Genética Molecular Pontificia Universidad Católica de Valparaíso

Clase del 14 de Mayo

1. NO TODOS LOS SISTEMAS ESTÁN NECESARIAMENTE REGULADOS Todo el control básicamente en bacteria es una regulación muy estricta que tiene que haber en los sistemas enzimáticos, y esto principalmente porque las células bacterianas tienen que responder rápidamente a los cambios del medio; y por lo tanto, si cambia un metabolito, el sistema tiene que estar constantemente regulado, y por eso, existe la estructura del operón. De todas maneras, la actividad de las enzimas puede ser regulada por feedback, pero eso es otra cosa. Los genes a través de la transcripción, que es lo que estamos viendo, o bien la traducción, asumen la regulación específica para las enzimas que son más relevantes, sin embargo, hay un entre un 60 y un 80 % de genes que no están regulados, eso es muy importante porque los genes no están regulados en el sentido estricto, ya que hay una regulación dependiendo de la calidad del promotor. Si yo necesito de una proteína siempre, como por ejemplo las proteínas (algo), que son proteínas de mantención, esas proteínas pueden estar bajo un promotor débil, y su expresión va a ser baja, pero siempre van a estar presentes; pero cuando falla la regulación, la síntesis constitutiva demuestra que la síntesis es máxima para un sistema que no debería expresarse. Enzimas de las células que necesitan estar constantemente siendo expresadas, como por ejemplo las de la glicólisis, no se pueden dar el lujo de tener una regulación, ya que ésta última implica la mínima transcripción o transcripción cero, y si en un momento cualquiera se necesitan, habría que activar el sistema, por lo tanto, no tienen regulación. Pero otros genes por ejemplo, involucrados en metabolismo de la lactosa, son regulados como les dije, ¿cuándo una bacteria se va a encontrar con lactosa como única fuente de carbono?, esto a menos que yo, la tenga en el laboratorio en tales condiciones. 2. LA REGULACIÓN ES SOBRE LA TRANSCRIPCIÓN, POR LO TANTO, LA TRANSCRIPCIÓN ES LO QUE DEFINE LA VIDA Si se tiene un sistema que expresa RNA, quiere decir que está vivo, esa es la nueva concepción. Por ejemplo, si se tiene una espora, y ésta no tiene ninguna señal de vida, pero si se le hace una extracción de RNA, se encontrará que está llena de éste, ya que funciona con una especificidad altísima. 3. DOS CONTROLES GENÉTICOS MEDIANTE LOS CUALES SE REGULA LA TRANSCRIPCIÓN, Y POR LO TANTO, LA SÍNTESIS: LA INDUCCIÓN Y LA REPRESIÓN La inducción, en donde se abren genes que están cerrados, y la represión, en donde se cierran genes que están abiertos  Concepto de Temporalidad. ¿Cómo funciona la represión? Se inhibe la expresión génica, a menudo en respuesta a un exceso de un producto terminal, por lo tanto, estamos hablando que está directamente relacionada con lo que es anabolismo y cierra la síntesis de la/las enzima/s. Esto se regula por proteínas llamadas represoras, las que impiden que la

el sitio operador. o si es síntesis constitutiva). ¿Por qué? Porque en eucarionte la transcripción es monocistrónica. si uno se va a la glicólisis. y el gen i. por eso es bueno entender que NO todo el sistema se regula por operón. y por lo tanto. la regulación tiene que estar asociada a cada gen. no. La síntesis de aquellas enzimas que se inducen se conocen como enzimas inducibles. se necesita de un inductor. por eso esto de que “se abre y se cierra” tiene que entenderse desde el concepto de la temporalidad (porque en un momento. OPERADOR. LA AUTORREGULACIÓN DE LOS GENES REGULADORES ES MUY IMPORTANTE . pero no responden a ningún metabolito para subir el nivel de inducción o cerrarlo. Genética Molecular Pontificia Universidad Católica de Valparaíso Clase del 14 de Mayo Los genes de un operón permiten diferentes alternativas de regulación. Pero. por lo tanto. múltiples genes están puestos en la misma orientación y están generando un sistema continuo de DNA. la calidad de los promotores es muy importante en un operón. Los genes represibles son transcritos hasta que éstos son reprimidos. nuevamente podemos ver como un determinado juega un rol en el que abre o cierra un sistema genético. por eso la transcripción policistrónica es lo que caracteriza al concepto de operón. los sistemas podríamos decir que están con una regulación positiva. no hay una regulación estricta. Los genes en un operón son transcritos en un solo transcripto. El término operón no sólo incluye los genes. sino también los sitios. todo en la misma hebra. por lo tanto. por lo tanto. y el operador. 