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Es el conjunto de mecanismos de respuesta de los tejidos vivos frente a una agresin fsica, qumica, infecciosa, o autoinmune encaminados a localizar

aislar y destruir el agente agresor y a reparar el dao tisular producido por el

Es parte del mecanismo de defensa inmune es normal y benfico, no obstante bajo ciertas circunstancias se prolonga de forma indebida produciendo dao tisular y manifestaciones clnicas importantes e incluso muerte Se caracteriza por: Rubor Calor Edema Dolor

Reconocimiento de lo extrao y de las alteraciones de lo propio Causas generan seales de alarma tras el reconocimiento de los TLRs (protenas trans membrana tipo I), lectinas, NODs(Dominio de unin a nucletidos de oligomerizacin) o dems molculas de reconocimiento inducen en el lugar de la agresin:

1) Degranulacin de los mastocitos 2) Activacin del sistema de complemento 3) Produccin de citoquinas y quimioquinas Con la activacin y degranulacin de los Mas se liberan inicialmente histamina y kininas, luego factores de coagulacin, leucotrienos y prostaglandinas

Los metabolitos del acido aranquidonico y del complemento activan a los Mas y a las NKs (natural killer especificas) para que produzcan factor de necrosis tumoral alfa, TNF, interluquinas 1 beta, IL-1beta, IL-6,IL-8, e IL-17 conocidas como citoquinas pro inflamatorias

Funciones
TNF Estimula Mas y NK para que produzcan citoquinas Produce fiebre Funciones TNF IL-1 beta

IL-1 beta

Estimula los Mas y LsT la produccin de citoquinas IL-6 Induce la expresin de molculas de adherencia en el endotelio IL-8 vascular y generacin de quimioquinas

IL-6

Estimula la produccin de citoquinas por parte de diferentes clulas Induce en el hgado la produccin de molculas que incrementan la inflamacin

IL-8

Atrae PMNs hacia el endotelio vascular y orienta su paso a los tejidos, hacia el sitio de la agresin . Para que inicie la fagocitosis de los microorganismos
Es producida por los LsTh17 bajo el influjo de la IL-23 e incrementa la inflamacin

Il-17

Actan sobre diferentes clulas estimulndolas a producir otra citoquinas, variadas quimioquinas encargadas de atraer PMNs, Mons y Ls En las clulas del endotelio vascular de los capilares prximos al sitio de la agresin , inducen la expresin de molculas de adherencia que al interactuar con las molculas ligadoras presentes en los diferentes leucocitos, facilitan su adhesin y posterior paso del torrente circulatorio a los tejidos

Controlada la infeccin mueren PMNs, se desactivan Mas y las clas endoteliales, los Mos inician la remocin de los restos celulares y microbianos y se activan los fibroblastos para iniciar la reparacin de los daos que la agresin pueda haber causado en el tejido. Si el microorganismo no es destruido, se inicia una fase de inflamacin crnica que conduce a la formacin de granulomas , la produccin de colgeno por los fibroblastos, pueden conducir a la cicatrizacin con formacin de fibrosis

Son los PMNs y Mos son responsables de la fagocitosis Los PMNs son las primeras clulas en llegar al lugar de la agresin , acuden al sitio donde se las requiere por un proceso que se inicia con la produccin de mediadores como la IL-1 beta y TNF que actan sobre el endotelio de los vasos que nutren la zona afectada, estimulando en ellos la liberacin de quimioquinas como IL-8

Se unen con los receptores CXCR1 y CXCR2 de los PMNs, los atrae para que se aproximen a la pared del vaso y puedan luego pasar a los tejidos Seis a ocho horas despus de que los PMNs se han hecho presentes en el sitio de inflamacin por Mos, clulas que adems de su importante fagoctica, liberan sustancias que incrementan la produccin de PMNs en la medula sea y secretan factores del complemento y prostaglandinas

Origen y localizacin: se derivan de la medula sea a partir de la clula progenitora de la lnea mieloide los Bas se encuentran en la sangre y los Mas en los tejidos Los Bas viven unos cuantos das en tanto que los Mas pueden durar varios aos

