La fagocitosis y la inmunidad innata comparativa: aprendiendo sobre la marcha

Lynda M. Stuart Resumen Fagocitosis, la inmersión del material por las células, es un proceso altamente conservado que se levantó antes del desarrollo de la multicelularidad. Los fagocitos tienen un papel clave en la embriogénesis y también proteger los portales de entrada de patógenos potenciales. Ellos discriminar entre partículas diversos a través de la matriz de receptores expresados en su superficie. En las especies superiores, podría decirse que la función más sofisticada de los fagocitos es el procesamiento y presentación de antígenos derivados del material internalizado para estimular los linfocitos y de larga duración de inmunidad específica. Central de estos procesos es la generación de un fagosoma, los orgánulos que se forma alrededor de material internalizado. Como veremos en este examen, en las últimas dos décadas importantes conocimientos sobre la fagocitosis han sido extraídos de estudios realizados en el modelo de organismo Drosophila melanogaster .
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& R. Alan Ezekowitz

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La ligadura del receptor desencadena una evolución ordenada de los cambios celulares que conducen a la reordenación del citoesqueleto de actina y la remodelación de la membrana. Una vez formado, el fagosoma se somete a maduración por fisión y eventos limitados de fusión con endosomas y lisosomas para generar el ambiente ácido y hidrolítica del fagolisosoma maduro. Durante la fagocitosis, la membrana se somete a áreas de curvatura acentuada, en la base de la copa fagocítica y en los orígenes y las puntas de seudópodos se extienden. Estudios de células de ventanas han sugerido que esta curvatura de la membrana puede ser estabilizado por proteínas de la cubierta, incluyendo clathrin y el complejo de proteína coatamer. Para internalizar partículas grandes o numerosos, debe reclutar fagocitos membrana adicional de los almacenes intracelulares, como endosomas y el retículo endoplásmico. Durante este proceso el exocyst, un complejo octodimeric que se asocia con Drosophila melanogaster fagosomas, se sugiere que la correa de sujeción endosomas reclutados a la base de la copa fagocítica. El exocyst y el complejo de proteínas coatamer también pueden tener funciones en el acoplamiento de vesículas con el fagosoma durante la maduración.

NF. PYK2. integrinas. los componentes de múltiples vías de señalización están presentes en asociación con fagosomas. ADP-ribosilación factor. quinasa activada por mitógenos proteína. el factor nuclear. ATP-binding cassette. receptores scavenger. Análisis bioinformático de estas proteínas sugiere que numerosas interacciones proteína-proteína y complejos macromoleculares se asocian con este orgánulo.El análisis proteómico ha identificado más de 600 proteínas que se asocian con los fagosomas de Drosophila melanogaster . ABC. Estos incluyen la vacuolar-ATPasa (V-ATPasa). el receptor de Llamada y el factor de crecimiento-receptores (FG). IRA. . Además. MAPK. sugiriendo esto como un punto de iniciación de la transducción de señales.B. la proteína tirosina quinasa 2.B. Estas vías son probablemente aguas abajo de las proteínas transmembrana que se encuentran en el fagosoma tales como los receptores acoplados a proteínas G (GPCR). DSCAM. exocyst y el complejo chaperonin que contiene T. el síndrome de Down molécula de adhesión celular.

cisteína-flanqueado CCXGa (donde X denota cualquier aminoácido y un denota un aminoácido aromático) seguido por motivo de crecimiento epidérmico múltiple factor (EGF)-al igual que se repite. un receptor putativo de fagocitosis de las células apoptóticas.Esta figura muestra los miembros seleccionados de una superfamilia de los receptores. El Emilin (EMI) de dominio es un dominio de dimerización 101 que fue descrita por primera vez enCaenorhabditis elegans CED-1. Varios miembros de esta superfamilia de los receptores scavenger emergentes se han implicado de forma experimental en la fagocitosis o la eliminación de los patógenos microbianos (comedor y C1 Nimrod en Drosophila . los dominios extracelulares de los cuales contienen una N-terminal con una característica.

.Reconocimiento directo del lipopolisacárido ligando microbiana se ha demostrado para la PRL 51 y para los cuatro N-terminal del EGF-como se repite de comedor (C. melanogaster Draper y el Homo sapiens MEGF10 (múltiple dominio similar al EGF 10). receptor scavenger expresado por las células endoteliales. SREC. las respectivas proteínas homólogas de C. elegans CED-1).melanogaster . lipopolisacárido de reconocimiento de la proteína (PRL) en el gran escarabajo de Corea. Kocks y la RAE. Holotrichia diomphalia ) o de células apoptóticas ( D. observaciones no publicadas).