5. que es un represor. ¿existen operones en un sistema eucarionte? En principio.RNA polimerasa inicie la transcripción. y no siempre tiene que estar el promotor. El 27% de los genes de EColi están en operones. insisto. la permeasa que es la que permite introducir la lactosa a la célula siempre y cuando sea activada por un grupo acetilo. si ustedes quieren genéticamente un orden de jerarquía. o si hay una falta de represión. GENES ESTRUCTURALES Y ALGUIEN QUE LOS REGULE Por lo tanto. sin promotor no hay regulación. La positividad siempre indica que hay transcripción. por lo tanto. Después viene en importancia. que lo hace la galactosido-transacetilasa (representada por el gen a). * Cualquiera de los operones que tienen que ver con la síntesis de Aa funcionan de la misma forma. OPERÓN: PROMOTOR. y es el que permite que se regule el sistema. OPERÓN LAC Se tiene dentro de los genes estructurales la beta-galactosidasa. ¿Cómo funciona la inducción? Activa genes que están cerrados. 4. y no a grupos de genes. se tiene un sitio promotor que es el más importante. se tiene un sistema abierto que no se sabe si está siendo inducido. 6. y los sitios son cis-dominantes.

¿por qué? Porque ambas proteínas están presentes.Porque si yo estoy diciendo que el 27% de los genes de EColi están organizados en operones. y tiene una región inicial de regulación. pero también puede ir a la fase lisogénica. se une a ese sitio. Lamda tiene 50000 nucleótidos. si está más o menoslisogenia). sistemas positivos y negativos. CI actúa como represor. el promotor de CRO es más fuerte que el promotor de CI. pero CRO tiene mayor afinidad por OR3. por lo tanto. o un mensaje monocistrónico. responsable de la lisogenia). y finalmente los del ensamblaje. por lo tanto. ¿Pero qué sucede cuando hay una condición metabólica desfavorable? CI es capaz de “ganarle a CRO” y unirse al sitio OR1 (ya que la organización del tetrámero CI es mucho más eficiente que la de CRO). uno es el gen CI (represor. activa una serie de circuitos para permitir que secuencialmente se dé la lisis. Genética Molecular Pontificia Universidad Católica de Valparaíso Clase del 14 de Mayo *Ejemplo de un operón que no les voy a exigir que sepan: Lamda lamda es un fago. tiene a su vez. entonces. pero cuando hay condiciones adecuadas. y éste último tiene normalmente. tiene dos genes que están en hebras contrarias. y el otro es el gen CRO (responsable de la lisis). en base a como considera que está el ambiente (si está espectacularlisis. ¿qué tipo de regulación hay? Negativa. por eso la regulación puede incidir en cuál es la disponibilidad del producto de un gen regulador. en un momento dado. o es parte de uno policistrónico. y CRO deja de sintetizarse. ya que tienen una región en común en la que hay tres operadores llamados: OR1. y por lo tanto. y también de la competencia que existe sobre un sistema. luego los genes que le permiten replicar. La organización permite que el sistema sea eficiente. a lo menos. un gen regulador. Cuando hay CRO. más lisis o más lisogenia? Lisis. Todo va por etapas. Normalmente ¿qué es lo que hay. porque el virus entra y tiene que tomar una decisión. primero los genes que le permiten salir. éste bloquea la expresión del otro y viceversa. CI es . pero también existen sistemas que son mucho más complejos y dependen de la disponibilidad de los productos. éste se une a OR3. y compiten por estos sitios. eso significa que cada operón. bloquea la expresión de CI y por lo tanto. y limitando la posibilidad de la lisis. la calidad de los promotores. y eso entonces. de regular o la lisis o la lisogenia. ¿qué sucede en la fase lisogénica? el fago tiene que incorporarse y mantenerse reprimido. OR2. bloqueando toda la zona. Los sistemas más simples son los que yo les estoy poniendo como ejemplo. dependiendo si hay efecto polar o no. para terminar con la lisis. OR3. el sistema se expresa y entra a la lisis. entonces cuando gana uno. secuencialmente va expresando genes. y ésta tiene dos genes que son los responsables cuando el sistema entra. hay una regulación muy estricta. y si esto está regulado. hasta que se active el sistema en donde empiezan a haber. luego todos los genes que le permiten generar todas las proteínas que necesita para generar más partículas virales. y CI tiene mayor afinidad por OR1. Lo importante es que la estructura que presentan. por lo tanto. que destruye una bacteria si entra en la fase lítica.

