You are on page 1of 72

ANTIBIOTICOS

Dr. Johnny Castedo Cardiólogo

FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES

  

Problemas terapéuticos. Mas importantes en la medicina. Con los quimioterápicos y antibióticos. Incremento de la expectativa de vida en los últimos 30 a 40 años.

FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES

ANTIBIOTICOS En la actualidad constituyen la tercera familia de medicamentos mas vendidas en todo el mundo. Mercado estimado actualmente 7 y 22 mil millones de dólares.

FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES    QUIMIOTERÁPICOS Agentes químicos antibacterianos. . Sintéticos o semisintéticos. En el laboratorio.

Provocan la muerte y losis. .FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES    ANTIBIOTICOS Sustancias químicas producidas por microorganismos vivos (hongosbacterias). De otros microorganismos vivos.

Impiden el desarrollo. Sulfanamidas . Sin destruirlos. .FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES      BACTERIOSTATICOS Agentes antibacterianos. Multiplicación de microorganismos.tetraciclinas cloranfenicol.

Penicilina . . Lisis o destrucción bacteriana.cefalosporina aminoglucosidos.FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES    BACTERICIDAS Son antibióticos o quimioterápicos.

En el mundo mas del 60% de Cepas de S. Según la OMS.FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES      RESISTENCIA BACTERIANA Principal problema en la práctica médica. Y en EEUU. Aureus. . Hay varios casos. Son resistentes a meticilina. Resistentes a vancomicina.

. Reducción de la permeabilidad bacteriana. Producción de enzimas bacterianas.FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES     RESISTENCIA BACTERIANA Mecanismos de Resistencia adquirida. Alteración en el signo de acción.

BACTERIA    Bacteria Huésped Fármaco HUÉSPED FÁRMACO . Antibiótico TRIPODE.FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES  Selección del trat.

Streptococus o stafiloccocus aureus. Sensibilidad de las patógeno. Infecciones de tracto urinario. Echerichia coli 85 %. . Celulitis.FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES       FACTORES BACTERIANOS Identificar al patógeno.

Alergias medicamentosas. Interacciones medicamentosas. Edad (niños. Función renal y hepática. .FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES      FACTORES DEL HUESPED Lugar de la infección (meningitis prostatitis). quinolonas).

Esquema de dosificación. Vías de administración. Precio. Llegar al lugar de la infección. .FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES      FACTORES DEL FARMACO Actividad frente al patógeno.

Virulencia. . Conocimiento de genomas bacterianos.FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES     DEFENSA CONTRA BACTERIAS Deberá basarse. Cuales son los genes implicados en conocimiento.

3.CLASIFICACION SEGÚN SU MECANISMO DE ACCION  1. Bacitracina. Tirotricina. Polimixina. 2. Inhibidores de la síntesis de la pared celular B-lactámicos Cefalosporinas Polipetídicos Colistina Glucopéptidicos Antituberculosos Penicilinas. 4. Vancomicina Cicloserina .

CLASIFICACION SEGÚN SU MECANISMO DE ACCION  Alteran la permeabilidad de la M. Celular Polipeptídico Poliénicos   Polimixina Colistina Anfotericina B Nistatina .

Dibekacina. Aminocicletoles . Gentamicina. Aminoglucósidos 2. Amicacina. Neomicina. Kanamicina. Paromomicina. Netilmicina. Tobramicina. Clortetraciclina. Tetraciclinas 3. Doxiciclina Minociclina Espectinomicina (Tobricin) 1.CLASIFICACION SEGÚN SU MECANISMO DE ACCION  Inhiben la síntesis proteica (30 s) Estreptomicina. Sisomicina.

CLASIFICACION SEGÚN SU MECANISMO DE ACCION  Inhiben la síntesis proteica (50 s) Lincosamidas Macrólidos Fenicoles Rifamicinas Lincomicina. 4. Tianfenicol Rifampicina. Clindamicina Eritromicina. Claritromicina Roxitromicina. . 3. Rifamicina 1. 2. Espiromicina Cloranfenicol.

