ANTIBITICOS BETA LACTMICOS

Antibiticos betalactmicos Clasificacin:

PENICILINAS CEFALOSPORINAS

CARBAPENEMOS MONOBACTMICOS

PENICILINAS
Descubiertas por Fleming en 1928. Florey y Chain, en 1939: se desarroll como agente teraputico sistmico. En 1942 comienza a ser utilizado en humanos, infecciones estafilocccicas y estreptocccicas.

Qumica
Estructura bsica: anillo de tiazolidina unido a un anillo betalactmico, al que se une una cadena lateral. cido 6 amino penicilnico, principal requerimiento estructural para su actividad antibacteriana.

Agregado de cadenas laterales al ncleo bsico de penicilina

Penicilinas semisintticas. Caractersticas: Mayor espectro Mayor estabilidad a cidos gstricos Mayor absorcin por va oral Mayor intervalo entre dosis Mayor resistencia a betalactamasas

Clasificacin de Penicilinas
Penicilinas naturales: G V G sdica y G potsica (sales hidrosolubles) G benzatnica G procanica (penicilinas de depsito) V (fenoximeticilina)

Penicilinas resistentes a la betalactamasa:

Son semisintticas. Meticilina Nafcilina Isoxazolil penicilinas: oxacilina cloxacilina dicloxacilina

Penicilinas de espectro ampliado

Aminopenicilinas:

Ampicilina Amoxicilina Bacampicilina

Penicilinas antiseudomonas
CARBOXIPENICILINAS Ticarcilina Carbenicilina UREIDOPENICILINAS Mezlocilina Piperacilina

Amidinopenicilinas
Pivmecilinam

Mecanismo de accin
Inhiben la sntesis de la pared bacteriana. El pptidoglicano es el componente de la pared que le da rigidez debido a su entramado de aminoazcares (N acetilglucosamina y N acetilmurmico) y cadenas peptdicas.

Accin del antibitico

Fijacin a receptores celulares (PLP) Inhibicin de la ltima fase de la sntesis del pptidoglicano (reaccin de transpeptidacin) inhiben la enzima transpeptidasa.

LISIS BACTERIANA ACCION BACTERICIDA

Penicilina G
Espectro: G+ estreptococo pyogeno, viridans, pneumoniae, anaerobios, estafilococo no productor de B.lactamasa. G- (cocos, meningo y gono) Bacilos G+ anthracis, clostridios, corynebacterium. Espiroquetas, treponema, actinomyces.

Farmacocintica
No se absorbe va oral Va parenteral, pico sanguneo en 15 a 30 minutos. Vida media 30 minutos Eliminacin por secrecin tubular Dosis: 500.000 a 1:000.000 UI c/6 hs. ( adultos)

Penicilina V
Ms estable en medio cido. Administracin oral. Uso en infecciones leves por aerobios G+

Penicilinas resistentes a la B lactamasa

Isoxazolil penicilinas: Semisintticas, estables en medio cido, no son activas en GActivas en estafilococos La absorcin no es buena en presencia de alimentos, vida media 60 minutos. Nafcilina no activa en medio cido

Aminopenicilinas
Espectro ampliado, activas en G+ y G Sensibles a la destruccin por betalactamasas . Estables en medio cido. Se pueden usar va oral.

Farmacocintica de ampicilina
Biodisponibilidad 30 a 60 % Menor absorcin en presencia de alimentos, un 40%. Baja resistencia a los cidos del estmago. Vida media plasmtica 1,3 horas. Dosis cada 6 horas.

Farmacocintica de amoxicilina
Biodisponibilidad 90% Absorcin digestiva 98% Alta resistencia a los cidos del estmago. Vida media plasmtica 1,8 a 2 horas. Debido a su mejor absorcin, las concentraciones plasmticas eficaces se mantienen ms tiempo que la ampicilina. Dosis cada 8 horas.

Usos odontolgicos de los betalactmicos

Infecciones activas de tejidos blandos cutaneofaciales, mucosas, glndulas salivales. Infeccin odontgena

Usos odontolgicos de los betalactmicos

Infecciones agudas: Pulpitis supuradas y gangrenosas Celulitis estafilocccicas (oxacilina o nafcilina) Celulitis estreptocccica: G, V, amoxicilina Infecciones seas, sinusitis, osteomielitis, fracturas, periimplantitis. Parotiditis

 Enfermedad periodontal: GUNA Periodontitis Absceso periodontal agudo Pericoronaritis

Posologa en Odontologa
Ampicilina va oral (lejos de alimentos) Adultos: 250 a 500 mg c/6 horas. Amoxicilina va oral. Adultos 250 a 500 mg c/8 horas. 750 mg c/12 hs. En infecciones ya declaradas, con tratamiento odontolgico. En alrgicos, usar macrlidos.