puede ser modulado. entonces la capacidad de codificación va a estar definida en cómo lo interpretemos nosotros. 7. entonces cuando la condición metabólica mejora. haciéndolo más. pero también los operones que son sensibles al efecto glucosa. ó menos fuerte. en el -80 tienen la capacidad de responder a un efecto regulatorio del promotor. y ésta empieza a usar la glucosa porque lo más simple que hay. y cuando éste está presente. porque se une en este sector un represor. es decir. elevando el nivel de expresión de este promotor. forman un complejo. al suceder esto. o también conocida como CAP. esta proteína depende del AMP cíclico. *Simpleza cada gen tiene su espacio en la misma hebra. ese promotor fuerte en un momento dado. el sitio promotor. sino que en un momento determinado el sistema que se regula por inducibilidad en este caso.o. *Regulación complejaorganizando estructuralmente los genes y sus sitios de una manera alternativa.termosensible. Muchos operones responden al efecto glucosa ¿y a qué se debe esto? En el sitio promotor. una vez que es fosforilada. *Simpleza del sistema en una misma hebra está todo. En este caso la región operadora es parte de los genes. que normalmente regula los RNA pequeños. . ¿Cómo? porque resulta que en el -80 existe una proteína CRP. se degrada CI. después el sitio operador Ejemplo: operón LAC Genética Molecular Pontificia Universidad Católica de Valparaíso Clase del 14 de Mayo Otro ejemplo: La regulación de la polimerasa III de eucarionte. ésta entra rápidamente. en base a los requerimientos que tienen los genes estructurales que están involucrados. es otra modalidad de organizar el sistema. Entonces no es que la regulación sea la primaria. *Operón complejo en un m. EFECTO GLUCOSA Si yo tengo el operón lactosa como modelo. pueda organizarse un sistema que permite tener dos fenotipos alternativos: la lisis y la lisogenia. al igual que una serie de otros operones que están sujetos a lo que es la represión por catabolito. Aquí se tiene una regulación simple. genes y sitios. va a depender de cómo va a ser la regulación. sube la t°. y como complejo es capaz de actuar positivamente sobre el -80. Le pongo glucosa a una bacteria. un -35. tiene todos los elementos que constituyen un operón. ganando CRO y el sistema entra en lisis. que la regulación está en la mitad de los genes. ahora. resulta ser. que tiene un promotor fuerte. e impide que se expresen los genes. y comienza la degradación. entonces. el gen regulador (gen i). en la que por competencia. calidad de promotores y por condiciones de cada una de las proteínas. la forma de cómo estén organizados. en el que hay un -10.

