Excipientes, vehículos y bases para formulaciones

QF Paul Gutierrez E.

¿Por qué formular?

¿Por qué formular?
Mejorar características organolépticas. Proteger de la degradación a través del tracto gastrointestinal. Evitar la degradación por acción de agentes externos. Facilitar la incorporación del fármaco. Conseguir el acceso del fármaco a determinadas cavidades corporales. Facilitar la correcta dosificación. Controlar el proceso de liberación.

Preformulación

Conocimiento del principio activo
Propiedades físicas. Características. Protección. Incorporación. Propiedades químicas. Degradación.

Propiedades biofarmacéuticas.
Acceso. Dosificación. Distribución. Liberación.

Influencia de:
Excipientes. Proceso de fabricación.

Se debe contar con el conocimiento de ...

Pureza. Solubilidad. Capacidad de absorción. Estabilidad. Compatibilidad con otros excipientes. Otras propiedades específicas de la forma farmacéutica.

Estabilidad
Ajuste de pH. Control de temperatura. Control de la polaridad del medio. Protección frente a la luz. Restricción de oxígeno. Evitar la presencia de metales pesados. Adición de antioxidantes.

Estabilidad (II)
Alteración de la estructura cristalina. Alteración en la homogeneidad de distribución. Alteraciones en la consistencia o estado de agregación. Precipitación de fármacos en disolución. Alteraciones en el estado de hidratación.

Otras propiedades
Densidad Segregación, flujo, llenado. Capacidad de flujo Crítico para polvos, cápsulas y comprimidos. Angulo de reposo (25º a 45º). Capacidad de compresión Comportamiento plástico. Capacidad de fragmentación.

Diseño de la fórmula

Diseño de la fórmula
Fórmula cuali-cuantitativa. Especificaciones del producto. Registro de fabricación. Método de fabricación. Selección de equipos. Condiciones de fabricación. Controles durante el proceso de fabricación.

EXCIPIENTES
• Sustancias que van a ser adicionadas a un principio activo, otorgando propiedades para poder ser dispensados adecuadamente.

EXCIPIENTES
Características • Química y fisiológicamente inertes
• Principio Activo. • Organismo

• Mantener pureza química y microbiológica

EXCIPIENTES para Sólidos
• Diluyentes
• • • • • • Lactosa Almidón de Maíz Manitol Celulosa microcristalina Calcio Carbonato Calcio Fosfato

EXCIPIENTES para Sólidos
• Aglutinantes
• Naturales
– – – – Gomas Gelatina (10 –20%) Jarabes (Sacarosa 50-70%; Glucosa 25-50%) Engrudo de Almidón (5-10%)

• Sintéticos:
– PVP – PEG – Derivados de celulosa

EXCIPIENTES para Sólidos
• Desintegrantes • Acido Algínico y derivados • Derivados de celulosa
– Carboximetil celulosa (CMC) – Celulosa Microcristalina

• • • •

Glicolato de Sodio Polacrilina de Potasio Lauril sulfato de Sodio Almidón.

EXCIPIENTES para Sólidos
Lubricantes
Designación
Reguladores de flujo

Sinonimia
Fluentes; deslizantes en sentido estricto; Glidantes.

Misión
Mejoramientos de la capcidad de resbalamiento del objeto de compresion.

Sustancias
Talco; Talco siliconado; estearatos de Calcio, magnesio y aluminio; äcido palmítico; almidón; Dioxido de Silicio; PEG; Leche en polvo descremada; alcohol estearílico, cetílico y mirístico, Lanette O. Talco; Talco siliconado; estearatos de Calcio, magnesio y aluminio; ácido estearílico y cetílico; almidón; PEG; parafina. Talco; Talco siliconado; parafina; estearato de calcio y de magnesio; grasas hidrogenadas; emulsion de silicona.

Lubrificantes

Agentes antiadherentes; deslizantes para matrices, Lubricantes.

Disminución del rozamiento entre metales (punzón y perforación de la matriz) y entre el metal y tableta, facilita la expulsion de las tabletas Disminución de la adherencia de la masa de tabletas a los punzones y parecdes de matriz; produccion de un lustre supérficial en el comprimido

Desmoldeadores

Agentes despegantes; Antiadhesivos.

EXCIPIENTES para Semisólidos
• Bases • Agentes Emulsificantes • Blanqueadores • Antioxidantes • Preservantes

EXCIPIENTES para Líquidos
– Solubilizantes – Saborizantes – Colorantes – Antioxidantes – Preservantes – Agentes Suspensores – Antiespumantes

CONSERVADORES
• Concepto
Deberán agregarse preservantes o conservadores para proteger al producto de los cambios que podrían ser originados por el crecimiento de microorganismos durante la elaboración, almacenaje y manipulación del usuario.

