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Enfermedad de Alzheimer

William Utermohlen

1997 1995 1996 2000

Enfermedad de Alzheimer
Alois Alzheimer la describe en 1907.
Mujer de 50 aos con demencia progresiva. Aparicin de cmulos extracelulares (placas seniles) y ovillos neurofibrilares.

Enfermedad de Alzheimer

Enfermedad de Alzheimer
1) Sistema nervioso. 2) Evolucin y desarrollo del sistema nervioso. 3) Fisiologa del sistema nervioso. 4) Enfermedades de sistema nervioso. 5) Demencia. 6) Enfermedad de Alzheimer.

Sistema Nervioso

Es el conjunto de rganos que controla nuestras funciones internas y externas externas

Sistema Nervioso
Divisin funcional De relacin
Nos permite relacionarnos con el mundo
Es voluntario Nos cuida de la piel para afuera

Autnomo
Controla nuestras funciones internas
Es involuntario o automtico Nos cuida de la piel para adentro

Sistema Nervioso
Divisin anatmica

Sistema Nervioso
Clulas

Histologa Sustancia intercelular


- Es abundante - Alta proporcin de lpidos - Contiene fibras nerviosas

Sistema Nervioso
Clulas

Histologa Neurona Sustancia intercelular Gla Clulas accesorias del SN


Tres clases: - Astrogla (nutricin) - Microgla (defensa) - Oligogla (mielina)

Sistema Nervioso
Neurona
Es la clula nerviosa por excelencia No se reproduce Es muy reactiva
Es muy conductiva

Sistema Nervioso
Neurona

Sistema Nervioso
Neurona

Sistema Nervioso

Sistema Nervioso

Sistema Nervioso

Enfermedad de Alzheimer
1) Sistema nervioso. 2) Evolucin y desarrollo del sistema nervioso. 3) Fisiologa del sistema nervioso. 4) Enfermedades de sistema nervioso. 5) Demencia. 6) Enfermedad de Alzheimer.

2) Evolucin y Desarrollo del Sistema Nervioso


Lbulo frontal Nmero de circunvoluciones

Cerebro de perro

Cerebro humano

2) Evolucin y Desarrollo del Sistema Nervioso


Corteza cerebral

Evolucin (filogenia)

lombriz

aves

mamferos

ser humano

Desarrollo (ontogenia)

Corteza cerebral

I trimestre

II trimestre

III trimestre

nacimiento Cerebro primitivo

Cerebro reptil

2) Evolucin y Desarrollo del Sistema Nervioso

Corteza cerebral

nacimiento

Enfermedad de Alzheimer
1) Sistema nervioso. 2) Evolucin y desarrollo del sistema nervioso. 3) Fisiologa del sistema nervioso. 4) Enfermedades de sistema nervioso. 5) Demencia. 6) Enfermedad de Alzheimer.

3) Fisiologa del Sistema Nervioso Neurona: Tipos


Motora Movimiento Percepciones Asociacin Respuesta Vida mental

Sensitiva

Central

3) Fisiologa del Sistema Nervioso


Area motora Area somatostsica

Lbulo frontal

Area visual Hipotlamo Glndula hipfisis Amgdala Bulbo raqudeo Hipocampo

Equilibrio y coordinacin

Mdula espinal

3) Fisiologa del Sistema Nervioso


Lbulo pre - frontal

Controla y modula: Vida mental superior (Raciocinio, pensamiento lgico y abstracto).

3) Fisiologa del Sistema Nervioso


Sistema lmbico

Controla y modula: Emociones, sentimientos, conducta sexual, motivacin.

3) Fisiologa del Sistema Nervioso Sinapsis


Es el mecanismo de comunicacin entre las neuronas Es la forma como se establecen las conexiones Neurotransmisores: son mensajeros qumicos que pasan de una neurona a otra

Sinapsis
Siguiente neurona Axn terminal Receptores Accin A

Accin B

Neurotransmisores

Neurotransmisin

Sinapsis

Sinapsis

Enfermedad de Alzheimer
1) Sistema nervioso. 2) Evolucin y desarrollo del sistema nervioso. 3) Fisiologa del sistema nervioso. 4) Enfermedades de sistema nervioso. 5) Demencia. 6) Enfermedad de Alzheimer.