no crecen. y cada sistema puede tener sobre él. el operón lactosa va atener una transcripción menor. están vivos. baja el nivel de AMP cíclico. ¿pero qué sucede cuando hay activación del operón LAC? Cuando hay activación del operón LAC. es capaz de elevar la expresión. Genética Molecular Pontificia Universidad Católica de Valparaíso Clase del 14 de Mayo *Comparativamente los 5000 genes que había en bacteria. sin que haya gasto. Cuando la lactosa está presente. b y h. se fijan. pero modulado positivamente en su promotor. puede hacer que prime la calidad versus cantidad. que tiene tres genes estructurales c. que codifican enzimas en el patrón biosintético que lleva a la generación de arginina. hasta que encontremos las condiciones para cultivar. ¿Por qué? Porque cuando está el complejo CRP-AMP cíclico. El operón más simple que se conoce tiene una regulación adicional. a lo mejor quiere decir. y esto se demuestra. ya que las condiciones de crecimiento en una bacteria están dadas por lo que uno le ponga. y la glucosa también lo está. por lo tanto. y hay que pensar que hoy en día el concepto es: viable no cultivable esto significa que millones de millones de m. de que nosotros teníamos que tener por lo menos 100 veces más. no cultivables. la glucosa inhibe la formación del AMP cíclico. muchos genes para ser más eficiente. OPERÓN ARGININA Es un operón reversible..¿Cómo se regula el operón LAC? Éste es inducible negativo. una regulación más…. y que tienen que tener una regulación muy estricta. pero sabemos que transcriben. por lo tanto. en la expresión de sus genes.o que existen. ahora estamos igual que las moscas con 32000 genes  Concepto: uno no necesita tener en un sistema biológico. Muchas proteínas que son estrictamente necesarias en el sistema. con la soberbia humana. (ver alguna de las presentaciones). alrededor de 500000 genes.o que todavía no podemos hacer crecer. 8. Viables. porque siempre tiende a hacerlo lo más estrictamente necesario posible. si uno a una bacteria no le pone las condiciones adecuadas. está dada por su síntesis. Entonces. El que no crezcan. no hay disponibilidad de AMPc para formar complejo con CRP. porque la organización de éstos. al bajar este nivel. que en un mismo sistema tan simple. . porque uno puede demostrar como controlar las condiciones de crecimiento en un determinado momento. y eso significa que los viables cultivables no son más allá del 1% de todos los m. ya que inhibe a la adenilato ciclasa. esa regulación no necesariamente. que tienen un sistema de regulación alternativo ¿por qué? porque la idea es que las bacterias no crezcan. La regulación en bacteria es muy importante. regula la calidad de sus transcriptos. Al inhibir la adenilato ciclasa. hacía pensar. se produce glucosa+ galactosa. y el promotor vuelve a su nivel normal.

La regulación tiene un sentido funcional acorde al comportamiento que van a tener. Y éstas asociadas a las mayores vías metabólica. y hago un mapa bidimensional de sus proteínas. . La regulación por ubiquitinación puede tener diferentes modalidades. Se dieron cuenta que las proteínas. al promedio de vida y al destino de cada una de estas proteínas. por que se requieren en grandes cantidades y siempre. Genética Molecular Pontificia Universidad Católica de Valparaíso Clase del 14 de Mayo *La regulación es única y exclusivamente para dar el transcripto. ese es otro cuento. por lo tanto. esta relación depende de por lo menos 7 procesos. inactivo. muchos de ellos tienen una expresión constitutiva. Si uno le pone ubiquitina a algunas proteínas. para que den los mensajes. independiente de su vida media. y eso es de lo que habla la regulación génica. *Genes de mantención si tomo una EColi y una célula diferenciada humana. hay una gran transversalidad respecto a la calidad de algunos genes que cumplen los mismos roles dentro de varios sistemas). las activa. es un mecanismo de regulación de las proteínas. las inactiva. es decir. MODIFICACIÓN POST. y en términos genéricos. ¿pero de qué dependen que existan estas proteínas? de una regulación estricta de la transcripción. tenían que ser degradadas. por lo que la vida media de los mensajes y la vida media de las proteínas. para la degradación.TRADUCCIONAL Un ejemplo de esto es la ubiquitinación. La síntesis del transcripto primario. (refuerzo de la idea de que no necesariamente todos los genes tienen que estar asociados a operones en bacterias. se sobreubiquitina. *Quiero que recuerden de la regulación positiva y de la regulación negativa. son las proteínas más abundantes de todos los sistemas. voy a encontrar que hay muchas proteínas que son comunes (será un alto porcentaje). en donde las proteínas son degrdadas. Asociación de los conceptos de regulación génica y regulación metabólica.traduccional de las proteínas. y dependiendo de las concentraciones. si está maduro o no. Una proteína que está destinada a ir al sistema proteosomal. es la que define en un momento dado. en diferentes tiempos. 9. y hay todo un sistema que se conoce como el proteosoma. porque son lo que se llaman los house-keeping genes. ¿Cómo van esas proteínas allá? Cuando se le ponen ciertos residuos de ubiquitina. las proteínas de mantención. se dijo que lo que prevalece es la lisis ¿por qué? porque el sistema es más eficiente. el blanco de las proteínas y su transporte es muy importante también. quién “gana”. es una modificación post. son expresadas a un nivel constate. ahora si éste es activo. Ejemplo de la lisis – lisogenia. y por lo tanto.Los factores de elongación en la biosíntesis proteica. Porque en el procesamiento hay degradación. ya que CRO es más eficiente que CI. ¿Cómo se regulan muchos de los factores de elongación? Por fosforilación. y si se la pone a otras. La síntesis es la que se regula genéticamente. que mantienen la casa funcionando por decirlo así.

