UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO

FACULTAD DE CIENCIAS FSICAS, QUMICAS, MATEMTICAS, FARMACIA E INFORMTICA

CARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA

FRMACOS QUE MODIFICAN LA ACCIN DE LA ACETILCOLINA
CURSO: FARMACOQUMICA
DOCENTE: KARINA VERA FERCHAU ALUMNAS: COLQUE ARCE GABY PEAFIEL CAMACHO LUZ STEPHANIE VARGAS QUISPITUPA ROSSMERY
Cusco noviembre del 2012

SINAPSIS
GENERACION Y PROPAGACION DE MENSAJES DONDE LA NEURONA PRESINAPTICA INFLUENCIA LA ACTIVIDAD DE LA NEURONA POST SINAPTICA

NEUROTRANSMISORES
MOLECULAS SIMPLES CON ELEVADA FLEXIBILIDAD, TIENE AFINIDAD POR DISTINTOS RECEPTORES Modulacin de procesos bioqumicos en la sinapsis utilizando receptores

LOS NEUROTRANSMISORES PRESENTAN:

Una ruta de biosntesis propia Un sistema de almacenamiento Mecanismos especficos de liberacin Receptores presinapticos y postsinapticos especficos Mecanismos especficos de recaptacion El neurotransmisor liberado queda expuesto a procesos metablicos

SIMPATICO
ACETIL COLINA (en ganglios del sistema nervioso autnomo)

NORADRENALINA (NA) en las clulas efectoras

PARASIMPATICO ACETILCOLINA (ACh) En ganglios y clulas efectoras

Sinapsis nicotnica Acetil colina membrana post sinptica

permeabilidad a Na

+ , K+ y Ca+

despolarizacion de la membrana post sinptica

MUSCARINICOS
NICOTINICOS
Receptores musculares.- En la unin neuromuscular esqueltica Ganglionares.- En los ganglios simpticos y parasimpticos SNC.- En el encfalo
M1.- SNC, en neuronas perifricas y clulas parietales gstricas M2.- corazn y terminaciones presinapticas de las neuronas perifricas y centrales. M3.- Estimulan las secreciones glandulares y contraccin del musculo liso visceral. M4 y M5 .- Se localizan en el sistema nervioso central .

difraccin de rayos X
clculos tericos de orbitales moleculares resonancia magntica nuclear (RMN)

Conformacin mas estable es la sinclinal o de gauche

O N H3C O
+

CH3 CH3 CH3

MODIFICACIONES DE LA SAL DE AMONIO

MODIFICACIONES DEL PUENTE DE ETILENO

MODIFICAIONES DEL GRUPO ACILOXI

CH3

MODIFICACIONES DE LA SAL DE AMONIO

Sustituyentes + voluminosos

Propiedades antagonistas
O N H3C O CH3
+

CH3 CH3

HA CONDUCIDO HA RESULTADOS NEGATIVOS

As S Se

Condujo a compuestos muy poco activos

CH3

MODIFICACIONES DEL PUENTE DE ETILENO

Compuestos inactivos
N
+

CH3 CH3

H3C

Acetilcolina O
RESISTENCIA A LA HIDROLOSIS

CH3 N
+

CH3 CH3

H3C
Anlogo con selectividad muscarnica

CH3

O N
+

CH3 CH3 CH3

Sin actividad terapeutica

Anlogo con selectividad a receptores nicotnicos

H3C

CH3

O N H3C O
+

CH3 CH3 CH3

acetilcolinesterasa
CH3 N HO
+

H3C

acetilcolinesterasa

acetilcolina

CH3 CH3

CH3 N
+

CH3 CH3 CH3

acetilcolinesterasa

H3C

metacolina
O CH3 N H3C O CH3
+

CH3 CH3

Impedimento esterico

CH3 N
+

CH3 CH3 CH3

H3C
METACOLINA

MUSCARINA

HO CH3 H N H3C O
+

CH3 CH3

MODIFICAIONES DEL GRUPO ACILOXI

I N A C T I V O S

ACETILCOLINA
O N
+

CH3 CH3 CH3

--CS-O (tioester) -CO-NH-(amida) -CO-(cetona) -O- (eter) -S-(tioeter)

H3C

CARBACOL
O N
+

CH3 CH3 CH3

FORMAS RESONANTES DE LA FUNCIN CARBAMATO

H2N

METACOLINA
O CH3 N H3C O CH3
+

CH3 CH3

EFECTOS ESTRICOS

O
BETANECOL

CH3 N
+

CH3 CH3 CH3

H2N

O N H2N O
+

CH3 CH3 CH3

EFECTOS ELECTRNICOS

CARBACOL

MODELO DEL CENTRO ACTIVO POSTULADO PARA LA ENZIMA ACETILCOLINESTERASA

MECANISMO DE HIDROLISIS POSTULADO PARA LA ACETILCOLINESTERASA

O O H3C

EL NITROGENO 1 DESEMPEA UN PAPEL EQUIVALENTE AL DE LA SAL DE AMONIO EL GRUPO CARBAMATO ESCENCIAL PARA LA ACTIVIDAD (INDUCE CARBAMOILACIN)

