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ANTIMETABOLITOS

ANTIFOLATOS FLUOROPIRIMIDINAS ANALOGOS DE LA DESOXICITIDINA ANTAGONISTAS DE LA PURINA

ANTIFOLATOS
Metotrexato Pemetrexed

Metotrexato
MECANISMO DE ACCION: inhibe a la DHFR; inhibe a la TS; inhibe a la sntesis de nucletido de purina de novo.

Metotrexato
APLICACIONES CLINICAS: cncer de mama, cncer de cabeza y cuello, sarcoma osteogeno, linfoma primario del SNC, linfomas no Hodgkinianos, cncer vesical y coriocarcinoma.

Metotrexato
EFECTOS SECUNDARIOS: mucositis, diarrea, mielosupresion con neutropenia y trombocitopenia

FLUOROPIRIMIDINAS
Capecitabina 5-fluorouracilo

Capecitabina
MECANISMO DE ACCION: inhibe a la TS; incorporacin de FUTP en el RNA que produce alteracin del procesamiento del RNA; incorporacin de FdUTP en el DNA que produce inhibicin de la sntesis y la funcin de DNA.

Capecitabina
APLICACIONES CLINICAS: cncer de mama, cncer colorrectal, cncer gastroesofgico, cncer hepatocelular y cncer pancretico.

Capecitabina
EFECTOS SECUNDARIOS: diarrea, sndrome de mano y pie, mielosupresion, nausea y vomito.

5-fluorouracilo
MECANISMO DE ACCION: inhibe a la TS; incorporacin de FUTP en el RNA que produce alteracin en el procesamiento de RNA; incorporacin de FdUTP en el DNA que produce inhibicin de la sntesis y la funcin de DNA

5-fluorouracilo
APLICACIONES CLINICAS: canceres colorrectal, anal, de mama, gastroesofagico, de cabeza y cuello y hepatocelular

5-fluorouracilo
EFECTOS SECUNDARIOS: nausea, mucositis, diarrea, depresin de la medula osea y neurotoxicidad.

ANALOGOS DE LA DESOXICITIDINA
Citarabina Gemcitabina

Citarabina
MECANISMO DE ACCION: inhibe la elongacin de la cadena de DNA, la sntesis y reparacin de DNA; inhibe la reductasa de ribonucleotido con la formacin reducida de dNTP; incorporacin de trifosfato de citarabina en el DNA.

Citarabina
APLICACIONES CLINICAS: AML, ALL y CML en crisis blastica.

Citarabina
EFECTOS SECUNDARIOS: nausea y vomito, mielosupresion con neutropenia y trombocitopenia, ataxia cerebelosa.

Gemcitabina
MECANISMO DE ACCION: inhibe la sntesis y reparacin de DNA; inhibe a la reductasa de ribonucleotido con una menor formacin de dNTP;incorporacion del trifosfato de gemcitabina en el DNA que produce una inhibicin de la sntesis y funcin del DNA.

Gemcitabina
APLICACIONES CLINICAS: canceres pancretico; vesical, de mama, pulmonar no microcitico, ovrico, linfomas no hodgkinianos y sarcoma de tejidos blandos.

Gemcitabina
EFECTOS SECUNDARIOS: nausea, vomito, diarrea y mielosupresion.

ANTAGONISTAS DE LA PURINA
Fludarabina Cladribina

Fludarabina
MECANISMO DE ACCION: inhibe la sntesis y la reparacin de DNA; inhibe a la reductasa de ribonucletido; incorporacin del trifosfato de fludarabina en el DNA; induccin de la apoptosis

Fludarabina
APLICACIONES CLINICAS: linfomas no hodgkinianos y CLL.

Fludarabina
EFECTOS SECUNDARIOS: mielosupresion, inmunodepresin, fiebre, mialgias y artralgias

Cladribina
MECANISMO DE ACCION: inhibe la sntesis y reparacin de DNA; inhibe a la reductasa de ribonucletido; incorporacin del trifosfato de cladribina en el DNA; induccin de la apoptosis

Cladribina
APLICACIONES CLINICAS: leucemia de clulas vellosas, CLL y linfomas no hodgkinianos

Cladribina
EFECTOS SECUNDARIOS: mielosupresion, nausea y vomito e inmunosupresin.

