ANTIBIÓTICOS

Y SUSTANCIAS QUIMIOTERAPÉUTICAS

Quimioterapéuticos
Historia:
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 

Ehrlich (1900-1915) : balas mágicas. Concepto de quimioterapia Domagck (1932-1935): primer quimioterápico de síntesis (sulfamidas). Woods (1940): descubre mecanismo de acción. Fleming (1929) descubre la acción de la penicilina (primer antibiótico = quimioterápico natural). Chain y Florey (1940) descubren su mecanismo de acción Waksman (1944) descubre la estreptomicina

Antimicrobianos…
Antimicrobiano “Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos” Quimioterapéutico “Sustancia química producida de manera sintética que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos”. Antibiótico “Sustancia química producida por un microorganismo, que puede ser modificada o sintetizada químicamente, y que es capaz de inhibir el crecimiento microbiano a bajas concentraciones”.

Prontosilo Penicilina

Soluble en agua .Características de un quimioterapeútico ideal        Toxicidad selectiva (“bala mágica”) Microbicida (pero existen microbiostáticos) No desarrollen resistencia De amplio espectro No alergénico ni con efectos secundarios Activo en plasma y tejidos durante el tiempo necesario.

Los eucariotas son resistentes porque carecen de la ruta y se aprovisionan de fólico con la dieta  . compiten por la enzima que cataliza la síntesis del dihidropteroico dentro de la ruta que produce el tetrahidrofólico (THF)  Acción bacteriostática Los procariotas son sensibles porque utilizan PABA para sintetizar THF.Quimioterapeúticos sintéticos: sulfamidas  Mecanismo de acción: Análogos del ácido p-aminobenzoico (PABA).

. urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.. . pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la síntesis de ácidos nucleicos y pared celular.Quimioterapéuticos… Interferencia con el metabolismo. que es un precursor de la síntesis de purinas. Se usan generalmente combinados. ya que producen un efecto sinérgico. Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del ácido fólico. en infecciones respiratorias.

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leprae) Isoniazida (INH) – Análogo estructural de nicotinamida y piridoxal  Bactericida a bajas concentraciones frente a (M.Quimioterapéuticos Sintéticos  Sulfonas – Inhibidor competitivo del PABA  En tratamiento de la lepra (M.tuberculosis)  Mecanismo  Como antimetabolito de nicotinamida y piridoxal  Desorganiza los ácidos micólicos de la pared celular  .

Nitroimidazoles: El grupo Nitro es reducido por una proteína de bacterias anaeróbicas. Quinolonas. . Son activas frente a anaerobios y protozoos. El compuesto reducido produce ruptura del DNA. Inhibe la replicación del DNA. (ácido nalidíxico): Se unen a la DNA girasa.Quimioterapéuticos sintéticos que inhiben la síntesis de DNA: Quinolonas y Nitroimidazoles 1. norfloxacina y ofloxacina Son antibióticos de amplio espectro y se utilizan en infecciones urinarias y en infecciones por Escherichia coli y Salmonella (G-). Fluoroquinolonas. (super-enrrollamiento del DNA). 2. como ciprofloxacina.

ANTIBIÓTICOS .

 Lactonas macrocíclicas.  Hetrocíclicos del N. .  Heterocíclicos del O.  Quinonas y compuestos relacionados.  Antibióticos peptídicos y con aminoácidos.  Alifáticos.Antibióticos  Clasificación por estructura química:  ß-Lactámicos  Antibióticos que contienen carbohidratos.  Etc.  Aromáticos.

Antibióticos y quimioterapéuticos Clasificación por su espectro de acción .

Clasificación de los antibióticos según su sitio de acción      Antibiótico que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Antibiótico que actúan sobre la membrana celular Antibiótico que inhiben la síntesis de proteínas Antibiótico que actúan sobre la síntesis de ácidos nucleicos Quimioterapéuticos que inhiben una ruta metabólica (Ác. Fólico) .

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. Cicloserina. Ristocetina.Inhibidores de la pared celular.  Aztreonám. Bacitracina A.  Clavulánico.  Moxalactam.  Penicilinas. Vancomicina.  Tienamicina.  Cefalosporinas.       Fosfomicina (fosfonomicina). Antibióticos b-lactámicos.

β-Lactámicos Grupo N-acil Anillo b lactá. unido al radical acilo (en azul). Cambiando químicamente este radical (R) se obtienen las penicilinas semi-sintéticas .Anillo tiazolidino mico Ácido 6-aminopenicilánico Estructura de las penicilinas: observa el núcleo básico de APA.

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular… .

Antibióticos β-lactámicos    Producidos por cepas del hongo Penicillium Penicilina natural (penicilina G o Benzil-penicilina). Radical R=bencilo Penicilinas semi-sintéticas: sustituyendo R de la natural por R obtenidos químicamente:  Penicilinas resistentes a pencilinasas y a ácidos  Penicilinas de amplio espectro (ampicilina. amoxicilina)  Penicilinas anti-Pseudomonas (ej.: carbenicilina) .

sustituyendo R1 y R2 . mayoritariamente semi-sintéticas.Mecanismo de acción Penicilinas y otros β-lactámicos   Bactericidas sobre bacterias en crecimiento en medio hipotónico Inhiben la transpeptidación (entrecruzamiento) de la PG (se unen a las PBPs = autolisinas)  Se acumulan precursores de la PG sin entrecruzar  Se activan otras autolisinas que hidrolizan la PG maduro previo  El efecto final en medio hipotónico: la bacteria sufre lisis osmótica Cefalosporinas y cefamicinas     Comparten el núcleo de ácido 7-amino-cefalosporánico Cefalosporinas: producidas por hongos del género Cephalosporium Cefamicinas: producidas por actinomicetos Existen varias “generaciones”.

