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NEUROBIOLOGÍA DE LAS ADICCIONES

Dr. Galvan García Carlos Saúl
Médico Psiquiatra UNAM Psiquiatría infantil y de la adolescencia UNAM Especialista en Adicciones CIJ dr.saulgalvan@gmail.com

ADICCIONES

La Adicción a Drogas es una enfermedad crónica, recidivante, caracterizada por la pérdida de control sobre el efecto de una sustancia, que pasa a ocupar un lugar preferencial en la vida del individuo.

Es una enfermedad en la que se alteran los mecanismos de

regulación conductual, motivacional y emocional.

Genética
 No específica (exteriorización

1.Experimentación

predet.)  Específica (metabolismo)

Entorno
 Disponibilidad de droga  Entorno social  Estrés

2. Respuesta farmacológica

Desarrollo
 Adolescencia

USO REPETIDO

3. Adicción

ELEMENTOS INHERENTES A LA ADICCION
 PERIODICIDAD

 CRONICIDAD

 VULNERABILIDAD/RESILIENCIA

FARMACOCINETICA .

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Nivel sinaptico .

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Aprendizaje y memoria. ansiedad. contracción muscular. Inhibidor. perceptuales. interneuronas. apetito. Sueño. memoria. sistema recompensa. Excitatorio Placer. Excitatorio. . Medula espinal.NEUROTRANSMISOR Acetilcolina Dopamina GABA Glutamato Glicina Noradrenalina EFECTOS GLOBALES Memoria. SNC-Regulacion neurovegetativa SNPRespuesta ataque/huida Funciones afectivas. Inhibidor. Inhibidor.

Nicotina .

Nicotina .

Sedantes .

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Marihuana .

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Estimulantes .

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Alucinogenos .

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potenciacion a largo plazo y plasticidad sinápticas. (Wise. Shaham. por la recompensa a la sustancia. Aprendizaje y habituación asociativos.TEORIAS NEUROBIOLOGICAS DE LA ADICCION 1. Hyman & Malenka) . Con evidencia epigenética. Aprendizaje de hábitos y señales reforzados en su asociación.

TEORIAS NEUROBIOLOGICAS DE LA ADICCION 1. Aprendizaje y habituación asociativos. .

.TEORIAS NEUROBIOLOGICAS DE LA ADICCION 1. Aprendizaje y habituación asociativos.

craving. Sensibilización por incentivo Hipersensibilización de los sistemas de recompensa y motivacionales.TEORIAS NEUROBIOLOGICAS DE LA ADICCION 2. Incremento en la activación psicomotriz o sensibilización conductual. recaídas. (Robinson & Berridge) . Compulsión. por la sustancia.

TEORIAS NEUROBIOLOGICAS DE LA ADICCION 2. Sensibilización por incentivo .

TEORIAS NEUROBIOLOGICAS DE LA ADICCION

2. Sensibilización por incentivo

TEORIAS NEUROBIOLOGICAS DE LA ADICCION

2. Sensibilización por incentivo

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. 2006.THE CYCLE OF ADDICTION: KOOB AND LE MOAL.

(Volkow. Fowler. inhibición de deseo del uso de sustancias. Wang) . Disregulación del Control Ejecutivo EL uso cronico altera la función de la corteza prefrontal. control conductual.TEORIAS NEUROBIOLOGICAS DE LA ADICCION 4. Deficiencias en la toma de decisiones.

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las neuroadaptaciones asociadas a la administración crónica de sustancias y de los fenómenos de aprendizaje que conducen a la formación del deseo de consumo que caracteriza a los adictos. .SISTEMA LÍMBICO  Participa de fenómenos agudos de recompensa.

formado por el córtex prefrontal medial.  Está . el córtex cingulado. el hipocampo y sus áreas corticales adyacentes a nivel del telencéfalo.NEUROANATOMÍA DEL SISTEMA LÍMBICO  Es un conjunto de elementos relacionados funcional y estructuralmente.

shell del núcleo accumbens y núcleos de la amígdala) y el núcleo de la estría terminal. la zona lateral hipotalámica y la zona incerta. el diencéfalo se encuentran el epitálamo.NEUROANATOMÍA DEL SISTEMA LÍMBICO  Estas rodean al complejo amigdalino ampliado (núcleos septales.  En .

el núcleo interpeduncular y los núcleos del rafe dorsal. . la sustancia gris central.NEUROANATOMÍA DEL SISTEMA LÍMBICO  En el mesencéfalo están el área tegmental ventral (ATV).