PRODUCTOS NATURALES

ACTUAR SOBRE LOS MICROTBULOS

TAXANOS

ALCALOIDES DE VINCA

TAXANOS
Inhibidores de la mitosis Promueven la formacin de Microtbulos

CORTEZATEJO PACLITAXELNatural DOCETAXELSemisinttico

MECANISMO DE ACCIN
1

Induce la formacin de microtbulos a T baja y ausencia de GTP. Liga Subunidad de la tubulina beta II y antagoniza el desensamblado de esta protena clave del citoesqueleto. Aparecen haces de microtbulos y estructuras aberrantes en la fase mittica.

Detiene el ciclo en Mitosis.


5

La Clula muere por Apoptosis.

TAXANOS
PACLITAXEL, NAB-PACLITAXEL Y DOCETAXEL
DOSIS: 1 VEZ/SEMANA 1 VEZ/3 SEMANAS

TRATAMIENTO DE CNCER METASTSICO OVARIO MAMARIO PULMONAR TUBO DIGESTIVO PROSTTICO VAS GENITOURINARIAS (VESICAL) DE CABEZA DE CUELLO

TOXICIDAD CLNICA
Signos de Toxicidad Mielosupresin Neuropata perifrica Mialgias Neuropata sensitiva en guante-calcetn Caractersticas 8-11 das = Neutropenia Repara despus de 15 a 21 das Limita la dosis Durante varios das Puede ser DISCAPACITANTE, cuando el toxico es en altas dosis o uso prolongado, se ve acompaante de la Neuropata Diabtica subyacente. En caso de infusin intravenosa durante 72 a 96 h Se soluciona con: Dexametazona, difenhidramina, Antagonistas H2 Histamnico. Se resuelven en forma espontanea durante la infusin intravenosa que dura 3-24h.

Mucositis Reacciones de hipersensibilidad Taquicardia Ventricular Asintomtica

Bradicardia

ALCALOIDES DE VINCA
Efecto Hipoglucemiante Diabetes Descubren efectos antineoplsicos

Vinca rosea

La actividad biolgica se explica en su capacidad para unirse especficamente a la Tubulina beta y bloquear su polimerizacin con la Tubulina alfa.

MECANISMO DE ACCIN
1

Incuban clulas con la Vinblastina, se disuelven los microtbulos y se forman cristales regulares 1mol de Vinblastina + 1 mol de Tubulina

La divisin celular se detiene en Metafase.

No hay un huso mittico intacto, los cromosomas duplicados no se pueden alinear a lo largo de la lnea divisoria y se dispersan por todo el citoplasma o se agregan en grupos como esferas o estrellas. Las clulas bloqueadas en fase de mitosis presentan cambios caractersticos de la apoptosis.

La Clula muere por Apoptosis.

ALCALOIDES DE VINCA
VINBLASTINA Enfermedad de Hodgkin Linfoma no Hodgkiniano Cncer de Testculo VINORELBINA Cncer al Pulmn Carcinoma No Microctico de pulmn Cncer de Mama VINCRISTINA Leucemia Linfoctica Aguda Glioblastoma Tumor de Wilms Rabdomiosarcomas Enfermedad de Hodgkin Linfoma no Hodgkiniano

EFECTOS ADVERSOS
VINBLASTINA
Efecto Adverso: 10 da: Leucopenia Manifestaciones Neurolgicas Leves Perturbaciones Gastrointestinales (nauseas, vmitos, anorexia y diarrea) Sndrome de secrecin inapropiada de hormona antidiurtica Alopecia temporal, estomatitis y dermatitis. Inyeccin: celulitis y flebitis

VINORELBINA
Efecto Adverso: Efectos Txicos Hematolgicos (Granulocitopenia, Trombocitopnia modesta) Neurotoxicidad leve. Ocasiona reacciones alrgicas y cambios leves reversibles de las hormonas hepticas.

