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Universidad Nacional del Nordeste Facultad de Medicina Lic.

en Kinesiologa y Fisiatra

Ctedra de Fisiologa Humana

Clase 3
Sistema inmune

Objetivos
Conocer los componentes del sistema inmune Identificar las semejanzas y diferencias entre la inmunidad innata y la I adaptativa Diferenciar las clulas y los componentes solubles de ambas respuestas

Valorar la importancia del sistema inmune inespecfico como primera respuesta del organismo frente a la infeccin.

Contenido
Introduccin Objetivo Historia Inmunidad innata y adaptativa Caractersticas respuesta adaptativa Componentes sistema adaptativo Respuesta inmunitaria contra microbios Resumen

Introduccin
El termino inmunidad deriva del la palabra latina inmunitas, que designaba la proteccin ofrecida a los senadores romanos.

La funcin fisiolgica del sistema inmunitario consiste en la defensa contra microorganismos infecciosos. Sin embargo, incluso una sustancia ajena que no tenga carcter infeccioso puede despertar una respuesta inmunitaria.

Algo de historia
Tucdides en Grecia siglo V a. de C. primera mencin de inmunidad con relacin a una infeccin (peste). China : los nios inhalan polvo a partir de lesiones de viruela.

Representacin de una lmina donde vemos a una joven china padeciendo viruelas (lo que llamaban "flor del cielo").

Miniatura china del siglo XVIII. Biblioteca Nacional, Pars.

Algo de historia
La inmunologa es una ciencia relativamente nueva. Su origen por lo general se atribuye a Edward Jenner. En 1796, Jenner demostr que la inoculacin con vacuna poda proteger contra la viruela. Llam al procedimiento Vacunacin.

Edward Jenner. Retrato por John Raphael Smith. Reproducido por cortesa de la Yale University, John Hay Whitney Medical Library. Morbity and mortality weekly report 53: 121-1212, 2005

Objetivo
, su relevancia y aplicacin clnica, mediante revisiones peridicas, teniendo como base el texto de Inmunologa de Abbas 6ta edicin.

Funcin del sistema inmunitario


Defensa contra microorganismos infecciosos. Sustancias extraas no infecciosas tambin desencadenan respuestas inmunitarias. Los mecanismos de proteccin contra la infeccin pueden tambin provocar lesin tisular y enfermedad. Inmunidad

Inmunidad innata y adaptativa

Inmunidad innata: primera defensa contra las infecciones. Inmunidad adaptativa surge mas tarde y consiste en la activacin de los linfocitos.

Caractersticas de la inmunidad innata y adaptativa


Innata
Caractersticas Especificidad Diversidad Frente a las estructuras compartidas por grupos de microbios afines Limitada: codificada por la lnea germinal

Adaptativa
Para los antgenos microbianos o no Muy amplia: los receptores se producen por la recombinacin somtica de segmentos gnicos Si Si

Memoria Falta de reactividad frente a uno mismo

NO Si

Componentes
Barreras celulares y qumicas Piel, epitelios mucosos; productos qumicos antimicrobianos Linfocitos presentes en los epitelios; anticuerpos segregados en las superficies articulares

Protenas sanguneas
Clulas

Complemento, otras
Fagocitos, linfocitos NK

Anticuerpos
Linfocitos

Inmunidad innata y adaptativa


Dos vnculos entre ambas: 1. La inmunidad innata estimula la inmunidad adaptativa. 2. Las respuestas inmunes adaptativas utilizan muchos de los mecanismos de la innata para eliminar los microorganismos.

Inmunidad innata
La inmunidad innata o natural comprende los mecanismos de defensa bioqumicos y celulares presentes antes de que haya una infeccin y que estn preparados para responder con rapidez. Estos mecanismos reaccionan slo frente a microorganismos y no frente a sustancias infecciosas. Responden de la misma manera ante infecciones repetidas.

Inmunidad innata
Principales componentes: 1. Barreras fsicas y qumicas como epitelios y sustancias; 2. Clulas fagocticas y linfocitos asesinos naturales; 3. Protenas de la sangre, que incluyen el sistema del complemento y otros mediadores; 4. Citocinas Responden al estmulo de molculas comunes de microorganismos relacionados. Es la primera lnea de defensa ante los microorganismos.

Ocurre durante el Tiempo de vida de un individuo

Es Especfica

Inmunidad Adaptativa

Acta sobre un patgeno en particular

Garantiza un Largo periodo de proteccin

Posee memoria

Inmunidad

Innata

Adquirida

Natural

Artificial

Activa

Pasiva

INMUNIDAD ADAPTATIVA O ADQUIRIDA

ACTIVA Cuando el organismo reacciona con anticuerpos propios, que pueden provenir de una exposicin natural a los agentes infecciosos o una exposicin artificial. Un ejemplo es la vacuna, que es una exposicin artificial.

PASIVA Cuando hay administracin de anticuerpos exgenos.

NATURAL Traspaso de anticuerpos de la madre al lactante

ARTIFICIAL
Inyeccin de anticuerpos provenientes de otro organismo (suero)

Inmunidad activa: se induce por la exposicin a un antgeno extrao. Linfocitos o personas inmunes: aqullos que han estado en contacto y han desarrollado respuesta inmune y estn protegidos contra determinado microorganismo. Inmunidad pasiva: transferencia de suero o linfocitos procedentes de una persona con inmunidad especfica. - es til para no esperar una respuesta adquirida; - ejemplo: Acs de la madre, ttanos, antdotos; -se transmite suero o plasma. Inmunidad

Karl Landsteiner demostr que no slo microorganismos sino tambin otras sustancias podan desencadenar respuestas inmunitarias humorales. De aqu surgi el trmino Anticuerpo. Inmunidad humoral

George Mackaness demostr que la resistencia a una bacteria intracelular poda transferirse de forma adoptiva con clulas pero no con suero. Inmunidad celular

Caractersticas principales de las respuestas inmunitarias adaptativas


Caractersticas
Especificidad
Diversidad Expansin clonal Especializacin Homeostasis

Importancia funcional
Garantiza que los distintos antgenos despierten respuestas especificas
Deja que el sistema inmunitario responda a una gran variedad de antgenos Aumenta la cantidad de linfocitos especficos a un antgeno para seguir el ritmo de los microbios Genera respuestas optimas en la defensa contra los diversos tipos de microbios Permite que el sistema inmunitario responda al contacto con los antgenos nuevos y autolimite su respuesta una vez eliminado el antgeno Evita que la lesin del anfitrin durante las respuestas a antgenos extraos Da lugar a una amplificacin de las respuestas despus de repetirse la exposicin al mismo antgeno

Falta de reactividad a uno mismo Memoria

Tolerancia inmunolgica
No reaccionar a los antgenos propios. Se mantiene por diferentes mecanismos: Eliminar clulas que respondan a antgenos propios Permitir que linfocitos conozcan a sus antgenos propios Si falla: enfermedades autoinmunes Caractersticas de las respuestas inmunitarias adaptativas

Inmunidad adaptativa - Clulas


Linfocitos: reconocen y responden a los antgenos. Clulas Presentadoras de Antgenos: capturan y exponen los antgenos a los linfocitos. Clulas efectoras: eliminan al antgeno.

INMUNIDAD ADAPTATIVA HUMORAL


Principal mecanismo de defensa contra microbios extracelulares y sus toxinas, puesto que los anticuerpos se pueden unir a ellas y contribuir a su eliminacin.

Linfocitos B
nicas clulas capaces de producir anticuerpos Reconocen antgenos extracelulares y se diferencian en clulas plasmticas productoras de anticuerpos.

Los anticuerpos son protenas que reconocen y se unen especficamente a antgenos. Los antgenos pueden ser molculas que se encuentran en la superficie del microorganismo o bien partculas extraas que reaccionan con los anticuerpos. La respuesta de formacin de anticuerpos provocada tras el primer contacto de cada antgeno con el linfocito B se llama respuesta primaria. Este primer contacto confiere al individuo una memoria inmunolgica, de forma que el cuerpo se encuentra preparado para afrontar la eventualidad de una segunda infeccin por el mismo agente; en la respuesta secundaria, la formacin de anticuerpos es ms rpida e intensa.