Morfologa: los Bas son polimorfonucleares Presentan en su citoplasma grnulos redondeados , se tien de color purpura por la heparina y adems esta formado por histamina y enzimas Durante el proceso de inflamacin los Mas se degranulan, liberando los grnulos ricos en heparina, histamina y otros mediadores de la inflamacin

Uno de los receptores son: lectinas que reconocen lipopolisacaridos de bacterias y parsitos, las molculas que se unen a este receptor inician procesos de degranulacin Los Mas en su degranulacin liberan mediadores primarios o prefabricados como la histamina, proteasas y TNF e inician la sntesis de los mediadores secundarios tales como prostaglandinas, leucotrienos, factores quimiotacticos, ILs-1,-2,-4,-10 y -13 factor de crecimiento de los fibroblastos factor de angiognesis

Por otra parte la degranulacin atrae otras clulas como Eos, Ls y PMNs, produciendo citoquinas Las proteasas secretadas activan metaloproteinasas que degradan la matriz tisular y participan en la proceso inflamatorio e inducen apoptosis en algunas clulas

Los Mas participan en la cicatrizacin y reparacin de tejidos como puede deducirse por su incremento en el callo de formacin sea, heridas en cicatrizacin, queloides y aquellos lugares en donde se han aplicado vacunas

Origen y distribucin: son polimorfinucleares multifuncionales ,representan 1 al 3% del total de los leucocitos circundantes. Se originan de las clulas CD34 Colonizan la mucosa gastrointestinal la glndula mamaria y el tracto genital femenino La eotaxina es la quimioquina mas potente para Eos, producida por el epitelio respiratorio

Responden a los siguientes factores quimiotcticos: Lct B4 Histamina Eotaxina C5a

Morfologa: Ncleo bilobulado citoplasma rico en grnulos Receptores de baja afinidad para la IgE y de alta afinidad para la IgA , IgG4 Contiene en su citoplasma dos poblaciones de grnulos unos pequeos similares a los de PMNs Otro grupo de grnulos intracitoplasmaticos de mayor tamao se tien intensamente con la eosina

Son angulares y poseen en su centro una barra en forma de cristal integrada por la protena bsica mayor MBP de 11kD La MBP constituye mas del 50% del cristal central, es muy toxica para la cutcula de parsitos como los esquistosomas filarias y tripanosomas

En la matriz que rodea el cristal dentro de los grnulos secundarios se encuentran otras protenas: Neurotoxina (EDN) .- acta sobre las fibras nerviosas mielinizadas y es responsable del dao nervioso perifrico en los sndromes de hipereosinofilia Peroxidasa de los Eosinfilos (EPO).- es mas activa que la encontrada en los PMNs y parece que cumple una funcin antiparasitaria, al inducir produccin de metabolitos del O2 una vez que sale de la clula por degranulacin externa

Protena catinica de los eosinfilos. (ECP) .- toxica para el estadio larvario de los parsitos Membrana.- el Eos posee receptores para la IgG4 e IgE y para los factores de complemento C1q, C3a y C3b

Funciones.- participa durante la pubertad en el desarrollo de la glndula mamaria; ayuda en la defensa contra infecciones por parsitos, destruyndolos en su etapa larvaria la activacin de los EOS por citoquinas, Igs y factores del complemento induce en ellos la produccin de citoquinas que segn sus funciones se agrupan en:

1. factores de crecimiento de Eos como IL-3. IL-5,GM-CSF 2.Factores que participan en la fibrosis y cicatrizacin de heridas , TGF, factor de crecimiento endotelial vascular, factor de crecimiento derivado de plaquetas y factor de crecimiento epidrmico de unin a le heparina 3. Citoquinas inmunoreguladoras : IL-2, IL-4, IL-10, IL-12 4. Citoquinas proinflamatorias: IL-1, IL-4, IL-8 y TNF 5. Quimioquinas RANTES MIP-1 eotaxina

