, por exemplo, por alosterismo - Substrato falso: - A droga se liga enzima, porm o metablito formado no consegue desempenhar sua funo - Pr-droga: - A droga inativa sofre a reao enzimtica, tornando-se ento ativa - Transportadores: - Transportam substncias atravs das membranas celulares - As drogas que atuam nos transportadores so: - Transporte normal: - A droga, ao se ligar ao transportador, internalizada - Inibidor: - A droga se liga ao transportador, bloqueando o stio de ligao do ligante e/ou bloqueando o transportador por se ligar a um stio que no o stio de ligao do ligante
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Substrato falso: - No h internalizao da droga, sendo que este composto se acumula no LEC Classificao dos receptores: - Esta classificao baseada em: - Critrios farmacolgicos: - Qual o efeito das drogas ao se ligarem ao receptor - Afinidade dos receptores por tipos especficos de drogas - A anlise da especificidade da ligao - As vias bioqumicas que so ativadas em respostas ligao da droga ao receptor Famlias de receptores : - Receptores ligados a canais ( ionotrpicos ): - A ligao da droga ao receptor promove abertura de canais inicos - Dependendo do tipo de canal aberto, ocorre hiperpolarizao ou despolarizao da clula - Os efeitos celular so especficos para cada droga - Estes receptores tem ao em milissegundos - Receptores acoplados a protena G ( metabotrpicos ) : - A ligao da droga ao receptor promove ativao da protena G - O desprendimento do complexo alfa-GTP tem duas aes distintas: - Alterao da excitabilidade da clula, agindo sobre canais inicos - Duas vias principais so controladas por estes receptores: - Ativao da adenilato ciclase, com aumento de AMPc - Este AMPc ativa protenas quinases que estimulam: - Aumento de liplise - Reduo da sntese de glicognio - Aumento da glicogenlise - Ativao de fosfolipase C/Trifosfato de inositol/Diacilglicerol: - Promove formao de dois mensageiros, o IP3 e o DAG, que possuem as seguintes aes: - IP3: - Aumento do clcio citosslico, com efeitos biolgicos diversos - DAG: - Ativao de quinases, com fosforilao de grande nmero e variedade de enzimas - Este tipo de receptor tem sua ao em segundos - Receptores ligados a protenas quinases: - Estes receptores possuem um domnio extracelular para ligao do ligante, e um domnio intracelular que se liga a protenas quinases quando o receptor est ocupado - Em geral, a transduo envolve fosforilao de resduos de tirosina, que servem ento como acptores de vrias protenas plasmticas e permitindo o controle de vrias funes celulares - Existem duas vias de ativao mais importantes, que so: - Via RAS/RAF/MAP quinase, quem importante na diviso, crescimento e diferenciao celulares - Via JAK/STAT que ativada por vrias citocinas, controlando a sntese e a liberao de vrios mediadores da inflamao - Estes recptores tem sua ao em minutos - Receptores Nucleares: - So receptores ligados transcrio de genes, ou seja, regulam a sntese protica 3

Os ligantes incluem hormnios, vitamina D e cido retinico Para que tenha efeito, o ligante deve ser internalizado A ao envolve tanto ativao quanto a inibio de genes, sendo este fator dependente das caractersticas de cada ligante - Estes receptores tem sua ao em horas Drogas que atuam nos receptores ligados a canais inicos: - Anestsicos locais, anticonvulsivantes e antiarrtimicos: - Ambos agem promovendo bloqueio dos canais de sdio - Vasodilatadores: - Agem promovendo bloqueio dos canais de clcio - Hipoglicemiantes: - Agem promovendo bloqueio dos canais de potssio Mecanismo de transduo dos receptores acoplados a Protena-G : - A protena G composta por trs subunidades ( Alfa, Beta e Gama ), sendo que h uma molcula de GDP ligada ao complexo - Com a ocupao do receptor, a atividade fosforilativa da protena ativada, fosforilando ento esta molcula de GDP a GTP - O complexo alfa-GTP se desprende ento das outras subunidades, desempenhando vrias funes no organismo, sendo a principal delas a ativao de segundos mensageiros - Estes segundos mensageiros ativam protenas quinases especficas - Dependendo de qual segundo mensageiro ativado, tm-se um tipo de protena quinase ativada e, consequentemente, efeitos biolgicos diversos Ralao agonista x antagonista: - O antagonista pode agir de vrias maneiras sobre a ao do agonista, sendo as princiapais delas: - Competio por um stio de ligao, com reduo da ao do agonista - Ocupao irreversvel do stio de ligao, bloqueando a ao do agonista - Em geral, quanto maior for a concentrao de um antagonista, menor ser o efeito do agonista A interao entre drogas: - Quando administradas concomitantemente, as drogas podem interagir umas com as outras - Estas interaes podem potencializar ou reduzir a eficcia das drogas: Eficcia do antagonista: - A eficcia de um antagonista zero, tendo em vista que ele no produz resposta biolgica -

