BIOELECTRICIDAD:PROPIEDADES ACTIVAS BARRERA HEMATOENCEFÁLICA CIRCULACIÓN CEREBRAL

DRA VALERIA DELLA MAGGIORE vdellamaggiore@gmail.com Teoricas: login: fisio.neurofisio2010@gmail.com Contrasenia: neurofisio

CONTENIDOS
REPASO: Propiedades pasivas de la membrana. Conceptos de capacitancia y resistencia de la membrana. Constantes de tiempo y de espacio. Los canales iónicos. Corrientes iónicas. Sustancias bloqueadoras de canales. Técnicas del voltage-clamp y del patch-clamp. Cambios en la permeabilidad de las células excitables. Potencial de Acción, umbral, ley de todo o nada. Las fases del potencial de acción y su explicación bioquímica y bioeléctrica. Conductancias iónicas. Períodos refractarios absoluto y relativo. Propagación del potencial de acción. Biología celular de las neuronas y la glía. Compartimientos y líquidos intracraneanos. Barrera hematoencefálica, líquido cefalorraquídeo, barrera hematocefalorraquídea.

ECUACION DE NERNST
3)
DIFERENCIA DE POTENCIAL QUIMICO DEL K+ µ2 - µ 1= (µK+ + RT ln [K+]2) – (µK+ + RT ln [K+]1 ) µK = potencial químico del K R = constante de los gases T = temperatura [K+] = concentración de K

DIFERENCIA DE POTENCIAL ELECTRICO DEL K+ ∆V = zF V2 - zF V1 F = constante de Faraday = carga de un equivalente z = número de oxidación del K
COMBINANDO AMBOS POTENCIALES ∆ µ = RT (ln [K+]1/ [K+]2) + zF(V1 – V2) Si µ1 - µ2 = 0 (no flujo neto) y despejamos V1 – V2

flujo neto de k+ = 0

∆ V = - RT ln [K]1 zF [K]2
= 58mV

POTENCIAL ELECTRICO QUE SE NECESITA APLICAR PARA EQUILIBRAR UN GRADIENTE QUIMICO

POTENCIAL DE MEMBRANA CELULAR
• En una célula, el potencial de membrana es la Energía asociada al pasaje de una carga a través de la membrana. El flujo de iones pasa por canales transmembrana selectivos cuya apertura, en algunos, es regulable. Ley de Ohm: V = I*R • Una célula no se encuentra en equilibrio electroquímico, porque necesita gasto de energía para mantener su estado. Las células están en estado estacionario. Cada especie iónica está sometida a un gradiente electroquímico que genera flujo neto de iones. • El Potencial de Membrana (Vm) estará determinado por el ión con mayor permeabilidad. • La Ecuación de Nernst no permite calcular el Vm.

ECUACION DE GOLDMAN-HODGKIN Y KATZ ∆ V = .RT ln PK+[K]1 + PNa+[Na]1+ PCl-[Cl-]2 zF PK+[K]2 + PNa+[Na]2+ PCl-[Cl-]1 P = permeabilidad ∆ Vm = Vextracelular – Vintracelular por convención Vextracelular = 0 • El potencial de reposo (Vr) es Vm en estado estacionario en que NO hay flujo neto de cargas pero SI flujo de iones • Si la permeabilidad de un ión es dominante el Vr tendrá un valor cercano al potencial de Nernst para ese ión. .

POTENCIAL DE MEMBRANA EN CELULAS EXCITABLES Conductancia en reposo 1 0.73mV .RT ln PK+[K]1 + PNa+[Na]1+ PCl-+[Cl-]1 zF PK+[K]2 + PNa+[Na]2+ PCl-+[Cl-]2 = .3 0 ∆ V = .03 0.

1949 .El K+ determina en gran parte el Vreposo Hodgkin and Katz.