Macrfagos

Pasadas varias horas de iniciado el proceso inflamatorio y despus de la llegada PMNs se hacen presentes en el lugar de la agresin Mos proinflamatorios con fenotipos CD14+, CD16+que por medio de la IL-23, inducen la formacin de un subpoblacin de Ls productores de IL17, reclutando mas PMNs y los activa, incrementando la inflamacin

Plaquetas

Se originan en la medula sea a partir de los megacariocitos. Poseen 3 tipos de grnulos secretores : alfa densos y lisosomales enzimas cuya funcin no esta aun esclarecida salvo una que acta sobre el factor 5 del complemento

Linfocitos
Son las clulas responsables de la respuesta inmune especifica que es desencadenada despus de iniciado el proceso inflamatorio Participan activamente por medio de las molculas que ellos producen como anticuerpos y citoquinas

Fibroblastos

Participan en la fase de resolucin de la inflamacin y en la cicatrizacin de las heridas , colaboran en la produccin de IL-6 que induce en el hgado la generacin de protenas especiales llamadas de fase aguda de la inflamacin

Mediadores de la inflamacin
Molculas producidas unas por las diferentes clulas del sistema inmune y otras por activacin de sistemas enzimticos Los medidores primarios se encuentran pre sintetizados en las clulas y son rpidamente secretados cuando se inicia un proceso inflamatorio Los secundarios solo se generan despus de la transcripcin y traduccin que tiene lugar en pocas horas

Medidores primarios de origen celular


Derivados de los PMNs. Por degranulacin externa inducida por estmulos fsicos qumicos u hormonales , liberan elastasa y colagenasa Derivados de mastocitos y basfilos. la degranulacin puede ser inducida por: mecanismo inmunolgico y por factores fsicos y qumicos da lugar a liberacin de :

Histamina
Es de mas rpida accin acta segundos despus de su liberacin, su vida media es de menos de un minuto es degradada por la histaminasa Ocurre en 2 etapas: en la primera degranulacin del Mas libera un complejo de heparina-histamina y en la segunda la histamina se disocia de la heparina Es un potente vasodilatador aumenta la permeabilidad capilar e induce broncoconstriccin responsable del asma y aumento del peristaltismo intestinal (vomito y diarrea)

Funciones : Inician un proceso inflamatorio y estimular la proliferacin de varias clulas que participan en la embriognesis , hematopoyesis y cicatrizacin de las heridas Tiene 4 receptores diferentes: H1 a nivel del SNC, controla los ciclos del sueo y la homeostasis endocrina y en parte la memoria En la periferia esta presente en vasos y musculatura lisa , genera vasodilatacin, contraccin de musculo liso hipotensin y cefalea El receptor H2 se encuentra en la mucosa gstrica, musculatura lisa y corazn y la unin a el de histamina incrementa la secrecin gstrica y produce taquicardia

La unin a los receptores H3 produce prurito regula la liberacin de neurotransmisores tanto en el SNC como en el perifrico El H4 que se expresa en la medula sea participa en la maduracin de la lnea mieloide

Serotonina
Los Mas de otras especies animales producen serotonina, responsable en ellos de iniciar los mecanismos de inflamacin En el ser humano se encuentra en las plaquetas y su liberacin no parece jugar un papel importante en la inflamacin

Proteoglicanos
Son protenas de alto peso molecular con una o mas cadenas de glicosaminoglican Los mas importantes son los sulfatos de heparan entre los cuales esta la heparina que por bloquear las selectinas L y P tiene efecto antiinflamatorio Estimula en el hgado la produccin de histaminasa como mecanismo homeostatico o regulador del proceso inflamatorio por la desactivacin de la histamina

Dentro de los grnulos de los Mas la heparina sirve para empacar mediadores preformados Una vez que la heparina se a separado de la histamina acta como anticoagulante al reaccionar con la antitrombina III Los fibroblastos fagocitan los grnulos de la heparina los cuales modulan el comportamiento de estas clulas inhibiendo la sntesis de colgeno

Eotaxina

Es un tetra pptido acido cuya principal funcin es la de atraer Eosinfilos al sitio de la inflamacin

