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Eje SNC-Hipotlamo-HipfisoTesticular

Lic. Carla Gonzales A.

Fisiologa de la reproduccin
Estudia los mecanismos que regulan los procesos necesarios para la procreacin de un nuevo ser.
Androloga: campo de estudio de la fisiologa reproductiva masculina.

Fisiologa reproductiva masculina


SNC (cerebro e hipotlamo) Adenohipfisis Testculos y glndulas accesorias Glndulas endocrinas pncreas, adrenales) SN vegetativo.

sexuales
(tiroides,

Sistema Nervioso Central


Los neurotransmisores del SNC actan sobre el hipotlamo para regular la sntesis y secrecin de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) Estimulan: Norepinefrina GABA Acetil Colina Inhiben: Serotonina Dopamina Pptidos opioides (endorfinas, encefalinas)

Hipotlamo
Sintetiza y secreta la GnRH GnRH es un decapptido GnRH es transportada a la adenohipfisis por va sangunea portahipofisiaria La secrecin de GnRH es pulstil y estimula la sntesis y secrecin de (LH) y (FSH)

ESTIMULAN GnRH

Norepinefrina GABA Melatonina Serotonina Dopamina Pptidos opioides

INHIBEN GnRH

BASES NEUROANATOMICAS DEL CONTROL DEL SISTEMA ENDOCRINO


EL HIPOTALAMO

Zona ventral de diencfalo. Rodea cavidad de tercer ventrculo. Incluye A. preptica telenceflica.

LIMITES

Anterior: Quiasma Optico Posterior: Cuerpos mamilares. Lateral: Pilares anteriores del frnix. Ventral: Tuber cinereum. Se prolonga en tallo hipofisiario y proceso infundibular de neurohipfisis.

DIVISION DEL HIPOTALAMO


Hipotlamo anterior: A. hipotalmica anterior A. preptica medial y lateral N. supraquiasmtico N. supraptico N. paraventricular N. parvocelular periventricular Hipotlamo medio N. dorsomedial N. ventromedial N. infundibular o arcuato Area hipotalmica lateral Area hipotalmica dorsal Hipotlamo posterior Cuerpos mamilares N. premamilar N. intercalado Area hipotalmica posterior.

HIPOTALAMO
CENTRO CICLICO: inactivado en la vida fetal

Ncleo supraquiasmtico Area preptica medial anterior

CENTRO TONICO: activado en la pubertad


Ncleo arcuato Ncleo ventro medial

HORMONAS HIPOTALAMICAS
Pptidos de pequeo tamao con actividad fisiolgica exclusiva en concentraciones elevadas observables en el sistema porta hipofisiario. Las hormonas hipotalmicas se liberan de manera intermitente y las clulas blanco de la hipfisis anterior responden mejor a la administracin intermitente de stas hormonas que a una exposicin continua.

HORMONAS HIPOTALAMICAS ESTIMULADORAS


Hormona liberadora de corticotropina (CRH) Hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRH) Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH LHRH) Hormona liberadora de tirotropina (TSHRH) Factores liberadores de prolactina (PRL)

Hormona liberadora de corticotropina (CRH)


La CRH es activadora de la secrecin hipofisiaria de ACTH. Est constituida por 41 aminocidos y su secrecin procede de neuronas hipotalmicas del ncleo paraventricular, ncleo supraptico, ncleo arcuato y sistema lmbico. Acta fijndose a receptores especficos de las clulas corticotropicas y solo estimula la liberacin hormonal en presencia de calcio. La concentracin de AMPc aumenta paralelamente al efecto biolgico. El efecto estimulante de la CRH sobre la produccin del AMPc es disminuido por los glucocorticoides.

Hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRH)


La GHRH pertenece a una familia de molculas entre las que se encuentran la secretina, el glucagn, el pptido intestinal vasoactivo (VIP) y el pptido gstrico inhibidor (GIP). El ncleo arcuato del hipotlamo es el lugar principal de produccin de GHRH. Despus de fijarse a la membrana de las clulas hipofisarias , estimula la secrecin de GH por un mecanismo dependiente de calcio y activa a la adenilciclasa, con la acumulacin del AMPc. Tambin activa el ciclo del fosfatidilinositol y ejercera una accin directa dentro de la clula mediante fosforilacin de una enzima ligada al grnulo secretorio. La GHRH aumenta tambin , la formacin de nueva GH estimulando la trascripcin del RNAm especfico para GH, los efectos de la GHRH son bloqueados por la somatostatina y potenciados por los glucocorticoides.

Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH LHRH)


La GnRH acta sobre los receptores hipofisarios para estimular la produccin y liberacin de FSH y LH. Se secreta principalmente por neuronas del rea preptica y est constituida por tan solo 10 aminocidos. La accin de la GnRH sobre la hipfisis se inicia con la fijacin a receptores especficos de la superficie celular, y el proceso de liberacin se activa mediante la movilizacin del calcio intracelular. Los agonistas adrenrgicos facilitan la liberacin de GnRH, mientras que los opiceos endgenos la inhiben, los estrgenos aumentan la cantidad de receptores de GnRH y los andrgenos la reducen.

Hormona liberadora de tirotropina (TSHRH)


Es un tripptido, se produce en el rea hipotalmica anterior. La TSHRH estimula la secrecin de TSH mediante el incremento del calcio citoplasmtico libre, probablemente el fosfatidilinositol y los fosfolpidos de membrana participan en la secrecin de TSH mediada por la TSHRH y tambin estimula la liberacin de prolactina. Los efectos estimulantes de la TSHRH se inician con la fijacin del pptido a los receptores especficos en la membrana plasmtica de la clula hipofisaria. La accin de la TSHRH se ejerce sobre la membrana y no depende de la internalizacin, aunque esta ltima tiene lugar. Acta mediante una hidrlisis calcio dependiente del fosfatidilinositol, con fosforilacin de protenquinasas para la activacin posreceptor. La TSHRH, estimula la formacin de RNAm que codifica a la prolactina.

Factores liberadores de prolactina (PRL)


Los factores liberadores de PRL son neurotransmisores (serotonina, acetilcolina), sustancias opiceas y estrgenos. Otros factores estimulantes de la liberacin de PRL en la especie humana son la TSHRH, pptido intestinal vasoactivo(VIP), la sustancia P, colecistoquinina, neurotensina, GHRH, GnRH, oxitocina, vasopresina y galanina.

HORMONAS HIPOTALAMICAS INHIBIDORAS


Factores inhibidores de PRL Hormona inhibidora de GH (GHRIH o somatostatina)

Factores inhibidores de PRL


La dopamina (DA) constituye el principal factor hipotalmico con actividad inhibidora de la liberacin de PRL. Los ncleos arcuato y paraventricular del hipotlamo producen dopamina La DA viaja a travs de los axones hasta las terminaciones nerviosas de la eminencia media, donde se libera a la circulacin portal y llega a la hipfisis anterior para inhibir la liberacin de PRL a travs de las interacciones con los receptores D2 (receptores de la DA ligados a la adenilatociclasa). La DA inhibe la formacin de AMPc e inhibe la sntesis de fosfoinisitol, paso importante en la regulacin posreceptor de la secrecin de PRL.

Hormona inhibidora de GH (GHRIH o somatostatina)


Es una hormona de 14 aminocidos y se halla ampliamente distribuida en todas las clulas del sistema nervioso, actuando como neurotransmisor en muchas regiones como la mdula espinal, el tronco enceflico y la corteza cerebral. La somatostatina tambin existe en el aparato gastrointestinal y en otros rganos. Las clulas especficas secretoras de somatostatina (clulas D) de los islotes pancreticos intervienen en la regulacin de la secrecin de insulina y glucagn y constituyen un ejemplo de control parcrino hormonal. La somatostatina acta a travs de una familia de al menos cinco receptores de membranas acoplados a protena G que utilizan diversas vas de segundos mensajeros. La somatostatina inhibe la secrecin de GH y reduce la respuesta de GH a los estmulos secretagogos sin alterar los niveles de RNAm de la GH.

GENES PARA SUBUNIDADES ALFA Y BETA


Receptor de GnRH: Cromosoma 4 Subunidad : Cromosoma 6 Subunidad LH: Cromosoma 19 Subunidad FSH: Cromosoma 11 Protena Kinasa C activa genes de subunidad . Aumento de Ca intracelular: activa gen de subunidad .

