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Bolilla 6: Metabolismo de las proteínas Digestión y absorción de proteínas.

Degradación de proteínas y eliminación de nitrógeno.

Metabolismo de los aminoácidos a nivel tisular. Degradación de los aminoácidos a glucosa y lípidos. Biosíntesis de aminoácidos no esenciales. Enfermedad metabólica y manejo dietario.

Catabolismo de los esqueletos carbonados de los aminoácidos
 La primera etapa en la degradación de los aminoácidos comprende la eliminación del nitrógeno.  Esto generalmente se realiza por reacciones de transaminación y en menor medida por reacciones de desaminación.  El nitrógeno, una vez removido, entra en la reserva metabólica general y dependiendo de las necesidades de la célula, puede ser utilizado de nuevo para procesos anabólicos (ej., síntesis proteica)  O si está en exceso, convertido en urea y excretado como tal.

ORIGEN

UTILIZACION

Absorción en intestino

Síntesis de proteínas

Degradación de proteínas

AMINOACIDOS

Síntesis de Compuestos no nitrogenados

Síntesis de aminoácidos

Producción de Energía

NH3

Urea

a - cetoácidos

glucosa Cuerpos cetónicos

no esenciales) • Aminoácidos Cetogénicos: Los esqueletos carbonados pueden ser convertidos en cuerpos cetónicos (Leucina y Lisina) • Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos: Fenilalanina. Tirosina. Isoleucina y Triptofano .Clasificación de los aminoácidos de acuerdo al destino de sus esqueletos carbonados • Aminoácidos Glucogénicos: Los esqueletos carbonados pueden utilizarse para la síntesis de glucosa (aa.

GLUCOGÉNICOS Los que forman: # piruvato # intermediarios del ciclo de Krebs. .

CETOGÉNICOS Son los que generan: acetil-CoA o aceto-acetato .

Alanina Cisteína Serina Treonina Glicina Rutas de entrada de los esqueletos de los aminoácidos .

metileno.) • S-ADENOSILMETIONINA (SAM): Transferencia de metilos. formilo.COFACTORES UTILIZADOS EN REACCIONES DE DEGRADACION DE ESQUELETOS CARBONADOS • TETRAHIDROFOLATO (FH4): Transferencia de unidades de un carbono (metilo. etc. • TETRAHIDROBIOPTERINA (BH4): Transportador de electrones .

AMINOACIDOS QUE FORMAN PIRUVATO TREONINA Treonina aldolasa ACETALDEHIDO TRIPTOFANO GLICINA N5N10-Met FH4 ACETO Serina hidroxi metil transferasa PPL PPL FH4 ACETIL CoA SERINA PPL Serina deshidratasa ALANINA CISTEINA 2 pasos Oxidación y transaminación Gluconeogénesis PIRUVATO PDH ALT ó GPT ACETIL-CoA .

AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN a-CETOGLUTARATO Arginina H2O Urea Prolina Oxidasa Arginasa aminotransferasa Ornitina g-semialdehído Glutámico Glu-semialdheído deshidrogenasa NH4+ Histidina 4 pasos FH4 N5FormiminoFH4 Glutaminasa Glutamato Glutamina Glutamato deshidrogenasa a-cetoglutarato .

AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN SUCCINIL.CoA Metionina 3 pasos PPL Homocisteína Serina Cisteína a-Cetobutirato CO2 a-cetoácido deshidrogenasa PPL NH3 + H2O Treonina CO2 Isoleucina Propionil-CoA CO2 Valina 6 pasos Metilmalonil-CoA Acetil-CoA B12 Mutasa 7 pasos Succinil-CoA .

AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN SUCCINIL.CoA Treonina a-cetobutirato Metionina Valina Isoleucina Propionil-CoA Metil malonil-Co A Succinil-CoA .

AMINOACIDO QUE RINDEN OXALACETATO ASPARRAGINA H2O Asparraginasa NH4+ ASPARTATO GOT PPL OXALACETATO acetoglutarato Glutamato .