O VICEVERSA? EJEMPLO DEL OPERÓN ARABINOSA El operón arabinosa es un sistema inducible pero positivo ¿por qué? porque los genes estructurales que lo componen tienen que ver con un metabolismo que va más allá de la arabinosa. es crucial para que exista regulación. En la regulación positiva. Independiente que el producto del gen . El sistema es sensible a glucosa. Se tiene promotores y sitios operadores que diferencialmente van a ser reconocidos. Cuando no hay arabinosa como única fuente de carbono. araAy araD. cualquier intermediario en un catabolismo de una fuente de carbono. porque esto va a tener que hacer una acción trans sobre los sitios. al tratar una y otra vez de unirse. un metabolito. porque la arabinosa actúa como un inductor y eleva el nivel de la transcripción al máximo. ya que participa en la vía de las pentosas. Genética Molecular Pontificia Universidad Católica de Valparaíso Clase del 14 de Mayo El producto del gen regulador tiene una gran afinidad por araO1 pero no se puede unir. por lo que se requiere un nivel basal de expresión. ¿Cómo es el producto del gen regulador? El producto del gen regulador es parcialmente activo. en ausencia de arabinosa.En la regulación negativa. la presencia y síntesis de araC. puede ser ocupado por estas enzimas. 10. porque es incapaz de dar una señal máxima de activación o de represión. Aquí la regulación es más estricta porque hay competencia por los sitios. un sistema activo es inactivado por un metabolito. ¿qué sucede cuando se genera mucha degradación de arabinosa? Hay mucho subproducto que genera un aviso que dice que paren la degradación. araO2 y “ara i” porque es el que induce la síntesis. la transcripción es basal. tiene tres genes el araB. ¿Es suficiente para responder si yo le pongo arabinosa como única fuente de C? No. favorece que exista transcripción. Pero. y el sistema se vuelve negativo. la primera afinidad del producto del gen regulador es por araO1 para dar síntesis basal. ¿cómo funciona el sistema? funciona positivamente. Y además tiene un promotor en cada hebra. es decir. en la Crick. y entonces la regulación está dada por tres sitios. y el ara C que es el gen regulador está en la otra hebra. ¿Cómo funciona esto? Operón Arabinosa Los tres genes estructurales constituyen lo conocido como BAD (“lo malo”). Entonces. PUEDE PASAR A SER POSITIVO. esa afinidad y esa incapacidad de unirse. sin embargo. por lo que tiene una regulación adicional. Por lo tanto. en un momento dado. genera la activación parcial del promotor BAD y hay síntesis basal. ¿CÓMO UN SISTEMA QUE ES ESENCIALMENTE NEGATIVO. y esos tres sitios se llaman araO1. La organización es más compleja porque se tiene que los genes estructurales están en una hebra que es la Watson. Por lo tanto.