HIPOFISIS
Forma esfrica: 1.3 cm de longitud.
Peso: 600-700 mg

Adenohipfisis: Bolsa de Rathke


Neurohipfisis: Invaginacin dienceflica

REGULACION E IRRIGACION
Regulacin hipotalmica:
Conexin vascular Conexin nerviosa

Irrigacin:
Vena porta-hipofisiaria Arteria hipofisiaria superior Flujo retrgrado hipfiso-hipotalmico

HIPOFISIS POSTERIOR (NEUROHIPOFISIS)


La neurohipfisis es una elongacin del hipotlamo ventral. Los cuerpos celulares encargados de la produccin hormonal de la neurohipfisis se sitan en el hipotlamo y conforman los ncleos suprapticos y paraventricular. Estos axones recorren todo el tallo hipofisario hasta llegar a la regin distal, donde se dilatan para formar los cuerpos de Herring, lugar donde las hormonas se almacenan. En la neurohipfisis se liberan dos hormonas, la vasopresina u hormona antidiurtica (ADH) y la oxitocina, cuyo proceso de produccin se inicia en los cuerpos celulares de los ncleos suprapticos y paraventricular (respectivamente).

Glndula

Hormona

Accin principal Estimula las contracciones uterinas y la salida de la leche Controla la excrecin de agua

Mecanismo que controla su secrecin Sistema nervioso

Tipo de molcula Pptido (9 aminocidos)

Oxitocina Hipotlamo (va hipfisis posterior)

Hormona antidiurtica (ADH, vasopresina)

Concentracin osmtica de la sangre; volumen sanguneo, sistema nervioso

Pptido (9 aminocidos)

Adenohipofisis
Las hormonas que intervienen en la regulacin de la funcin testicular son:

las gonadotropinas (LH y FSH) la prolactina

La sntesis y secrecin de LH y FSH son estimuladas por la GnRH y reguladas por retroalimentacin negativa por las hormonas testiculares (testosterona e inhibina)

ADENOHIPOFISIS
La adenohipfisis deriva de la bolsa de Rathke y se localiza en la silla turca.
Mediante distintas tcnicas se lograron aislar diferente grupos celulares: 1. Clulas corticotrofas. Producen ACTH se sitan en el centro. 2. Clulas gonadotrofas. Sintetizan y segregan gonadotropinas, activinas e inhibinas y se localizan en la pars distalis. 3. Clulas lactotrofas: sintetizan y segregan PRL, se localizan en la pars distalis. 4. Clulas melanotrficas: sintetizan y segregan hormonas melanotropas (MSH) se localizan en la zona intermedia 5. Clulas somatotrofas: sintetiza y segrega GH y se localiza en las alas laterales. 6. Clulas tirotrofas: sintetizan y segregan TSH su localizacin es anteromedial. 7. Clulas cromfobas: no secretoras, agranulares o nulas (Null cells). No sintetizan hormonas.

Glndula Hormona

Accin principal

Mecanismo que controla su secrecin

Tipo de molcula

Hormona de crecimiento (somatotropina)

Estimula el crecimiento del hueso, inhibe la Hormona (s) oxidacin de la hipotalmica (s) glucosa, promueve la degradacin de cidos grasos Estimula la produccin de leche Estimula la glndula tiroides Hormona (s) hipotalmica (s) Tiroxina en sangre; hormona (s) hipotalmica (s) Cortisona en la sangre; hormona (s) hipotalmica (s) Estrgeno en la sangre; hormona (s) hipotalmica (s)

Protena

Prolactina Hormona estimuladora de tiroides (TSH)

Protena

Glucoprotena

Hipfisis, lbulo Hormona anterior Estimula la corteza adrenocorticotrfica suprarrenal (ACTH) Hormona foliculoestimulante (FSH)* Estimula al folculo ovrico, espermatognesis Estimula la ovulacin y la formacin del cuerpo lteo en las hembras y las clulas intersticiales en el macho

Polipptido (39 aminocidos)

Glucoprotena

Hormona luteinizante (LH)

Progesterona o testosterona en la Glucoprotena sangre; hormona(s) hipotalmica (s)

HORMONAS ADENOHIPOFISIARIAS
Clulas Acidfilas Clulas Basfilas Clulas Cromfobas

CELULAS ACIDOFILAS
Clulas secretoras de prolactina Clulas secretoras de GH

CELULAS ACIDOFILAS: PROLACTINA


Tiene 198 aa PM: 22,500 (tres isoformas) Normal: 6-25 ng/ml (170-540 mU/l) Control inhibitorio tnico: Dopamina, GABA PRF: VIP, PTH, 5-HT, TRH, Pptidos opioides. PRLDa Pit 1: Factor de transcripcin para la expresin del gen de Prl.