4) Enfermedades del Sistema Nervioso

Existen dos formas de clasificarlas:

Segn el tipo de neurona afectada.

Segn el efecto en la neurona.

4) Enfermedades del Sistema Nervioso


Segn el tipo de neurona afectada. Enfermedades motoras:
Enfermedades sensitivas:
Disminucin de la funcin motora. Ej.: las parlisis. Disminucin de la funcin. sensitiva. Ej.: anestesia . Alteracin de la funcin superior. Ej.: demencia.

Enfermedades centrales:

4) Enfermedades del Sistema Nervioso

Existen dos formas de clasificarlas:

Segn el tipo de neurona afectada.

Segn el efecto en la neurona.

4) Enfermedades del Sistema Nervioso


Segn el efecto en la neurona. Enfermedades por aumento de la funcin
Tambin se les llama por excitacin. Ej.: las convulsiones.

Enfermedades por disminucin de la funcin


Tambin se les llama por inhibicin. Ej.: la depresin.

4) Enfermedades del Sistema Nervioso

Salud: Estado de equilibrio entre el ser humano y su ambiente

Enfermedad: Estado de desequilibrio entre ser humano y su ambiente

Signos Objetivos

Diagnstico
Sntomas Subjetivos

4) Enfermedades del Sistema Nervioso


Salud

Enfermedad

4) Enfermedades del Sistema Nervioso


Salud
Dolor de cabeza Fiebre Congestin nasal

Tos

Disnea

Secrecin verdosa

Enfermedad Faringoamigdalitis

4) Enfermedades del Sistema Nervioso


Salud
Cambios de peso
Glicemia elevada

Hongos en pies

Aumento de miccin

Aumento de apetito

Aumento de la sed

Diabetes mellitus Enfermedad

4) Enfermedades del Sistema Nervioso


Salud
Cambios de humor
Insomnio

Llanto inmotivado

Ganas de matar

Agresividad

Alucinaciones

Ganas de matar

Enfermedad

4) Enfermedades del Sistema Nervioso


Salud
Cambios de humor
Insomnio

Llanto inmotivado

Neurosis

Ganas de matar

Agresividad

Alucinaciones

Psicosis Enfermedad

Enfermedad de Alzheimer
1) Sistema nervioso. 2) Evolucin y desarrollo del sistema nervioso. 3) Fisiologa del sistema nervioso. 4) Enfermedades de sistema nervioso. 5) Demencia. 6) Enfermedad de Alzheimer.

5) Demencia
Trastorno por deterioro cognitivo DSM IV

Delirium, demencia trastorno amnsico y otros. demencia,


Trastornos mentales debidos a una enfermedad mdica.

Trastorno por consumo de sustancias.

5) Demencia
Definicin:

Alteracin significativa de las funciones cognitivas y/o de la memoria que representan un cambio con respecto al nivel previo de actividad .

5) Demencia

Un sndrome adquirido (puede deberse a mltiples causas)

Predomina la alteracin cognitiva


-memoria. -pensamiento abstracto -razonamiento.

Conlleva a un deterioro progresivo del funcionamiento social y ocupacional del paciente.

5) Demencia
Factores predisponentes:
Edad, enf. de Alzheimer, factor gentico, hipertensin arterial, diabetes, obesidad, acumulacin de aluminio, arritmias.

Factores causales (Etiologa):


Enf. de Alzheimer, corea, Parkinson, tumores cerebrales, VIH, isquemia cerebral, anoxia, enf. heptica, enf. neurolgica, transtornos inmunolgicos, sifilis, deficit de vitamina B.

5) Demencia
Demencias degenerativas primarias

Clasificacin

Demencias Vasculares

Demencias Secundarias

Demencias degenerativas primarias Se desconoce la causa / afectacin enceflica primaria


- Enf. de Alzheimer (50%). - Demencia degenerativa lbulo frontal. - Enfermedad de Pick. - Parkinson. - Corea.