Granamicina A  Antibióticos poliénicos. Ionóforos.   Nistatina Anfotericina Nistatina . Polimixinas Tirocidina A y Gramicidina S. Antibióticos polipeptídicos:      Antibióticos que actúan sobre la membrana celular. Valinomicina.

.Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

Antibióticos que interfieren en la biosíntesis de proteínas A nivel del reconocimiento del aa-tRNA en el sitio A del ribosoma Introducción de errores en la lectura del mRNA Inhibición de la reacción de formación del enlace peptídico Inhibición de la translocación del peptidil-tRNA desde el sitio A al sitio P del ribosoma Bloqueo de factores de alargamiento      .

 actúan en la subunidad 30S del ribosoma  Aminoglucósidos.  Estreptomicina.Antibióticos que interfieren en la biosíntesis de proteínas.  Inhibidores de la fase inicial del alargamiento (reconocimiento y entrada al aa-tRNA al sitio “A” del ribosoma)  Tetraciclinas Inductores de errores en la lectura del mRNA.  Amikacinas.  Kanamicina.  Neomicina.  Kanamicina .  Gentamicina.

Ricketsias y Clamidias. Las bacterias acumulan de forma “suicida” estos antibióticos. e incluso Micoplasmas Producidas por cepas de Streptomyces Mecanismo: hacen que la unión del aa-tRNA al sitio A del ribosoma sea inestable  impide el alargamiento. Gram-negativas. Inhibidores de la fase de alargamiento: tetraciclinas    Bacteriostáticos de amplio espectro: frente a Gram positivas.Inhibidores de la síntesis de proteínas. .

provocando errores en la lectura del mRNA  se van acumulando proteínas defectuosas.Inhibidores de la síntesis de proteínas Inductores de errores en la lectura del mRNA: Aminoglucosídos   Bactericidas de amplio espectro Producidos por cepas de Streptomyces y otros actinomicetos Mecanismo: se unen a los polisomas. pero la estreptomicina fue el primer antibiótico eficaz contra la tuberculosis   . entre ellas proteínas de membrana anómalas Hoy se usan poco.

Macrólidos: Inhibe translocación tRNA sitio A a sitio P ej.Inhibidores de la Síntesis de proteínas Antibióticos inhibidores de la formación del enlace peptídico y la translocación. Eritromicina. Azitromicina. Claritromicina Lincosamidas: ej. Actúan sobre la unidad 50S del ribosoma: Cloranfenicol (peptidiltransferasa. transpeptidación) Inhibidores de la translocación. Clindamicina Eritromicina .

Inhibidores de los factores de alargamiento. Pulvomicina. Tiostreptón Ácido fusídico. Kirromicina.     .

Efecto de los antibióticos .

.  Coumermicina.  Rifamicinas.  Mitomicina C. Inhibidores de la transcripción.Antibióticos que interfieren en la síntesis de los ácidos nucleicos.   Inhibidores de la función del DNA.  Estreptolidigina.  Novomicina.  Actinomicina D (Dactinomicina).

inhibiendo el inicio de la transcripción  RIFAMPICINA . de la que se obtienen derivados semisintéticos (rifampina) Mecanismo: se unen a la subunidad ß de la RNA-polimerasa bacteriana.Inhibidores de la transcripción en bacterias: rifamicinas    Producidas por Streptomyces mediterranei Buena actividad frente a Gram positivas y frente a Mycobacterium tuberculosis Prototipo natural: rifampicina.

Resistencia hacia los antimicrobianos.  Introducción de un plásmido R de resistencia . la resistencia suele ser alguna estructura de la bacterias que actúa como barrera (ME) Adqurida.  Cepa silvestre.  Mutación en un gen cromosómico.   Natural.

.     Disminución de la permeabilidad hacia el antibiótico. Modificación del sitio blanco sobre el que actúa el antibiótico.Mecanismos bioquímicos implicados en la resistencia a antibióticos. Síntesis de enzimas resistentes. Inactivación enzimática del antibiótico.

Mecanismos de resistencia a antibióticos .

Genética y diseminación de la resistencia a antibióticos .

Resistencia a antibióticos .

 Metaciclina. Oxitetraciclina HCL. Demeclociclina HCL. . Minociclina.  Tigeciclina (9-tbutilglicilamido derivado de la minociclina).Generación de Antibióticos TETRACICLINAS PRIMERA GENERACION  Naturales    SEGUNDA GENERACION  Semisintéticas:   Clortetraciclina.  Sintéticas  Tetraciclina HCL. TERCERA GENERACION  Glicilciclinas. Doxiciclina.

Métodos de evaluación de los antibióticos Dilución en tubo .

Kirby-Bauer Difusión en placa Müller-Hinton .Métodos de evaluación de los antibióticos (2).

Métodos de evaluación de antibióticos (3). Dilución en placa .

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