Actinomicina (Inhiben la ARN polimelasa). Quinolonas (Inhiben en la ADN girasa) 2. Norfloxacina Ciprofloxacina. Pipemídico. Diaminopirimidinas (Trimetropin) Sulfonamidas 1. Perfloxacina. Rifampicina 3.CLASIFICACION SEGÚN SU MECANISMO DE ACCION  Alteran la síntesis de ácido nucleico Ac. Antimetabolitos . Ac. Nalidixico. Oxonilico Ac.

CLASIFICACION BETALACTAMICOS PENICILINAS 1. Penicilina V. Procainica G. Naturales 2. Sódica o Cristalina G. Potásica . Bio-Sintéticos G. Benzatinica Penicilina V.

espectro Ampicilina Na Amoxicilina Carbenicilina Ticarcilina. Semisintéticos P. Piperacilina .CLASIFICACION BETALACTAMICOS PENICILINAS 3. Penisilinasa Meticilina Na resistente Dicoclaxilina Na P. de Amplio Ampicilina.

CLASIFICACION 4.Betalactámicos de Nuevas Estructuras  Monobactámicos Carbapemenes  Aztreonam Carunonam Imipenem Meropenem .

CLASIFICACION
5.
  

Inhibidores de la Beta-lactamasa

Acido Clavulánico Sulbactam Tazobactam

CLASIFICACION

BETALACTAMICOS - CEFALOSPORINAS

1 era 2 da 3 era 4ta Generación Generación Generación Generación Cefalotina Cefuroxima Cefotaxima Cefepima Cefaloridina Cefazolina Cefamandol Cefaclor Ceftriaxona Ceftaxidima Cefpiroma

Cefalexina
Cefradina

Cefoxitima

GLUCOPEPTIDICOS.- Altera la síntesis de la pared celular.
VANCOMICINA
– – – – Descubierta en 1956 Del Estreptomices Orientales De peso molecular de 1500 Soluble en agua y muy estable

MECANISMO DE ACCION
– Inhibe la síntesis de la pared celular – Unión a la terminación D ala D del pentapeptido peptidoglucomano. – Peptidoglucano queda debilitado y susceptible a la lisis. – Membrana dañada constituye al afecto antimicrobiano.

es una complicación y que se denomina COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA.ESPECTRO ANTIBACTERIANO Bactericida para GRAM +  Staphylococcus aureus productores de betalactamasas (aureaus y epidermidis)  Resistente a la Meticilina  Streptococcus y Neumococos  Clostridium difficile Comentario: Cuando uno se lo da por 14 d. un ATB y el Pcte.  . Viene y dice que esta con diarrea sanguinolenta. é por causa del ATB que ha destruido toda la flora normal del intestino y a producido una infección por este germine que se llama Clostridium Difficile y la única que lo destruye es la VANCOMICINA.

. .V.FARMACOCINETICA No se absorbe por V.Diluida en 100 a 200 ml de suero fisiológico. . (no se usa) . . ADM Y DOSIS . 1 g cada 8 a 12 h.V. difunde discretamente a la pleura pericardio sinovial y meninges.E.O.Excreta por filtraciones glomerulares. - .Por Vía I.Oral: 500 mg cada 6 h.Vida media es de 6 a 8 hrs.

Colitis pseudomembranosa (Clostridium difficile) .Endocarditis por enterococo junto con aminoglúcosido . mas de esto ya es TX” - . o sea.Profilaxis de cirugía cardiaca Comentario:” La profilaxis no puede ser más de 48 horas. Escalofrío y Flebitis Neurotoxicidad por afectar al VIII par Nefrotoxicidad Neutropenia Síndrome del Hombre Rojo o Cuello Rojo Prurito e Hipotensión arterial USOS CLINICOS Sepsis o endocarditis por estafilococo .EFECTO TOXICOS Y COLATERALES - Fiebre.

Polipeptídicos: Alteran la pared celular. Polimixina B Colistina Bacitracina Tirotricina .