Farmacocintica I Um frmaco, quando administrado no organismo, passa pelas seguintes etapas: - Aboro Biodisponibilidade Distribuio Metabolizao Excreo Bio-disponibilidade oral: - Quando se administra um frmaco pela boca, este frmaco passa pelo TGI, sendo ento absorvida em cerca de 1-3 horas - Este frmaco, porm, sofre ao de vrios fatores que podem alterar a taxa de absoro, sendo eles: - Motilidade gastrintestinal - Fluxo sangneo esplncnico - Tamanho da partcula e formulao - Fatores fsico-qumicos - Estes fatores podem reduzir a taxa de absoro - Ao ser absorvida, a droga passa pelo fgado, onde sofre efeito de primeira passagem, podendo ter seu efeito potencializado ou no
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Aps passar pelo fgado, a concentrao da droga que atinge a circulao sistmica determina qual o grau de biodisponibilidade da droga - Esta biodisponibilidade pode ser total ou parcial - Total: - Toda a droga que foi administrada atinge a circulao sistmica - Parcial: - Apenas uma parte da droga administrada atinge a circulao sistmica Transporte plasmtico: - Aps atingir a circulao sistmica, a droga conduzida at seu local de ao geralmente ligada a protenas plasmticas denominadas carreadores - Os principais carreadores plasmticos so: - Albumina: - Principal carreador plasmtico - Se liga principalmente a drogas cidas - Alfa-glicoprotena: - Transporte principalmente drogas bsicas - Beta-globulina: - Liga-se a drogas bsicas, tendo sua ao em processos agudos de inflamao - Porm, para que a droga alcance o receptor e possa exercer sua funo, ela deve estar livre, ou seja, desligada do carreador - Quando est livre no plasma ou no local de ao, a droga encontra-se no estado ionizado - Para atravessar a membrana plasmtica, a droga deve estar no estado noionizado Posologia: - Cincia que estuda a dosagem de um frmaco - Para se determinar a posologia de um frmaco, deve-se levar em considerao os seguintes aspectos frmacocinticos: - Via de administrao: - Oral, sublingual, intravenosa, retal, intramuscular, intratecal, etc. - Quantidade administrada: - Quantos miligramas devem ser administrados, levando-se em conta o grau de biodisponibilidade do frmaco - Tempo de administrao: - De quanto em quanto tempo a droga dever ser administrada, sendo que a nova administrao deve acontecer afim de evitar que o efeito da droga caia acentuadamente - Mecanismo de ao: - Qual ser o mecanismo desta droga ao se ligar ao receptor na clula alvo Excreo: - As principais vias pelas quais os frmacos e seus metablitos so excretados do corpo so: - Sistema renal: - Responsvel pela excreo da maioria dos frmacos, por meio de filtrao glomerular - Para ser excretada pela urina, a droga deve encontrar-se no estado polarizado, caso contrrio ser reabsorvida nos tbulos renais 5

A funo renal medida por meio do clearence ( depurao ), ou seja, qual a taxa de eliminao do frmaco pelos glomrulos renais por unidade de tempo - Sistema hepatobiliar: - Responsvel pela excreo de alguns frmacos, como o caso da rifampicina - Em indivduos com insuficincia renal, frmacos com excreo potencialmente renais passam a ser excretados via bile pelas fezes - Pulmes: - Ocorre somente com agentes altamente volteis ou gasosos, como por exemplos os anestsicos gerais administrados por via inalatria - As drogas podem tambm serem excretadas pelo leite e suor, sendo que a excreo via leite materno importante, devido aos efeitos do frmaco e metablitos sobre o lactente Volume de distribuio: - Volume lquido corporal total para distribuir todo o frmaco de maneira homognea por todo o organismo Meia vida: - Corresponde ao tempo necessrio para que a concentrao de um frmaco no organismo caia 50% da concentrao inicial PKa: - o pH no qual o frmaco encontra-se 50% no estado ionizado e 50% no estado no ionizado - Frmacos com pKa cido, ionizam-se mais em pH bsico - Frmacos com pKa bsico, ionizam-se mais em pH cido - Exemplos: - Para que a aspirina ( cido fraco ) seje eliminada pela urina, a urina deve encontrar-se mais bsica, porque deste forma o frmaco se ionizar e no ser reabsorvido ( apenas substncias no-ionizadas atravessam as membranas celulares ) - Para que a petidina ( base fraca ) seja eliminada pela urina, a urina deve encontrar-se mais cida, pelo mesmo raciocnio desenvolvido acima Concentrao eficaz ( efeito biolgico desejado ): - a concentrao na qual a droga proporciona o efeito biolgico desejado - Se a concentrao da droga for superior concentrao eficaz, ela poder apresentar efeitos txicos ao organismo -

