CATABOLISMO DE AMINOCIDOS

Kamilla Ribas Soares Dalton de Oliveira Fontes Disciplina: Bioqumica de protenas

INTRODUO
Protenas 18% peso corporal Perfil proteco determinado pelo DNA Origem:
Dieta; Catabolismo protico.

Destino:
Novas protenas; Outros compostos nitrogenados; Combustvel.

Figura 1. Destinos metablicos da protena da rao. Bertechini, 2004.

Tabela 1. Produtos finais do metabolismo dos principais grupos de substratos.

Fonte: Nielsen (2002)

rgos envolvidos no catabolismo proteco:

Crebro; Msculo esqueltico; Intestinos; Fgado.

Prevalncia de AA no sangue:
Glutamina; Alanina; Glicina.

Figura 2. Resumo do catabolismo dos aminocidos.

Figura 3. Resumo do catabolismo dos aminocidos.

CATABOLISMO DE AA: 1 FASE

Remoo dos grupos -aminos dos AA por transaminao e desaminao oxidativa; Produto: amnia e -cetocidos correspondentes.

2 FASE:
Esqueleto-carbono dos -cetocidos so convertidos em intermedirios de rotas metablicas produtoras de energia.

Pamela, 1996.

Para Lehninger (1995):

Os AA podem sofrer degradao oxidativa quando:
no h necessidade de AA para a sntese de novas protenas;
h excesso de AA ingeridos;

em jejum severo ou diabetes mellitus (CHO inacessveis).

Segundo Harper (1977):

Nos mamferos os AA so excretados sob a forma de uria. Sntese de uria transaminao, desaminao oxidativa, transporte de amnia e ciclo da uria.

Em uricotlicos cido rico.

Amoniotlicos amnia.

Lehninger (1998)

REMOO DE NITROGNIO DOS AA

1 - TRANSAMINAO
Caracterstica da transferncia: Reao reversvel;
AA -cetoglutarato = -cetocido + glutamato
(Oxalacetato)

Catalizadas pelas aminotransferases:

Alanina aminotransferase Aspartato aminotransferase

AMINOTRANSFERASE + COENZIMA

Figura 4. Piridoxal fosfato

Glutamato + oxaloacetato aspartato + -cetoglutarato

Figura 5. Interconverso cclica do piridoxal fosfato e piridoxamina fosfato durante a reao da aspartato aminotransferase.

Figura 6. Reao catalisada pela alanina aminotransferase.

2 - DESAMINAO OXIDATIVA

Caracterstica da liberao amnia livre (fgado e rim)

Catalizada pela glutamato desidrogenase na mitocndria Reao reversvel; Coenzimas = NAD ou NADP Reguladores alostricos: ATP e GTP = inibidores ADP e GDP = ativadores

Figura 7. Aes da glutamato desidrogenase.

REAES REVERSVEIS:
glutamato-desidrogenase

1) Glutamato + NAD+ + H2O

2)

-cetoglutarato+NH4+ +NADH+H+

Glutamato + oxaloacetato aspartato + -cetoglutarato

A reao pode funcionar:

na degradao de AA (ps refeio rica em protenas);
na biossntese de AA, pela adio de grupos-amino aos esqueletos carbono de -cetocidos (quando a dieta deficiente).

DESTINO DA AMNIA
1 - CICLO DA URIA
Equivale + 90%

dos compostos nitrogenados da urina

Produzida no fgado e transportada para rins eliminao

Arginase exclusiva no fgado Origem:

Destino:
Rins urina Intestino urease micro

C vem do CO2 2 Nitrognios NH3+ livre glutamato N do aspartato

TRANS.

TRANS.

FIGURA Esquema ilustrando o ciclo da uria.

FIGURA Esquema ilustrando o ciclo da uria no interior da clula.

Figura . Fluxo do nitrognio dos aminocidos para a uria.

FIGURA Esquema ilustrando o ciclo da uria no interior da clula.