Inhibe la incorporación de D. - .Alanina al pentapeptido peptidoglucano.Destruye la pared celular Es un Antituberculoso .Bacteriostáticos (Myci Tuberculosis) . MODO DE ACCION .Se utiliza la Cicloserina cuando hay Resistente o fármaco de primera Línea o TBC y no de entrada..Estreptomices orchdaceus .Bloquea la formación de la pared bacteriana .CICLOSERINA.

Comienza con 1 por día *No hacer TX ambulatorio - . Excreción renal ADM DOSIS Dosis 15 mg x Kp x día (1 gr x día) .FARMACOCINETICA - - Buena absorción oral Distribuye por todos los tejidos incluyendo cámara anterior del ojo.250 mg cada 6 a 8 hora .

vértigos y convulsiones . *Al inicio: puede producir reacción de Herxheimer con fiebre alta y leucocitos.Cefalea e hipotensión *Carbamazepina (tegretol) (antagonista) - .Crisis epilépticas . cefalea. Suspende el TX si: . psicopáticos.EFECTOS TOXICOS Y COLATERAL Sobre el SNC produce inquietud.Mas frecuente en los que tiene antecedentes de Disrritmia Cerebral los Alcoholismo.Excitación psicomotriz .

  Poliénicos – polipeptídicos: Alteran la permeabilidad de la membrana celular. Poliénicos: – Anfotericina B – Nistatina – Conazoles .

- - Descubierto entre 1944 y 1975 1944 – Estreptomicina 1957 – Kanamicina 1961 – Gentamicina * 1972 – Amicacina 1975 .AMINOGLUCIDOS..Altera el segmento 30 s del ribosoma.Netilmicina .

Induciendo una lectura errónea del RNAM Separan por polisomas en monosomas Contra bacteria aerobias GRAM Enterobacteria Pseudomonas Acine tobacter Providencia ESPECTRO ANTIBACTERIANO - - .MECANISMO DE ACCION - - Inhibe la síntesis proteica en las unidades ribosomales 30 s interfiriendo en la iniciación del complejo (bloqueo).

GRUPO I Amicamicina Gentamicina Estreptomicina Netilmicina Tobremicina Kanamicina Aminosidina Dibekacina Paromomicina Sisomicina GRUPO II .

son nefrotoxico. . el Pcte que tiene 2 de creatinina.Excreción es renal . Se multiplica por 9 en caso de la AMICAMICINA y por 7 en caso de la GENTAMICINA.I. hay que tener encuanto la droga a creatinina.M. *Comentario: Amicamicina 500 mg c/12 h. o E. Entonces 500 mg c/18 h.V. .En caso de insuficiencia renal.FARMACOCINETICA Absorción es escasa por vía G. se x por 9=18.Se ADM por vía I. - .

Curalizante *El Pcte en cirugía y el cirujano termina y le dice hace un ATB AMICAMICINA. - . Cuando el Pcte esta en su cama se lo hace PARORESPIRATORIO.Ototoxicidad . Que paso? Se curalizo otra vez. .OTOTOXICIDAD Nefrotoxicidad .Reacciones cutáneas (alérgicas) • O sea el Pcte que toma más de lo necesario queda sordo y con insuficiencia renal. Tiene que ADM solo cuando esta despierto.

esta en primer lugar en su toxicidad. Macrolidos (Eritromicina). .OTOTOXICIDAD - - - - Aminoglucosidos. esta en segundo lugar en su toxicidad. Glucopeptidicos (Vancomicina). Kanamicina. esta en tercer lugar en su toxicidad. Estreptomicina y Gentamicina (vestibulotóxicos) Amicamicina. Tobramicina (produce depresión de las células ciliadas cocleares).

NEFROTOXICIDAD - - - Aminoglucocidos Anfotericina B – Poliénicos – Hongos Cefalosporina (1° Generación ) Cefaloridina Cefalotina 10 a 15 % conduce en una insuficiencia renal aguda. Gentamicina Tobramicina Amicacina Netilmicina .