CARACTERISTICAS
Afectacin precoz de la memoria.

* De inicio precoz : < 65 aos. * De inicio tardo : > 65 aos.

Deterioro mltiple y progresivo de las funciones superiores. Aparicin de sntomas psiquitricos / conducta. Evolucin progresiva hacia la prdida de la independencia personal.

Demencias Vasculares

- Lesiones cerebrales causadas por alteraciones vasculares. - Su inicio se puede precisar con ms exactitud. - Los sntomas dependen de la regin afectada del encfalo

Son provocadas por condiciones que disminuyen el aporte de sangre / oxgeno al tejido cerebral en forma ms o menos permanente.

- Corticales. - Sub corticales.

- Enf. de Binswagner. - Demencia talmica.

Demencias Secundarias
- Etiologa muy diversa. - Tratables. - Cuadro puede ser reversible. Por infecciones Por hidrocefalia
-SIDA. -Enceflitis hrpetica. -Enf. prinicas (C.Jackob).

Metablicas/endocrinas

-Hipo / hiper tiroidismo. -Enf. de Wilson.

CLASES

Carenciales - Dficit de B12, ac. Flico. Traumticas (TEC) Esclerosis mltiple Por txicos - Alcohol, cocana, monxido de carbono.

Enfermedad de Alzheimer
1) Sistema nervioso. 2) Evolucin y desarrollo del sistema nervioso. 3) Fisiologa del sistema nervioso. 4) Enfermedades de sistema nervioso. 5) Demencia. 6) Enfermedad de Alzheimer. (EA)

6) EA: Definicin

Es una enfermedad cerebral


irreversible y progresiva que lentamente destruye la

memoria y las habilidades


intelectuales.

6) EA: Epidemiologa Poblacin general: 1 2 % Mayores de 65 aos: 5 10 % Mayores de 80 aos: 20 30 % Duracin: 6 a 30 aos. Coste anual por familia: U$D 11,000

6) EA: Caractersticas
- Es un proceso neurodegenerativo. - Provoca deterioro de las habilidades cognitivas. - La evolucin es individual para cada individuo. - Cuando aparecen los sntomas:
Ya hay prdida del 80% de neuronas de esa regin.

- No hay degeneracin fsica del enfermo.

6) EA: Caractersticas

Estadstica vital del cerebro Peso en el adulto: + - 1.5 kg Tamao en el adulto: coliflor. Nmero de neuronas: 100,000 milones. Nmero de sinapsis: 100,000,000,000,000 (100 trillones).

6) EA: Areas comprometidas


Los tres principales protagonistas

Hemisferios cerebrales

Cerebelo

Tallo cerebral

6) EA: Areas comprometidas


Los tres principales protagonistas

Hemisferios cerebrales

- Recibe y procesa la informacin proveniente del mundo exterior. - Controla los movimientos voluntarios. - Regula el pensamiento consciente y la actividad mental.

6) EA: Areas comprometidas


Los tres principales protagonistas

Cerebelo

- Se encarga del equilibrio y balance corporal. - Recibe informacin de los ojos, odos, msculos y articulaciones acerca de los movimientos y posicin del cuerpo.

6) EA: Areas comprometidas


Los tres principales protagonistas
Conecta la Mdula espinal Con el cerebro.

Controla las funciones automticas: corazn, presin arterial y respiracin.

Recibe y conduce los impulsos de y hacia los msculos, piel y rganos.

Tallo cerebral

6) EA: Areas comprometidas


Otras reas cruciales
Sistema Lmbico Controla emociones y conducta instintiva.
(incluye al hipocampo y parte de la corteza)

Tlamo Recibe la informacin sensorial y lmbica para enviarla a la corteza cerebral.

Hipotlamo Controla ciertas funciones y el reloj interno corporal. Hipocampo Donde la memoria de corto plazo es convertida en memoria de largo plazo.

6) EA: Fisiopatologa
En el cerebro de las personas con EA encontramos:

1) Abundancia de dos estructuras anormales. 2) Alteracin de una protena.

