Hiperuricemia y gota Metabolismo de las purinas El AU es el metabolito final del catabolismo de las purinas, que forman parte de los

ácidos nucleicos. La renovación celular conlleva la desintegración del material celular, que incluye al contenido nuclear de ácidos nucleicos. Esto se acompaña de producción de AU como producto de su degradación. Los primates han sufrido la pérdida evolutiva del enzima uricasa, que cataliza la degradación del AU a alantoína. La especie humana es la que muestra los niveles más elevados de AU en plasma de todos los mamíferos. La función de esta pérdida evolutiva de la capacidad de degradar el AU se ha explicado por el hecho de que el AU muestra una capacidad antioxidante, eliminando radicales libres. El AU no tiene capacidad de inducir inflamación per se, sino cuando forma cristales de monourato sódico por sobresaturación. Síntesis de las purinas y formación del ácido úrico A continuación abordaremos la síntesis de novo de las purinas, y su degradación, así como la formación de purinas procedente de la degradación de los ácidos nucléicos hasta AU. Aunque el AU no tiene una clara función fisiológica, salvo quizá como captador de radicales libres, como comentamos anteriormente, las bases púricas adenina y guanina intervienen en diversos procesos, además de formar parte de los ácidos nucléicos. La síntesis de las purinas se inicia con la transformación de ribosa-5-fosfato en fosforribosil-pirofosfato (FRPF). El FRPF entra a formar parte en dos procesos: primariamente en la síntesis de novo de purinas, o "vía salvaje" y en segundo lugar en la reutilización de bases libres (guanina o adenosina) para formar ácidos guanílico y adenílico. El FRPF se transforma en 5-fosforribosil-pirofosfato-1-amina mediante la adición de un grupo amino procedente de la glutamina, reacción mediada por la FRPF-amidotransferasa. Esta reacción tiene como objetivo iniciar la incorporación de una base púrica y es limitante de la formación de purinas por la vía salvaje, como comentaremos posteriormente. En varios pasos, mediante la adición de glicina y grupos formilos, se llega a completar la síntesis del ácido inosínico, siendo éste transformado en ácido adenílico o ácido guanílico. La acción de enzimas que retiran los grupos fosfato y ribosa, los transforman en bases púricas que pueden ser parcialmente reutilizadas al unirse a FRPF, como se comentó. El catabolismo de los ácidos guanílico e inosínico a guanina e hipoxantina respectivamente, permite su reconversión mediante la acción de la enzima hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa. Finalmente, la hipoxantina es transformada en xantina y AU, producto final de la degradación de las purinas. La regulación de la síntesis de purinas parece centrarse a nivel del primer paso metabólico: la acción de la FRPF-amidotransferasa. Este enzima es inhibido por los ribonucleótidos de purina que se forman en la vía de síntesis de las purinas y activado por la presencia de FRPP. El mecanismo de regulación se basa en la

la excreción del AU tiene cuatro componentes: filtración. Esta enzima parece disponer de dos puntos de anclaje para su inhibición. la excreción renal final de AU depende fundamentalmente de la carga filtrada en el glomérulo. En resumen. mientras que la influencia del FRPF lo transforma en monómeros activos. secreción y ulterior reabsorción postsecretora. y otro para los 6hidroxi-purina-ribonucleótidos. Es importante conocer los mecanismos fisiológicos de la excreción renal de AU. A nivel renal. de la secreción tubular y de la reabsorción postsecretora. nefropatías tubulointersticiales). Asimismo nos permitirá conocer mejor los mecanismos por los que ciertos fármacos. de forma que puede aumentar del 30 por ciento de la excreción total de AU en condiciones fisiológicas normales. Su importancia parece aumentar en pacientes en los que la alteración de la función renal esté limitando la excreción renal de AU. como los ácidos guanílico e inosínico. como el ácido adenílico.) o que interfieran con la secreción tubular de AU (fármacos. Consecuentemente. que supone la mayor parte de los casos de hiperuricemia y gota tanto primaria como secundaria. arteriopatía con descenso del flujo renal. denominados habitualmente "uricosúricos". reabsorción en el túbulo proximal. favorecerán la aparición de hiperuricemia y gota. aunque sea de forma esquemática. Excreción del ácido úrico El AU procedente de la degradación de las purinas es eliminado principalmente por vía renal (dos tercios) y entérica (un tercio). etc. glomerulopatías. insuficiencia cardiaca con disminución del gasto. aquellos procesos que cursen con una disminución del filtrado glomerular (contracción de volumen. La excreción entérica de AU supone un tercio de la excreción total.formación de dímeros inactivos del enzima por la presencia de ribonucleótidos de purinas. pueden corregir el trastorno de la excreción renal de AU. La filtración glomerular se realiza de forma pasiva. A nivel intestinal. Los fármacos que inhiban la reabsorción tubular de AU. la acción de las bacterias locales transforma parte del AU en alantoín . hasta el 50 por ciento en casos de insuficiencia renal avanzada. porque esto facilitará la comprensión de la fisiopatología de la hiperuricemia de origen renal. tendrán un efecto normalizador de la uricemia (hipouricemiante) al producir pérdida renal de uratos. uno para los purina-amino-ribonucleótidos. denominándose a la cantidad filtrada "carga renal".

La síntesis de los nucleótidos de purina comienza con el PRPP y conduce al primer nucleótido completamente formado.itio principal de la síntesis de purina está en el hígado. inosina-5'-monofosfato (IMP9 .