VINCRISTINA
Efecto Adverso: Sistema Nervioso Disfuncin Motora Alopecia Reversible Leucopenia Modesta Trombocitopenia Anemia Clicos Abdominales Estreimiento Intenso (Laxantes + Agentes hidrfilos) Sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica Inyeccin en LCR Coma + Convulsiones=Muerte Evita: Recambio de LCR

INHIBIDORES DE TOPOISOMERASA

CAMPTOTECINAS

ANTRACICLINAS

ETOPOSIDO

CAMPTOTECINAS: Mecanismo de accin


Inhiben la topoisomerasa I de ADN. Estabilizan el complejo pasajero de Topoisomerasa I DNA y PREVIENEN LA DISOCIACION de la enzima del DNA de una sola hebra : ROTURA de la hebra doble

SON FARMACOS DE LA FASE S

APLICACIONES CLINICAS
TOPOTECAN
Agente de segunda lnea

IRINOTECAN
Usado con mucha

en el carcinoma de ovario avanzado resistente o refractario al platino.


Tratamiento de la recada

frecuencia: cncer colorrectal avanzado Tambin en:


Cncer de cervix Cncer ovrico Cncer gstrico Cncer pancretico Gliomas malignos

de cncer pulmonar de clulas pequeas

TOXICIDAD
TOPOTECAN
NEUTROPENIA
Neutropenia grado IV 81% Neutropenia febril 26%

IRINOTECAN
Mas comn: diarrea
Mielosupresion Sndrome colinrgico:

Se recomienda la

reduccin de 50% en pacientes con depuracin de la creatinina entre 2040ml/min.

nausea, vomito, mucositis, rubor.

ANTRACICLINAS Mecanismo de accin


Configuracin planar que le permite intercalarse

entre las hebras de ADN: Inhibidor de la sntesis de ADN


Experimenta ciclos de Oxidacin/ Reduccin:

Radicales libres Toxicidad cardiaca

Inhibe topoisomerasa II:

rotura de doble hebra Apoptosis

APLICACIONES CLINICAS
Conjunto amplio de tumores como:
Leucemias Linfomas Cncer de mama

TOXICIDAD
Todas causan mielosupresion, mucositis y alopecia.

Mas significativa toxicidad Tarda: CARDIOTOXICIDAD


Incrementan el riesgo de mielodisplasia y AML

ETOPOSIDO : Mecanismo de accin


Se une al complejo entre el ADN y la topo II Inhiben la actividad de resellamiento de la

enzima y perpetuan las ROTURAS de las hebras.

APLICACIN CLINICA
Tratamiento de:
Leucemias Linfomas Tumores de clulas germinales

TOXICIDAD
A la dosis usual: 100mg/m2/dia x 3 d c/ 3 sem.
Efecto toxico primario: Mielosupresion

Despus de infundir:
Hipotensin Fiebre Episodios asmticos

TOXICIDAD
Evento toxico tardo :
Leucemia mielogena aguda Leucemia promielocitica aguda

Riesgo de AML con dosis mayores de 6g/m2

AGENTES FORMADORES DE ADUCTOS: ALQUILANTES Y ANALOGOS DEL PLATINO

ALQUILANTES: 3 CLASES GENERALES


Mostaza nitrogenada cloroetilo: Ciclofosfamida
Activacin de sitios electronegativos del ADN y pueden

establecer uniones Cruzadas con las hebras de ADN: lesin difcil de reparar

2do: Procarbacina
Transfieren radicales simples de metilo al ADN

Analogos de platino: Atacan complejos coordinados de platino activado con sitios nucleofilos del DNA

TOXICIDAD
INHIBEN LA HEMATOPOYESIS SUPRIMEN EL SISTEMA INMUNITARIO

LESIONAN EPITELIO INTESTINAL

LESIONAN TEJIDO GONADAL

TERATOGENOS Y CARCINOGENOS

CAUSAN LEUCEMIA

Perdida de espermatogenesis en quimioterapia para E. Hodking, linfomas o leucemia

ANALOGOS DE PLATINO: TOXICIDAD


CISPLASTINO CARBOPLATINO OXIPLATINO

Nauseas y vmitos agudos Produce dao tubular renal Perdida auditiva progresiva

Menos neurotxico Menos ototoxico MAYOR Mielosupresion

Nefrotoxicidad mnima Leucopenia Trombocitopenias Dolor de garganta neuropatico y neuropata sensorial perifrica

