ANTICOAGULACION

ROMERO GASTELUM OBED OBERTO

Anticoagulación
• Introducción • Anticoagulantes - Anticoagulantes Orales : Antagonistas de la vitamina K. - Anticoagulantes parenterales: Heparina, Heparina de Bajo peso molecular. - Farmacología básica. • Antiagregantes Plaquetarios.

Anticoagulación
Los anticoagulantes son un grupo de sustancias de distinta naturaleza química relacionados por su efecto biológico.
Acción Directa Acción Indirecta Aquellos que mediante su interacción con otras proteínas o actuando en otras vías metabólicas, alteran el funcionamiento de la cascada de la coagulación.

Aquellos que por si solos son capaces de inhibir la cascada de la coagulación.

Anticoagulación
CASCADA DE LA COAGULACION INTRIN Colágeno PTT VIII XI IX X VII V II PT WARFARINA EXTRIN Factor Tisular I HEPARINA

XII

Factores dependientes de vitamina K y Calcio.

ambos derivados del dicumarol. . Los más utilizados son la warfarina y el acenocumarol.Anticoagulación oral • Son un grupo de medicamentos anticoagulantes que deben su denominación genérica a la excelente biodisponibilidad que tienen cuando se administran por vía oral.

impidiendo que se produzca mas y-Carboxilación.Carboxilación Vitamina KH2 Vitamina K reductasa • Las dos enzimas son inhibidas por derivados de la cumarina. .Anticoagulación oral Vitamina K epóxido reductasa Y.

I. Microsomas. Unida a proteínas. Estomago y tracto G.Anticoagulación oral Altamente hidrosoluble. superior. . Warfarina + Albumina = Anticoagulante Acumulación en el hígado.

Anticoagulación oral Mecanismos de resistencia hacia la Warfarina Dosis altas = Anticoagulación Incapacidad de absorción Aclaramiento de la S-Warfarina Disminución de la afinidad hacia su receptor Warfarina .

. •Prevención de Ictus cerebral o Infarto recurrente. •Prevención de Infartos de Miocardio en pacientes de alto riesgo. •Prevención de embolismo sistémico en pacientes con válvulas cardiacas (mecánicas o biológicas) o fibrilación auricular. •A veces se utiliza para la prevención de isquemia cerebral de origen arterial cuando los antiagregantes han fallado (en discusión).Anticoagulación oral Aplicación Clínica de los ACOs •Prevención primaria y secundaria de tromboembolismo venoso. •Prevención de Infarto Agudo de Miocardio en pacientes con enfermedad arterial periférica.

Ciprofloxacino . Acetilsalisílico).Hepatopatías .Antibióticos . Fármacos que disminuyen la disponibilidad de Vit.AINES (p.Cefalosporinas Fármacos antiagregantes plaquetarios .Antimicóticos Fármacos que inhiben la reducción de Vit. Fármacos que inhiben el metabolismo hepático -Cloranfenicol .Fiebre (degrada a los factores de coagulación).Anticoagulación oral Factores que potencializan a los ACOs Enfermedades . ej. K . Ac. K .

Barbitúricos Fármacos que reducen la absorción .A nivel del tubo digestivo (colestiramina).Anticoagulación oral Factores que reducen el efecto de los ACOs Vitamina K de los alimentos Fármacos inductores de P450 . .Rifampicina .

Factores que potencian el efecto de Warfarina Administración de más Warfarina que la prescrita.Anticoagulación oral Hemorragia principal toxicidad Sitios con daño irreversible por compresión Intracraneal Pericárdica Vaina de nervios Médula espinal Con un INR 2-3 (terapéutico) Riesgo < 5% de presentar hemorragia. T O X I C I D A D .

Anticoagulación oral Primer trimestre Embarazo Segundo y tercer trimestre Anormalidades en SNC Síndromes caracterizados por hipoplasias nasal Necrosis en piel Trombosis diseminada de la microvasculatura Carencia de proteínas C y S Síndrome de dedos morados Atribuida a émbolos de colesterol .

