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Capítulo 15 METABOLISMO DE LOS LIPIDOS DE LA DIETA

Lípidos
Son un grupo heterogéneo de moléculas orgánicas insolubles en agua y solubles en solventes no polares.

las gotillas de triacilglicerol en los adipocitos y las lipoproteínas para el transporte.Lípidos Por su insolubilidad en el agua. los lípidos corporales se encuentran distribuidos en compartimientos. . como los lípidos de membrana.

Funciones de los Lípidos Estructurales (membrana celular) Fuente de energía Vitaminas liposolubles (coenzimas) Reguladoras: Hormonas esteroideas. Eicosanoides .

fosfolípidos y ácidos grasos libres. triacilgliceroles. . El 10% restante son colesterol.Lípidos Un adulto ingiere entre 60 y 150 gr de lípidos al día. ésteres de colesterilo. De lo cual el 90% son. en condiciones normales.

Digestión de los Lípidos .

Digestión de los Lípidos La digestión de los lípidos se inicia en el estómago. Participan enzimas solubles en agua: Lipasas. .

Lipasas .

con límites óptimos de pH de 4 a 6. ayudan a digerir las moléculas de triacilglicerol que contienen ácidos grasos de longitudes de cadena corta o intermedia de menos de 12 carbonos. Lipasa gástrica (es secretada por la mucosa gástrica) continúa la digestión de éstos ácidos grasos. . Son enzimas acidoestables.Procesamiento de los lípidos de la dieta en el estómago Lipasa lingual (se sintetiza en glándulas salivales). por lo que se les llama “lipasas ácidas”.

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La emulsión de la grasa se lleva a cabo en el duodeno. con peristalsis y sales biliares elaboradas en el hígado y almacenadas en vesícula biliar. .En el intestino también se tiene la lipasa pancreática que se encarga de la continuación de la digestión de las grasas.

Tambien pueden hidrolizarse los monogliceridos a glicerol y acido graso.La degradación del triacilglicerol se lleva a cabo por medio de la lipasa pancreática que remueve los acidos grasos en el carbono 1 y 3 quedando monoglicéridos. .

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Degradación de los ésteres de colesterilo El colesterol de la dieta se encuentra generalmente en forma libre sin esterificar. Solo en forma esterificada se encuentra de 10 a 15%. . La forma esterificada se hidroliza por la hidrolasa de ésteres del colesterol (esterasa del colesterol) dando acidos grasos y colesterol.

o degradarse.la fosfolipasa A2 elimina un acido graso del carbono 2 del fosfolípido que actua dejando un lisofosfolípido. Ej. la fosfatidilcolina se convierte a lisofosfatidilcolina. El ácido graso del carbono 1 puede ser retirado por la lisofosfolipasa quedando glicerofosforilo que puede ir al excremento. .Degradación de los fosfolípidos Los fosfolipidos son hidrolizados por la fosfolipasa A2 y procolipasa(que se activa por la tripsina).

. La colecistocinina es una hormona peptídica que se produce en el intestino delgado en el yeyuno y parte baja del duodeno. La colecistocinina o CCK actúa sobre vesícula biliar para que se contraiga y suelte la bilis y también sobre la superficie del páncreas descargando enzimas digestivas.Control de la digestión de los lípidos El control de la digestión de los lípidos es hormonal. La secretina formada por células intestinales hacen que el hígado y el páncreas descarguen bicarbonato en el intestino neutralizándolo para que puedan actuar las enzimas pancreáticas.

Absorción de lípidos por los enterocitos Ácidos grasos libres. Membrana de borde de cepillo de los enterocitos: es la zona en la que se absorben los lípidos . Micelas mixtas: son cúmulos discoideos de lípidos anfipáticos que en el interior tienen grupos hidrófobos y hidrófilos en el exterior. colesterol y 2 monoacilglicerol son los productos primarios de la degradación de los lípidos de la dieta en el yeyuno.

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D.E y K y la de ácidos grasos esenciales en el excremento esto se llama esteatorrea. . La causa es una mala digestión y puede ser fibrosis quística el problema de fondo dando un fenómeno llamado intestino acortado.Malabsorción de lípidos La mala absorción de los lípidos trae como resultado aumento de concentración de vitamina A.

Secreción de lípidos por los enterocitos
Quimo: masa semilíquida de nutrimentos parcialmente digeridos que pasa del estomago al duodeno.

Quilo: fluido de color lechoso que se presenta despues de una comida rica en grasas son gotitas de lípidos.

Quilomicrones: partículas pequeñas que están formadas de triacilgliceroles y esteres de colesterilo en el centro rodeadas por fosfolípidos, y colesterol y una proteína apolipoproteína B-48
El triacilglicerol de los quilomicrones se desdobla en los capilares del músculo esquelético de corazón, pulmón ,riñón e hígado. La lipasa de lipoproteínas degrada este triacilglicerol en ácidos grasos y glicerol, estas lipasas son formadas por los adipocitos y células musculares.