Profilaxis de endocarditis bacteriana

Va oral: AMOXICILINA Adultos: 2 gr.-- 1 hora antes. Nios: 50 mg/k 1 hora antes. Va parenteral: AMPICILINA Adultos: 2 gr. IV o IM 30 min. antes. Nios: 50 mg/k IV o IM 30 min. antes.

Alrgicos a penicilinas en E.B

CLINDAMICINA va oral Adultos: 600 mg 1 hora antes. Nios: 50 mg/k 1 hora antes.

Inhibidores de betalactamasa.
Acido clavulnico Sulbactam Tazobactam Inhibidores competitivos potentes de las betalactamasas producidas por la bacterias. Accin irreversible. Sin actividad antibacteriana propia. Se asocian a los betalactmicos pero no modifican su farmacocintica.

Asociacin betalactmicos con inhibidores de betalactamasa

Asociacin antibitica bactericida. Usos: infecciones cutneas, orofaciales, del tracto respiratorio, urinario. Reaccin adversa: alergia.

Posologa, adultos
Amoxicilina clavulnico, va oral: 875 mg + 125 mg c/12 hs. Amoxicilina sulbactam, va oral: 875 mg + 125 mg, c/12 hs.

 Ampicilina sulbactam, va oral, adultos. 500 mg + 250 mg c/8 o 12 hs.

Piperacilina tazobactam, va intravenosa.

Reacciones adversas de las penicilinas

Alergia es la reaccin adversa ms comn de las penicilinas naturales y semisintticas. ndice teraputico muy amplio. Trastornos gastrointestinales Reaccin de Jarisch Herxheimer Discrasias sanguneas

 Alergia (cruzada con cefalosporinas en un 20 % de los casos) Alergia inmediata o tarda. Dermatitis, urticaria, eritema, angiodema, shock anafilctico. Angiodema: edema de labios, lengua, cara, tej. periorbitales, dificultad de respiracin, cefalea, sudoracin, enrojecimiento de cara y cuello.

 Lengua vellosa, por modificacin de la flora oral. Candidosis oral, por desequilibrio de la flora.

Contraindicaciones
Pacientes alrgicos. Alergia cruzada con otros betalactmicos.

Interacciones medicamentosas
Con AINES (antiinflamatorios no esteroideos tipo aspirina) Puede observarse incremento del efecto de ambos por competencia por sitio de unin a p.p. Con anticonceptivos orales. Disminucin del efecto anticonceptivo.

CEFALOSPORINAS
Origen natural, hongo de Cerdea. Ncleo con accin antimicrobiana: cido 7 aminocefalospornico. La adicin de cadenas laterales produce compuestos semisintticos.

Mecanismo de accin
Inhiben la sntesis de la pared celular bacteriana. Todos los betalactmicos tienen el mismo mecanismo de accin.

Clasificacin
Primera generacin: CEFALOTINA CEFRADINA (Sefril) Bacterias G+ con excepcin del estafilococo dorado. Algunas G-, y anaerobios.

 Segunda generacin: CEFUROXIMA Espectro ms amplio, debido a mayor estabilidad a las betalactamasas. Ms espectro en G-, anaerobios, actinomices, espiroquetas.

 Tercera generacin: CEFOPERAZONA Menos activas en G+, ms activas en cepas productoras de betalactamasas. Actividad contra pseudomona aeruginosa.

 Cuarta generacin: CEFEPIMA Espectro ampliado, mayor estabilidad frente a productores de betalactamasas.

Usos clnicos en odontologa

Infecciones de piel, tejidos blandos y huesos. Cefradina, va oral 250 mg a 500 mg C/6hs. Adultos.

 Contraindicaciones: ALERGIA. Reacciones adversas: trastornos gastro intestinales, toxicidad renal.

Nuevos betalactmicos
CARBAPENEMOS: Imipenem Resistente a betalactamasas. Muy amplio espectro. Tratamiento de infecciones graves seas y de tejidos blandos. Efectos adversos: trastornos G.I., alergia.

 MONOBACTMICOS: Aztreonam Efectivo en G- aerobios. NO se han observado reacciones alrgicas en pacientes alrgicos a otros betalactmicos. (No hay en Uruguay)