You are on page 1of 25

Tolerncia imunolgica e auto-imunidade

Seleo dos linfcitos T restritos ao MHC


Os linfcitos que so selecionados reconhecem Ag prprios

Tolerncia imunolgica: significado e mecanismos


Tolerncia imunolgica: falha de resposta a Ag prprios Auto-imunidade: resposta imunolgica a Ag prprios (autlogos) Doena auto-imune: doena causada pela falha da auto-tolerncia com conseqente leso celular e tecidual
rgo-especficas: tireoidite, diabetes Sistmicas: LES, artrite reumatide

Conseqncias do encontro dos linfcitos com os antgenos

de forma geral:
Micrbios imunognicos Ag prprios tolerognicos ou so ignorados Fatores que interferem na escolha entre ativao, tolerncia e ignorncia: natureza dos linfcitos Ag-especficos, natureza do Ag e forma como ele apresentado para o sistema imunolgico

Usos clnicos da induo de tolerncia


Doenas alrgicas, doenas auto-imunes, preveno da rejeio a transplantes Ex: hipossensibilizao ou vacina na alergia a caros

Auto-imunidade: princpios e patognese


Auto-imunidade: resposta imunolgica a Ag prprios Doena auto-imune: doena causada pela falha da auto-tolerncia
1-2% dos indviduos sofrem de doenas auto-imunes Heterogneas e multi-fatoriais Podem ser causadas por Ac ou clulas auto-reativas Que Ag induziu a auto-imunidade????

Fatores que contribuem para o desenvolvimento da auto-imunidade Falha na auto-tolerncia: anormalidades intrnsecas nos linfcitos, anormalidades na natureza e na apresentao dos Ag prprios Fatores genticos, infeces

Fatores que contribuem para o desenvolvimento da auto-imunidade especfica para tecido

o Anormalidades nos linfcitos: falha na tolerncia central ou perifrica o Anormalidades teciduais: inflamao aumento do fluxo de linfcitos apresentao de Ag prprios por APCs ativadas

Tolerncia central e perifrica aos Ag prprios

Tolerncia central dos linfcitos T


induzida contra Ag prprios presentes em altas concentraes no timo

Tolerncia perifrica do linfcito T


o Clulas T maduras reconhecem Ag prprios

presentes nos tecidos perifricos e ausentes no timo levando inativao funcional (anergia), morte celular ou supresso imunolgica

1- Anergia clonal
Inativao funcional dos linfcitos T aps reconhecimento de Ag sem os nveis adequados de co-estimuladores nas APCs APCs nos tecidos perifricos esto constantemente processando e apresentando Ag prprios

1- Anergia clonal

2- Deleo: morte celular induzida por ativao


Ativao repetida de linfcitos T maduros co-expresso de Fas e ligante Fas (Fas L)

3- Supresso imunolgica

Inibio contatodependente das respostas da clula T

Inibio mediada por citocinas: TGF- e IL-10

Caractersticas dos Ag proticos que influenciam a escolha entre a tolerncia e a ativao da clula T

Tolerncia do linfcito B
Tolerncia central da clula B

Tolerncia perifrica nos linfcitos B

Fatores genticos na auto-imunidade


Associao doenas auto-imunes e alelos do locus do MHC

Espondilite anquilosante

Artrite reumatide

Pnfigo vulgar

Papel de alguns genes no MHC na auto-imunidade

Diabetes melito insulino dependente no modelo camundongo Mutaes: Lpr: linfoproliferao Gld: doena linfoproliferativa generalizada ALPS: sndrome linfoproliferativa auto-imune

Papel das infeces na auto-imunidade