CONSERVADORES
La inestabilidad se puede manifestar mediante la turbiedad o la precipitación en una solución, la rotura de una emulsión, el aglutinamiento no resuspendible de una suspensión o cambios organolépticos. El crecimiento microbiano puede ir acompañado de pérdida de color, turbiedad o formación gaseosa.

CONSERVADORES
• En los ungüentos los signos comunes de inestabilidad son un cambio en la uniformidad y en el sangrado excesivo, es decir la separación de líquido en cantidades excesivas y la formación de gránulos o contextura grumosa. • Las indicaciones de inestabilidad en cremas son la rotura de emulsiones, el crecimiento de cristales y la reducción en el tamaño debido a la evaporación de agua y a una contaminación microbiana importante.

CONSERVADORES
• En los supositorios el principal signo de inestabilidad es que tenga una textura demasiado blanda aunque algunos supositorios se pueden secar por fuera y endurecerse o arrugarse. Como regla general los supositorios se deben almacenar en un refrigerador.

CONSERVADORES
• Tipos de Microorganismos

CONSERVADORES
• Actividad de los Microorganismos
– Hidrólisis – Deshidratación – Reacciones de Oxidación y Reducción – Descarboxilación – Fosforilación y Desfosforilación – Desaminación

CONSERVADORES
• Factores que determinan el crecimiento microbiano
Contenido de Agua Valor de pH Presión Osmótica Tensión Superficial Espectro Antimicrobiano Temperatura

CONSERVADORES
• Factores que influyen en la elección de un conservador
Comprobar los ingredientes de la formulación. Considera fuentes de energía para el crecimiento microbiano. Determinar el pH de la Fase Acuosa. Elegir el menos Toxico de los conservantes.

CONSERVADORES
• Factores que influyen en la efectividad de conservadores
Disociación y pH. Concentración del Conservante. Coeficiente de Reparto Sensibilidad de los microorganismos al conservante Interacción de los ingredientes vs conservantes.

CONSERVADORES *
Producto
Propil Paraben Metil Paraben Diazodinil Urea

Aplicación
Industria Farmacéutica. Combate hongos y levaduras. Industria Farmacéutica y cosmética. Cremas, lociones, ungüentos, exfoliantes, cremas de afeitar y de limpieza. Amplio espectro y mezclado con parabenos de mejores resultados contra bacterias, hongos y levaduras y es aplicado en la industria cosmética. Inhibidor de hongos y levaduras y agente fungicida para alimentos, especialmente en quesos.

Imidazodinil Urea

Sorbato de Potasio (Sal potásica de 2, 4 Acido Hexadecanoico)

CONSERVADORES ?
PRODUCTO APLICACIÓN
ES un agente de superficie activa catiónica que tiene un fuerte poder bactericida y antiseptico, se utiliza en dermatología, cirugía, saneamiento de alimentos, para esterilizar lavanderias, peluquerias, salones de belleza, procesos de producción generales, pierde su efectividad cuando se usan con jabones u toros agentes de superficie activa aniónica.

Cloruro de Benzolconio

Triclosan

Reduce la flora de la piel y manos, por lo anterior se recomienda en formulaciones de jabones al 1% de triclosan. Bacteriostático y bactericida, estable en hidrólisis. ES tolerado por la piel.

COLORANTES
Concepto
• Sustancias utilizadas para impartir, preservar o potenciar el color de un producto,
¿¿Incluye estabilizadores y fijadores de color??

COLORANTES
Porque coloreamos??
• • • • • Mejorar el aspecto Mejorar la eficacia Identificación de productos Prevenir la degradación de algún componente Otros......

COLORANTES
Características
• • • • • • • • Inocuo vs. Formulación Ser un compuesto químico definido. Ser un colorante potente. Estabilidad vs Luz - T° - Microorganismos. No afectado por Ag. Oxidantes/Reductores No afectador por cambios de pH No tener olor y sabor desagradables Ser asequible y barato

COLORANTES
Clasificación
Suelen ser muy diferentes y es difícil encontrar una clasificación adecuada, aunque se puede distinguir a qué grupo pertenecen según su estructura química: azoicos, xanténicos, quinoleínicos, trifenilmetánicos, indigoides, ftalocianínicos, etc.

COLORANTES
Clasificación
– Sintéticos:
• Inorgánicos y pigmentos (insol. Agua, estables vs Luz) • Orgánicos y sus lacas (Sol. Agua, uso sol. Orales)

– Naturales
• Carmina, β-Caroteno, riboflavina, antocianinas.