Beta amiloide. Ovillos neurofibrilares.

Protena TAU

Beta amiloide y ovillos neurofibrilares


Normal Enf. de Alzheimer
Ovillos de neurofibrillas

Neurona

Placas de amiloide

Beta amiloide y ovillos neurofibrilares

Beta amiloide

- Son depsitos densos de protenas y material celular. - Se depositan formando placas. - Se acumulan en el espacio intersticial, rodeando a clulas y nervios.

Beta amiloide
Con la edad se expresan las llamadas Protenas Precursoras de Amiloidea (APP)

Enzimas rompen la APP en fragmentos incuyendo el beta amiloide.

1.
Las molculas de APP atraviesan la membrana de la neurona.

Fragmentos de beta amiloide se acumulan y forman placas.

2.

3.

Ovillos neurofibrilares

- Son fibras enrolladas sobre si mismas. - Se acumulan dentro de la neurona. - Bloquean las funciones nerviosas.

Ovillos neurofibrilares

6) EA: Fisiopatologa
En el cerebro de las personas con EA encontramos:

1) Abundancia de dos estructuras anormales. 2) Alteracin de una protena.

Beta amiloide. Ovillos neurofibrilares.

Protena TAU

6) EA: Fisiopatologa

neurofibrillas

6) EA: Fisiopatologa
Protena TAU

6) EA: Fisiopatologa

6) EA: Fisiopatologa

6) EA Fisiopatologa (Biologa molecular)


El aumento de homocisteina est relacionado con un mayor riesgo de EA. RADICALES LIBRES

Dao oxidativo

Dao neuronal

Enf. de Alzheimer

6) EA Fisiopatologa (Biologa molecular)


Las neuronas saludables deben: - Comunicarse entre ellas. - Realizar su metabolismo. - Repararse a si mismas. Las alteraciones se inician en su interior. Se acumulan sustancias txicas: radicales libres. Sus tres principales funciones ya no se cumplen. La EA bien se podra explicar por acumulacin de radicales libres.

6) EA Fisiopatologa (Biologa molecular)


Radicales libres y la edad
80 70 60 50 40 30 20 10 0

10

20

30

40

50

60

edad

Radicales libres

Mecanismos de control de radicales libres

6) EA: Clasificacin

- EA Gentica (1 a 5% de los casos) - EA Espordica (factores ambientales) Son fenotpicamente indistinguibles.

6) EA Gentica

- Edad de inicio: 20 a 50 aos.


- Etiologa: mutaciones en tres genes APP, PS1 y PS2
(mutaciones: cambios de aminocidos)

6) EA Espordica
- Es la ms frecuente. - Etiologa: factores ambientales, radicales libres, envejecimiento, sexo femenino, ingesta de qumicos.

6) EA Evolucin Clnica
Clnicamente tiene dos etapas:
A) Etapa muda o pre clnica.

B) Etapa sintomtica o clnica.

A) EA: Etapa muda o pre clnica.


Las primeras alteraciones suceden en la corteza entorina (memoria) y luego avanzan al hipocampo. Las regiones afectadas comienzan a contraerse. Los nervios y las neuronas mueren. Los cambios comienzan 10 a 20 aos antes que aparezcan los Primeros sntomas. La prdida de la memoria es el primer sntoma de la Enf. De Alzheimer.

A) EA: Etapa clnica (leve a moderado).


La EA se extiende por el cerebro. La corteza se contrae, cada vez ms neuronas dejan de trabajar y mueren.

La EA leve incluye prdida de memoria, confusin, prdida de juicio, cambios de humor, ansiedad, etc.

EA moderada aumenta la prdida de memoria y la confusin, problemas para reconocer a las personas, dificultad con el lenguaje y con el pensamiento, inquietud, agitacin, frases repetitivas y vagabundeo.

A) EA: Etapa clnica (severo).


