AUTOINMUNIDAD

Dra. María Inés Prat Unidad 4

Inmunología Medicina 2 de noviembre 2011

Fenómenos autoinmunes: son fisiológicos, juegan un rol regulador en la homeostasis del sistema. Reacciones autoinmunes: generación patológica de anticuerpos y células autoreactivas. Enfermedad autoinmune: evidencias clínicas de la disrupción de un órgano, función y/o estructura por una reacción autoinmune no controlada.

Tolerancia
Mecanismos de generación de tolerancia: 1- Central 2- Periférico

Tolerancia central
Para los LB
- La generación de LB tolerantes se produce en

médula ósea.

- Aquellos LB que reciban una señal de alta

intensidad a través de su BCR morirán por apoptosis, los que reciban una señal moderada se transformarán en anérgicos.

ONTOGENIA B .

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Tolerancia B periférica .

ONTOGENIA T .

Para los LT .

Selección positiva y negativa .

. . TH2 y LT CD8+). .Regulan respuestas antimicrobianas y antitumorales (inhiben la activación y expansión de TH1. .Inhiben la activación y expansión de LT autorreactivos.Son similares en el hombre y en el ratón.Tolerancia periférica para los LT Células T reguladoras -Tienen un fenotipo característico.

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MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS LT REGULADORES .

factores hormonales y genéticos. drogas.  Son multifactoriales y en cada una de ellas puede estar comprendido más de un mecanismo de inducción. la presencia de autoanticuerpos o linfocitos T sensibilizados produce lesión tisular y disfunciones de los órganos blanco. estrés). mecanismos totalmente descontrolados y generalmente irreversibles. agentes infecciosos.ENFERMEDADES AUTOINMUNES  En las enfermedades autoinmunes. . Pueden influir factores ambientales (nutrición.

Esta transferencia puede ser natural o artificial.Se pueden poner en evidencia por la transmisión de la enfermedad mediada por anticuerpos.Pueden manifestarse por transferencia de la enfermedad a un ratón inmunodeprimido de células auotrreactivas .CRITERIOS PARA ESTABLECER SI UNA ENFERMEDAD ES AUTOINMUNE POSTULADOS DE WITEBSKY Evidencias directas: . .

. -Disponibilidad de un modelo animal en el cual se desarrolla la enfermedad. . Evidencias circunstanciales: -Asociación con otras enfermedades autoinmunes en el mismo individuo o en familiares -Asociación con algún alelo de MHC u otros genes de la respuesta inmune. -Detección de células T autorreactivas en la circulación o en los tejidos afectados.CRITERIOS PARA ESTABLECER SI UNA ENFERMEDAD ES AUTOINMUNE Evidencias indirectas: -Detección de autoanticuerpos en la sangre de los pacientes o en los tejidos afectados.Respuesta favorable a la inmunosupresión.

Factores inductores de Enfermedades Autoinmunes .

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por fármacos • Idiopáticas: de etiología desconocida • Autoinflamatorias: nueva categoría. genes.Clasificación de las Enfermedades Autoinmunes • Por su etiología: • Primarias: deficiencias o mutaciones en • Secundarias: paraneoplásicas. o infecciones. fallas en el control de la respuesta innata. .

No órgano específicas .Órgano específicas .Clasificación de las Enfermedades Autoinmunes • Según la distribución de los tejidos afectados: .

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01% de la población.Prevalencia de Enfermedades Autoinmunes más frecuentes • Enfermedades de Tiroides (se incluye Tiroiditis de Hashimoto y Enfermedad de Graves): 3% de mujeres adultas • Artritis Reumatoidea: 1% de población general. pero preferentemente mujeres. pero preferentemente mujeres • Síndrome de Sjögren primario: 0.6-2% de mujeres adultas • Lupus Eritematoso Sistémico: 0. • Diabetes tipo I: 0.1% de los niños • Miastenia Gravis: 0. pero preferentemente mujeres .1% de la población general.

Defectos en la tolerancia central o periférica. Balance TH1/TH2/TH17.Mecanismos patogénicos Liberación de antígenos recluídos. Mimetismo molecular. Activadores policlonales. . Predisposición genética. Modificación de lo propio. Exposición de epitopes crípticos.

.Liberación de antígenos recluidos No es necesario que se cree tolerancia contra antígenos que están secuestrados por las barreras biológicas. es por eso que cuando son liberados son una posible causa de autoinmunidad órgano específica.

Autoinmunidad por epitopes crípticos .Las proteínas presentan un reducido número de epitopes dominantes. . cuales el . denominados crípticos que no inducen tolerancia y pueden ser reconocidos por los LT. menos expuestos. contra los organismo desarrolla tolerancia.Existen otros epitopes.

Mimetismo molecular .Proteínas con secuencia de aminoácidos similares o idénticas a otras proteínas no relacionadas. . .El mimetismo molecular se define como homología de secuencia lineal.Muchos fragmentos peptídicos de agentes infecciosos son homólogos a proteínas del hospedador. .

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Factor nefrítico .Modificación de lo propio .Respuesta contra antígenos propios modificados (neoepitopes).Factor reumatoideo . Ejemplos: . .Unión de drogas o grupos hapténicos a proteínas propias.