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splicing alternativo mutuamente excluyentes se produce para el exón grupos de 4. Con reminiscencias de las inmunoglobulinas. .000 de los cuales podrían ser expresadas por los hemocitos y células de grasa del cuerpo. reconocen antígenos extraños y transmitir señales a las células inmunes resultantes en la activación de células o la supervivencia celular.000 variantes de empalme predijo. facilitando la absorción a través de los receptores de los fagocitos. a su vez actúan como opsoninas. la producción de inmunoglobulinas por las células plasmáticas. En los mamíferos. respectivamente. tanto el BCR y DSCAM pueden actuar directamente como receptores de endocitosis o fagocitosis de internalizar antígenos o agentes patógenos. Estas moléculas. Un pequeño 170 kDa forma de Dscam ha sido identificado y se cree que representa la forma secretada de la proteína. Además. pero en D. aproximadamente 18. tercero y séptimo. melanogaster y mamíferos. melanogaster hemocitos no está claro si DSCAM-opsonizadas partículas son reconocidos por un receptor dedicado o por medio de interacciones con homotípicos membrana DSCAM.Estas señales también estimulan la producción de formas secretadas de Dscam desde activado D. el anticuerpo es reconocido por los receptores Fc (FcRs). melanogaster grasas de cuerpo o células hemocitos o.una | de genes y proteínas estructura de Drosophila melanogaster DSCAM (síndrome de Down molécula de adhesión celular). en los mamíferos. 9 y 17 para generar la diversificación DSCAM del receptor con más de 30. 6. b | Dscam y receptores de células B (BCR) en el D. Pueden producirse variaciones en los dominios de inmunoglobulina segundo.

tales como el dominio de unión a nucleótidos. y los componentes no deseados se exportan fuera de la célula por exocitosis. exportación de componentes deseados de la fagosoma en el citosol.una | fagocitosis está vinculada a la adquisición de nutrientes por los organismos unicelulares. los productos degradados son detectados por los receptores de reconocimiento de patrones (RRP). b | En especies superiores. como receptores de tipo Toll (TLR). la fagocitosis tiene un papel esencial en la detección inmunes innatas y productos degradados de bacterias internalizadas puede ser modificado y el tráfico como por los nutrientes. Hipotéticamente. la fagocitosis también puede ofrecer a los receptores de ligandos citosólicas. aminoácidos componentes se utilizan para la síntesis de proteínas. Nutrientes internalizados son degradados en un proceso de varias fases: la degradación enzimática. ricas en leucina-repetición que contiene . En defensa del huésped. material exportado pueden modificarse adicionalmente por la degradación proteasomal. en el lumen del fagosoma.

pero carecen de los mecanismos de presentación de antígenos (es decir. Staphylococcus MEGF10. aureus. 20 . aureus. aureus. MEGF11. las lipoproteínas ‡ Las . D.B. aureus PGRPs mamíferos ‡ 19 mamíferos orthologues directos. NF. PRL. complemento de proteínas relacionadas. L. las moléculas de MHC afines. melanogaster fagosomas contienen gran parte de la maquinaria necesaria para el procesamiento de antígenos. E. receptor de células T. Estos modelos sugieren que la plantilla básica de los dos sensores de inmunidad innata y el procesamiento de antígeno puede ser construido sobre las funciones primordiales de la fagocitosis en la absorción de nutrientes que existían antes de la adquisición de la inmunidad adaptativa. la fagocitosis es esencial para la presentación de antígenos y la inmunidad adaptativa. ya sea en el retículo endoplásmico (RE) o de nuevo en el fagosoma. Los péptidos antigénicos son transportadas por el transportador asociado con el procesamiento de antígenos (TAP). SREC. Antígenos internalizados seguir un camino similar desde el fagosoma como nutrientes. ubiquitina. TCR. tales como Tapasin). coli y S. coli y el dsRNA CD36 * SR-BI * ND 14 .B. E. Stabilin 1 y 2 Stabilin Eater 30 Pañero 52-55 Nimrod C1 Otros Pgrp-LC Pgrp-SA (soluble) * Los 50 E. macroglobulina. coli y ARNdc Las células apoptóticas.(NLR) de la familia de los mamíferos y la relación estructural con peptidoglicano de reconocimiento de proteína (pgrp-SL) en Drosophila melanogaster . poda axón y los axones seccionados E. c | En los mamíferos. Drosophila melanogasterreceptores Moléculas relacionadas con los mamíferos Los ligandos Refs PTE TEPVI (MCR) TEPIII TEPII Los receptores scavenger Croquemort * Peste * SR-CI Las células apoptóticas y S.46 22 17 Candida albicans Staphylococcus aureus Escherichia coli Componentes del complemento 23 EGF-like-repetición-que contienen Nimrod S. el factor nuclear. monocytogenes. moléculas solubles con ningún papel en la fagocitosis. CD91 (PRL). Ub. MCR. y la cruz-presentado en moléculas MHC clase I. coli S. Listeria monocytogenes S. Staphylococcus S.

SR. múltiples factores de crecimiento epidérmico (EGF)-como dominio. peptidoglicano de reconocimiento de proteínas. TEP.contiene proteínas. no se ha determinado. receptor scavenger expresado por las células endoteliales. .Drosophila melanogasterreceptores Los ligandos Moléculas relacionadas con los mamíferos Refs de receptor de la proteína relacionada. ND. pgrp. receptor scavenger. SREC. tioéster. MEGF.