• INR (International Normalized Ratio).0. • Enfermedades tratadas con ACO.Anticoagulación oral Control de la terapia • El mejor método es el tiempo de protrombina (TP) ya que mide 3 de los 4 factores inhibidos.2 Normal. TP corregido.8-1. el IRN= 2.0-3. 0. • Se debe de realizar una corrección de estos factores en cada laboratorio. .

prótesis cardíacas. injertos arteriales. . infarto de miocardio. tratamieno de la TVP.5.Anticoagulación oral Intervalos de Referencia 2. 3.0-3. Profilaxis de la trombosis venosa profunda (incluyendo pacientes de alto riesgo) Profilaxis de la TVP en la cirugía de cadera o en la fractura femoral.0.5.0-2.0-4. ataques de isquemia transitorios TVP y EP recurrentes. embolia puñmonar. válvulas protésicas 2.

Anticoagulación oral .

•Alteraciones hematológicas (defectos de coagulación. •Administración de AINES o antibióticos. •Hepatopatías. alcoholismo. •Equivocación de dosis o controles irregulares. •Antecedentes de hemorragias (especialmente digestivas). trombopenias). •Hipertensión arterial. •Insuficiencia Renal.Anticoagulación oral Riesgo de Sangrado •Edad > 75 años. .

Control estricto de Laboratorio: A.) . (efecto máximo 36-48 h.Metabolización por oxidación hepática (Cito.Rango terapéutico: INR. (Pacientes) / Tº Prot.II. Prot.Anticoagulación oral Acenocumarina •Inhiben los factores Vit-K dependientes: F. (control )ISI .Cruzan la barrera Feto-Placentaria .: 2 -3. Prot. (INR) .IX. F.INR= (Tº Prot. C. F. S . F. P450) .Unión reversible con la Albúmina 80-90 % .Vida media de 8-12 horas.X. Prot.5 .VII.

Heparina. Hirudina y Agentes relacionados .

•Existen formas comerciales con pesos moleculares entre 5 y 30 kd (media 15 kd). . • Un variable número de residuos que les dan cargas negativas.Heparina. Heparina • Es una mezcla de glicosaminoglicanos. Hirudina y Agentes relacionados.

Hirudina y Agentes relacionados. Mecanismo de acción Se une a antitrombina III (ATIII) Produciendo un cambio conformacional Aumenta la capacidad inhibitoria Factores de coagulación: trombina.Heparina. Xa y IXa. .

Mecanismo de acción Para que la inactivación de trombina sea acelerada debe formarse un complejo terciario de ATIII + heparina + trombina. El factor Xa sólo requiere del cambio conformacional.Heparina. Hirudina y Agentes relacionados. .

v.Heparina. El sistema es saturable. mientras una de 25 UI/ kg sólo en media hora. Su depuración ocurre por depolimerización intracelular. de modo que una dosis de 100 UI/kg en bolo e. Sus cargas negativas la unen de forma inespecífica a diversas proteínas plasmáticas. lo que reduce el número de moléculas de heparina disponibles para combinarse con ATIII. . es depurada en 1 hora. Hirudina y Agentes relacionados. Farmacocinética La vida media de la heparina depende del tamaño de las moléculas y de la dosis administrada.

No atraviesa la barrera feto-Placentaria . Hirudina y Agentes relacionados.La infusión continua es el método de elección .Heparina. -Efecto anticoagulante a través de la AT-III .

Heparina. dando como resultado moléculas más pequeñas con pesos moleculares entre 1 y 10kd . Heparina de Bajo Peso Molecular Son el resultado de la polimerización química o enzimática de la heparina no fraccionada. Hirudina y Agentes relacionados.

al igual que el complejo HNF+ATIII.Heparina. Mecanismo de acción Aceleran la inhibición del factor Xa y la Trombina por ATIII. Inhiben mas al Factor Xa que la Trombina. tampoco puede inhibir al factor Xa que ya está unido al coágulo . Hirudina y Agentes relacionados. El complejo HBPM+ATIII.

Heparina. • Su unión a proteínas plasmáticas diferentes a ATIII es menor. Hirudina y Agentes relacionados. Farmacocinética • HBPM se unen menos a células depurándose más lento. • Se absorben mejor por vía subcutánea . .