PROPIEDADES ACTIVAS Y PASIVAS DE LA MEMBRANA Propiedades pasivas: no cambian durante la generación de señales eléctricas Capacitancia. . conductancia de canales pasivos Propiedades activas: cambian durante la generación de señales eléctricas Conductancia de canales iónicos regulados por ligando. voltaje y mecánicamente.

PROPIEDADES ACTIVAS Y PASIVAS DE LA MEMBRANA Probabilidad deencontrar el canl abierto POTENCIAL DE MEMBRANA (mV) .

Esta sustancia conductora se conecta a un voltímetro como un osciloscopio que permite medir el voltaje transmembrana. Sólo en células excitables (neurona y músculo) Respuesta Pasiva capacitiva .PROPIEDADES ACTIVAS Y PASIVAS DE LA MEMBRANA Un electrodo es una pipeta de vidrio muy fina (1 µm) llena con solución electrolítica conductora (NaCl). Respuesta Activa.

La actividad sináptica (neurotransmisión) es la principal fuente de potenciales electrótónicos en las neuronas .

FASES DEL POTENCIAL DE ACCION Ley de todo o nada POTENCIAL DE MEMBRANA Vm (mV) Estímulo umbral DESPOLARIZACION POTENCIAL DE REPOSO REPOLARIZACION HIPERPOLARIZACION POST-POTENCIAL Estímulo supra-umbral TIEMPO (MSEG) AMPLITUD ES CONSTANTE .

Corte de axón gigante.AXON GIGANTE DE CALAMAR: . Sinapsis gigante del ganglio estrellado ampliada C. La neurona de segundo nivel forma una sinapsis gigante con la neurona de tercer nivel (ganglio estrellado) que inerva los músculos del manto B.primeros registros intracelulares de potenciales de acción y las – -primeras mediciones de corrientes iónicas que generan el potencial de acción (propiedades activas) A. . Noten la diferencia entre el tamaño del axón gigante del calamar y un axón de una neurona de mamífero.

FIJACION DE VOLTAJE: VOLTAGE CLAMP: Permite medir la influencia del Vm sobre las corrientes iónicas. 4. . La corriente que hay que inyectar para mantener el voltaje constante es Idéntica a la intensidad de corriente que fluye a través de la membrana.

Contribución del Na+ al potencial de acción Hodgkin y Katz. 1949 .

FIJACION DE VOLTAJE (VOLTAGE CLAMP) POTENCIAL DE MEMBRANA (mV) CORRIENTE (mA/cm2) TIEMPO (mseg) Que información me da la desaparición de esta corriente acerca de la especie iónica que la representa? .

DISECCION FARMACOLOGICA DE CORRIENTES POTENCIAL DE MEMBRANA (mV) CORRIENTE (mA/cm2) (TEA) TIEMPO (mseg) TIEMPO (mseg) (TTX) TIEMPO (mseg) .

Evolución de la corriente total de membrana y las conductancias al Na+ y al K+ con diferentes niveles de despolarización POTENCIAL DE MEMBRANA (mV) Conductancia K+ (mS/cm2) Conductancia Na+ (mS/cm2) CORRIENTE (mA/cm2) G = I/(Vm-Eión) Fuerza motriz TIEMPO (mseg) .

1952 .POTENCIAL DE MEMBRANA (mV) Reconstrucción matemática del PA Conductancia (mS/cm2) TIEMPO (mseg) Hodgkin y Huxley.

PATCH CLAMP .

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Estados del canal de Na+ voltaje dependiente cerrado abierto inactivado .

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DESPOLARIZACI ON POTENCIAL DE REPOSO REPOLARIZACION umbral HIPERPOLARIZACI ON POSTPOTENCIAL PERIODO REFRACTARIO ABSOLUTO PERIODO TIMEPO (MSEG) REFRACTARIO RELATIVO Inactivación Canales Na+ Aumento conductividad K+ umbral .

CONDUCCION PASIVA Por qué decae el potencial electrotónico? CONDUCCION ACTIVA .

Por que no se propaga hacia atrás? .

.

De que depende la velocidad de conducción de un axón? .