COLORANTES- Clasificación
CATEGORIA A:
Colorantes admitidos para uso alimentario. CATEGORIA B: Colorantes que no han sido lo suficientemente estudiados como para ser incluidos en la categoría A. CATEGORIA C-1: Colorantes no estudiados de forma exhaustiva, pero de los cuales ya se tienen bastantes datos obtenidos de los ensayos de larga duración. CATEGORIA C-II: Colorantes con datos inadecuados para su evaluación, pero no se conocen resultados de los ensayos de toxicidad de larga duración, como para relacionarlos con procesos cancerígenos. CATEGORIA C-III: Colorantes de los cuales se tienen pocos datos para evaluarlos, pero que son suficientes como para relacionarlos con efectos perjudiciales para la salud. CATEGORIA D: Colorantes de los cuales se desconocen casi por completo, datos referentes a su posible toxicidad.

COLORANTES
Regulaciones y especificaciones • % a utilizar en el producto • % de sustancia pura

FDA – CEE – OMS –FAO – OPS - etc

SABORIZANTES

Sabor dulce Sabor amargo Sabor Salado Sabor Ácido

Fructuosa, azucares, etc Nicotina NaCl Limón

El quinto sabor

sabroso

¿siempre se debe “saborizar”?

SABORIZANTES
• Correción del Sabor
– Edad
• Joven – Dulce • Adulto – Ácido • Anciano – Vino y Menta

– Umbral de Sensibilidad – Condiciones de Salud

SABORIZANTES
Corregir Amargo
• Sabor Persistente.
– Chocolate y Melocoton

• Actuar como anestesico.
– Anis y Mentol

• Atenuar la sensación de Amargo.
– NaCl, Ac. Cíttrico y Menta

• Utilizacion de Combinaciones de Sabores
– Esencia de Naranja o Genciana

SABORIZANTES
Corregir Salado
• Dulce • Regaliz • Caramelo

Corregir Acido
• Frutas • Combinaciones de Sabor

SABORIZANTES
– Formulación de un dulce o caramelo. – Derivados insolubles del activo.
• Palmitato o Cinamato de Cloranfenicol.

– Granulados efervescentes. – Aumento de la Viscosidad del medio.

SABORIZANTES
Edulcorantes: – Concepto Compararación de edulcorante vs sacarosa

Amortiguadores
Concepto ??
Generalmente se utilizan las sales de sodio de los ácidos orgánicos correspondientes (por ejemplo ác. cìtrico o tartárico) que se les conoce como amortiguadores, reguladores o neutralizantes de la acidez y la alcalinidad

seguimos??? no

Soluciones acuosas
• • Duchas Es una solución acuosa que se aplica contra una parte o en una cavidad del cuerpo. Funciona como agente limpiador o como antiséptico. Duchas oculares, faríngeas, nasales, vaginales. Se expenden generalmente como un polvo o en comprimidos con instrucciones para disolver en casa. Pueden contener alumbre, sulfato de zinc, ácido bórico, fenol o borato de sodio. Enemas Los enemas evacuantes son inyecciones rectales que se hacen para evacuar el intestino, para retener, para influir sobre el sistema general mediante absorción o para afectar localmente. •Gargarismos •Son soluciones acuosas que se emplean para tratar la faringe y la nasofaringe. •Colutorios •Solución acuosa que la mayoría de las veces se emplea por su efecto desodorante, refrescante o antiséptico. •Soluciones nasales •Soluciones acuosas destinadas a administrarse en las vías nasales como gotas o como rocío. Ejm.: •Clorhidrato de efedrina 0,5 g •Clorobutanol 0,5 g •Cloruro de sodio 0,5 g •Agua, c.s.p. 100 mL •Soluciones óticas •Las preparaciones comprenden anestésicos, antibióticos, y agentes antiinflamatorios.

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Preparados para uso oftálmico
• Colirios o Gotas • Pomadas • Soluciones para baños • Soluciones para lentes de contacto • Insertos oculares

Preparados para uso oftálmico
•Son soluciones, acuosas u oleosas, concebidas para la aplicación ocular. •REQUISITOS •Esterilidad o pobreza de gérmenes. Transparencia – Ausencia de partículas contaminantes. Conservación. pH y Tonicidad. Estabilidad.
Pueden también ser suspensiones del tipo estériles

Preparados para uso oftálmico

•Estructura de formulación
Vehículo: Coadyuvantes: Agua purificada estéril, aceites puros (neutros y estériles), vehículos sintéticos. Correctores de presión osmótica (equivalente...), Reguladores de pH (.....), Estabilidad química (obs. Tipo de sal y tipo de proceso), mejoradores de absorción, conservadores (verificar pH final vs pH adecuado y su estabilidad vs proceso), antioxidantes (metabisulfito de sodio, p.e.), agentes secuestrantes, correctores de viscosidad.

Preparados para uso nasal y ótico

• Isosmótica • pH • Viscosidad

“Diseña y fabrica tu producto como si el consumidor final fueras tú mismo”

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