AMINOACIDOS QUE RINDEN ACETOACETIL-CoA Fenilalanina Lisina Triptofano Alanina Fumarato Glutaril-CoA ACETOACETATO Acetil-CoA ACETOACETIL-CoA Tirosina Leucina Acetil-CoA .

DEGRADACION DE AMINOACIDOS RAMIFICADOS EN TEJIDOS EXTRAHEPATICOS Aminoácido ramificado aminotransferasa • Esta degradación tiene lugar en riñón. • Hígado no posee la aminotransferasa específica Transaminación a-cetoácido deshidrogenasa a-cetoácidos  derivados de acil-CoA . corazón y tejido adiposo. músculo.

Catabolismo de los Aminoácidos aromáticos Reacción de la Fenilalanina Hidroxilasa Fenilalanina Hidroxilasa Fenilalanina Tirosina Dihidro pterina reductasa .

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muy poco utilizada: FENILCETONURIA.REACCION DE TRANSAMINACION DE FENILALANINA Segunda ruta del metabolismo de fenilalanina. PPL Fenilalanina + Piruvato Fenilpiruvato + Alanina aminotransferasa Fenilpiruvato CO2 O= Fenilacetato Fenilactato Fenilcetonuria .

CON DESCALCIFICACIÓN DE LOS HUESOS LARGOS.CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DEL RECIEN NACIDO -IRRITABILIDAD. -LOS BEBÉS GENERALMENTE TIENEN UN OLOR CARACTERÍSTICO A RATÓN DEBIDO A LA PRESENCIA DE ÁCIDO FENILACÉTICO EN ORINA Y SUDOR. -CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS -MIELINIZACIÓN INCOMPLETA. -MANIFESTACIONES EN LA PIEL: ECZEMA GENERALIZADO. -PRESENTAN MICROCEFALIA Y RETRASO EN EL DESARROLLO. FENILALANINA ATRAVIESA LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA. DISMUNICIÓN DE LA PIGMENTACIÓN DE LA PIEL. ATAQUES EPILÉPTICOS Y VÓMITOS. .

DERIVA DEL ÁCIDO GLUTÁMICO . NORADRENALINA Y DOPAMINA -EL PROCESO DE MIELINIZACIÓN SE ALTERA POR MODIFICACIONES EN LA RELACIÓN DE SULFÁTIDOS Y CEREBRÓSIDOS DE LA MIELINA. POR DISMINUCIÓN DE SU PRECURSOR: TIROSINA -DISMINUCIÓN DE SEROTONINA EN CEREBRO -LOS METABOLITOS SECUNDARIOS INHIBEN A LA GLUTÁMICO DESCARBOXILASA DISMINUYENDO LA CONCENTRACIÓN DE GABA Y DOPA DESCARBOXILASA CAYENDO LOS NIVELES DE ADRENALINA. -EL ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO (GABA) ES EL PRINCIPAL NEUROTRANSMISOR INHIBITORIO CEREBRAL.CAUSAS DE LA DISFUNCIÓN CEREBRAL -DISMINUCIÓN DE LAS AMINAS BIOGENAS.

por ejemplo. los que contienen como edulcorante el ASPARTAMO.• Si el trastorno se detecta a tiempo puede evitarse el daño cerebral administrando una dieta con bajo contenido de fenilalanina y abundante contenido en tirosina. un dipéptido de fenilalanina y aspartato que cuando se hidroliza en el tracto digestivo libera fenilalanina. . • Es común encontrar alimentos que alertan sobre el no consumo para fenilcetonúricos.

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ALCAPTONURIA Homogentisato 1.DEGRADACION DE TIROSINA TIROSINEMIA .2-dioxigenasa Tirosina Tirosina aminotransferasa * Maleilacetoacetato P-Hidroxifenilpiruvato Dioxigenasa * Fumarilacetoacetato Homogentisato .