BARRERA HEMATOENCEFÁLICA Y CIRCULACIÓN CEREBRAL .

CIRCULACION CEREBRAL Aunque el cerebro representa el 2% del peso total. El consumo de oxígeno es 20% del total del cuerpo. recibe 15 % del output cardíaco. ALTA TASA METABOLICA El flujo por unidad de masa de la materia gris es 4 x el de la materia blanca. .

CIRCULACION CEREBRAL .

Protege al cerebro de variaciones anormales en concentración de iones y de sustancias tóxicas.BARRERA HEMATOENCEFALICA La interfase entre el compartimento vascular y el líquido extracelular es la barrera hematoencefálica que mantiene los gradientes y moléculas en las concentraciones correspondientes. Como pasa la glucosa al tejido cerebral si no es liposoluble? .

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LA BHE Transportadores para aminoácidos L. A y ASD .

Que factores afectan la integridad de la barrera hematoencefáica? • Tumores • Meningitis bacteriana (permite entrada de antibióticos) • Inflamación • Monocitos y neutrófilos se filtran durante el ACV y pueden ser una fuente de agentes neurotóxicos • Edema cerebral • Manitol .

donde se bifurcan en ramas que penetran los hemisferios. .MENINGES Las principales arterias que irrigan al cerebro cursan por el espacio subaracnoideo.

el líquido provee una protección mecánica que protege al cerebro del impacto contra el cráneo durante el movimiento (flotación) TOS aumenta el flujo venoso por la yugular . El LCR es absorvido x vellosidades aracnoideas. Barrera sangre-LCR También absorven solutos de las neuronas. Los plexos coroideos secretan LCR. nutrientes como vitaminas y glucosa x transportadores.LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO • • • • • • • • Constituye una porción importante de líquido extracelular que baña las neuronas y glia en el SNC. Además de la extracción de metabolitos. el LCR fluye dentro de los surcos del cerebro y del parénquima junto con los vasos sanguíneos en los espacios de Virchow-Robin. proyecciones dentro de la dura y los senos venosos. Na. Circulación Dentro del espacio subaracnoideo.

MECANISMO DE ELIMINACIÓN DE LCR EN VELLOCIDAD ARACNOIDE VOLUMEN TOTAL DE LCR= 140 ml LCR PRODUCIDO EN 1 DIA= 500ml .

en un sistema cerrado como el cráneo.Según la doctrina Monro-Kellie. siendo el cerebro incompresible. DISTRIBUCION DE LOS FLUIDOS CEREBRALES . un aumento en el volumen de cualquier compartimiento del cráneo debe ser acompañado por la disminución de otro compartimiento.

PIC PAM: Pdiastolica + 1/3 de la dif entre P sistolica y P diastolica Sistemas de medición del la Presión IntraCraneana (PIC) .CIRCULACIÓN CEREBRAL – FLUJO SANGUÍNEO CEREBRAL PRESIÓN INTRACRANEANA FLUJO SANGUINEO CEREBRAL PRESION DE PERFUSION CEREBRAL RESISTENCIA PERIFERICA VASCULAR PRESION DE PERFUSION CEREBRAL PRESION ARTERIAL MEDIA PRESION INTRACRANEANA FSC = PPC / RPV PPC = PAM .

ANTE UN AUMENTO DE LA PIC… Según la doctrina Monro-Kellie. siendo el cerebro incompresible. en un sistema cerrado como el cráneo. 3 4 1 2 . un aumento en el volumen de cualquier compartimiento del cráneo debe ser acompañado por la disminución de otro compartimiento.

b) Compensacion Homeostatica de la PIC a) Insuficciencia Cardiaca c) aumento PAM x cushing .

CURVA DE COMPLACENCIA CEREBRAL Qué mecanismos mantienen la PIC constante? Al igual que le PAM. se toma la PIC media porque esta muy influenciada por ciclo respiratorio y cardíaco EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LA PRESIÓN INTRACRANEANA .