2 SNTESE DO CIDO RICO

cido rico insetos, caracis terrestres, rpteis e aves;

cido rico pouco solvel em gua excretado como urina semi-slida; Sntese do cido rico muitas etapas energia; derivado do nitrognio do grupo amino e do catabolismo das purinas.

SNTESE DAS PURINAS

Figura . Origem dos tomos dos anis das purinas, determinada a partir de experimentos isotpicos com precursores marcados com 14C ou 15N.

Fonte: Lehninger (1998)

Origem das purinas:

2 nucleotdeos originados de cidos nuclicos: Adenilato : adenosina 5-monofosfato (AMP); Guanilato: guanosina 5-monofosfato (GMP).

Mecanismos:
Sntese de novo Salvamento das purinas

Sntese de novo Precurssores:

Glicina, Aspartato, glutamina fonte de N , C. Via das pentoses fonte de fosfato ribose. Fosfato ribose + ATP PRPP PRPP ... 10 REAES IMP
PRPP = 5-fosforibosil-1-pirofosfato IMP = inosina-5-monofosfato

GMP

AMP

Nova sntese

de nucleotdeos de purina a partir de AA;

Salvamento das purinas

Purinas podem ser poupadas ou reutilizadas.

Objetivo conservao de energia

Guanina + PRPP GMP + PPi Hipoxantina + PRPP IMP + PPi

Adenina + PRPP AMP + PPi

Hipoxantina produzida a partir da adenina

IMP

AMP

GMP

CIDO RICO PELA DEGRADAO DAS PURINAS

FONTES DA AMNIA ENDGENA UTILIZADA NOS DIVERSOS MECANISMOS

AA so + importantes;
Ao bacteriana no intestino;

Aminas: degradao de catecolaminas (dopamina, norepinefrina e epinefrina) ao das aminas oxidases;

Purinas e pirimidinas os grupo-amino ligados aos anis so liberados como amnia;

 Glutamina rins / intestino / fgado

TRANSPORTE DE AMNIA
Amnia muito txico para os tecidos animais; Remoo rpida pelo fgado Liberao de amnia glutamina e alanina

Glutamina = AA neutro e atxico ATRAVESSA a membrana plasmtica FACILMENTE

Alanina = forma atxico de transportar amnia Passa sangue fgado

RGOS ENVOLVIDOS:
Crebro, msculos esquelticos, intestinos e fgado remoo de AA em excesso. Msculos esquelticos exportam N em excesso glutamina e alanina;

Glutamina (plasma) absorvida pelo intestino;

Intestinos fgado alanina, citrulina, amnia.

COMPOSTOS NITROGENADOS BIOLOGICAMENTE TEIS

GLUTAMINA:
REAES:

Aminao redutiva de cetoglutarato formando glutamato; aminao de glutamato para produzir glutamina.

Particular importncia no crebro sensvel amnia.

ALANINA:
Ciclo da glicose-alanina; Grupo-amino por transaminao glutamato; GLUTAMATO glutamina (fgado)

Piruvato (gliclise muscular)

alanina aminotransferase

ALANINA No ciclo: alm do piruvato, o excesso de amnia dos msculos ser transportado para o fgado, como alanina,

TOXIDADE POR AMNIA

Concentraes elevadas no sangue sintomas de intoxicao:

Tremores Fala arrastada Borramento na viso Irritabilidade Letargia Retardamento mental Coma e morte

Destino metablico dos AA

1 - Sntese protica; 2- Catabolismo de esqueleto de carbono de AA; 3 - Sntese de compostos nitrogenados essenciais.

2 -Catabolismo de esqueleto de carbono de AA

Formao de intermedirios que:
Convertidos em glicose (gliconeognese); Oxidados a CO2 (ciclo de krebs); Convertidos em corpos cetnicos e lipdeos.

INTERMEDIRIOS METABLICOS:
AA piruvato;
AA oxalacetato;

AA fumarato;
AA succinil-CoA;

AA -cetoglutarato;
AA acetil-CoA;

AA acetoacetil-CoA;

OBRIGADA!!!