Los ácidos grasos libres derivados de la hidrólisis del triacilglicerol puede ingresar en las células musculares y en los adipocitos y se transportan en la sangre unidos a la albúmina serica . La albúmina serica es secretada por el hígado es una proteína, transporta compuestos hidrófobos, ácidos grasos libres y fármaco. En los adipocitos los ácidos grasos se reesterifican en triacilgliceroles y se almacenan.

) . (fosfolípidos. apolipoproteinas y algo de triacilglicerol se fijan en el hígado y allí terminan de hidrolizarse hasta sus componentes mas simples. que venia unido en los triacilgliceroles produce glicerol 3 fosfato y puede ingresar a la glucólisis o a la Gluconeogénesis por oxidación en dihidroxiacetona fosfato.El glicerol. El resto de los quilo micrones.

Los ácidos grasos libres pueden ser oxidados por hígado y músculo para obtener energía. Se unen también a proteínas y son precursores de las prostaglandinas. Las prostaglandinas. . son sustancias con actividad parecida a una hormona pero localizada.

a pH fisiológico se encuentra como COOPor lo que los ácidos grasos tienen naturaleza ANFIPÁTICA .Estructura de los Ácidos Grasos Constituidos por cadenas de hidrocarburos (NO POLAR o HIDRÓFOBO) y por un grupo terminal carboxilo COOH (POLAR o HIDRÓFILO).

Estructura de los Ácidos Grasos .

esteres de colesterilo y fosfolípidos. se encuentran unidos a alcoholes formando los lípidos. . Ácidos grasos esterificados (AGE). Mas del 90% de los ácidos grasos que se encuentran en el plasma se presentan en forma de triacilglicerol.Estructura de los Ácidos Grasos Ácidos grasos libres o No esterificados (AGL) se transportan en la circulación unidos a la albúmina.

Estructura de los Ácidos Grasos Los ácidos grasos pueden saturados o insaturados ser .

Estructura de los Ácidos Grasos .

Estructura de los Ácidos Grasos Los insaturados son de dobles o triples ligaduras. Las ligaduras insaturadas disminuye la temperatura de fusión. . Las ligaduras pueden ser cis y trans.

8.11.14) Otro acido graso omega 6 es el acido linoleico esencial. 20:4(5.15) .Estructura de los Ácidos Grasos El carbono del grupo terminal metilo se denomina carbono omega independientemente de la longitud de cadena.12. El acido araquidònico se conoce como el acido graso omega 6 porque el doble enlace mas cercano al extremo omega se inicia a 6 carbonos de distancia de esa terminaciòn. 18:2(9.12) El acido graso omega-3 es el acido linolenico que tinene 18:3(9.

precursor de otros acidos grasos omega 3 importantes para el crecimiento su el desarrollo.Chekarr!!! Acidos grasos escenciales: En la dieta del ser humano son 2. . el acido linoleico (precursor del araquidònico y sustrato para sintesis de prostaglandinas) y el acido linoleico.

SINTESIS DE NOVO DE LOS ÀCIDOS GRASOS Exeso de: Carbohidratos Proteínas Ácidos grasos Se almacenan como triacilgliceroles .

proteínas y otras moléculas se almacenan como triacilgliceroles.Síntesis de novo de los ácidos grasos Una gran proporción provienen de la dieta. La síntesis de ácidos grasos se lleva a cabo en hígado y glándulas mamarias activas y en menor extensión en el tejido adiposo. Se originan de la acetil CoA utilizando ATP y NADPH. . Del exceso de carbohidratos.

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lo que hace que se acumule un excesivo citrato e isocitrato. .Sintesis de novo de acidos grasos 1era. Etapa. Esto ocurre cuando la concentraciòn mitocondrial de citrato es elevada. La porción acetilo de la acetil Co A se transporta hacia el citoplasma en forma de citrato que se forma por condensarse con el oxalacetato. Por eso se intensifica la sintesis de acidos grasos. Entonces la deshidrogenasa de isocitrato se inhibe por la presencia de grandes cantidades de ATP .

Carboxilaciòn de la acetil Co A para formar malonil CoA La carboxilaciòn de la acetil Co A para formar Malonil Co A es catalizada por la carboxilasa de acetil Co A y requiere HCO3 Y ATP La coenzima es la vitamina Biotina que se enlaza covalentemente con un residuo de lisina de la carboxilasa. .

La carboxilasa se encuentra lista en una forma inactiva de carboxilasa de acetil Co A es un protòmero (dìmero) . .La carboxilaciòn es la etapa limitante del ritmo de la sintesis de los acidos grasos.La enzima se activa alostéricamente por el citrato haciendo que los dimeros se polimericen. La enzima acil CoA grasa de cadena larga (producto final de la vìa) puede inactivar alostèricamente a la polimeraza.