como para que por “reverberación” se active el promotor. se forma un complejo entre C-araO2. éste siempre va a estar protegiendo esa región y tratando de unirse. En presencia de arabinosa. lo que va a generar una activación máxima de este promotor y la transcripción va a ser máxima. por el cual el producto del gen regulador tiene afinidad. se va a formar un complejo araC. ¿qué sucede cuando se acaba la arabinosa? (recuerden que araC es el gen regulador. y éste es capaz de activar parcialmente a araO1. cerrando la capacidad de expresión de ambos. y eso hace que se tienda a unir a araO2. lo genera la suficiente distorsión del sistema. formando un verdadero pinche.arabinosa. Pero. por lo tanto. ya que ahora va a desconocer a araO1. Genética Molecular Pontificia Universidad Católica de Valparaíso Clase del 14 de Mayo Pero ¿cuál es la gracia de todo esto? araC tiene una vida media corta. se tendrá un alto nivel de araC (porque está inducido cada vez más).regulador araC. tiene que haber producto C. mayor producción de araC hay. no se una al sitio operador araO1. el cual se une al sitio araO1 (quedan unidos los dos sitios). y el sistema vuelve a ser positivo (el sistema vuelve a abrirse. y por lo tanto tiene disponibilidad para unirse al sitio araO2. ¿Cómo es la regulación en términos simples? En ausencia de arabinosa. Al unirse a araO2 debido a que la concentración del producto C es muy alta. (todo esto por el exceso de araC). la transcripción de los genes estructurales. y va a ir hacia “ara i”. Mientras más arabinosa entra. eso hace que se una a “ara i”. por lo tanto se empieza a degradar el exceso de araC. y cuando vuelve a abrirse vuelve ala regulación normal). cuando araO1 está imposibilitado de ser reconocido por este producto del gen regulador araC. mayor transcripción de los genes estructurales (mayor activación del sistema que está inducido totalmente). y al formar un complejo activo con arabinosa. y se dé la transcripción basal. y al unirse a “ara i” incrementa significativamente. se acabó la arabinosa. la arabinosa tiene una alta afinidad por el producto del gen regulador araC. transformando al sistema en negativo (temporalmente). y se pierde la autorregulación que tenía al estar bloqueando el sitio. ya no va a estar disponible “ara i”. pero tiene afinidad única y exclusivamente. para que exista transcripción basal de los genes estructurales. . Sin embargo existe un sitio operador llamado araO2. Cuando hay arabinosa. y este producto C va a tratar de unirse a araO1. y mayor formación de complejo. y que C es el producto del gen regulador) Cuando se acaba la arabinosa.

que permiten el “abre y cierre”. ¿Cómo es una mutante C . dependiendo del metabolismo de carbono que esté involucrado. en el sentido de que el producto del gen regulador está bloqueando el sitio operador). va a permitir o no que exista una mayor o menor expresión del operón ARA. es necesario para que en presencia de arabinosa pueda formar el complejo y activar “ara i”. Complejidad del sistemaindica que pueden haber diferentes niveles de expresión diferencial de los sistemas. Sistema inducible Positivo ARA Cparcialmente activo com araO1 C activo sobre araO2 Cinductor más la arabinosa sobre Genética Molecular Pontificia Universidad Católica de Valparaíso Clase del 14 de Mayo . y es necesario porque solo en exceso pueda bloquear su propia síntesis. Sistema inducible Negativo LAC i +  sistema activo i .síntesis constitutiva “ara i” *Esto se debe a la presencia de sitios alternativos. La presencia de sitios alternativos. 11. el sistema sería ara menos. depende de los sitios que estén involucrados. esa “parcialidad. inactivo Terminología: i  producto del gen regulador i C producto del gen regulador araC * Parcialmente activo no genera la respuesta que uno esperaría en un sistema inducible solo. que dependiendo de la concentración de glucosa. C . la carencia del producto del gen regulador da síntesis constitutiva. sobre estos mismos sitios. porque el producto C se necesita. hace que el sistema no funcione ¿Por qué? porque este producto es necesario para activar araO1 para que dé la síntesis basal. pero de todas formas. MUTANTES DEL PRODUCTO DEL GEN REGULADOR ¿Qué pasa cuando yo tengo una mutante en el producto del gen regulador del operón lactosa? Ocurre la síntesis constitutiva una mutante en el producto del gen regulador tiene una expresión que va a tender a desregular el sistema. el complejo CAP-AMP cíclico.Pero aquí también tenemos sobre ella. ofrece ventajas para que tenga un comportamiento variable. En un sistema inducible negativo por ejemplo. porque él normalmente tiene que ser activo (este término hace referencia a que es un sistema activo. para luego como complejo unirse a araO1 y generar el pinche que bloquea el sistema. transformándolo temporalmente en un sistema negativo.? Inactivo. y en el caso de un sistema inducible positivo la carencia del producto del gen regulador. uniéndose a araO2. dependiendo de las condiciones metabólicas del sistema.