Otras quimioquinas

Adicionalmente a la eotaxina hay otras responsables a atraer a los sitios requeridos, los diferentes leucocitos. Una de las mas importantes es el factor quimiotactico y activador de los neutrofilos, producida por Mos y clulas endoteliales pero tambin por fibroblastos y Ls; atrae hacia el endotelio capilar a los PMN pero no a los Mos

Mediadores secundarios de origen celular


Producidos por macrfagos y linfocitos: En fase aguda de inflamacin se producen ILs-1, -12, -4, -6, -8 TNF y , e IFN, IL-17 as como varios eicosanoides

Factor de necrosis tumoral: Se incremntenla a los 9min de haber iniciado el proceso inflamatorio. Refuerza las acciones de IL-1 como pirgeno En el endotelio vascular incrementa la produccin quiminas y expresin de molculas de adherencia Activa los PMNs y estimula IFN

Interleuquina 1 (IL-1): Uno de los pirgenos endgenos, acta sobre clulas del centro termorregulador en hipotlamo anterior En hgado coadyuva con otras citoquinas como IL-6 En la sntesis de las llamadas protenas de fase aguda de la inflamacin y en musculo incrementa su catabolismo para liberar aa en sntesis rpida de Acs

Interleuquina 12 (IL-12): Los MS son los principales productores de esta citoquina. Potente activadora de los NKs e inductora de LsT ayudadores, LT-h1 Interleuquina 17 (IL-17): Induce produccin de citoquinas proinflamatorias, quimioquinas y metaloproteinasas Implicadas en reclutamiento de PMNs y MS en l zona inflamada incrementando el dao tisular

Factor activador de plaquetas (PAF): Es una fosforilcolina producida por MS, Eos, PMN, Mas y clulas endoteliales Es la sustancia biolgica con mayor actividad Capaz de producir edema, contraccin del musculo liso, tanto del rbol pulmonar como sistema coronario. Hasta el punto de producir paro cardiaco e hipertensin sistmica Su efecto vasoactivo es mil veces mayor al de la histamina

Tiene funciones relacionadas con proceso de inflamacin y regulacin de respuesta inmune Incrementa la agregacin de plaquetas y su degranulacin, con liberacin de factores de coagulacin y eicosanoides En los PMNs incrementa su actividad quimiotctica Liberacin de lisozima, produccin de superoxido y liberacin de eicosanoides Produce igual efectos en MS

Eicosanoides: Molculas que se generan en los lpidos de membrana de varias clulas por accin de fosfolipasas sobre el acido araquidnico de la membrana. La cicloxigenasa genera las prostaglandinas (PGs) la lipoxigenasa los leucotrienos (Lcts)

1.

Prostaglandinas (PGs)
Es una familia de molculas secretadas de novo por casi todas las clulas del organismo por estmulos como trauma o presencia de citoquinas La familia PG-G2 es la mas importante El sufijo 2 denota la presencia de dos enlaces dobles en la cadena de carbono Son muy inestables y se metabolizan generando PGS E2, F2 y D2

Por la accin de la tromboxano-sintetasa y/o prostaciclina-sintetasa se genera el tromboxano A2 (TXA2) y la prostaclina molcula muy importante en el proceso de la trombosis La PGE2 y la PGD2 son vasodilatadoras. La PGE2 es adems broncodilatadora moderada, la PGF2 es broncoconstrictora y juega un papel importante en el asma El TXA2 es vasoconstrictor y agregante plaquetario En tanto la prostaciclina es vasodilatadora y desagregante plaquetario

2. leucotrienos: (Lcts)
Producidos por 5-lipoxigenasa y a partir de acido araquidnico Los Lct D4 y E4 tienen accin antiinflamatoria y son potentes constrictores de las clulas musculares lisas En conjunto forman lo que antes se conoca como sustancia de reaccin lenta de anafilaxis (SRS-A)

3. Lipopoxinas
Tienen accin antiinflamatoria Su deficiencia o ausencia es uno de los factores de desarrollo de fibrosis qustica Afeccin pulmonar por colonizacin de pseudomona aureginosa La 5-lipoxigenasa tiene accin de quimiotaxis de los PMNs

Mediadores producidos por fibroblastos:

Uno de ellos es la IL-6 producida por LsT y clulas endoteliales e induce en el hgado actuando sinrgicamente con la IL-1 y el TNF

Mediadores producidos por el endotelio vascular:

Las clulas endoteliales los MOS y los fibroblastos producen la quimioquina denominada IL-8 que controla la migracin de los PMNs a los tejidos.

Protenas de fase aguda de inflamacin


1.

Protena C reactiva: se encuentra en cantidades pequeas pero se eleva enormemente en las 24 primeras horas del proceso inflamatorio agudo. Se une a la fostilcolina de la membrana de muchos organismos y los hace susceptibles a la accin del complemento

2. Fibringeno: genera fibrina que rodea y asla los Ags 3. Protena A srica del amiloide: importante en procesos crnicos autosomicos en donde se presentan depsitos en diferentes sitios 4. Otras protenas: Antiproteasas alfa-1 inhibidora de las proteinasas y de la alfa 1antiquimotripsina; el factor C3 del complemento; ceruloplasminas y haptoglobina

Mediadores primarios de origen humoral:


Sistema de complemento su accin da lugar a la produccin de C4a C3a y C5a que tienen gran accin biolgica y que se conocen como anafilotoxinas, hormonas con efecto local. Incrementan la permeabilidad capilar facilitan la degranulacion de los Mas permitiendo la liberacin de mediadores que tienen almacenados en el citoplasma La respuestas celulares a las anafilotoxinas incluyen quimiotaxis, cambios morfolgicos y en la capacidad de adherencia, activacin metablica y estimulacin liberacin de molculas
1.

2. Sistemas de Kininas: en el plasma hay muchos Kininogenos que en caso de inflamacin son activados por la Kalicreina para producir kininas sustancias de gran actividad biolgica. La kalicreina se activa por productos derivados de dao tisular como colgeno cartlago endotoxinas y factor XII 3. Sistemas de coagulacin y de la fibrinlisis: los procesos infecciosos activan la cascada de coagulacin e inhiben fibrinlisis que si no es bien controlado puede llegar a dao tisular

4. Metaloproteinasas: MMPs: constituyen la familia de 25 endopeptidasas dependientes del Zinc. Indispensables en la remodelacin de tejidos. Se generan en sitios de inflamacin por influjo de varios factores principalmente citoquinas pro- inflamatorias Participan en la destruccin modificacin y reparacin de la lmina basal y matriz extracelulares Se agrupan segn la molcula que destruyen.

5. Factor quimiotactico de alto peso molecular: (HWM-NCA): aparece en plasma durante proceso alrgico o desencadenados por ejercicio: Atrae PMNs al lecho pulmonar, facilita la expresin del complemento 6. Protenas de choque trmico: durante proceso de inflamacin los PMNs, MOS y Eos producen este tipo de protenas de estrs que los protegen de los radicales txicos derivados del oxigeno.

Neuropeptidos en inflamacin:

Recientemente se ha demostrado al presencia de fibras vasodilatadoras, sin mielina llamadas fibras C responsable del reflejo axn, esta accin la ejercen por medio de la liberacin de neuropeptidos sintetizados en las clulas nerviosas de los ganglios espinales, estos son:

Sustancia P: es el principal, la capsidina estimula la secrecin del neuropeptido y cuando se suministra incrementa la respuesta inflamatoria a nivel de piel produciendo vasodilatacin y ppula en el rbol respiratorio, bronco espasmo. La sustancia P es 100 veces mas poderosa que la histamina en produccin de ppula y eritema Eledoisina: dos veces mas potente que la sustancia P en la produccin de ppula pero no produce eritema

Neuroquinina: buen vasodilatador y estimula degranulacion de mastocitos Factor de crecimiento de nervioso: (NGF) estimula produccin de OL-3 que a su vez incrementa en medula la produccin de Mas

Sndrome Febril

Actualmente se ha demostrado la presencia de fibras son mielina, llamadas fibras C.