Vias de administrao Oral: - Vantagem: - Mais barata - Produzida em larga escala - Aministrao fica a cargo do prprio paciente - Desvantagem: - Pode ser inativada ou ter sua eficcia reduzida - Sofre efeito de primeira passagem - Absoro dependente do fluxo sangneo - No pode ser utilizada em casos de diarreia, vmitos, etc. - Pode haver interao com alimentos
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- Pode irritar ou inflamar o TGI - No pode ser administrada no caso de pacientes inconcientes Sublingual: - Vantagem: - No sofre efeito de primeira passagem, pois as veias drenam diretamente para a veia cava superior - Absoro rpida - A droga absorvida mais estvel - Desvantagem: - A necessidade de prender o frmaco ( comprimido ) na boca - Deve-se administrar pequenas doses por causa dos capilares Subcutneas: - Vantagem: - Via de absoro lenta e complexa - Desvantagem: - Pode ser dolorosa - Pode causar fibrose ( uso prolongado ) - A dose de administrao deve ser pequena Intramuscular: - Vantagem: - Pode se administrar um volume maior de frmaco - A droga armazenada e absorvida mais lentamente - Desvantagem: - Dolorosa - Absoro dependente do fluxo sangneo na regio de aplicao Retal: - Vantagem: - Livre do efeito de primeira passagem - Desvantagem: - Irritao da parede do canal - Aceitao do paciente Intravenosa: - Vantagem: - Rpida - Pode-se aplicar uma dose contnua - Droga vai direto para o trio direito, no sofrendo o efeito de primeira passagem - Desvantagem: - As veias podem ser de difcil acesso em alguns pacientes - A chance de toxicidade maior - Droga mais cara, de uso quase que exclusivo em instituies de sade Inalatria: - Vantagem: - Ao direta em vias areas - Rpida absoro - Desvantagem: Tpica: - Vantagem: - Fcil aplicao - Produzida em larga escala - Desvantagem:
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Depende de fatores corporais, tais como suor, roupas, coceira, etc., o que pode retirar o frmaco e impedir sua absoro

Intratecal: - Na dura mter

Farmacocintia II Distribuio das drogas: - O transporte de molculas atravs das membranas celulares diretamente proporcional a lipossolubilidade, ou seja, substncias apolares atravessam facilmente as membranas - Substncias polares, para atravessarem as membranas, devem sofrer uma biotransformao ou se ligar a transportadores transmembrana - Distribuio entre os compartimentos do corpo: - As drogas, em geral, podem se apresentar ligadas a protenas plasmticas, ou confinadas em compartimentos como clulas, tecidos e lquidos corporais - Drogas insolveis em lipdeos esto praticamente confinadas ao plasma sangneo e ao lquido intersticial - Drogas solveis em lipdeos atravessam todos os compartimentos do corpo, podendo se armazenar no tecido adiposo - As drogas que se acumulam fora do plasma sangneo, por exemplo no tecido adiposo, a concentrao da droga pode ultrapassar o volume corporal total - Quanto maior for o coeficiente gordura-gua, mais a droga tende a ser apolar e se distribuir por todos os compartimentos do corpo ( capaz de atravessar membranas celulares ), podendo se armazenar em tecidos apolares ( adiposo ) - O pKa das drogas tambm influencia em sua distribuio, tendo em vista que apenas drogas no-ionizadas atravessam as membranas celulares - Se uma droga com pKa cido colocada num compartimento bsico, ela tender a se ionizar e ficar impossibilitada de atravessar as membranas celulares, ficando confinada neste local - J drogas bsicas, se colocadas em meio cido, se ionizaram e tambm ficaro confinadas no compartimento especfico - As drogas se movimentam atravs dos compartimentos por trs processos principais: - Difuso passiva: - Tipo de transporte decorrente das diferenas de concentrao entre compartimentos adjacentes - No h gasto de energia - Difuso facilitada: - Tipo de transporte onde se tem a necessidade de transportadores transmembrana para que a droga possa se movimentar - No h gasto de energia - Difuso ativa: - Tipo de transporte que acontece contra um gradiente eletroqumico - Necessita da hidrlise do ATP para acontecer

Metabolismo das drogas: - O principal rgo responsvel pelo metabolismo dos frmacos o fgado, sendo que rgos como rins, pulmo e TGI tambm podem exercer esta funo - Ao passarem pelo fgado, os frmacos sofrem ao direta de vrios complexos enzimticos, dentre os quais se destaca o complexo Citocromo-P 450 - Este complexo enzimtico, presente principalmente nos hepatcitos, responsvel por todas as reaes qumicas referentes biotransformao, ativao, inativao e excreo dos frmacos - O metabolismo dos frmacos envolvem dois tipos bsicos de reaes qumicas, conhecidas como Reao de Fase I e Reao de Fase II - Reaes de Fase 1: - Reaes de oxi-reduo ou hidrlise, sendo que os produtos so, freqentemente mais reativos e mais txicos que os reagentes - Mecanismo: - O complexo citocromo-P450 possui em sua estrutura qumica um tomo de ferro na forma frrica ( Fe3+ ) - A droga se liga a este composto frrico, recebendo um eltron de uma enzima denominada NADP-H-P450 - Esta mesma enzima acrescenta ao composto formado uma molcula de oxignio, um prton e um novo eltron, formando assim o complexo Droga-Fe2+OOH - Este composto ento reage com outro prton, formando gua ( liberada para o meio ) e um composto Droga-( FeO )3+ - No final do processo, tm-se a formao de radicais livres de vida curta, a liberao da droga oxidada e regenerao da citocromo-P450 - O complexo citocromo-P450 pode ser inibido por vrios fatores, dentre eles: - Inibio competitiva, sendo que substratos falsos podem competir pelo stio de ligao do citocromo ( ex.: quinidinina ) - Inibio no competitiva reversvel, por ligao de um composto que se liga ao composto frrico da molcula do citocromo ( ex.: cetoconazol ) - Inibio baseada no mecanismo, onde um composto originrio da oxidao de um frmaco pela P-450 se liga covalentemente a esta enzima, levando a uma autodestruio do citocromo - Reao de Fase 2: - Reaes de conjugao, geralmente resultando em compostos inativos e menos apolares - Estas fazes facilitam a excreo de frmacos originalmente apolares, pela urina ou bile - Mecanismo da reao de conjugao utilizando o grupo glicuronil: - formado um composto de fosfato de alta energia, uridina difosfato de cido glucurnico (UDPGA), a partir do qual o cido glicurnico transferido para a droga - Esta reao catalizada pela UDP-glicuronil trasnferase, que possui especificidade de substratos bastante ampla

Estas reaes geralmente acontecem em seqncia, sendo que a reao de fase I acrescente um grupo hidroxila no composto original, grupo este que servir como ponto de ataque durante a reao de fase II - Deve-se notar, no entanto, que os complexos enzimticos, dentre eles o citocromo-P450, encontram-se dentro do retculo endoplasmtico liso, sendo necessrio que a droga ultrapasse a membrana celular do hepatcito para ser metabolizada - Este fato faz com que o metabolismo heptico seje menos importante para drogas altamente polares, fazendo com que estes frmacos sejem excludos na urina, na grande parte das vezes, na forma inalterada - Exceo a esta regra quando os hepatcitos possuem sistemas de transporte especficos para determinadas drogas polares Vias de eliminao das drogas: - A principal via de excreo dos frmacos no organismo a renal, sendo que os frmacos possuem velocidades de excreo varivel - Os processos responsveis por estas diferenas so filtrao glomerular, secreo e reabsoro tubulares, e difuso atravs do tbulo renal: - Filtrao glomerular: - Este mecanismo depende do tamanho e do peso molecular da substncia, sendo que macromolculas no so filtradas - Protenas plasmticas, tais como a albumina, so quase que totalmente retidas, sendo que drogas que possuam alta afinidade por estas protenas tero sua taxa de depurao renal reduzida - Secreo e reabsoro tubulares: - 20% do fluxo plasmtico renal filtrado pelo glomrulo, de modo que 80% do frmaco passam pelos capilares peritubulaes do tbulo distal - Neste local, os frmacos so transportados para a luz tubular por dois mecanismos: - Um para drogas cidas e outro para bases orgnicas - Estes transportadores podem transportar as molculas contra um gradiente eletro-qumico, reduzindo assim a concentrao plasmtica do frmaco - Este o mecanismo mais eficaz de elimino renal do frmaco - Difuso atravs do tbulo renal: - O volume de urina que excretado, apenas 1% do total de plasma filtrado pelos glomrulos, sendo que a gua reabsorvida nos tbulos renais - Devido reabsoro de gua, se a membrana for permevel ao frmaco, este ser reabsorvido, mantendo-se com uma taxa reduzida de depurao - A nica forma de o frmaco ser eficientemente eliminado por via renal se ele for altamente polar ou se apresentar na forma ionizada - Fenmeno on-trapping: - Tcnica farmacolgica que tem como finalidade aumentar a depurao dos frmacos, utilizando para isso os valores de pKa e pH dos frmos e da urina, respectivamente - Mecanismo para: - Aspirina ( cido fraco ): -