Activación de LB autorreactivos. Defectos en los promotores de la apoptosis. . Defectos en la presentación de autoantígenos en los mecanismos de tolerancia central. Timectomía. -Falla en la tolerancia de células B Activación de LT autorreactivos. Muerte ineficientes de LB autorreactivos con defectos en Fas.Defectos en la tolerancia central o periférica -Falla en la tolerancia de células T Drogas que interfieren con la apoptosis durante la selección negativa de LT autoreactivos (ciclosporina).

Activadores policlonales de LT .

Muchas enfermedades asociadas previamente a los LTH1 hoy se asocian a los LTH17: soriasis.Balance TH1/TH2/TH17 . enfermedades inflamatorias intestinales.Las células TH1 promueven autoinmunidad órgano específica. .Las células TH2 promueven autoinmunidad sistémica mediada por anticuerpos. . artritis reumatoidea. .

Foxp3.Predisposición genética LA MAYORÍA DE LOS CASOS TIENEN PATRONES DE SUSCEPTIBILIDAD POLIGÉNICOS . receptor para Fc en LB. CTLA-4. IL-2 . AIRE.Otros genes involucrados: Fas-FasL .

deformidad y destrucción de las articulaciones. • Influencia de la dieta. DR1. . • Factores hormonales: es más frecuente en mujeres que en varones. • Factores genéticos: se asocia a distintos genes: HLADR4. • Agentes infecciosos.Artritis reumatoidea Es una enfermedad inflamatoria de la membrana sinovial que produce erosión. Etiología • Se origina como consecuencia de una interacción entre factores ambientales y constitucionales. HLA-B62 y C4b30.

Inmunopatogénesis de la artritis reumatoidea .

Fármacos de segunda línea: antireumáticos. .Fármacos de tercera línea: esteroides y fármacos citotóxicos. -Anticuerpos anti-proteínas citrulinadas.Fármacos de primera línea: antiinflamatorios no esteroides. -Detección de factor reumatoide.Diagnóstico: -Hallazgos clínicos. Tratamiento . . .

1.Artritis de manos 4.Factor reumatoideo positivo en suero 7.Nódulos reumatoideos 6. Los criterios del 1 al 4 deben haber estado presentes por más de 6 semanas.Alteraciones radiológicas características .Rigidez matutina de más de 1 hora de duración 2.Afección articular simétrica 5.Criterios diagnósticos AR Por la presencia de 4 o más de los siguientes criterios.Artritis de 3 o más articulaciones 3.

IMPORTANTES: diagnóstico y patología. entre la tercera y cuarta década. • Mayor incidencia en mujeres. riñones y membranas serosas. articulaciones. sin especificidad de tejido o de especie. • Existen cuatro categorías de anticuerpos anti-nucleares: 1) anti DNA 2) anti histonas 3) anti proteínas no histonas.Lupus eritematoso sistémico • De comienzo agudo o insidioso. ligados a RNA 4) anti antígenos nucleolares . • Aparecen en estos pacientes un número ilimitado de anticuerpos contra componentes nucleares. Existen criterios para su diagnóstico. que remite y se reactiva. • Se caracteriza por lesiones en piel.

histonas y ocasionalmente DNA doble hebra Patrón moteado Acs anti DNA doble hebra Patrón homogéneo Acs contra RNA nucleolar Patrón periférico Patrón nucleolar . ribonucleoproteínas Acs para cromatina. Ag Sm.Detección de ANA por inmunofluorescencia indirecta Anticuerpos contra constituyentes no DNA.

Lupus eritematoso sistémico DQ .

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Criterios diagnósticos LES El diagnóstico se basa en 11 criterios. de los cuales se requieren 4 o más de estos criterios. ya sea en secuencia o simultáneamente. durante cualquier intervalo de la observación Erupción malar Erupción discoide Fotosensibilidad Ulceras bucales Artritis Serositis Trastorno renal Trastorno neurológico Trastorno hematológico Trastorno inmunitario Anticuerpo antinuclear • • • • • • • • • • • .

pulsos de altas dosis de metilprednisolona. • Otras terapias son la plasmaféresis. . ciclofosfamida) permiten disminuir el requerimiento de esteroides y disminuyen la posibilidad de progresión a insuficiencia renal. ciclosporina. linfoplasmaféresis. andrógenos (danazol). Los síntomas sistémicos y las artralgias o artritis se pueden manejar con salicilatos o con antiinflamatorios no esteroidales. • La terapia esteroidal debe reservarse para los enfermos con una calidad de vida inaceptable o en aquellos en que la manifestación del LES tenga riesgo vital.Tratamiento • Depende de la gravedad de la enfermedad. • Las dermatitis leves se controlan con lociones de bloqueador solar y de esteroides. • Las drogas citotóxicas (azatioprina. • Los antimaláricos (cloroquina e hidroxicloroquina) son efectivos en la dermatitis y la artritis. metotrexato.

• Lisis por complemento.Plasmaféresis.Inhibidores de la proliferación linfocitaria (azatiopirina). . . • Bloqueo del receptor. Mecanismos por los que se produce la pérdida de receptores • Entrecruzamiento de los receptores por el anticuerpo. . Tratamiento . .Miastenia gravis Es un trastorno de la transmisión neuromuscular caracterizado por una fatigabilidad anormal del músculo esquelético.Timectomía.Medicamentos anticolinesterasa.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES TRANSMITIDAS AL FETO .