TALIDOMIDA
Bryan Canales Vasquez

DATOS

1954
Fue desarrollado como antihistamnico
Hipntico no barbitrico Alivio sntomas de malestares matutinas en la embarazada

1963
DISMELIA Agente oral tto de lepra cutnea Eritema nodoso leproso

Actualmente

Suprimir componentes de la rpta inmunitaria y angiogenesis . CANCER MIELOMA MULTIPLE TALIDOMIDA ANALOGOS

Pacientes con subconjunto 5q del sndrome mielodisplasico

Suprimir la enfermedad de injerto contra hospedador

MECANISMO DE ACCION

Propiedades
Inmunomoduladoras
Antiinflamatorias Antiangiogenas

Regulacin a la baja de molculas de sealamiento: IL6 VEGF TNF-a

Su actividad antitumoral y sus derivados pueden deberse a los siguientes efectos


Efecto directo antiproliferativo/proapoptosico mediado por regulacin a la baja del NF-kB, un factor de transcripcin que promueve una respuesta protectora para lesin celular y TNF-a Efecto antitumoral indirecto mediado Inhibicin de la por regulacin a secrecin de la baja de las citocinas molculas de angiogenas como adhesin de la FGF y VEGF clula tumoral ICAM-1 y IL6

Supresin de la actividad de la ciclooxigenasa

TOXICIDAD

TOXICIDAD

Efectos secundarios:
SEDACION
COSTIPACION MAREOS
MAS IMPORTANTES

CAMBIOS

DE HUMOR CEFALEAS SALPULLIDO NEUTROPENIA, raras veces

1/3 pacientes neurotoxicidad perifrica dosis mayores de 400mg x mas de 60 das

Toxicidad hematolgica (disminucin de neutrfilos y plaquetas) dosis de 400mg o mayores

Causa 5% de incidencia de Trombosis venosa profunda

Revlimida mas Talidomida en combinacin con dexametosona causan eventos tromboticos mayores.

REVLIMIDA: No causa somnolencia significativa o constipacin , causa neutropenia y trombocitopenia y profundiza la mielo supresin causada por la quimioterapia.

BEOMICINA

MECANISMO DE ACCION

Sus pptidos funcionan como transportadores de un metal cataltico que pasa por ciclos rpidos de oxidacin/reduccin. Cobalto: Se intercambian con facilidad Bleomicina Co(II)57 es los suficientemente estable para ser usada como un agente semejante al tumor.

1.

La Bleomicina se une al ADN al intercalarle los grupos bitiazol de su C terminal entre las bases de guanina de las hebras de ADN adyecentes. Este proceso coloca al grupo metlico de la bleomicina en proximidad con la desoxirribosa

2.

3.

Los radicales liberados por los ciclos de oxidacin/reduccin del Fe central oxidan los grupos de desoxirribosa adyacentes en la unin 3`-4` y liberan propenal. Como consecuencia resulta la rotura de una o de las dos hebras de ADN.
Las celulas deficientes en la capacidad de reparar las roturas de las dos hebras son muy sensibles a la BLEOMICINA.

4.

5.

La BLEOMICINA, cruza con lentitud la membrana celular y lo hace por medio de vesculas. En el citoplasma es sujeta a divisin por una amino hidrolasa especifica (presente en tejido normal y maligno) La hidrolasa esta en bajas concentraciones en:
Tejido Piel

pulmonar

TOXICIDAD

Uso prolongado: HIPERPIGMENTACION CAMBIO EN LAS UAS ALOPECIA

AGUDA PRIMARIA:
Eritema

cutneo En articulaciones o extremidades Debilidad distales. Ulceraciones FENOMENO DE RAYNAUD franco

EFECTOS TOXICOS DE LARGO PLAZO


Pulmonares
Tos

(450mg o mas)

seca Respiracin acortada Fiebre, con infiltrados alveolares en Rx de trax.

FRMACOS CON OBJETIVOS MOLECULARES PREDETERMINADOS

ANTICUERPOS MONOCLONALES
Inmunoglobulinas homogneas secretadas por un solo clon celular Alta especificidad Pueden usarse solos o para que liberen radionclidos , toxinas o quimioterapia contra clulas malinas o tejidos especficos

ANTICUERPOS MONOCLONALES
Tienen una variedad de mecanismos efectores que se enfocan en un conjunto de medicamentos inmunolgicos.