N H3C H N H N CH3

FISOSTIGMINA

CH3

CON EL OBJETIVO DE REDUCIR LOS EFECTOS SECUNDARIOS BROMURO DE NEOSTIGMINA

ANLOGOS DE FISOSTIGMINA
BROMURO DE PIRIDOSTIGMINA

PARA EL TRATAMINETO DE MIASTENIA GRAVIS

CARBARIL

O O H3C

N H3C H N N H CH3

INHIBIDORES DE LA ACCIN CENTRAL

FISOSTIGMINA

CH3

PARA EL TRATAMIENTO PALIATIVO DEL ALZHEIMER POR SU MAYOR LIPOFILIA, QUE LAS CABEZAS DE SERIE

EL ENLACE OXGENOFOSFORO FORMADO ES MUY FUERTE

LOS INSECTICIDAS SON EJEMPLO DE INHIBIDORES IRREVERSIBLES POSEEN UN BUEN NUCLEOFUGO, DE ESTOS SOLO EL ECOTIPATO PRESENTA ACTIVIDAD TERAPEUTICA, USADO PARA EL TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA

REQUIERE LA RUPTURA DE A UN ENLACE OXIGENOFOSFORO

SE REQUERE UN NUCLEFILO EXTERNO

LOS FOSFATOS ORGNICOS SE HIDROLIZAN CON HIDROXILAMINA

SE USA LA PRALIDOXIMA EN REEMPLAZO DE LA HIDROXILAMINA EN CONCLUSIN SE REGENER EL CENTRO ACTIVO

ANTAGONISTAS MUSCARNICOS

Son de tipo reversible competitivo, muestran elevada afinidad pero su actividad intrnseca es nula

H3C

Alcaloides derivados del tropano

N
8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octano

Atropina forma racmica de la (S)-(-) hiosciamina

Atroscina forma racmica de la (S)-(-) escopolamina

La estructura del tropano no parece esencial para la accin antimuscarnica

Aplicaciones teraputicas de los antagonistas muscarnicos

Al impedir la unin de la acetilcolina sobre sus receptores, su aplicacin teraputica se basa en aprovechar las consecuencias derivadas del bloqueo del sistema parasimptico. Los antagonistas M2 se emplean como: Antiespasmdicos (reduccin del tono vagal) Anticidos y antiulcerosos (reducen las secreciones gstricas) Oftalmologa (midriasis, para fondo de ojo) Tratamiento de Parkinson (a nivel del SNC)

Antimuscarnicos M2
Incorporan una zona accesoria de elevado volumen en las proximidades del grupo ster. Pueden presentar sustituyentes voluminosos sobre el tomo de N, lo que pone de manifiesto la presencia de zonas complementarias hidrfobas.

O R1 R2 R3 + O

R4 N HO R1 R2 R5 R6

R3 + N R4 R5 O

NH2 R1

R3 + N R4 R5

R2

STERES DE AMINOALQUILO

AMINOPROPANOLES

AMINOAMIDAS

Antimuscarnicos M3

Se utilizan para el tratamiento de la incontinencia urinaria

KRP-197
tolterodina

YM-905 solifemacina

ANTAGONISTAS NICOTNICOS

 ANTAGONISTAS
El primer compuesto conocido con actividad antagonista sobre los receptores nicotnicos de la unin neuromuscular fue el cloruro de tubocurarina

La accin bloqueadora radica en la presencia de dos centros catinicos separados por una distancia de 1.4 nm.

ESTA DISTANCIA PERMITE EL ANCLAJE DE LA MOLCULA SOBRE UNO DE LOS LUGARES DE UNIN DE LA ACETILCOLINA Y SOBRE UNA ZONA ACCESORIA EN LA QUE PRESENTE UN RESIDUO DE CISTENA.

El diseo de sales de amonio dobles que incorporan la distancia curarizante ha conducido a bloqueadores de los receptores nicotnicos de la unin neuromuscular

Son empleados como coadyuvantes en la anestesia general, para producir relajacin de la musculatura esqueltica.
Segn su modo de accin pueden ser: Despolarizantes (leptocurares) Dan lugar a una inhibicin de tipo no competitiva El suxametonio es el nico con aplicacin teraputica.

Suxametonio

 No despolarizantes (paquicurares) Dan lugar a una inhibicin de tipo competitiva Son estructuras de gran tamao, entre ellos el atracurio y el bromuro de pancuronio
Combina caracteristicas estructurales de suxametonio y tubocurarina. Se considera un frmaco blando

Atracurio

La modificacin de la longitud del espaciador ha conducido a la obtencin de bloqueadores con alta selectividad frente a los receptores nicotnicos ganglionares

El espaciador es ms corto. La distancia nicotnica para este tipo de receptores es de 0.7 nm. Estos compuestos reciben el nombre de ganglioplgicos.
Fueron usados como antihipertensivos, pero por sus efectos secundarios se han dejado de utilizar (producen un bloqueo de todo el sistema vegetativo).

2 XN+ N
+

hexametonio

2X N
+

N X

X= CH2 pentametonio X= S tiametonio X= NCH3 azametonio

A veces el triunfador No es el que se afana por exportar mucho, sino el que todava se importa a
s mismo.