You are on page 1of 77

Medicatia hipolipemianta

Medicatia hipolipemianta

Lipidele plasmatice intervin in aterogeneza Aterogeneza reprezinta cauza cea mai importanta a bolilor cardiovasculare

Arteries (1)

Arterial wall Endothelium Internal elastic lamina Intima Media Adventitia External elastic lamina .

Smooth muscle cells (1) .

Endothelium .

Atheroma (1) .

Atheroma (2) .

Atheroma (3) Obstruction : 0% 30 % 65 % 90 % .

From Atheroma To Thrombus (1) .

From Atheroma To Thrombus (2) .

Atherothrombosis .

Aterotromboza .

.

.

cu care formeaza lipoproteine. . Lipidele sunt transportate in plasma de proteine specifice .Medicatia hipolipemianta Originea lipidelor plasmatice este: endogena – 80% exogena – 20%.apolipoproteine .

Medicatia hipolipemianta Lipoproteinele sunt recunoscute de receptori specifici (la nivelul ficatului si a altor tesuturi)  endocitoza lipoproteinelor .

Medicatia hipolipemianta LIPIDE APOLIPOPROTEINE LIPOPROTEINE CHILOMICRONI VLDL IDL LDL HDL Colesterol B48 Trigliceride B100 A C E .

C. E) T/2 = 6 min rol : transporta lipidele de la nivel intestinal la ficat – VLDL (very-low-density-lipoproteins) contin mult mai mult trigliceride decit colesterol (90% lipide) contin apolipoproteinele B100. C.Principalele caracteristici ale lipoproteinelor – Chilomicronii contin mult mai mult trigliceride decit colesterol contin putine apoproteine (B48. E T/2 = 6 ore Rol : transporta trigliceride de la ficat la tesuturi .

Principalele caracteristici ale lipoproteinelor – LDL (low-density-lipoproteins) contin mult mai mult colesterol decit trigliceride (75% lipide) contine apoproteina B100 T/2 = 4 zile rol : transporta lipidele la tesuturi Lipoproteina (a) .lipidele nu se leaga de apoproteina B100. ci de apolipoproteina (a) care are structura asemanatoare plasminogenului => impiedica transformarea plasminogenului in plasmina => impiedica fibrinoliza .

.

Principalele caracteristici ale lipoproteinelor HDL (hight-density-lipoproteins) contin colesterol (50% lipide) contin apoproteinele A1 si A2 T/2 = 6 zile rol : transporta colesterolul de la periferie la ficat = rol de protectie in aterogeneza .

.

Lipoproteinele si aterogeneza Lipoproteinele proaterogene: VLDL IDL LDL trigliceridele Lipoproteinele antiaterogene: HDL .

.

Etiologia dislipidemiilor primare = genetice secundare : – consum de alcool – diabet zaharat – hipotiroidie .

Metabolismul lipidelor .

Metabolismul lipidelor .

Metabolismul lipidelor .

acizi grasi si glicerol In enterocit acizii grasi sunt esterificati in trigliceride si impreuna cu colesterolul esterificat formeaza chilomicronii Chilomicronii trec in limfa si apoi in singe .Metabolismul lipidelor Lipidele provenite din alimentatie – emulsionate sub actiunea acizilor biliari – degradate sub actiunea lipazei – absorbite sub forma de colesterol.

sub actiunea lipoproteinlipazei se eliberaza acizi grasi care intra in depozite chilomicronii isi reduc marimea (chilomicroni fragmentari sau reziduali sau remanenti chilomicronii reziduali sunt recunoscuti de RECEPTORI HEPATOCITARI intra in hepatocit prin endocitoza si sunt digerati .Metabolismul lipidelor La nivelul endoteliului capilar din tesutul muscular si adipos.

Metabolismul lipidelor Hepatocitul indeplineste mai multe functii in metabolismul lipidelor : Sinteza de colesterol Formarea de acizi biliari din colesterol Eliberarea de VLDL in singe Reglarea numarului de receptori pentru LDL in functie de colesterolul din hepatocit (feed-back) .

Tesuturile extrahepatice retin o parte din colesterol si elibereaza HDL. . LDL este recunoscut de receptorii specifici hepatici si extrahepatici => captati prin endocitoza. Colesterolul extrahepatic sub influenta lecitin-colesterol-aciltransferazei (LCAT) se transforma in colesterol esterificat care intră în componența HDL. sub influenta lipoproteinlipazei se transforma in IDL si apoi in LDL. HDL se transformă în IDL si apoi in LDL. care este captat de ficat.Metabolismul lipidelor VLDL eliberat in singe de hepatocit.

Metabolismul lipidelor .

.

Valori normale LDL Colesterol <115mg/dl (100mg/dl) HDL colesterol > 65mg/dl Colesterol total < 190mg/dl (175mg/dl) Trigliceride < 150mg/dl .

Obiectivele tratamentului hipolipemiant Modificarea stilului de viata Scaderea aportului de alimentar Renuntarea la fumat Exercitiu fizic Modificarea metabolismului lipidelor .

.

Efectul lor este mai mult antiageagant decit hipocolsterolemiant .pentu scaderea LDL si cresterea HDL : acizii grasi nesaturati de tip cis .Scaderea aportului de alimentar NU acizi grasi saturati de origine animala acizi grasi nesaturati de tip trans din margarina care determina cresterea LDL.acidul oleic din uleiurile vegetale acidul oleic acizi grasi polinesaturati de tip ω3 care se gasesc mai ales in pestii din marile reci: EPA = acidul eicosapentaenoic DHA = acidul docohexaenoic NB. DA .

.

Obiectivele tratamentului hipolipemiant
Modificarea stilului de viata
Scaderea aportului de alimentar Renuntarea la fumat Exercitiu fizic

Modificarea metabolismului lipidelor

Renuntarea la fumat .

Obiectivele tratamentului hipolipemiant Modificarea stilului de viata Scaderea aportului de alimentar Renuntarea la fumat Exercitiu fizic Modificarea metabolismului lipidelor .

Exercitiu fizic .

Valori normale LDL Colesterol <115mg/dl (100mg/dl) HDL colesterol > 65mg/dl Colesterol total < 190mg/dl (175mg/dl) Trigliceride < 150mg/dl .

Obiectivele tratamentului hipolipemiant Modificarea stilului de viata Scaderea aportului de alimentar Renuntarea la fumat Exercitiu fizic Modificarea metabolismului lipidelor .

Scaderea absorbtiei lipidelor 2.Modificarea metabolismului lipidelor 1. Scaderea sintezei de lipoproteine 3. Cresterea degradarii lipoproteinelor 4. Cresterea eliminarii colesterolului .

Modificarea metabolismului lipidelor .

Modificarea metabolismului lipidelor .

Clase terapeutice folosite in tratamentul dislipidemiilor 1. Fibratii 5. Rasinile fixatoare de acizi biliari . Statinele 4. Inhibitori ai absorptiei clolesterolului 3. Inhibitorii ai lipazei gastrice si pancreatice 2.

La mesele fără grăsimi (pui) nu este necesară administrarea .1. Inhibitorii ai lipazei gastrice si pancreatice ORLISTAT (Xenical gel. flatulenta. 120mg) – Mecanism de actiune  inhiba lipaza gastrica si pancreatica responsabila de degradarea trigliceridelor in acizi grasi => nu se mai pot absorbi lipidele aduse prin aportul alimentar => lipidele se elimina prin scaun – Efecte farmacologice si indicatii scaderea trigliceridelor in singe scaderea in greutate => indicat in obezitate – Efecte secundare scaune uleioase. tulburari digestive – Doze 1cp x3/zi NB.

.

10mg) – Mecanism de actiune inhiba selectiv absorbtia intestinala a colesterolului si alti fitosteroli prin inhibarea transportorului de steroli – Efecte farmacologice scade LDL cu 20% – Indicatii numai asociat cu statine – Efecte secundare cefalee. Inhibitori ai absorptiei clolesterolului EZETIMIB (Ezetrol cp. tulb dispeptice.2. hepatotixicitate – Doze 1cp/zi .

Modificarea metabolismului lipidelor .

.

Statinele ROSUVASTATIN (Crestor) ATORVASTATIN (Sortis) SIMVASTATIN (Zocor.3. Simvagamma. Vasilip. SimvaHexal. etc) FLUVASTATIN (Lescol) PRAVASTATIN (Lipostat) LOVASTATIN (Mevacor) .

Modificarea metabolismului lipidelor .

3. Statinele Mecanism de actiune .

Statinele Mecanism de actiune Statinele inhiba HMG-CoA reductaza (hidroxi-metil-glutaril CoA rductaza) nu se mai sintetizeaza mevalonat nu se mai sintetizeaza colesterol in hepatocit cresterea de receptori hepatocitari pentru colesterol cresterea captarii de LDL din plasma scaderea LDL din plasma .3.

Statinele Efecte farmacologice scaderea LDL plasmatic cu 15.30% (20-50%) scaderea trigliceridelor cu 10-25% efecte nonlipidice ameliorarea functiei endoteliale stabilizarea placii de aterom scaderea inflamatiei asociata aterosclerozei SCADEREA MORTALITATII SI SPERANTEI DE VIATA Mecanism ? Sunt legate de scaderea hipercolesterolemiei ? .3.

3. Statinele Indicatii dislipidemi in care cresterea LDL este mai mare decit a trigliceridelor asocieri cu fibratii (riscul reactiilor adverse este mai mare) inhibitori ai absorbtiei lipidelor .

Statinele Reactii adverse – hepatice = citoliza => creste TGO si TGP => necesar urmarirea lor la 3 luni in primul an si apoi la 6 luni – musculare .slabiciune. dureri musculare + CK= miozita (prin scăderea sintezei de ubiquitinol necesar peretelui celulei și apoptoza celulelor musculare) Rosuvastatină.3. atorvastatină (hidrosolibile) determină mai rar miozită decât simvastatina și pravastatina (liposolubile) care pătrund mai ușor în celula musculară Contraindicatii sarcina ( se poate da simvastatin cu prudenta) ???? boli hepatice si musculare – bolnavii trebuie monitorizati .

Statinele Mod de administrare Seara la culcare Doze Regula dublarii dozelor 10mg/seara si daca nu se normalizeaza valorile plasmatice ale lipoproteinelor => 20mg/seara si daca nu se normalizeaza valorile plasmatice ale lipoproteinelor => 40mg/seara .3.

Statinele Doze echivalente de statine pentru scăderea Statine Rosuvastatina Atorvastatina Simvastatina Lovastatina Raport NCEPT –APT (National Cholesterol Education Program – Adult Treatemente Panel) III 2002 colesterolului cu 30 – 40% Doze (mg/zi) 5 -10 10 20 – 40 40 Pravastatina Fluvastatina 40 40 .80 .3.

.

Fibratii FENOFIBRATUL (Lipanthyl ) BENZAFIBRATUL (Regardin B) GEMFIBROZILUL (Regulip.primul fibrat folosit. Ipolip) CIPROFIBRAT (Lipanor) Clofibratul . a fost scos din uz .4.

Stimularea PPAR (receptorii care activeaza proliferarea peroxizomilor) crestere formare peroxizomi creste activitatea lipoprotein-lipazei degradare trigliceridelor (din chilomicroni si VLDL) scadere trigliceridele plasmatice IDL (care este metabolizat) colesterolului 3. Inhibarea sintezei hepatice a . Fibratii Mecanism de actiune 1. cresterea eliminării colesterolului în scaun 2.4.

.

Fibratii Efecte farmacologice 1. scad colesterolul cu 5-15%  20-25% prin: • • creșterea excreției de colesterol prin bila scaderea sintezei de colesterol în ficat 3. determina regresia xantoamelor . cresc HDL cu 10-15% 4. scad trigliceridele cu >30%  40-60% 2.4.

4. Fibratii Efecte adverse musculare: crampe. mialgie. slabiciune musculara + cresterea creatinkinazei = miozita hepatice: cresterea transaminazelor digestive: tulburari dispeptice favorizarea formarii calculilor biliari prin cresterea secretiei de colesterol .

Fibratii Contraindicatii sarcina si alaptare insuficienta hepatica insuficienta renala Farmacocinetica absorbtia lor este favorizata de alimente intra in competitie cu anticoagulantele antivitamina K pentru proteinele plasmatice Doze Lipanthyl cps 200mg – 1cps/zi (1cps 100mg x 2/zi) .4.

5. Rasinile fixatoare de acizi biliari COLESTIRAMINA (Questran) un polimer care contine ionul de amoniu (sub forma de clorura) pe care il schimba cu acizii biliari Farmacocinetica Colestiramina nu se absoarbe in tubul digestiv .

LDL Captatere LDL in hepatocit Scade LDL plasmatic . Rasinile fixatoare de acizi biliari Mecanism de actiune Colestiramina leaga de acizii biliari Eliminarea acizi biliari prin fecale Intreruperea circuitului enterohepatic a acizilor biliari Scad acizii biliari in hepatocit Cresterea sintezei lor din colesterol Scade colesterolul din hepatocit Creste numarul de receptorii ai hepatocitelor pt.5.

diuretice tiazidice. anticoagulante cumarinice => asocieri contraindicate.5. Rasinile fixatoare de acizi biliari Efecte farmacologice Scade LDL colesterolul cu 20% Indicatii dislipidemi cu LDL crescut pruritul din colestaza ( care este determinat acizii biliari) cura de slabire ???? Efecte nedorite Cresc trigliceridele => contraindicate in hipertrigliceridemi Scad absorbtia digitalice. steatoree (constipație ?) Doze 1-2g x 4/zi la mese . sau la administrate dupa un interval de 3-4 ore Altele : flatulenta.

Cum tratăm dislipidemiile? .