Seleccin Clonal
Cada linfocito B contiene un anticuerpo especfico en su superficie. Cuando ocurre una infeccin microbiana, los anticuerpos nacidos de unos cuantos linfocitos B especficos se unen a los antgenos que se encuentran sobre el microbio (a). La unin antgeno-anticuerpo y la estimulacin de los linfocitos T cooperadores hacen que los linfocitos B especficos se dividan rpidamente (b y c). Las clulas resultantes son genticamente iguales a los linfocitos padres, es decir, son los clones del linfocito B original, siendo, por lo tanto, seleccionados para multiplicarse por la presencia de un antgeno invasor especfico. Este proceso recibe el nombre de seleccin clonal. Las clulas hijas de este linfocito B en particular se diferencian en dos tipos celulares: clulas plasmticas y clulas de memoria (d y e).

Respuesta inmunitaria humoral

Clulas de Memoria
Algunos linfocitos T formados durante la respuesta inmune son clulas de memoria. Al igual que los linfocitos B de memoria, protegen al organismo en contra de futuras infecciones. Entonces, mantener la inmunidad a las enfermedades es responsabilidad de ests clulas, que se mantienen vivas durante muchos aos. Si clulas extraas que contienen los mismos antgenos vuelven a entrar al organismo, sern reconocidas por las clulas de memoria, multiplicndose rpidamente y formando clulas T citotxicas y linfocitos B que generan anticuerpos. Todos estos cambios requieren la expresin de genes que codifican protenas importantes en el reconocimiento del agente invasor, los anticuerpos y protenas que tienen una funcin de comunicacin entre las diversas clulas (citoquinas), para que acten coordinadamente durante su lucha por eliminar al agente invasor.

Anticuerpos
La clave de la habilidad del sistema inmune para atacar los sistemas invasores radica en la estructura y funcin de grandes protenas llamadas anticuerpos. Estos pueden estar unidos a los linfocitos B o bien disueltos en la sangre, recibiendo el nombre de inmunoglobulinas (Ig). Los anticuerpos son glucoprotenas, presentes en el plasma y lquidos interticiales, que el organismo elabora ante la entrada de un antgeno y que tienen la capacidad de unirse especficamente a l.

Estructura Anticuerpo

Funciones Anticuerpos
Los anticuerpos realizan dos funciones muy distintas en la respuesta inmune: a) Como receptores, cuando estn unidos a la membrana plasmtica de los linfocitos B. Aqu, los brazos del anticuerpo buscan antgenos en la sangre y la linfa. Al unirse el anticuerpo con el antgeno, desencadenan una respuesta en los linfocitos que lo albergan. b) Como efectores, los linfocitos B secretan anticuerpos libres a la circulacin. Aqu los anticuerpos cumplen diversas funciones en neutralizacin de antgenos venenosos (toxinas) o en la destruccin de microbios.

Accin de los Anticuerpos

Los anticuerpos promueven la fagocitosis de los microbios

Participacin de los ganglios linfticos


Los ganglios linfticos son rganos linfoides. Se encuentran repartidos por todo el sistema circulatorio linftico. Los ganglios linfticos filtran la linfa, presentando los antgenos a los linfocitos B y T, con la consiguiente activacin de estas clulas. Los ganglios linfticos estn intercalados en la red de vasos linfticos, con frecuencia en la confluencia de ramificaciones de vasos.

Sitios de entrada y transporte de los antgenos a los rganos linfticos.

Inmunidad Celular
La inmunidad celular est mediada por los linfocitos T. Las caractersticas de los linfocitos T son las siguientes: a) Reconocen al antgeno o partcula extraa, siempre que est situado sobre la superficie de clulas del propio organismo. Pero, no pueden reconocer al antgeno por s solos, sino que en combinacin con una molcula marcadora de la superficie celular, que le dice al linfocito que est en contacto con una clula enferma. b) Reconocen y destruyen clulas que contienen en su superficie protenas ajenas al organismo. c) Ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos.

Funcionalmente, existen dos tipos de linfocitos T:


Linfocitos T citotxicos: constituyen la principal defensa contra infecciones virales, ya que reconocen los antgenos que se exponen en la superficie de las clulas infectadas con virus. De esta manera, se activan y destruyen las clulas infectadas. Linfocitos T cooperadores o ayudantes: no tienen actividad letal, sino que ocupan un papel central en el sistema inmune, activando a otras clulas, como los macrfagos. Reconocen antgenos slo cuando van en la superficie de clulas que han fagocitado bacterias antes. De esta forma, se activan sintetizando factores, como la hormona interleucina, que estimula la diferenciacin de los linfocitos B para la produccin de anticuerpos y la diferenciacin de los linfocitos T citotxicos.