Farmacocinética •Una mejor relación dosis: respuesta. Hirudina y Agentes relacionados. •La administración 1 ó 2 veces al día sin necesidad de control de laboratorio.Heparina. • Un tratamiento ambulatorio seguro de pacientes con TVP no complicada. .

Hirudina y Agentes relacionados. •Probablemente producen menos sangrado. . Farmacocinética •Producen menos síndrome de trombocitopenia/trombosis y necrosis cutánea por heparina. •Probablemente producen menos osteoporosis.Heparina.

Hirudina y Agentes relacionados.Heparina. Usos Clínicos Prevención de tromboembolismo venoso Trombosis venosa profunda (TVP) y Pacientes con cirugía general con o sin factores de riesgo TVP Tratamiento de enfermedades Tromboembólicas Embolia pulmonar aguda Angina inestable Insuficiencia arterial aguda de extremidades Prevención de embolización sistémica .

Reacciones Adversas Sobredosis Sangrado Uso prolongado Formación de complejos inmunes Impurezas en la mezcla Osteoporosis Síndrome de trombocitopenia / trombosis y necrosis cutánea por heparina. Urticaria . Hirudina y Agentes relacionados.Heparina.

• Se elimina por los riñones. • Se produce en las glándulas de la sanguijuela. • Bloquea directamente el sitio activo de la trombina. No dar en I. • No precisa AT-III ni cofactor de la heparina.Heparina. Hirudina La forma natural es el inhibidor más potente de la trombina. . Hirudina y Agentes relacionados. Renal • Tratamiento de elección de la trombopenia secundaria a heparina.

Prevención del tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla. Rivaroxaban Inhibidor directo altamente selectivo del factor Xa. Hirudina y Agentes relacionados. tomado una vez al La dosis inicial debe tomarse entre 6 y 10 horas después de la intervención quirúrgica. No inhibe la trombina (factor II activado) y no se han demostrado efectos sobre las plaquetas. La dosis recomendada es de 10 mg de rivaroxaban. . siempre que se haya establecido la hemostasia.Heparina.

XI y XIII .Heparina. Dabigatrán • • Es altamente selectivo por la trombina Bloquea reversiblemente tanto la trombina libre como la trombina ligada al coágulo Interfiere con la trombina y sus efectos en la cascada de coagulación • • • • La conversión del fibrinógeno a fibrina La activación plaquetaria La activación de los factores de coagulación V. Hirudina y Agentes relacionados. VIII.

• Dabigatrán y sus metabolitos no son metabolizados ni interaccionan con el citocromo P450 Dabigatrán tiene un bajo potencial de interacciones farmacológicas Los alimentos no tienen un efecto clínicamente relevante sobre dabigatrán Dabigatrán no interacciona con los siguientes fármacos Diclofenaco Digoxina Diuréticos AINEs Opioides Paracetamol • • • β-bloqueantes Procinéticos Antiácidos Atorvastatina Derivados de las benzodiazepinas Bloqueadores de los canales de Ca2+ Inhibidores de la COX-2 . Dabigatrán Interacciones con fármacos y alimentos.Heparina. Hirudina y Agentes relacionados.

INDICACIONES Artroplastia de rodilla ADMINISTRACION Artroplastia de cadera Día de la intervención: 110/75 mg entre 1-4 horas después de la intervención 220 mg dosis diaria total.Heparina. • Tratamiento de la ETEV aguda y prevención secundaria de la ETEV Día de la intervención: 110/75 mg entre 1-4 horas después de la intervención 220 mg dosis diaria total. • Síndrome coronario agudo. De 2 a 35 días. Dabigatrán •Prevención de infartos cerebrales en pacientes con fibrilación auricular. • Prevención de ETEV primaria. . Hirudina y Agentes relacionados. De 2 a 10 días.

Heparina. Dabigatrán • Función renal – ↓ dosis (150 mg) ClCr 30-50 mL/min – Contraindicado ClCr<30 ml/min • Hepatopatía – No ajuste • Tratamiento amiodarona: – 150 mg • Edad – >65 años: 150 mg – <65 años: 220 mg • Contraindicado embarazadas • Contraindicado mujeres lactantes • No usar niños <18 años • No usar junto a aspirina/ anticoagulantes orales/HBPM/ fondaparinux . Hirudina y Agentes relacionados.