MECANISMO DE RECOMPENSA REFORZADORES NATURALES  Comida  Agua  Actividad sexual  Actividad física  Logros  Reconocimiento del Otro Núcleo Accumbens .

OPIOIDE (KAPPA) SIST. 5-HT3) SIST. DOPAMINÉRGICO (D2-LIKE) SIST. SEROTONINÉRGICO (5-HT1A. COLINÉRGICO (NICOTINICO) SIST. CANNABINOIDE (CB1) .CIRCUITO DE RECOMPENSA        SIST. GABAÉRGICO () SIST. GLUTAMATÉRGICO (NMDA) SIST.

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NEUROBIOLOGÍA DE LA ADICCIÓN Modif. 1993 CB1 receptor . De Koob GF.

NEUROANATOMÍA DEL REFUERZO POSITIVO  Los estudios de Olds y Milner (1954) demostraron que las drogas de abuso son capaces de estimular los circuitos de recompensa cerebral. alterando los umbrales excitatorios necesarios para sostener la conducta de autoestimulación. .

.REFUERZO POSITIVO  Las drogas de abuso incrementan la actividad eléctrica de las neuronas dopaminérgicas del VTA y la liberación de dopamina en el núcleo accumbens y de las neuronas monoaminérgicas de los núcleos del rafe dorsal y del locus coeruleus.

la amigdala y el córtex prefrontal medial.Circuitos mesotelencefálicos. que conecta el NTV y el locus coeruleus con el núcleo accumbens NAcc. REFUERZO POSITIVO 2 Estriado Límbico Haz prosencefálico medial. . Cerebelo Tálamo 3 Hipotálamo 1 VTA 4 Amígdala 1 Nigroestriatal Rafe  2 Mesolímbica 3 Mesocortical 4 Tuberoinfundibular Está mediado por el sistema dopaminérgico.

Amigdalar y eferentes (VTA. hipotálamo lateral. .REFUERZO POSITIVO  Circuitos  Sistema descendentes. entorrinal y frontal y núcleos talámicos). córtex olfatoria.

endocrina y autónoma) a la exposición a un reforzador natural o a una droga.REFUERZO POSITIVO  Permite dar una respuesta adaptativa integral (comportamental. .

REFUERZO POSITIVO  Circuitos corticales.  Significado emocional de las experiencias sensoriales aversivas o positivas. mediado por el córtex cingular anterior. .

. mediado por el giro hipocampal.REFUERZO POSITIVO  Craving o deseo compulsivo de droga. córtex prefrontal y el córtex cingulado.

NEUROANATOMÍA DEL REFUERZO NEGATIVO  Estado motivacional negativo derivado de la búsqueda continua del elemento motivacional reforzador primario. que potencia aún más el ciclo adictivo. en las que producen dependencia. la droga de abuso.  Mayor .

pero el síndrome motivacional negativo es común en todos los modelos de adicción a las diferentes drogas de abuso. .REFUERZO NEGATIVO  Neuroadaptaciones varían según las drogas.

REFUERZO NEGATIVO   Disminución de actividad dopaminérgica del VTA. Inducción de secreción hormonal  glucocorticoidea. Igual actividad a nivel serotoninérgico ascendente o peptidérgicos en áreas amigdalares. .

Cocaína. Modula impulsos para gratificación inmediata a favor de consecución de objetivos a largo plazo mas importantes. .CIRCUITOS IMPLICADOS EN LA DEPENDENCIA Anfetaminas. Cannabinoides. DEPENDENCIA Estrés Crónico DA DA Opioides. Benzodiazepinas Hipofrontalidad Desinhibición conductual RECAIDAS PfC: Zona de elección de toma de drogas. Alcohol. Barbitúricos. Opioides. Fenciclidina.

CORTEZA ASOCIATIVA “electrical rewarding” 1 NAcc CORTEZA LÍMBICA Y AMÍGDALA HL 1 2 DA 3 OP / GABA ATV PVHyp DORADO G. 2009 .

Juega la Actividad Prefrontal algun Papel en la Regulación de la Liberación de Dopamina? TYROSNA I TYROSINA DOPA DOPA DA control cocainómano DA DA DA DA DA DA Controles n = 20 DA DA DA DA R R DA DA R DA DA DA DA DA R Alcoholicos n = 20 1 Racloprida (con y sin metilfenidato) 1 FDG racloprida R R metilfenidato racloprida .

presumiblemente a raíz de un aumento en el nivél de Dopamina Volkow et al J Neuroscience 2006 .Captación de [11C]Racloprida en Cocainómanos (n=18) Durante la Observación Vidéos Neutrales o con Contenido Asociádo a la Cocaína Neutral video Imágenes neutrales Imágenes de úso de Cocaína La mera observacion de un video con escénas asociadas a la cocaína causa (en cocainómanos) una reducción en la captación específica de [11C]racloprida.

1949) “CINTURONES PARALÍMBICOS” oCorteza Orbitofrontal oCorteza Parahipocámpica .EVOLUCIÓN CORTICAL “TRÍADA CEREBRAL” (Mc Lean.

CORTEZA FRONTAL Neanderthal Cro-Magnon .

concibiendo numerosos planes que. tan pronto como son organizados. trabajador. irreverente... caprichoso e indeciso.Su forma de ser cambió radicalmente. 1848) DESPUÉS “Impulsivo.EL CASO PHINEAS GAGE ANTES “Capataz eficiente. abandona por otros que le parecen más viables. puntual. por lo que sus amigos decían que había dejado de ser Gage” (Harlow J. 1848) “Lesión traumática frontal bilateral” . se permite las blasfemias más groseras. muy perseverante en la ejecución de todos sus proyectos” (Harlow J. no tolera las restricciones o los consejos cuando están reñidos con sus deseos. es obstinado. sensato y sagaz.

 Interrumpir tareas ya no apropiadas.  Reconocer oportunidades.  Alterar planes.  Sostener la atención. .  Prevenir respuestas inapropiadas.  Monitorear desempeño para corregir errores.  Iniciar secuencias de comportamiento.Función Frontal  Enfrentar tareas nuevas.

 Comportamiento controlado por el ambiente. pobre capacidad de decisión. Disminución de la iniciativa    . Déficit en habilidades sociales. Hiperactividad.Función Frontal Alterada  Pobre juicio. distractibilidad. impulsividad.

recompensa Aprendizaje. Urgencia somàtica CORTEZA INSULA . hábitos. ESTRIADO E HIPOCAMPO Refuerzo.CORRELATO CLÍNICOANATÓMICO SISTEMA DE RECOMPENSA NUCLEO ACCUMBENS AMIGDALA. memoria.

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recompensa Aprendizaje. hábitos. Urgencia somàtica CORTEZA INSULA . ESTRIADO E HIPOCAMPO Refuerzo.CORRELATO CLÍNICOANATÓMICO SISTEMA DE RECOMPENSA NUCLEO ACCUMBENS AMIGDALA. memoria.

impulsivo. antisocial Pobre atención. pobre memoria de trabajo.CORRELATO CLÍNICOANATÓMICO CORTEZA PREFRONTAL ORBITOBASAL Desinhibido. depresión DORSO LATERAL MEDIAL FRONTAL . Confabulador. y planeamiento Apatía. pobre organización.

2008 . con compromiso variable de estructuras frontales (“Encefalopatía Cocaínica”. 2006) Estos cambios llevan frecuentemente a diferentes manifestaciones clínicas.LAS ADICCIONES COMO SÍNDROME DISEJECUTIVO FRONTAL  El desarrollo de la enfermedad adictiva implica cambios en el funcionamiento cerebral. E. Kalina. pasibles de confundir diagnósticos en comorbilidad  DORADO G.

DORADO G. por lo que su tratamiento debe necesariamente acompañar los diferentes estadíos de la enfermedad. 2008 . la que librada a su evolución natural presentará cuadros psicopatológicos polimorfos y variados en Eje I Sólo debieran diagnosticarse Trastornos de Personalidad comórbidos cuando éstos preexistían al desarrollo de la adicción   Muchos síntomas cognitivo-conductuales inherentes a la adicción pueden revertir con una buena evolución.LAS ADICCIONES COMO SÍNDROME DISEJECUTIVO FRONTAL  Estas manifestaciones clínicas corresponden a distintos Estadíos de la enfermedad adictiva. pero debe considerarse a la Adicción como condición crónica e irreversible.

DORS.LAT. PLANIFICACIÓN LÓBULO FRONTAL N.MEDIAL .POST.COGNICIÓN LÓBULO ATENCIÓN PULVINAR PARIETAL LÓBULO RECONOCIMIENTO TEMPORAL N.

MANTENIMIENTO 3. 4.DETERMINACIÓN Prochaska y DiClemente.LAS 6 ETAPAS DEL CAMBIO 6.PRECONTEMPLACIÓN SALIDA PERMANENTE •Psicofarmacoterapia •Psicoterapia Grupal •Psicoterapia Cognitivo-Comportamental •Psicoterapia del Núcleo Familiar / Red de Soporte 5.ACCIÓN .RECAÍDA 2.CONTEMPLACIÓN 1.

MOTIVACIONALES APRENDIDAS MODULACIÓN DOPAMINÉRGICA .INHIBICIÓN CORTICAL ¿VULNERABILIDAD? STOP GO DESEO CIRCUITO LÍMBICO REGULACIÓN RESP.

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Medicamentos para Prevenir la Recaída Cerebro No Brain Addicted Adicto Control Control Fortalecer los efectos placenteros de refuerzos no farmacológicos Fortalecer los mecanísmos inhibidores Fortalecer comunicación cortico-estriatal Interferir con memorias condicionadas (antojos) Saliency Saliency Drive Drive STOP GO Memory Memory Contrarrestar el estrés que lleva a la recaída .

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ABSTINENCIA: NEUROBIOLOGÍA • firing LC CRF NEUROSENSIBILIZACIÓN FRAS / CART • “ESTADO EMOCIONAL NEGATIVO” • DA y 5-HT ( Trastorno de Ansiedad transitorio) .

CONDUCTUALES . COGNITIVOS S.ABSTINENCIA: CUADRO CLÍNICO S. FISIOLÓGICOS S.

1999 . DE NICOLA A.ABSTINENCIA: CUADRO CLÍNICO ABSTINENCIA/ SUSTANCIA SÍNTOMAS FISIOLÓGICOS +++ +++ 0 ++ SÍNTOMAS COGNITIVOS +++ +++ +++ ++ SÍNTOMAS CONDUCTUALES +++ +++ + +++ REGISTRO SUBJETIVO +++ +++ + +++ ALCOHOL OPIÁCEOS CANNABIS COCAÍNA IV ó FUMABLE COCAÍNA INH ANFETAMINAS + + ++ ++ ++ ++ ++ ++ ECSTASY SEDANTES/HIP ALUCINÓGENOS INHALANTES NICOTINA + +++ 0 ++ ++ +++ ++ +++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ +++ 0 ++ +++ ++ ++ 0 = AUSENTE + = LEVE ++ = MODERADO +++ = GRAVE DORADO G.

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PACIENTE 1 22/04/2010 Hipoflujo frontal dorsal bilateral Hipoflujo frontal orbitario derecho Hipoflujo frontal medial 11/12/2010 Hipoflujofrontal orbitario derecho Hipoflujo temporal mesial derecho .

22/04/2010 11/12/2010 Hipoflujo frontal dorsal bilateral Hipoflujo frontal orbitario derecho Hipoflujo frontal medial NORMAL Hipoflujo frontal orbitario izquierdo Hipoflujo temporal mesial derecho .

22/04/2010 11/12/2010 .

CONCLUSIONES .

CONCLUSIONES .