El sistema se abre o se cierra ¿por qué? el producto del gen regulador es inactivo. para cuando esté abierto el sistema. ATENUACIÓN Operones asociados a las vías anabólicasdirectamente relacionados con la Biosíntesis de aminoácidos. que como además tiene la regulación por el -80 de cada uno de los promotores.*Muy importante entenderlo que significa un mecanismo positivo o negativo. para luego cerrarse y tener un tiempo de recuperación para poder volver al sistema normal. en ausencia del aminoácido va a haber síntesis máxima. ¿Qué pasa cuando el sistema está abierto? Para evitar que transcriba el exceso. y en presencia de un exceso de aminoácido. el sistema va a estar entre que se abre y cierra todo el rato. y ¿para qué voy a generar aminoácido. ¿Qué sucede si yo tengo una mutante en el procuro C que tiene una larga vida media? El sistema sería Ara menos. porque si tiene una vida media larga. por lo tanto. Pero ¿por qué esto no es suficiente para mantener una regulación adecuada que haga que no se malgaste energía? Porque el sistema cuando está abierto va a empezar a transcribir en forma máxima. si en un momento puede que me llegue algo que contenga el aminoácido? Entonces hay que tener un mecanismo. eso hace que tengan un comportamiento diferencial dependiendo de los sitios (1 o más) que le permitan tener una expresión diferencial. 12. se une al producto del gen regulador y bloquea el sitio operador. una de las moléculas que queda por ahí del Aa. mediado por el proceso que se llama atenuación. salvo que. como el elemento crucial en lo que significa catabolismo de carbono. la transcripción de todos los genes estructurales va a ser altísima. Si el sistema depende de la glucosa. y tengo mucha concentración. tiene un . esto generará problemas. le pongamos arabinosa como única fuente de carbono. porque este promotor es fuerte. dependiendo de la inducibilidad o represibilidad. ¿Cómo la regulación de un operón represible es negativa? Esencialmente de un producto del gen regulador con un metabolito. y hay un sitio operador. Repasemos: (en conclusión) La regulación depende de los productos de los genes reguladores y de la calidad de los mismos. en términos genéricos. y de los sitios disponibles para que pueda haber interacción y regular diferencialmente el sistema. pueda modular y hacer que la transcripción sea la estrictamente necesaria. y su interacción permite que se cierre o se abra este sistema. Y ¿esto a qué se debe? a la actividad diferencial que tiene el producto C sobre diferentes sitios y su vida media corta. en algún momento se va a unir donde tenga que hacerlo y bloqueará su propia síntesis. por lo tanto. y que tienen una capacidad de autoregularse. ¿Cómo es el sistema que regula la biosíntesis de un aminoácido? Represible negativo ¿qué significa eso? hay un gen regulador. situación en la que se abrirá absolutamente.

que es un mensaje inicial en el policistrónico que codifica un péptido leader. y aquellas que lo tienen. el producto final. se los ejemplifiqué el otro día con lo que significaba la formación de melanina. si llega a poner el segundo (triptófano) en este péptido chiquitito. Entonces. La región atenuadora del operón triptófano. Entonces. ¿Cómo funciona la atenuación? (de nuevo xDDD) . que representa un número de codones que vaya acorde a los requerimientos que la célula tiene en relación a este aminoácido. y si el sistema está abierto pasa a uno y lo llena. o que se interrumpa antes. ¿Cómo funciona esto? El sistema abierto. tiene dos seguidos ¿eso qué significa? que para un péptido chiquitito. cuya codificación va a estar asociada a la atenuación. por lo tanto. si es que está. El triptófano es el aminoácido que tiene menor representación en cualquier proteína. se está traduciendo su péptido leader. pero también es el primero que se traduce porque tiene capacidad de codificación. va a permitir q ese mensaje termine. sino. empieza a generar un mensaje. Si se empieza a traducir. teniendo múltiples mensajes. mientras se está formando. empieza a transcribir ¿cómo es el promotor? fuerte. eso significa que el mensaje que permitió que se sintetizaran todas las proteínas. en la mitad o cercana a la región del péptido leader. es el que va a regular. que me dará la expresión de los genes estructurales. en eso consiste la atenuación. quedan todos los sistemas intermediarios sin que exista la generación del producto final. En este sistema se tienen dos elementos importantes. significa que hay exceso de triptófano. no todas las proteínas tienen triptófano. y dependiendo con la velocidad que pase o no sobre la región atenuadora. y el mensaje que va formándose. va a llegar a esta región. De nuevo. por lo tanto. toma una estructura secundaria tal. de cualquier organismo vivo. cuando ésta está ocurriendo ¿cómo lo logra? Después del gen operador (está todo en la misma hebra también). la secuencia leader. cada monosoma que vaya avanzando en el péptido leader. y cada uno de ellos se empieza a traducir (recordar que en bacteria la transcripción está acoplada a la traducción).mecanismo adicional de regulación sólo cuando el sistema está abierto. que es un péptido chiquitito (comparado con las tremendas proteínas que son cada uno de los genes estructurales) tiene una región sensora o atenuadora. presentan a lo más uno. cada mensaje q se está formando. una vez que la polimerasa avanza se puede generar otro mensaje. Esta capacidad de codificación hace que. voy a tener una concentración de Aa acorde a los requerimientos del momento. que hace que la polimerasa se caiga. Genética Molecular Pontificia Universidad Católica de Valparaíso Clase del 14 de Mayo Esta regulación tiende a atenuar la transcripción. que se conoce como atenuación. hay una región codificable que se llama péptido leader ¿por qué? porque es el primero que se transcribe en el mensaje pentacistrónico. y continuar así. no fue capaz de pasar esta región. significaba que se necesitaba el Aa y por lo tanto. si no hay término de la transcripción. el tener dos triptófanos seguidos es un exceso.