Heparina. Hirudina y Agentes relacionados. Ximelagatrán Administración VO Se metaboliza en Megalatrán Mayor rapidez que Warfarina 2 veces al día y no requiere vigilancia Inhibidor directo de la trombina Excreta por riñones Prevención de tromboembolias venosas Ximelagatrán aumenta transaminasas hepáticas (asintomático) .

Antiagregantes Plaquetarios .

ACIDO ACETILSALICILICO ABCIXIMAB CLOPIDOGREL TIROFIBAN .Antiagregantes Plaquetarios Antiagregante Plaquetario Sustancia o fármaco cuyo principal efecto es inhibir la agregación de las plaquetas y por lo tanto la formación de trombos o coágulos en el interior de las arterias y venas.

BRONCOESPASMO) •ULCERA PEPTICA ACTIVA •INSUFICIENCIA HEPATICA (HEPATOTÓXICO) •INSUFICIENCIA RENAL •EN EL ULTIMO TRIMESTRE DEL EMBARAZO PGG2 PGH2 TXA2 Plaqueta endotelial PGI2 Célula .Antiagregantes Plaquetarios Acido Acetilsalicílico MECANISMO DE ACCION: Inhibe la sintesis de tromboxano A2 (sust adhesiva) Y prostaciclina PGI2 ACIDO ARAQUIDONICO AAS COX VIA DE ADMINISTRACION: VIA ORAL INDICACIONES: •PROFILAXIS EN IAM E ICTUS ISQUEMICO •TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA •EMBOLIA PULMONAR CONTRAINDICACIONES •EN MENORES DE 12 AÑOS •HIPERSENSIBILIDAD A LOS SALICILATOS (ASMA.

Antiagregantes Plaquetarios Acido Acetilsalicílico EFECTOS ADVERSOS •HEMATOMAS •EPISTAXIS •DISPEPSIA •DOLOR ABDOMINAL •ULCERA GASTROINTESTINAL PRESENTACION Tabletas 100mg DOSIS Dosis de 75-325 mg/24 hrs .

EFECTOS ADCVERSOS: Hemorragia. nauseas. INDICACIONES Prevención secundaria de acontecimientos vasculares y cerebrovasculares. vómitos. dolor abdominal.Antiagregantes Plaquetarios Copidrogel MECANISMO DE ACCION Inhibe la activación del receptor de las glucoproteinas IIb/IIIa de la superficie de las plaquetas. PRESENTACION: TABLETA 75 mg DOSIS: 75 mg al día *SUSTITUCION DE LA AAS (ALERGIA) . VIA DE ADMINISTRACION: Oral. necesario para la agregación de las plaquetas.

.Antiagregantes Plaquetarios Abciximab y Tirofiban MECANISMO DE ACCION Es un fragmento de anticuerpo que se dirige al receptor glucoproteinas IIb/IIIa de las plaquetas para inactivación de la agregacion plaquetaria. INDICACIONES: IAM uso a corto plazo Prevención de complicaciones cardiacas isquémicas en pacientes sometidos a intervención coronaria. VIA DE ADMINISTRACION: Intravenosa.

Antiagregantes Plaquetarios Abciximab y Tirofiban CONTRAINDICACIONES Hemorragia Activa EFECTOS ADVERSOS Hemorragia. nauseas.25mg/KG (en 1 min) INFUSION: 0.1 mcg/Kg/min DOSIS BOLO INICIAL 0. disminución de plaquetas. ABCIXIMAB TIROFIBAN DOSIS BOLO INICIAL: 0. vómitos e hipotensión. reacción anafiláctica.4mcg/Kg/min DURANTE 30 MIN INFUSION DEMANTENIMIENTO: 0.125mcg/Kg/min MAX: 10mcg/Kg/min .

Bibliografía • Anticoagulantes: Farmacología. Carlos Trejo I. • Farmacología Humana. Elsevier. Flores Jesús. 5ta Edición. . 2008. mecanismos de acción y usos clínicos. España.

Por su atención GRACIAS !!! .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful