DIAGNSTICO DAS LEUCEMIAS

SRGIO LUIZ BACH

INTRODUO GERAL:
LEUCEMIA DOENA NEOPLSICA
CARACTERIZADA POR UM DESCONTROLE DE PROLIFERAO CELULAR.

MEDULA SSEA:

CLASSIFICAO:
BASEADA NO PREDOMNIO CELULAR.
AGUDAS CRNICAS

ETIOLOGIA:
IRRADIAO; DROGAS QUIMIOTERPICAS; INFECES VIRAIS; GENTICA; DOENAS NEOPLSICAS.

SINTOMAS:
RELACIONADOS A INTENSA PROLIFERAO
CELULAR NA MEDULA SSEA;

CARACTERSTICO PARA CADA TIPO DE

LEUCEMIA.

DIAGNSTICO:
HEMOGRAMA; PUNO DE MEDULA SSEA; BIPSIA DE MEDULA SSEA; PROVAS CITOQUIMICAS; IMUNOFENOTIPAGEM; CITOGENTICA.

COMPLICAES:
INFILTRADOS EM BAO; FGADO;
LINFONODOS; SNC; PELE; GENGIVA, ETC. EVOLUO DA DOENA; TRATAMENTO.

EPIDEMIOLOGIA:

Aproximadamente 31.500 casos/ano (EUA) Relao homem/mulher 1.28:1. LMA: 32% dos casos LLC: 26% dos casos LMC: 15% dos casos LLA: 11% dos casos No classificadas: o restante.

LEUCEMIA MIELIDE AGUDA ( LMA )

SRGIO LUIZ BACH

INTRODUO:
A LEUCEMIA AGUDA UMA DOENA
NEOPLSICA DO TECIDO HEMATOPOTICO, CARACTERIZADA PELA PROLIFERAO ANORMAL DAS CLULAS PROGENITORAS QUE PERDEM A CAPACIDADE DE MATURAO E/OU DIFERENCIAO.

INTRODUO LMA:
10.000 NOVOS CASOS/ANO E 7.000 MORTES/ANO REPRESENTA 80% DAS LEUCEMIAS AGUDAS EM
ADULTOS

A INCIDNCIA AUMENTA COM A IDADE, ATINGINDO

UM PICO NA SEXTA DCADA DE VIDA

NO EXISTE UM FATOR GENTICO ASSOCIADO

SINTOMAS:
INSUFICINCIA MEDULAR ANEMIA TROMBOCITOPENIA NEUTROPENIA DORES ABDOMINAIS DORES ARTICULARES

DIAGNSTICO:
HEMOGRAMA (ASPECTO MORFOLGICO) PUNO DE MEDULA SSEA BIPSIA DE MEDULA SSEA PROVAS CITOQUIMICAS IMUNOFENOTIPAGEM CITOGENTICA

CLASSIFICAO:
1975 GRUPO F.A.B. 1985 GRUPO F.A.B. MODIFICADA LINHAGEM MIELIDE LINHAGEM LINFIDE CLASSIFICAO WHO

CLASSIFICAO F.A.B.
LMA-M0 LMA-M1 LMA-M2 LMA-M3 LMA-M4 LMA-M5 LMA-M6 LMA-M7
INDIFERENCIADA SEM MATURAO COM MATURAO PROMIELOCTICA MIELOMONOCTICA MONOCTICA ERITRIDE MEGACARIOCTICA

DIAGNSTICO LMA:
HEMOGRAMA = PRESENA DE BLASTOS LEUCOCITOSE (50.000/mm), ANEMIA E
TROMBOCITOPENIA BASTONETES DE AUER MEDULA SSEA > 20% MIELOBLASTOS PROVAS CITOQUIMICAS ESPECFICAS IMUNOFENOTIPAGEM CITOGENTICA

PROVAS CITOQUIMICAS:
MIELOPEROXIDASE SUDAM BLACK ANAE ANAE FLUORETO DE SDIO AZUL DE TOLUIDINA

MIELOPEROXIDAE +

MIELOPEROXIDASE +

IMUNOFENOTIPAGEM:
A PRESENA DE ANTGENOS DE SUPERFCIE
NAS CLULAS HEMATOPOTICAS TEM UM PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAO E CLASSIFICAO DA LINHAGEM E ESTADO MATURATIVO DESTAS CLULAS.

A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE

AVANO COMO AUXLIO DIAGNSTICO E PROGNSTICO E TAMBM NO TRATAMENTO DE INMERAS DOENAS HEMATOLGICAS.

CITOGENTICA:
LEUCEMOGNESE UM PROCESSO
EVOLUCIONRIO QUE ENVOLVE VRIOS EVENTOS GENTICOS E EPIGENTICOS INDEPENDENTES.

O FENTIPO MALIGNO DA CLULA

TRANSFORMADA CARACTERIZADO POR PROLIFERAO DESCONTROLADA, PROGRESSIVA PARADA DE MATURAO E DIMINUIO DA APOPTOSE.

CITOGENTICA:
O ESTUDO DAS ALTERAES
CROMOSSMICAS NAS LEUCEMIAS FUNDAMENTAL PARA SE DEFINIR CONDUTAS TERAPUTICAS E AVALIAES PROGNSTICAS DA DOENA

LEUCEMIA MIELIDE AGUDA-LMA

CLASSIFICAO CITOGENTICA PROGNSTICO

LMA-M0 LMA-M1 (sem maturao) LMA-M2 (com maturao) LMA-M3 (promieloctica) LMA-M3 microgranular LMA-M4(mielomonoctica) LMA-M5 (monoctica) M5a M5b LMA-M6 (eritroleucemia) LMA-M7 (megacarioctica)

t(9;22), inv(3) t(8;21) t(15;17) t(11:17), t(5;17) inv 16 t(11)(q23) del(11)(q23)

Ruim Misto Bom Bom Bom Ruim?

5, 5q-, -7, 7qRuim t(1;22) (crianas) Ruim

LMA-MO
PREVALNCIA 03% BLASTOS SEM DIFERENCIAO MPO (CITOQUIMICA) IMUNOFENOTIPAGEM:
CD13;33 + CD34;117 + MPO +

LMA-M0

LMA-M0

LMA-M1
PREVALNCIA 17% BLASTOS SEM MATURAO BASTONETES DE AUER + MPO + (CITOQUIMICA) IMUNOFENOTIPAGEM:
CD 13;33 + CD34;117 + MPO +

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M2

PREVALNCIA 32% BLASTOS COM MATURAO (grnulos) BASTONETES DE AUER + MPO + IMUNOFENOTIPAGEM: CD13;33 + CD14;15 + t(8;21) FOI A PRIMEIRA TRANSLOCAO IDENTIFICADA NO CNCER HUMANO (1972) COMPROMETIMENTO EOSINOFLICO

LMA-M2

LMA-M2 (eosinoflica)

LMA-M3

PREVALNCIA 12% PROMIELCITOS LEUCMICOS, FAGGOT CELL VARIANTE MICROGRANULAR ASPECTO MORFOLGICO IMUNOFENOTIPAGEM: HLA-DR - CD34;15 - CD13 + (100%) CITOGENTICA: t(15;17) CIVD

LMA-M3

LMA-M3

LMA-M3

LMA-M3 (citogentica)

LMA-M3 (variante)

LMA-M3 (variante)

LMA-M4

PREVALNCIA 23% BLASTOS MIELIDES / MONOCITIDES LINHAGEM MONOCITIDE < 20% M.O. ANAE + IMUNOFENOTIPAGEM: CD34 + (DIFCIL) CITOGENTICA: VARIANTE LMA-M4Eo INV(16) (ABERRANTE CD2) COMPROMETIMENTO SNC

LMA-M4

LMA-M4

LMA-M4

LMA-M5

PREVALNCIA 06% LINHAGEM MONOCITIDE > 80% M.O. SUBTIPO A: SEM MATURAO SUBTIPO B: COM MATURAO ANAE + IMUNOFENOTIPAGEM: CD33 + CD13 FRACO CD34;117 - CD14;64 ++ COMPROMETIMENTO EM SNC

LMA-M5

LMA-M5A

LMA-M5B

LMA-M6
PREVALNCIA 04% MEDULA SSEA:
> 50% PRECURSORES ERITRIDES > 30% MIELOBLASTOS (CNE) IMUNOFENOTIPAGEM: CD71 + GLICOFORINA +

LMA-M6

LMA-M7
PREVALNCIA 02% MORFOLOGICAMENTE DE DIFCIL
DIFERENCIAO IMUNOFENOTIPAGEM: CD41 + CD61 +

LMA-M7

L.C.R.:

LEUCEMIA MIELIDE CRNICA ( LMC )

SRGIO LUIZ BACH

INTRODUO:
UMA DOENA MIELOPROLIFERATIVA CLONAL
RESULTANTE DA TRANSFORMAO MALIGNA DE UMA CLULA-TRONCO HEMATOPOTICA PLURIPOTENTE, QUE ENVOLVE AS LINHAGENS MIELIDE, ERITRIDE, MEGACARIOCTICA, LINFCITOS B E AS VEZES LINFCITOS T.

EPIDEMIOLOGIA:
AFETA ADULTOS JOVENS MAS A MAIOR
INCIDNCIA DA DOENA OCORRE ENTRE A 5A E 6A DCADA DA VIDA. PREDOMINNCIA MASCULINA DE 1,4:1

DIAGNSTICO:
LEUCOCITOSE > 100.000/mm TROMBOCITOSE > 600.000/mm ANEMIA NEUTROFILIA COM TODAS AS FORMAS
MATURATIVAS MAS COM PREDOMNIO DE MIELCITOS A SEGMENTADOS. BASOFILIA

CITOGENTICA:
Citogentica clssica: Ph+ em 95% dos casos de LMC (anlise de 20 a 30 clulas) Ph em 5% dos casos de LMC. A translocao crptica s detectvel por FISH ou PCR
O Ph no patognomnico da LMC! 25-50% das LLA de adulto 5% dos casos de LLA infantil 2% das LMA de adulto

CITOGENTICA:
90-95% DOS PACIENTES COM LMC TM A T(9;22) CLSSICA.
2-10% DOS CASOS TM UMA TRANSLOCAO VARIANTE ENVOLVENDO O 9Q34 E O 22Q11 COM UM TERCEIRO OU MAIS CROMOSSOMOS. PACIENTES COM A TRANSLOCAO CLSSICA E VARIANTE SO CLNICA E HEMATOLOGICAMENTE SEMELHANTES.

FASES DA DOENA:
FASE CRNICA:
FASE INICIAL, COM EXPANSO CLONAL MIELIDE, APRESENTANDO LEUCOCITOSE COM TODAS AS FASES DE MATURAO. DURAO DE 3-4 ANOS. BLASTOS NA MEDULA SSEA: <10%

FASE CRNICA;

FASE CRNICA:

FASE CRNICA:

FASES DA DOENA:
FASE
ACELERADA: PROGRESSIVA PARADA DE MATURAO CELULAR; AUMENTO DE RESISTNCIA TERAPIA E EVOLUO CITOGENTICA CLONAL. 10% BLASTOS NA MEDULA SSEA OU SANGUE PERIFRICO; 20% BLASTOS + PROMIELCITOS NA M.O OU S.P; 20% BASFILOS + EOSINFILOS NO SP.

FASE ACELERADA:

FASES DA DOENA:
CRISE BLSTICA : 50% DOS CASOS SO
BLASTOS MIELIDES; 30% BLASTOS LINFIDES (PR-B) E 10% DE BLASTOS ERITRIDES; EST ASSOCIADA A UM MAU PROGNSTICO, COM SOBREVIDA DE 3-6 MESES, E CARACTERIZADA PELA PRESENA DE >30% DE BLASTOS NA MEDULA SSEA OU NO SANGUE PERIFRICO OU POR INFILTRADO EXTRAMEDULAR DE CLULAS LEUCMICAS

FASE BLSTICA:

FASE BLSTICA:

LEUCEMIA LINFIDE AGUDA ( LLA )

SRGIO LUIZ BACH

INTRODUO:
A LEUCEMIA AGUDA UMA DOENA
NEOPLSICA DO TECIDO HEMATOPOTICO, CARACTERIZADA PELA PROLIFERAO ANORMAL DAS CLULAS PROGENITORAS QUE PERDEM A CAPACIDADE DE MATURAO E/OU DIFERENCIAO.