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O aumento do pH urinrio far com que o cido se apresente no estado ionizado, impedindo sua reabsoro e aumentando sua taxa de depurao - Anfetamina ( base fraca ): - A reduo do pH urinrio far com que a base se apresente no estado ionizado, impedindo sua reabsoro e aumentando sua taxa de depurao Drogas com eliminao exclusivamente renal: - Aminoglicosdeos - Antivirais - Bloqueadores B2 -

Neurofarmacologia O Seistema nervoso de um indivduo subdividido em trs grande grupos: - Sistema nervoso central - Sistema nervoso perifrico O sistema nervoso perifrico subdividido em: - Sistema nervoso autnomo: - um sistema de carter involuntrio, com presena de gnglios nervosos - Os recptores ganglionares so sempre nicotnicos - O Sistema nervoso autnomo subdividido em Simptico, Parassimptico e Entrico: - Sistema Nervoso Autnomo Simptico: - Presena de gnglios paravertebrais - Neurnio pr-glanglionar possui axnio menor que o ps ganglionar, tendo sua origem a nvel traco-lombar - Os receptores dos rgos efetores so do tipo adrenrgicos ( vasos sangneos ), muscarnicos ( sudorparas ) e nicotnicos ( supra-renal ), sendo que no caso da supra-renalo, h ausncia de gnglios paravertebrais - Principais rgos de eferncia deste sistema: - Olho, vasos, glndulas salivares, corao, pulmo, adrenal, fgado, TGI, bexiga, genitlia - Sistema Nervoso Autonomo Parassimptico: - Ausncia de gnglios paravertebrais, estando os gnglios prximos ou dentro dos rgos efetores - Os receptores presentes nos rgos efetores so principalmente do tipo muscarnico ( glndulas salivares, olho, corao, pulmo, TGI, bexiga, genitlias ) - As fibras pr-ganglionars possuem axnios maiores que as psganglionares, e tem sua origem a nvel crnio-sacrais ( 3, 7, 9 e 10 par cranianos ) - Sistema Nervoso Entrico: - Constitudo pelo plexo mientrico - Sistema nervoso somtico: - Sistema que tem como caracterstica principal o fato de ser voluntrio, agindo principalmente na musculatura esqueltica Tipos de receptores autonmicos: - Os neurotransmissores liberados pelo sistema nervoso autnomo podem agir em receptores ligados a canais inicos ou em receptores ligados a protena G - Receptores para acetilcolina:
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Muscarnicos: - Acoplados principalmente a protena G, tendo por esse motivo um mecanismo de ao mais lento - Est presente na musculatura lisa de vasos sangneos e vsceras - Subdivididos em 3 grupos: - M1 ( presente em neurnios ) - M2 ( presente no msculo cardaco ) - M3 ( presente em glndulas ) - Nicotnicos: - Acoplados a canais inicos, tendo por isso um mecanismo de ao rpido - Presente nos gnglios e na musculatura esqueltica - Receptores para Noradrenalina: - Estes receptores so classificados conforme sua localizao e preferncia por ligantes especficos - So subdivididos em: - Receptores Alfa: - Possuem maior afinidade por noradrenalina - Subdivididos em Alfa1 e Alfa2 - Presentes em sua maioria em vasos sangneos - Receptores Beta: - Possuem maior afinidade por adrenalina - Beta1 ( presentes na musculatura cardaca ) - Beta2 ( presentes na musculatura brnquica ) - Beta3 ( presentes no tecido adiposo ) Alfa-bungarotoxina: - Antagonista nicotnico, agindo como inibidora da contrao muscular A resposta biolgica derivada da ligao de acetilcolina ou noradrenalina/adrenalina dependente do local onde e sstes receptores esto concentrados Um mesmo tipo de receptor, quando presente em diferentes locais, pode apresentar respostas biolgicas diferentes -