Sirven para llevar de manera especfica diferentes molculas supresoras o inhibidoras a un sitio predeterminado.

Se unen a su objetivo para antagonizar una funcin particular, como crecimiento celular.

ANTICUERPOS MONOCLONALES
Se usan como antgenos para obtener respuestas antitumorales contra los tumores que expresan inmunoglobulina.

Se utilizan para alterar la actividad farmacolgica de otras sustancias. Aumentan o disminuyen su vida media o para modificar su distribucin.

CD 20

CD 52

Receptor del factor de crecimiento epidrmico

mAb: objetivos
Factor de crecimiento endotelial vascular

HER2/neu

CD 33

USOS
TRASTUZUMAB Cncer de mama
RITUXIMAB Linfoma no Hodgkin Leucemia linfoctica crnica de clulas B Leucemia Mieloide Aguda

ALENTUZUMAB GENTUCIMAB OZOGOMICINA PANITUMUMAB

Cncer colorrectal Cncer colorrecatal, cncer de cabeza y cuello de clulas escamosas

CETUXIMAB

EFECTOS TXICOS
Fiebre, Escalofros, Nusea, Prurito, Angioedema, Cefalea, Broncoespasmo, Irritacin de garganta, Rinitis, Urticaria, Mialgia, Mareos, Hipertensin o Hipotensin

INMUNOSUPRESIN MIELOSUPRESIN INSUFICIENCIA CARDIACA

IHIBIDORES DIRIGIDOS DE LA CINASA DE MOLCULA PEQUEA


Mecanismo de Accin:
Molculas dirigidas a bloquear los cambios qumicos que ocurren en el dominio intracelular de los receptores de membrana, que desencadenan la transmisin de la seal de crecimiento hacia el ncleo.

USOS
IMATINIB SUNITINIB SORAFENIB DASATINIB GEFITINIB Y ERLOTINIB LAPATANIB
Leucemia mieloide crnica Tumores de estroma gastrointestinal (GIST)

Cncer de clulas renales GIST


Cncer de clulas renales

CML resistente a IMATINIB

NSCLC

Cncer de mama

EFECTOS TXICOS

Edema, Dolores/Calambres musculoesquelticos, Exantema, Diarrea, Nusea, Prurito, Fatiga

Neutropenia, Trombocitopenia, Anemia

Insuficiencia Cardiaca Congestiva, Hepatotoxicidad, Neumonitis intersticial

Raro: Perforaciones Gastrointestinales y Pancreatitis

AGENTES HORMONALES: ANTIESTRGENOS

TAMOXIFENO
Mecanismo de accin:
Inhibidor competitivo de la unin del Estradiol al Receptor de estrgeno Efecto antagonista de estrgeno sobre el cncer de mama

Usos
Tratamiento del cncer de mama metastsico positivo a Receptor de Estrgeno (ER). Tratamiento endocrino auxiliar de cncer de mama premenopausico positivo a ER. Tratamiento endocrino coadyuvante de cncer de mama posmenopausico. Slo afecta los tumores positivos a ER.

Efectos Txicos
Bochornos
Atrofia el recubrimiento de la vagina Prdida de cabello

Nusea y vmito

Irregularidades menstruales

Sangrado Vaginal y flujo

Prurito Vulvar

Dermatitis

Efectos Txicos
Riesgo de cncer de endometrio 2 a 3 veces Riesco de eventos tromboemblicos

Riesgo de cataratas

ANASTROZOL
Mecanismo de Accin:
Se unen en forma competitiva y de modo especfico al grupo hemo de la subunidad de citocromo P-450 de la enzima aromatasa. Reduce la aromatizacin in situ en grandes tumores de mama ER +

Usos
Tratamiento de mujeres menopausicas con cncer avanzado de mama positivo a receptor de hormona hasta la progresin de la enfemedad. Tratamiento coadyuvante de cncer de mama posmenopausico.

TOXICIDAD: < comparado con TAMOXIFENO > trastornos musculoesquelticos y fracturas