INTRODUO:
CLASSIFICADA F.A.B. EM L1, L2 E L3 80% LEUCEMIAS EM CRIANAS (2 A 5
ANOS) PREVALNCIA COR BRANCA E SEXO MASCULINO

SINTOMAS:
INSUFICINCIA MEDULAR ANEMIA TROMBOCITOPENIA NEUTROPENIA DORES ABDOMINAIS DORES ARTICULARES

DIAGNSTICO:
HEMOGRAMA (ASPECTO MORFOLGICO) PUNO DE MEDULA SSEA BIPSIA DE MEDULA SSEA PROVAS CITOQUIMICAS IMUNOFENOTIPAGEM CITOGENTICA

DIAGNSTICO LLA:
HEMOGRAMA = PRESENA DE BLASTOS LEUCOCITOSE (50.000/mm), ANEMIA E
TROMBOCITOPENIA MEDULA SSEA > 20% LINFOBLASTOS PROVAS CITOQUIMICAS ESPECFICAS IMUNOFENOTIPAGEM CITOGENTICA

CITOQUIMICA:
PAS FOSFATASE CIDA FOSFATASE CIDA TARTARATO VERDE METIL PIRONINA

IMUNOFENOTIPAGEM:
A PRESENA DE ANTGENOS DE SUPERFCIE
NAS CLULAS HEMATOPOTICAS TEM UM PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAO E CLASSIFICAO DA LINHAGEM E ESTADO MATURATIVO DESTAS CLULAS.

A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE

AVANO COMO AUXLIO DIAGNSTICO E PROGNSTICO E TAMBM NO TRATAMENTO DE INMERAS DOENAS HEMATOLGICAS.

IMUNOFENOTIPAGEM:
LINHAGEM B HLA-DR + TDt + LLA-B precursoras:

CD10;19 +

sem marcadores de imunoglobulina LLA-B pr-B: imunoglobulina de cadeia pesada IgM LLA-B maduras: imunoglobulina de superfcie

IMUNOFENOTIPAGEM:
LINHAGEM T MARCADORES:
TDt CD1;2;3;5;7 CD2 O MAIS SENSVEL CD3 e 7 OS MAIS ESPECFICOS CD4 e CD8 + TDt +

CITOGENTICA:
QUASE 60% DOS PACIENTES COM LLA
TM ABERRAES CITOGENTICAS DETECTADAS MICROSCOPICAMENTE. ESTA PERCENTAGEM MUITO MAIOR QUANDO SO CONSIDERADAS AS TRANSLOCAES CRPTICAS, COMO A T(12;21).

CITOGENTICA:
TRANSLOCAES ENVOLVENDO OS LOCOS DO
RECEPTOR DE ANTGENO (JUSTAPOSIO) T(8;14)(Q24;Q32) T(2;8)(P12;Q24) T(8;22)(Q24;Q11)

TRANSLOCAES QUE CRIAM GENES FUSIONADOS

T(4;11)(Q21;Q23) T(1;19)(Q23;P13) T(9;22)(Q34;Q11)

CITOGENTICA:
ABERRAES CROMOSSMICAS NUMRICAS:
HIPERDIPLOIDIA (>50 CROMOSSOMOS):

25% NA LLA INFANTIL 6% NA LLA DE ADULTO

HIPODIPLOIDIA (<46 CROMOSSOMOS): 5% TANTO NA LLA INFANTIL COMO NO ADULTO

LEUCEMIA LINFIDE AGUDA

LLA-L1
LLA-L2 LLA-L3
BLASTOS HOMOGNEOS
BLASTOS HETEROGNEOS BLASTOS COM CITOPLASMA BASFILO E VACUOLIZADO

LEUCEMIA LINFIDE AGUDA

LLA-L1 LLA-L2

CRIANAS 85%
14%

ADULTOS 35%
60%

LLA-L3

1%

5%

LLA-L1

LLA-L1

LLA-L2

LLA-L2

LLA-L3

LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA ( LLC )

SRGIO LUIZ BACH

INTRODUO:
A LLC UMA NOEPLASIA HEMATOLGICA
CARACTERIZADA PELA PROLIFERAO E ACMULO DE LINFCITOS MADURAS NO SANGUE PERIFRICO.

A GRANDE MAIORIA DOS CASOS

ENVOLVENDO A PROLIFERAO DO CLONE DE CLULAS B.

INTRODUO:
AFETA PACIENTES ACIME DE 50 ANOS
EM 50% DOS CASOS EXISTE ABERRAO
CROMOSSMICA (TRISSOMIA 12)

L.C.R.

PROLINFOCTICA:
DIFERENCIAO:
> 50% PROLINFCITOS CD22 + CD5 -

HAIRY CELL
DIFERENCIAO MORFOLGICA. CITOQUIMICA:
FOSFATASE CIDA TARTARATO IMUNOFENOTIPAGEM: CD19;20 + HLA-DR + CD5 -