Sistema Colinrgico Acetilcolina: - Neutrotransmissor liberado em diversas partes do organismo, a saber: - Fibras pr e ps-ganglionares dos sistemas simptico e parassimptico - Sinapses neuronais - Juno neuromuscular Drogas que atuam na tramisso colinrgica - Agonistas muscarnicos: - Possuem ao direta e indireta: - Ao direta: - Agem diretamente nos receptores muscarnicos - Ao indireta: - Agem tanto em receptores muscarnicos quanto nicotnicos - Antagonistas: - Agem em receptores muscarnicos e nicotnicos - Ao agirem nos receptores nicotnicos, promovem bloqueio da juno neuromuscular - Estimuladores ganglionares: - No so utilizados clinicamente
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- Bloqueadores ganglionares - Bloqueadores neuromusculares Juno neuromuscular: - Local de encontro entre um neurnio terminal eferente e a fibra muscular - Presenas de invaginaes na clula muscular ( Folders ), com o objetivo de aumentar a superfcie de contato da acetilcolina - Possuem receptores nicotnicos, que so de ao rpida Composio da Acetilcolina: - Grupo colina: - Presente na fenda sinptica, sendo receptado para o terminal pr-sinptico para ser utilizada na sntese de acetilcolina - Este transporte da colina um transporte ativo, sendo realizado por um transportador ligado a uma bomba de prtons - Grupo acetil: - Proveniente da Acetil-Coa produzida pela mitocndria durante a respirao aerbica - A enzima acetil transferase (CAT) reage com a Acetil-Coa, liberando o grupo acetil para se ligar colina e formar o neurotransmissor acetil-colina - Aps ser formada, a acetilcolina internalizada em vescular endoplasmticas, por meio de um transporte ativo realizado pelo transportador VachT ( transportador de acetil colina ): - Sendo internalizada, o neurotransmissor est pronto para ser exocitado - O processo de exocitose acontece aps despolarizao da membrana pr-sinptica, com conseqente influxo de clcio - O aumento do clcio citoplasmtico ativa protenas sinpticas, responsveis por facilitar a interao da vescula com a membrana da zona ativa - Aps a fuso da vescula com a membrana pr-sinptica, o neurotransmissor liberado para a fenda sinptica, podendo ento se ligar aos receptores nicotnicos - Na fenda sinptica est presente a enzima acetilcolinesterase, enzima responsvel por metabolizar a acetilcolina, transformando-a em dois produtos distintos - Um deles, o acetato, reabsorvido pela clula, enquanto que o outro, a colina, recaptada para dentro do terminal pr-sinptico para ser reutilizada na sntese de novos neurotransmissores - As formas de se inibir a sntese de acetilcolina : - Inibio ou bloqueio da acetiltransferase, do transportador de coina e de acetilcolina, dos canais de clcio e da acetilcolinesterase - A substncia Botox age impedindo a fuso da vescula, impedindo assim a exocitose do neurotransmissor - A droga vesamicol impede a internalizao do neurotransmissor na vescula - A droga neostigmina impede a ao da acetilcolinesterase - A droga hemicolnio impede a recaptao de colina para o terminal prsinptico Agonistas muscarnicos ( diretos ): - Um bom agonista aquele que possui baixa afinidade pela acetilcolinesterase, aumentando sua permanncia na fenda sinptica - Principais agonistas muscarnicos: - Esteres de colina: - Carbacol - Metacolina - Betanecol - Alcalides: - Muscarina
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Pilocarpina: - uma agonista fraco, utilizado na clnica frequentemente em frmulas de colrio - Uma aplicao clnica importante da pilocarpina no tratamento do glaucoma - Glaucoma uma patologia caracterizada por defeito na drenagem do humor aquoso, levando a um aumento da presso intra-ocular - A aplicao em gotas do frmaco pilocarpina leva a contrao do msculo constritor da pupila, com liberao do canal responsvel pela drenagem do humor - Isso faz com que a presso intra-ocular volte ao normal - Aplicao / Mecanismo de Ao - Oxotremorina: - Frmaco ainda em fase experimental - Principais efeitos fisiolgicos ( semelhantes aos efeitos parassimpticos ): - Miose - Contrao atrial - Dilatao de artrias e veias - Broncoconstrio - Aumento da motilidade intestinal - Relaxamento dos esfincteres - Aumento da secreo gstrica - Contrao da musculatura da bexiga - Aumento na secreo de glndulas salivares, lacrimais e sudorparas Antagonistas muscarnicos: - So drogas com carter altamente apolares, sendo ionizveis em pH fisiolgico - Muito utilizados por oftalmologistas, por causar midrase ( dilatao da pupila ) - Os antagonistas mais comumente utilizados na clnica so: - Atropina: - Tratamento de bradicardia sinusal - Hiscina: - Preveno de cinetose ( distrbio neurolgico ) - Ipatrpio: - Utilizado em crises asmticas, por provocar broncodilatao - Pirenzepina: - Utilizada no tratamento de lceras ppticas, por diminuir a secreo gstrica - Droga seletiva para receptores M1 Agonistas indiretos ( drogas acetilcolinestersicas ): - Drogas que facilitam a ao da acetilcolina pela inibio da enzima acetilcolinesterase - O frmaco edrofnio um importante anticolinestersico de ao curta, utilizado frequentemente para ganho de fora muscular em pacientes portadores de miastenia gravis - A pralidoxina um frmaco utilizado na tentativa de se reverter a ao dos organofosfatos ( anticolinestersicos ) Bloqueadores ganglionares: - Muito pouco utilizados na prtica clnica, tendo sua aplicao restrita no uso do trimetafan para produo de hipotenso controlada na anestesia 14