Respuesta Inmune Humoral y Celular


1. 2. 3. Los macrfagos se unen a los antgenos, los ingieren y los presentan en su superficie a los linfocitos T cooperadores. Cuando los linfocitos T cooperadores reconocen el antgeno, se multiplican rpidamente. Mientras tanto, los linfocitos T citotxicos y los linfocitos B reconocen el mismo antgeno. Las hormonas liberadas por los linfocitos T cooperadores estimulan la divisin celular y la maduracin de slo aquellos linfocitos T citotxicos y linfocitos B, que tambin hayan sido estimulados por la unin del antgeno. Los linfocitos T citotxicos y linfocitos B estimulados, entonces proporcionan la inmunidad celular y humoral, respectivamente.

4.

5.

Linfocitos T
LTH: Ante un antgeno sintetizan citocinas que estimulan la proliferacin y diferenciacin de diversas clulas LTC: destruyen clulas que producen antgenos extraos, como las infectadas por virus LT Reguladores: otro tipo de LT que inhiben las respuestas inmunes LNK: (Natural Killers) destruyen clulas infectadas intracelularmente

Clases de linfocitos

Fases de la respuestas inmunitarias adaptativas


Reconocimiento del antgeno Activacin linfocitaria Eliminacin del antgeno Contencin Memoria

Fases de la respuestas inmunitarias adaptativas


Reconocimiento del antgeno Activacin linfocitaria Eliminacin del antgeno Contencin Memoria

Hiptesis de seleccin clonal


Clones de linfocitos maduros especficos frente a los distintos antgenos penetran en tejidos linfticos.

Clones especficos frente a un antgeno se activan por su presencia.

Se producen respuestas inmunitarias especificas frente a un antgeno.

Clulas Presentadoras de Antgenos: Las ms especializadas son las clulas dendrticas de la piel: capturan agentes microbianos los transportan a rganos linfticos los presentan a linfocitos vrgenes para iniciar respuestas inmunitarias Inmunidad adaptativa

Clulas efectoras de la inmunidad adaptativa: su objetivo es eliminar el antgeno son: Linfocitos T activados Fagocitos mononucleares Otros leucocitos Inmunidad adaptativa

Fases de la inmunidad adaptativa: Reconocimiento del antgeno Activacin de linfocitos Eliminar al antgeno Disminuir la respuesta inmunitaria Mantener la memoria inmunolgica Inmunidad adaptativa

Reconocimiento del antgeno: Cada lnea de clones de linfocitos procede de un nico precursor para reconocer y responder especficamente a un determinante antignico. Esta teora se llama hiptesis de la seleccin clonal Macfarlane Burnet Inmunidad adaptativa

Fases de la inmunidad adaptativa: Reconocimiento del antgeno Activacin de linfocitos Eliminar al antgeno Disminuir la respuesta inmunitaria Inmunidad adaptativa

Fases de la inmunidad adaptativa: Reconocimiento del antgeno Activacin de linfocitos Eliminar al antgeno Disminuir la respuesta inmunitaria Inmunidad adaptativa

CLULAS DEL SISTEMA INMUNE Clula tronco pluripotencial de la mdula sea Progenitor linfoide Progenitor B Clula NK Progenitor T Clula pre-B PreTimocito Clula B inmadura Timocito inmaduro Clula B madura Timocito maduro Linfocito B Linfocito T Clula Plasmtica Linfocitos Th y Tc Inmunoglobulinas Linfoquinas IgM Th1 Th2 IgG IL-2 IL-3 IL-4 IgA INF-g GM-CSF IL-13 IgE TGF-b IL-5 IgD IL-9 FUNCIONES Respuesta inmune humoral Memoria Respuesta inmune celular Hipersensibilidad retardada Citotoxicidad Memoria prolongada Inmunidad antitumoral y anti-viral Citotoxicidad NK

LINFOCITOS T Representan el 60-70% de los linfocitos perifricos. Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfticos y manguitos periarteriolares del bazo. Genticamente programados para reconocer un antgeno especfico por medio de su receptor especfico (TCR).