(sintesis de acidos grasos. . A la inversa la dieta baja en calorìas y el ayuno producen reducciòn de la sintesis de acidos grasos al disminuir la carboxilasa de acetil Co A. El consumo prolongado de una dieta con calorìas en exceso produce un incremento en la sìntesis de carboxilasa de acetil Co A lo que aumenta la sintesis de acidos grasos.En presencia de hormonas contrarreguladoras como la adrenalina y glucagon se fosforila la carboxilasa de acetil co A y esto la inactiva.( por fosforilaciòn)la insulina desfosforila la carboxilasa y entonces aumenta la sìntesis de acidos grasos.

La Sintasa de acidos grasos: es una enzima multifuncional que se encuentra en los eucariotes. En las tres reacciones siguientes se convierte el grupo 3 cetoacilo en el grupo acilo saturado correspondiente por un par de reducciones que requieren NADPH como etapa de deshidrataciòn.derivado del acido pantotènico.es catalizada por la sintasa de acidos grasos. . El grupo malonilo pierde el HCO3 añadido por la carboxilasa y esto facilita que se una con la cisteìna originando una unidad de 4 carbono unida al dominio de ACP. Cada monomero de sintasa tiene 7 actividades enzimaticas diferentes y se enlaza de manera covalente a una molecula de 4fosfopanteteina. portadora de grupos acilos que en las etapas mas tempranas acepta una unidad de malonato de 3 carbonos proporcionada por la malonil Co A. La perdida de energia libre producida sintasa 3 cetoacil ACP.posee unidades acetilo y acilo en su grupo tio terminal . Esta porciòn de fosfopanteteina se denomina ACP que es una proteìna.

El grupo ceto se reduce hasta un alcohol. . Dominio(reductasa de 3 cetoacil ACP) Se retira una molecula de agua para introducir un doble enlace (deshidratasa de 3 hidroxiacil ACP.) Luego una segunda etapa de reducciòn (dominio reductasa de enoil ACP).

El resultado de las 7 etapas es la produccion de butirilo cuyos tres carbonos terminales se conservan unidos a la ACP. en cada vuelta se agrega un acetilo cuando alcanza la molecula 16 carbonos termina el proceso de sìntesis con palmitoil S-ACP. Estas 7 etapas se repiten por 7 veces. . La palmitoiltioesterasa segmenta el enlace tioestèrico con la producciòn de palmitato eliminandose la S-ACP.

Se producen 2 molèculas de NADPH por cada molecula de glucosa que entra por èsta vìa. La conversiòn de malato en piruvato produce tambien NADPHcitosòlico .La via de la hexosa monofosfato es la proveedora principal de NADPH para la sìntesis de acidos grasos.

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Oxidación de los ácidos grasos Beta oxidación La principal vía para la oxidación de los ácidos grasos es la β-oxidación. Es una vía mitocondrial. Consiste en una serie de reacciones en las que se van retirando de dos en dos carbonos de Acil-CoA. 7 NADH y 7 FADH2 . y como productos resultan 8 moléculas de Acetil-CoA.

Para su oxidación. el ácido graso debe activarse y entrar a la mitocondria. por lo que requiere de la ayuda de una molécula transportadora para atravesar la membrana mitocondrial Ácido graso activo: Acil-CoA Molécula transportadora: CARNITINA .

Oxidación de ácidos grasos El ácido graso se activa con ATP y CoA-SH: Acil-CoA Forma un complejo con la Carnitina: Acil-Carnitina. El complejo Acil-Carnitina atraviesa la membrana mitocondrial. Carnitina se regresa a membrana y Acil-CoA comienza a oxidarse en β-oxidación. . y en la matriz mitocondrial se separan.

Transporte de Acil-CoA a la mitocondria .

.β-oxidación Consiste en 4 reacciones que se repiten 7 veces (7 vueltas o espirales): Deshidrogenación Hidratación Deshidrogenación Fragmentación tiólica. 3. 2. con producción de acetil-CoA y un acilCoA dos carbonos más corto que el original. 4. 1.

7 moléculas de NADH y 8 moléculas de Acetil-CoA.β-oxidación En cada vuelta o espiral se generan 1 molécula de FADH2 y 1 molécula de NADH. En total se producen en la βoxidación: 7 moléculas de FADH2. . En cada vuelta o espiral se produce 1 molécula de Acetil-CoA. excepto en la última vuelta donde se producen 2 moléculas de Acetil-CoA.

β-oxidación .

β-oxidación .

Rendimiento energético de la oxidación de los ácidos grasos Reacción Activación de palmitato a palmitoil-CoA Producción de ATP -2 Oxidación de 8 acetil-CoA Oxidación de 7 FADH2 8 x 12 = 96 7 x 2 = 14 Oxidación de 7 NADH Resultado neto: 7 x 3 = 21 129 .