Estas drogas promovem bloqueio total dos gnglios autnomos e entricos, tendo como efeitos principais: - Hipotenso e perda de reflexos cardacos - Inibio de secrees - Paralisia gastrintestinal - Principais: - Hexametnio e tubocurarina: - No so utilizados na clnica atual - Trimetafan: - nica droga bloqueadora ganglionar utilizada autalmente Bloqueadores neuromusculares: - Dividos em grupos distitos, dependendo de sua aplicao: - Drogas que bloqueiam a captao de acetilcolina: - Hemicolnio e trietilcolina - No so utilizados clinicamente - Drogas que bloqueiam a liberao de acetilcolina: - Aminoglicosdeos e toxina botulnica - Drogas que produzem paralisia durante anestesia: - No despolarizantes: - Tubocurarina - Atuam como antagonistas competitivos nos receptores colinrgicos - Possuem efeito reversvel, sendo de ao ps sinptica - Despolarizantes: - Suxametnio - O principal efeito o de relaxamento muscular - Possui ao curta, podendo causar paralisia prolongada em pacientes com deficincia congnita de colinesterase -

Sistema adrenrgico Sistema caracterizado pela liberao de noradrenalina como neurotransmissor principal Estudos demonstraram que todos os receptores adrenrgicos esto acoplados protena G Os receptores adrenrgicos foram divididos em dois grande grupos, Alfa e Beta, sendo que cada um deles possuem subgrupos Subgrupos dos receptores Alfa: - Alfa1 e Alfa2: - Este tipo de receptor est presente na musculatura lisa dos vasos sangneos - Possuem maior afinidade por noradrenalina - Mecanismo de transduo dos receptores Alfa1: - Quando ocupados, ativam a fosfolipase C, com consequente produo de IP3 e DAG como segundos mensageiros - A resposta biolgica subsequente um aumento na concentrao de clcio intracelular - Este aumento de clcio ativas as enzimas sinpticas, promovendo um aumento na liberao de neurotransmissores - Principais efeitos: - Vasoconstrio - Relaxamento do msculo liso gastrintestinal - Secreo salivar e glicogenlise heptica - Mecanismo de transduo dos receptores Alfa2: - Inibem a adenilato ciclase, com consequente reduo do AMPcclico
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Principais efeitos: - Inibio da liberao de neurotransmissores - Agregao plaquetria - Constrao do msculo liso vascular - Inibio da liberao de insulina Subgrupos dos receptores Beta: - Todos os tipos de receptores Beta estimulam a adenilato ciclase e promovem aumento do AMPcclico - Possuem maior afinidade por adrenalina - Beta1: - Presente no corao - Principais efeitos: - Aumento da frequncia cardaca e da fora de contrao - Beta2: - Presente no pulmo - Principais efeitos: - Broncodilatao, vasodilatao, relaxamento de msculo liso visceral, glicogenlise hetica e tremor muscular - Beta3: - Presente no tecido adiposo - Principal efeito: - Liplise Sntese, amarzenamento e liberao de noradrenalina e adrenalina: - A noradrenalina e a adrenalina so produzidas em neurnios do sistema nervoso simptico - Mecanismo: - Tirosina Tirosina Hidroxilase DOPA DOPA descarboxilase Dopamina Dopamina Beta-Hidoxilase Noradrenalina Feniletanolamina - N-metil trasferase Adrenalina - Aps sua sntese, estes neurotransmissores so armazenados dentro de vesculas endoplasmticas - A noradrenalina internalizada por ao de uma protena transportadora denominada VMAT - Este transporte dependente de ATP - Existem dois tipos de VMAT ( I e II ), sendo que o tipo I o de maior quantidade - Porm, como a noradrenalina uma substncia apolar, sua tendncia atravessar a membrana da vescula e voltar para o axoplasma - Neste ponto, torna-se de fundamental importncia a protena CronograninaA, que se liga noradrenalina, reduzindo sua osmolaridade dentro da vescula, impedindo com isso a sada do neurotransmissor - A despolarizao do axnio promove influxo macio de clcio - Este clcio promove a fosforilao de enzimas sinpticas, que promovem a interao da vescula com a membrana da zona ativa, possibilitando a exocitose - A liberao de noradrenalina regulada por receptores presentes na membrana prsinptica, e acredita-se que uma dos mecanismos de regulao seja o controle por retroalimentao, no qual o prprio neurotransmissor se liga a um receptor prsinptico e inibe a produo de adenilato ciclase - Isto leva a uma reduo do AMPcclico com bloqueio dos canais de clcio Destino da noradrenalina no terminal: - Aps ser liberada na fenda sinptica, a noradrenalina tem 3 destinos principais: - Se ligar a receptores ps-sinpticos - Se difundir 16