LINFOCITOS T Molculas de Superficie de las Th y Tc Sitio de unin del antgeno CD3 cadenas gamma, delta y epsilon TCR alfa beta CD3 cadenas theta.

LINFOCITOS B Representan el 10-20% de linfocitos circulantes Ubicados en centros germinales y folculos linfoides de ganglios, bazo, amgdalas y tejido linfoide asociado a mucosas Se transforman en clulas plasmticas para la secrecin de inmunoglobulinas Reconocen especficamente a los antgenos mediante su complejo receptor especfico BCR compuesto por cadenas y cadenas Ig Marcadores especficos: CD19, CD21.

CLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) Representan el 5 a 10% de linfocitos perifricos Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para Fc de IgG) No presentan receptores especficos para los antgenos ni inmunoglobulinas de superficie Capacidad de lisar de clulas neoplsicas, clulas infectadas por virus y algunas clulas normales por citotoxicidad directa o dependiente de anticuerpos que se fijan a sus receptores para Fc de IgG (ADCC)

CLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) Reconocen las clulas propias a travs de un receptor que se une a molculas clase I (C) del MHC para inhibir sus accin citoltica Marcadores de superficie

GRANULOCITOS Fagocitos PMN Primera respuesta inflamatoria Secretan enzimas proteolticas (mieoloperoxidasa) Migran de la sangre a los tejidos por factores quimiotcticos Sobrevida y proliferacin inducida por IL-5 Respuestas alrgicas y contra los parsitos (citotoxicidad) Clulas circulante que, junto con los MASTOCITOS tisulares, secretan mediadores qumicos (Histamina) en las reacciones alrgicas tipo I mediadas por el entrecruzamiento de molculas IgE adheridas a los receptores de memebrana 41.

CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS (CPA) Se originan a partir de progenitores comunes de granulocitos-monocitos por accin de la IL-3, GMCSF y M-CSF Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se diferencian en macrfagos Fagocitos tisulares Segregan citoquinas, enzimas proteolticas y factores citotxicos Presentadoras de antgenos profesionales Se encuentran en superficies tisulares mucosos y cutneas. Captan los antgenos y migran a los ganglios linfticos

CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS Clulas Dendrticas y de Langerhans Presentan prolongaciones citoplasmticas dendrticas y gran cantidad de molculas MHC tipo II Son excelentes presentadores de antgenos Poca o ninguna capacidad fagoctica.

Sistema monocito-macrofgico Procesan y presentan el antgeno a clulas T Producen (IL1 e IFN-alfa) Secretan metabolitos txicos y enzimas Son clulas efectoras en algunas formas de inmunidad celular, tal como en las reacciones de hipersensibilidad retardada.

RESPUESTA INMUNE RECONOCIMIENTO DE ANTGENOS Presentacin del pptido antignico en la fosa o canal de la molcula MHC clase I a un linfocito T CD8+ o citotxico

Resumen
Proteccin inmunitaria temprana: Innata Proteccin inmunitaria tarda: adaptativa Inmunidad humoral: linfocitos B Inmunidad celular: linfocitos T Inmunidad activa: respuesta antgeno Inmunidad pasiva: paso de anticuerpos o clulas de organismo inmunizado

FASES DE LA RESPUESTA INMUNE


Invasin por patgenos

Mecanismos de defensa inespecficos

Mecanismos de defensa especficos

Inflamacin Barreras

Fagocitos

Clulas Killer

Piel

Secreciones cidas y enzimas estomacales

Fagocitosis

Revestimiento mucoso de las vas respiratorias


CELULAR Linfocitos T HUMORAL Linfocitos B y anticuerpos

Resumen
Inmunidad adaptativa: linfocitos B y T Caractersticas y fases: inmunidad adaptativa
Caractersticas Fases inmunidad adaptativa

1. 2. 3. 4. 5. 6.

Especificidad Diversidad Expansin clonal Especializacin Contencin y homeostasis Falta de reactividad a uno mismo 7. Memoria

1. Reconocimiento de antgeno 2. Activacin linfocitaria 3. Eliminacin del antgeno 4. Contencin (homeostasis) 5. Memoria