La EA se extiende por el cerebro. La corteza se contrae, cada vez ms neuronas dejan de trabajar y mueren. La contraccin cerebral aumenta al extremo. los pacientes se vuelven completamente dependientes para su cuidado. Los sntomas incluyen prdida de peso, convulsiones, infecciones de piel, gemidos, aumento del sueo, prdida de control de esfnteres. Usualmente la muerte ocurre a causa de una neumona por aspiracin u otra infeccin.

A) EA: Etapa clnica Sntomas frecuentes


Amnesia Afasia Apraxia Agnosia Acalculia Aprosexia
Prdida memoria reciente Memoria remota. Dificultad para retener informacin nueva. Trastorno del lenguaje, dificultad para comprender la sintaxis tanto verbal como escrita Al final mutismo. Deterioro de la capacidad para actividades manuales. Incapacidad para el manejo de objetos habituales. Dificultad para reconocer o identificar objetos y personas.

Incapacidad para hacer clculos matemticos.

Incapacidad para mantener la atencin.

6) EA: Evolucin Clnica

NORMAL

ALZHEIMER

6) EA: Evolucin Clnica


NORMAL

ALZHEIMER

6) EA Diagnstico
La presuncin aparece en la familia o en el crculo social

Signos de alarma:
1. Prdida de MEMORIA. 2. Dificultad para realizar las TAREAS cotidianas. 3. Problemas de LENGUAJE. 4. DESORIENTACION en tiempo y espacio. 5. Disminucin del JUICIO. 6. Problemas de PENSAMIENTO ABSTRACTO. 7. Colocar cosas en SITIOS INAPROPIADOS. 8. CAMBIOS BRUSCOS de HUMOR o CONDUCTA. 9. Cambios de PERSONALIDAD. 10. Prdida de INICIATIVA.

6) EA Diagnstico
Una historia clnica detallada. Informacin de la familia y amigos. Examen fsico y neurolgico exhaustivo y pruebas de laboratorio. Tests neuropsicolgicos. Estudio por imgenes: TAC, RNM, PET.

6) EA: Diagnstico

Escuchar palabras Hablar palabras

Mirar palabras

Pensar palabras

Diferentes actividades mentales suceden en diferentes partes del cerebro. La Tomografa de emisin de positrones (PET) mide esta actividad.

Marcadores qumicos encienden las regiones activadas.

6) EA: Diagnstico

Normal

Enf. de Alzheimer

Con marcadores se puede evaluar la actividad mental.

6) EA Tratamiento
Se consideran dos aspectos:

- Rgimen higinico diettico. - Tratamiento farmacolgico.

6) EA Tratamiento

- Rgimen higinico diettico.

6) EA Tratamiento
- Rgimen higinico diettico.
Prevencin: - Estimulacin mental (efecto protector). - En la niez: alto nivel en habilidades gramaticales y densidad de ideas. - Consumo de antioxidantes. - Reduccin de los niveles de colesterol. - Antiinflamatorios (AINEs).

6) EA Tratamiento
- Rgimen higinico diettico.
Mantenimiento: - Estimulacin mental en sus inicios. - Estmulo fsico y social apropiado. - Mantener la calma y un amplio criterio. - Ser paciente y flexible. No insistir. - No considerar la conducta del enfermo como algo personal. - Se trata de un enfermo, NO de la persona que uno quiere.

6) EA Tratamiento
Se consideran dos aspectos:

- Rgimen higinico diettico. - Tratamiento farmacolgico.

6) EA Tratamiento

- Tratamiento farmacolgico.

6) EA Tratamiento
- Tratamiento farmacolgico.
No existe un tratamiento para la Enf. de Alzheimer
Frmacos empleados: - Antoxidantes - Atacrina - Donepezilo (Aricept) - Rivastigmina (Exelon) - Galantamina (Reminyl)
Contrarrestan el dao neuronal.

Actan aumentando la conduccin colinrgica.

Enf. de Alzheimer: INFORMACION


Alzheimers Disease Education and Referral (ADEAR):

1 800 438 4380 www.alzheimers.org


National Institute on Aging, part of the National Institutes of Health (NIH), part of the Department of Health and Human Services

Gracias !!!