que hace que los mensajes no se terminen de generar y por lo tanto. ¿Cómo hay un término genérico de la regulación? Tiende a ser negativa. negativa producto de un gen regulador inactivo. como el operón arabinosa. una vez que está abierto el sistema. involucra un regulador adicionalpéptido leader (péptido chiquitito). transcripción cero. esa componente cuantitativa me habla de lo positivo y de lo negativo. para completar el mensaje policistrónico. y sino. espera. mientras la polimerasa sigue avanzando. que tiene una señal atenuadora. si pasan rápido. esto permite que se forme una estructura secundaria. que termine la transcripción de ese mismo mensaje policistrónico. dando estructuras secundarias del mensaje. se termine la producción del producto final que es el Aa. es decir. dependiendo si está asociado a vías anabólicas o vías catabólicas. tienen la secuencia leader . van a llegar a la región atenuadora y van a pasar relativamente rápido. Sin embargo. por inducibilidad o represibilidad. Conclusión: Un sistema genético se regula cualitativamente. espera. se traduce esa región.  esto hace que cada vez que se esté traduciendo. y cada uno de los monosomas sobre ese mensaje. va a favorecer o no. Primera regulación del sistemala regulación real es por represión. hay que ponerle una componente cuantitativa. ¿Qué sucede cuando está abierto? la estructura del sistema. cada uno de ellos actúa como un regulador. cuando en la misma región. que están asociados a vías anabólicas. y forma una estructura determinada. Cada uno de ellos. y el monosoma espera. se cierra el sistema). ¿qué sucede si verdaderamente hay falta del Aa? Cada uno de estos empieza a traducirse.Co transcripción – traducción. llega a esta región. se disocia. que ayuda a que se caiga la polimerasa y por ende. se atenúa el sistema y no hay producción del Aa. porque tiene más de un sitio alternativo de unión del producto del gen regulador (lo que le confiere gran importancia a este producto). una cierta cantidad (que Genética Molecular Pontificia Universidad Católica de Valparaíso Clase del 14 de Mayo si fuera mucha. Cuando los niveles de triptófano son altos. tiene elementos que le permiten hacer esta regulación. que favorece el término de la transcripción. el sistema sigue abierto. que representa un exceso para una proteína del Aa en cuestión. Sin embargo. a lo que cueste ¿cómo nos acercamos a esto? teniendo sistemas positivos y negativos en equilibrio. Si por X motivo se generó triptófano. lo tomó del medio. o teniendo sistemas que atenúan la expresión. y el monosoma de cada mensaje. por degradación de proteínas. porque el nivel de triptófano es bajo. activado por un exceso de metabolitoel sistema de cierra. la traducción del péptido leader indica que la pasada de los monosomas por la región atenuadora. y los sistemas represibles negativos. Sin embargo. se forma una estructura secundaria alternativa. permitiendo que la polimerasa se caiga. por lo tanto significa que hay exceso. se forma una estructura alternativa. el operón arabinosa pasa de positivo a negativo. La atenuación actúa con el sistema ya sea abierto o cerrado. el sistema no alcanza a pasar. dependiendo si pasa o no pasa esta región.

. y mientras sigue abierto.que permite que el sistema se atenúe cuando está abierto.