DE P-OHFENILPIRÚVICO OXIDASA 3.DESÓRDENES DEL METABOLISMO DE TIROSINA PRECURSOR DE: HORMONAS TIROIDEAS – CATECOLAMINAS – MELANINA CLASIFICACIÓN 1.TIROSINEMIA TRANSITORIA DEL RN . DE TIROSINA AMINOTRANSFERASA 2.TIROSINEMIA TIPO OREGON  DEFIC.TIROSINEMIA HEREDITARIA  -NEONATAL -HEPATORENAL CONGÉNITA  DEFIC.

HOMOGENTÍSICO •LA ENZIMA DEFICIENTE ES : HOMOGENTÍSICO OXIDASA .ALCAPTONURIA •1859: SE OBSERVA QUE LA ORINA DE LOS ENFERMOS SE PONIA OSCURA CUANDO SE DEJABA AL AIRE •SE LLAMA A LA SUSTANCIA : ALCAPTÓN (AVIDEZ POR EL OXÍGENO EN MEDIO ALCALINO) •Y FINALMENTE SE IDENTIFICA COMO 2.5-DI-OH FENILACÉTICO  ÁC.

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ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO BERMEJO 8.TIROSINASA (-) 2.ALBINISMO NEGRO SENSONEURAL 10.SÍNDROME DE CROSS 6.ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO MANIFESTACIONES CLÍNICAS: AGUDEZA VISUAL – FOTOFOBIA –NISTAGMUS 1.ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO AD 9.PUDLAK 4.SÍNDROME DE CHEDIAK-HIGASHI 5.SÍNDROME DE HERMANSKY.ALBINISMO MUTANTE AMARILLO .TIROSINASA (+) 3.ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO MARRÓN 7.

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• Este tipo de proceso forma parte de la putrefacción de proteínas por acción de enzimas bacterianas.Descarboxilación de aminoácidos • Microorganismos del intestino y ciertas bacterias presentes en productos de fermentación. Por ej. Por ejemplo a partir de lisina se obtiene cadaverina y a partir de ornitina se obtiene putrescina.: histamina. Estos compuestos sirven de marcadores para medir la calidad de la carne y de su estado de conservación. . • En tejidos animales también existen enzimas que catalizan este tipo de reacciones y las aminas biógenas formadas por este mecanismo son sustancias de importancia funcional. • Estas reacciones dan lugar a la formación de POLIAMINAS con gran actividad fisiológica denominadas en general “AMINAS BIÓGENAS”. poseen enzimas que catalizan la descarboxilación de aminoácidos. serotonina. triptamina y dopamina.

se forman a partir de putrescina .Mecanismos generales de la descarboxilación lisina ornitina histidina tirosina triptófano ácido glutámico cadaverina putrescina histamina tiramina triptamina amino-butírico Las poliaminas: espermidina y espermina.

REACCIONES DE DESCARBOXILACION HISTIDINA TIROSINA D E S C A R B O X I L A S A HISTAMINA PA HCl TIRAMINA PPL VC TRIPTOFANO SEROTONINA GABA VC GLUTAMATO DOPA (-) SN (-) SN DOPAMINA .

GLICINA Y METIONINA  Creatina . Melanina. ARGININA  Oxido Nítrico SERINA Y METIONINA Acetilcolina HISTIDINA  Histamina. ARGININA. Glutatión SERINA  Derivados de folato. Hemo. esfingosina. Hormonas tiroideas.FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS • • • • • • • • • • • GLICINA  Purinas. METIONINA  SAM GLUTAMINA y GLUTAMATO  GABA FENILALANINA y TIROSINA  Catecolaminas TIROSINA  Tiramina. Triptamina. TRIPTOFANO  Serotonina. Acido nicotínico. Melatonina.

que derivan del triptófano. • La característica diferencial de estas sustancias es la presencia de un grupo amino (-NH2). . por lo que también se denominan AMINAS BIÓGENAS. derivadas de la tirosina y LAS INDOLAMINAS. • Las catecolaminas incluyen a la dopamina. la noradrenalina y la adrenalina. • Las indolaminas son la serotonina y la melatonina.FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOÁCIDOS • Las monoaminas constituyen el grupo principal de NEUROTRANSMISORES del sistema nervioso (SN). • La serotonina se sintetiza a partir del triptófano. • Proceden de aminoácidos precursores definiendo así dos grupos: LAS CATECOLAMINAS.