PROLACTINA
Hormona proteica producida por las clulas eosinfilas de la adenohipfisis. Potencia la accin de la LH en las clulas de Leydig aumentando la produccin de testosterona (Up Regulation). Su exceso (>25 ng/ml) produce inhibicin de la respuesta de LH en Clulas de Leydig (Down Regulation)

ESTIMULAN PRL Serotonina PTH VIP TRH INHIBEN PRL DA GABA

CELULAS BASOFILAS
Clulas secretoras de LH Clulas secretoras de FSH Clulas secretoras de TSH Clulas productoras de pro-opiomelanocortina.

LH
Acta sobre las clulas de Leydig del testculo favoreciendo la produccin y secrecin de testosterona.
Estimula la sntesis de la protena reguladora esteroidognica aguda (biosntesis de hormonas esteroideas)

FSH
Acta sobre las clulas de Sertoli, favoreciendo la sntesis y secrecin de:

inhibina, protena ligadora de andrgenos, activador de plasmingeno, transferrina lactato fluido testicular.

Estimulante del crecimiento de los tubulos seminiferos.

REGULACION

La testosterona por retroalimentacin negativa inhibe a nivel hipofisiario la secrecin de LH y a nivel de hipotlamo la de GnRH.
La inhibina hipofisiario. inhibe la FSH a nivel

LOBULO INTERMEDIO
La par intermedia est constituida principalmente por clulas grandes poligonales y cargadas de grnulos secretorios,
Secretan melanocortina (MSH) al igual que las corticotrofas del lbulo anterior. clulas

TESTICULOS
Son dos en las cuales se producen la espermatozoide y la testosterona Estn situados fuera de la cavidad abdominal pelvica en una bolsa llamada el escroto. FSH, favorece la produccion de espermatozoides LH, las clulas de Leydig secretan los andrgenos.

TESTICULOS
Clulas intersticiales
Clulas de Leydig Macrfagos Vasos sanguneos y vasos linfticos

Tbulos seminferos
Clulas mioides Clulas de Sertoli Clulas germinales.

Clulas de Leydig
Su funcin es la produccin de andrgenos bajo el estimulo de la LH. La T tiene funcin paracrina sobre las clulas mioides, de Sertoli y clulas germinales, La T tiene funcin endocrina sobre diferentes rganos (Masa muscular, eritropoyesis, etc). Favorece la espermatognesis, la movilidad de los espermatozoides, y la ereccin.

TESTOSTERONA
Se equilibra rpidamente entre sangre y rganos. Valor en suero=saliva. 98% unido a protena (SHBG, Albmina) 95% producido en testculo

Favorece

Espermatogenesis Espermiacin Movilidad de SPZ

Protege el metabolismo de esteroides en hgado

Clulas mioides
Con C. Sertoli secretan componentes de la matrz extracelular. Rodean a los tbulos seminferos (movimiento del fludo y SPZ ) Tienen receptores para testosterona Dos funciones:

Facilitar la contraccin de los tbulos (Oxitocina, serotonina y prostaglandinas) Funcin paracrina ante un estimulo andrognico actuando sobre las clulas de Sertoli.

Clulas de Sertoli
Forman parte del epitelio seminfero Tiene receptores para FSH y testosterona Es clula blanco para:

FSH Triyodotironina Insulina IGF 1 Testosterona.

Produce diversos compuestos como:


Inhibina Protena ligadora de andrgenos(ABP) Transferrina Activador de plasmingeno Lactato.

Las clulas de Sertoli se comunican entre si a travs de uniones oclusivas, que son la base de la barrera hematotesticular.