MECANISMO DE RESISTENCIA DE LOS AMINOGLUCOSIDOS - Producción de enzima como la (Transferasa) A través de mutación de proteínas y de supresión de proteína receptoras (Sub unidad ribosomal 30s) .

TETRACICLINA  Son antibióticos que altera la síntesis proteica en el segmento 30 s del ribosoma .

Antes de 66 que se ADM p/el cólera. Se ADM la sulfa. .  1948 – CLORTETRACICLINA (estreptomices       aureofaciens) 1950 – OXITETRACICLINA (estreptomices rinosus) 1953 – TETRACICLINA (derivada de la clortetraciclina) 1958 – ROLITETRACICLINA 1959 – DEMETILCLORTETRACICLINA 1961 – LIMECICLINA 1964 – METACICLINA 1966 – DOXICILINA >>> 1 elección para TX del cólera.

MODO DE ACCION  Inhibe la síntesis proteica por unión de la sub-unidad 30 S del ribosoma alterando el RNA. . a igual el cloranfenicol. ESPECTRO BACTERIANO  Son bacteriostático de amplio espectro. cuando se encuentra en cultivo regionela tiene que pedir examen para el SIDA. inmunodeprimido.  Anaerbios  Rikkettsias – enfermedad transmitida por garrapatas “infeccioso”  Micoplasma – legionelas “aparece en los que tiene SIDA.  Bacterias GRAM + y -.

         Protozoarios (amebas) Neumococos Hemophilus influenzae Gonococos y meningococos Brucilla (interior macrófagos) Clamidia (interior macrófagos) “Las causas mas frecuente de infecciones vaginales” Micoplasma E Coli Vibrión cholerae .

FARMACOCINETICA       Absorción GI buena Proteína Plasmática de 50 a 80 % se une ha albúmina Tiempo de duración en plasma es de 8 hrs. Excepto a la DOMIXILINA y la MINOCICLINA que es de 18 hrs. Vida media plasmática. Excreción es hepato biliar y renal por filtración y reabsorción tubular. Atraviesa la barrera placentaria Pasa a la leche materna .

Tiene amplio toxicidad. Nefrotoxicidad . “anaerobios” Hepatoxicidad sobre todo durante el embarazo.  Como son antibióticos de amplio espectro produce alteraciones GI como: – Náuseas – Vómitos – Diarrea    Colitis pseudomembranosa..TOXICIDAD..“Es la que mas produce la tetraciclina” causada pro Clostridium dificiles y el TX es la “macrólido” VANCOMICINA y METRONIDAZOL.

NEFROTOXICIDAD Produce lo que se denomina el SINDROME DE FANCONI. y uno tiene la muestra gratis y le da. Si le damos tetraciclina vencida le producimos un SINDROME DE FANCONI “que es insuficiencia renal” “es el único ATB que no se puede dar cuando paso su fecha de vencimiento es la tetraciclina.  . * Comentario: un Pcte que viene al consultorio y que no tiene condición de comprar su medicamento y le recetamos un ATB porque se encuentra con una infección. pq Son toxica” cualquier ATB que no sea tetraciclina después de la fecha de vencimiento si uno le da no le pasa nada lo mas grave que puede ser es no hacer efecto contra el germen.

* Comentario: Si la mamá ns da su hijito menor de 12 años por cualquier problema infeccioso y si le damos tetraciclina. puro tetraciclina” no se puede ADM tetraciclina a los niños menores de 12 años. uno se lo toca en los dientes puede quedar en los dedos porque es pura tetraciclina. a los 15 o 20 días vuelve nuevamente la mamá y le dice: mira como estan los dientes de mi hijo por los remedios que usted lo ADM “unos dientes amarillo. .También produce alteraciones óseas y en los dientes. Y también se disminuye el crecimiento.

Todo el cuerpo se ponga rosado. “Fiebre”. Fotosensibilidad Produce un eritema dérmico *Comentario: No puede poner al sol al Pcte que se encuentra tomando tetraciclina. por que se puede dar una reacción alérgica. .Produce también toxicidad neurológica Sobre todo en 8° par “auditivo o coclear o acústico” y produce vértigo y vómitos.