REACCION DE BIOSINTESIS DE OXIDO NITRICO NO: (+) Guanilciclasa GMPc: Vasodilatación NO: Molécula señalizadora 5 segundos de vida media .

REACCION DE SINTESIS DE CREATINA FOSFATO Arginina Glicina Ornitina Creatina Creatina quinasa Guanidinoacetato S-Adenosil metionina (SAM) S-Adenosin homocisteína Creatina fosfato • Producida en el hígado y almacenada en la fibra muscular. arginina y metionina. • Esta combinación es la responsable de producir ATP . • Es la combinación de 3 aminoácidos: glicina.

AMINOACIDOS ESENCIALES AMINOACIDOS NO ESENCIALES ALANINA ARGININA* HISTIDINA* ISOLEUCINA ASPARRAGINA ASPARTATO CISTEINA LEUCINA LISINA METIONINA FENILALANINA TREONINA GLUTAMATO GLUTAMINA GLICINA PROLINA SERINA TRIPTOFANO VALINA TIROSINA .

• El esqueleto carbonado de la mayoría de los aminoácidos proceden de: Glicerato-3-fosfato. se utilizan como dadores de equivalentes de reducción NADPH ó NADH y como dadores de carbono derivados de Folato ó SAM. • En varias reacciones de síntesis. • Se gasta energía metabólica del ATP . piruvato. • Varios aminoácidos se obtienen por reacciones de transaminación. a-cetoglutarato ó oxalacetato.BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS • Los mamíferos sintetizan los aminoácidos no esenciales.

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triptofano.Reacciones en las que interviene amoníaco NH3 CO2 Aspartato a-cetoglutarato Glutamato Carbamil fosfato Asparragina Glutamato Glutamina Arginina Pirimidinas Urea Otros aminoácidos Purinas. amino azúcares. histidina. etc. .

GLUTAMATO Y ALANINA T R A N S A M I N A C I O N PIRUVATO ALANINA (GPT) OXALACETATO ASPARTATO (GOT) GLUTAMATO (GDH) a-CETOGLUTARATO .BIOSINTESIS DE AMINOÁCIDOS NO ESENCIALES ASPARTATO.

BIOSINTESIS DE SERINA y GLICINA GLICERATO-3-P NAD+ Deshidrogenasa NADH + H+ 3-P-OH-PIRUVATO GLU Transaminasa a-KGLU 3-P-SERINA Fosfatasa H2O Pi FH4 N5N6-Met FH4 SERINA GLICINA .

PRECURSORES PARA LA BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS ESENCIALES Molécula Precursora Ribosa-5 fosfato Eritrosa 4-Fosfato Piruvato Oxalacetato (Aspartato) a-Cetoglutarato (Glutamato) Aminoácidos Histidina Fenilalanina Triptofano Valina Leucina Metionina Treonina Lisina Isoleucina Arginina .

AAC.AMINOACIDURIAS POR ALTERACIÓN DEL TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANA AMINOACIDURIAS RENALES SE HAN ESTABLECIDO 5 TIPOS DE SISTEMAS DE TRANSPORTE DE AMINOÁCIDOS ESPECÍFICOS DE GRUPO. DIBÁSICOS 3. A NIVEL DE RIÑÓN: 1. ALIFÁTICOS Y AROMÁTICOS NEUTROS 4.AMINOÁCIDOS ALGUNOS DE ESTOS MECANISMOS TB OPERAN EN INTESTINO .AAC.IMINOÁCIDOS Y GLICINA 5. DICARBOXÍLICOS 2.b.AAC.