Ser recaptada pelos terminais sinpticos: - Sitema de recaptao tipo I: - Sistema de recaptao presente em clulas neuronais, no qual o neurotransmissor recaptado para o terminal pr-sinptico - um sistema de recaptao lento, pois depende da participao de transportadores - Este sistema possui maior afinidade por noradrenalina, podendo ser inibido por: - Cocana - Antidepressivos tricdicos - Anfetamina - Sistema de recaptao tipo II: - Sistema de recaptao presente em clulas neuronais e no neuronais ( adrenal ), no qual o neurotransmissor recaptado para o terminal ps-sinptico - um sistema de recaptao rpida, pois independe da participao de transportadores - Este sistema possui maior afinidade por adrenalina, podendo ser inibido por: - Hormnios esterides ( corticides e testosterona ) Degradao metablica das catecolaminas ( adrenalina e noradrenalina ): - MAO ( Monoaminaoxidase ): - Ocorre no interior das clulas, estando ligada superfcie esterna da mitocndria - As catecolaminas so transformadas em seus aldedos correspondentes - Existem dois tipos principais de MAO, a saber: - Monoaminaoxidase tipo A: - Maior afinidade por noradrenalina - Monoaminaoxidase tipo B: - Maior afinidade por Dopamina - COMT ( Catecol-O-Metiltransferase ): - Enzima altamente bem distribuda, ocorrendo tanto em tecidos neuronais quanto no neuronais - Atua metabolizando as prprias catecolaminas, possuindo maior afinidade por noradrenalina Inibio da ao da noradrenalina pode ser conseguida por: - Inibio da tirosina-hidroxilase, dopa-descarboxilase, DBH, VMAT, Influxo de clcio, Sistemas I e II de recaptao - Adminstrao de guanetidina, um frmaco com ao semelhante da toxina botulnica: - Impede a liberao de neutrotransmissores, clivando a ligao da vescula com a protena da zona ati va Metildopa: - Utilizada no tratamento da hipertenso durante a gravidez - captada por neurnios adrenrgicos, onde compete com a DOPA pela reao de formao da noradrenalina, formando ento metilnoradrenalina - Este falso neurotransmissor no metabolizado no interior do neurnio pela MAO, acumulando-se e deslocando a noradrenalina da vescula sinptica, ocupando seu lugar - O falso neurotransmissor, ao ser liberado na fenda sinptica, possui dois efeitos principais: 17

Possui menor afinidade por receptores alfa1, reduzindo a ao vasoconstritora da noradrenalina - Possui maior afinidade por receptores alfa2, se ligando a estes receptores presentes na membrana pr-sinptica, ativando o mecanismo de retroalimentao ( inibio da adenilato ciclase reduo de AMPcclico bloqueio dos canais de clcio reduo na liberao de neurotransmissores ) - Efeito colateral: - Sedao - Est associada a um risco hemoltico de reao imune e hepatotoxicidade, tendo seu uso restrito atualmente nos casos de hipertenso no final da gravidez Anfetamina: - Estruturalmente relacionada com a adrenalina - Por se assemelharem a noradrenalina, competem com este neurotransmissor pelo sistema de recaptao I - Mecanismo de ao: - So ento internalizadas nas vesculas em substituio pela noradrenalina, que se desloca para o citossol - Parte da noradrenalina citosslica degradada pela MAO, enquanto que outra escapa, pela troca com a anfetamina, pelo sistema de recaptao 1 - A noradrenalina liberada na fenda se liga aos receptores ps sinpticos, promovendo sua ao - A anfetamina tambm reduz o sistema de recaptao 1 da noradrenalina, potencializando assim os efeitos deste neurotransmissor - Por no haver processo de exocitose, esse mecanismo independe do influxo de clcio - Aplicaes clnicas: - Estimulante do sistema nervoso central, surpessor de apetite e no abudo de drogas - Efeito colateral: - Hipertenso, taquicardia, insnia, inibio da motilidade intestinal Salbutamol: - Agonista Beta2 adrenrgico, sendo utilizado no tratamento da asma e em trabalhos de parto prematuro - Efeito colateral: - Taquicardia, disrritimia, tremor e vasodilatao perifrica Propanolol: - Antagonista Beta no seletivo, sendo utilizado nos quadros de angina pectoris, hipertenso arterial, disritimias cardacas, tremor de ansiedade, glaucoma - Efeito colateral: - Broncoconstrio, insuficincia cardaca, frieza de extremidades, fadiga, depresso e hipoglicemia Dobutamina: - Agonista Beta1 no seletivo, utilizado em casos de choque cardiognico - Efeito colateral: - Disritmias -

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