RESISTENCIA  GRAM – “Shigella”  GRAM – “Estafilococo y Estreptococo”  Porque la acumulación intracelular es disminuida  Protección del ribosoma “proteína”  Inactivación enzimática .

. claritromicina o azitromicina. como una infección de la epidermis o dermis..*Comentario Estafilococo o Estreptococo. no puede ADM tetraciclina porque no va hacer nada.Si hay una infección por algunos de esos. pero la 1° elección es un glucopeptidico – “vancomicina” el único problema es que no es VO y si injertable. roxitromicina. En ese caso una penicilina VO – “dicloxacilina” o “amoxacilina” o macrólido VO – “eritromicina.

Imipenem y Aneropemem.  Por ultimo le damos Carbapemem. . La única que se esta siendo mas usada es la doxicilina que es para el TX del cólera.

MACROLIDOS Eritromicina: Alteran el segmento 50S del ribosoma       1. .952 – Estreptomyces erithreus (hongo en filipinas) Claritromicina y azitro – Derivados semisinteticos de la eritro Bacilos gram + Micoplasma – legionella – clamidias Helicobacter – campilobacter – Riketsias – T. Palidum.

A.P – 70 a 90% V. FARMACOCINETICA Atacada por jugo gástrico Estearato y palmitato U. – 6 lt x kg Metilación 95% Excreción biliar y renal .I.MACROLIDOS Mecanismo de acción         Inhibe sintesis proteíca (50s Ribosoma) Absorción G.D.P.

MACROLIDOS Toxicidad          Nauseas – vómitos – diarreas Hepatitis colostática Hiperbilirrubinemia Transaminasas > INTERACCIONES Inhibición enzimática > Teofilina – corticoides – digoxina Ciclosporina – warfarina Ergotamina (isquemia periferica) .

Lincomicina .Clindamicina     LINCOSAMIDAS      1.M Vía I.962 Estreptomices lincolnensis Bloquea sintesis proteíca Sub unidad 50s ribosoma Expectro bacteriano = eritromicina FARMACOCINETICA Absorción – vía oral – I. Niveles altos Penetra en huesos.P.V. U.P – 90% Metabolismo hepático Excreción bilis y orina .

LINCOSAMIDAS Toxicidad       Nauseas – vómitos – cólicos Colitis pseudomembranosa Clostridium difficile Ictericia Sincope (I. Rápida) No recién nacidos y embarazadas.V. .

. MODO DE ACCION Y ESPECTRO Inhibe sintesis proteíca Segmento 50s ribosoma Inhibe paso de peptiltransferasa Activo contra Aerobios – Anaerobios – Gram + y – Salmonella – H.949 Se sintetizó – Bacteriostático – Amplio espectro.947 Streptomyces Venezuelae 1.CLORANFENICOL         1. Influenzae – Bacteroides Meningo – Neumo – Colibacilos – Clamidias.

P. Excreción filtración y secreción INTERACCIONES Fenobarbital – D.CLORANFENICOL Farmacocinetica           Absorción todas las vías U.P 60% Distribución todos los líquidos L. Hidantoina Tolbutamida – Paracetamol – Anticoagulantes. 75% en relación al plasma Biotransforma acetilación y glucorono conjugación. Betalactamicos .R.C.

CLORANFENICOL Toxicidad         Depresión medular Anemia aplastica Glositis. Vomitos diarreas Neuritis periferica Neuritis optica bilateral Sindrome gris (prematuros) Alergia Tipo I y IV . estomatitis.

962 1.983 1.QUINOLONAS: Altera la síntesis de ácidos nucleicos         1.979 1.985 – Lescher Acido Nalidixico – AcidoOxolinico – Acido pipemidico – Norfloxaciona – Enoxacina – Ofloxacina – Cipro – pefloxacina .967 1.981 1.974 1.978 1.Lomafloxacina .

QUINOLONAS Modo de acción          Alteran la sintesis de acidos nucleicos Bloquean la sintesis de DNA bacteriano Inhiben la topoisomerasa bacteriana II (DNA girasa) y la IV ACTIVIDAD BACTERIANA Nuevas quinolonas Ciprofloxacina Bacilos y cocos gram + y gram – Norfloxacina Enterobacterias – Gram - .

QUINOLONAS Farmacocinetica           Absorción – Gastro intestinal Excreción – Renal (I.R. – reducir dosis) Barrera hematoencefalica + Prostata y huesos + TOXICIDAD Gastrointestinal: Diarreas – Vómitos SNC: Cefalea – Temblor – Inquietud Piel: Urticaria y prurito Huesos: Cartílago de crecimiento No en niños – embarazo y lactancia .

SULFONAMINADAS Modo de acción        1.932 – Dogmak Quimioterapico bacteriostatico Inhibe sintesis acidos nucleicos Inhiben el PABA Combinan con dihidropteroicosintetasa No forma dihidrofolato ni purinas ni pirimidinas No ácidos nucléicos .

SULFONAMIDAS Espectro Bacteriano           Bacterias gram + y gram . Colérico Actinomices – Nocardia Toxoplasma Gondi – neumocistis carini .. Streptococos – stafilococos Bacilos antrcis Corinebacterium difteriae Neiseria menigitidis Neiseria gonorrea – brucela Hemophilus influenzae – Shigella Salmonella – V. hongos y protozoos.

A.:0.15 lt x kg De acción intermedia cada 12 horas Sulfametoxazol: Ab – GI – UPP:70% .D.D.21 lt x kg De acción prolongada cada 24 horas Sulfametoxipiridacina: Ab – GI – UPP:90% CP:180 mgxml .:0.CP:50 mgxml – V.CP:50 mgxml – V.SULFONAMIDAS Farmacocinética       De acción corta y cada 6 horas Sulfadiazina: Ab – GI – UPP:60% .A.

inapetencia Riñon: Cristaluria Hematologicas: Anemia – Leucopenia – Trombocitopenia – A.SULFONAMIDAS Farmacocinética          Acetilación y glucoronización Excreción renal Filtración – Secreción – Reabsorción TOXICIDAD Ap digestivo: Nauseas. . Aplástica – Púrpura Hipersensibilidad: Urticaria – rash Steven Jhonson Toxidermia sulfamídica.

.SULFONAMIDAS Interacciones            Tiopental Sódico (-) Fenitoina (-) Tolbutamida y clorpropamida (>) Acido ascorbico (> cristaluria) Anticoagulantes (>) Metotrexate (>) SULFONAMIDA + TRIMETROPRIN Sulfametoxaxol + trimetroprin = cotrimoxazol Sulfamoxol + trimetroprin = cotrifamol Sinergismo de potenciación Relación 5 a 1 reducción resistencia.

SULFONAMIDAS Farmacocinética    Acetilación y glucoronización Excreción renal Filtración – Secreción – Reabsorción TOXICIDAD    Ap digestivo: Nauseas. Hemolítica – Púrpura - . Aplástica – A. inapetencia Riñon: Cristaluria Hematologicas: Anemia – Leucopenia – Trombocitopenia – A.

TRIMETROPRIM Modo de acción          Actua como antimetabolito de los folatos Inhibe la dihidrofolato reductasa No se forma tetrahidrofolato No se forma D. Gondi .N. ESPECTRO Acción bacteriostática Cocos y bacilos Gram + y – Protozoarios Neumocistis carini y T.A.

Vida media – 10 hrs I.P.D.P – 46% V. – 1. Aplásica y Megalo Digestivos: Nauseas – Vómitos – Diarreas – Hepatitis con Ictericia Alergicos: Alergias Tipo I y IV Steven Johnson y Liell . – espaciar dosis  TOXICIDAD Hematológico: Leucopenia – Agranulocitos – Trombocitopenia – A.TRIMETROPRIM Farmacocinética           Absorción todas las vías U.2 lt x kg Excreción renal: filtración – secreción – reabsorción.R.A.