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ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDES
Antecedentes Histricos
s.XVIII E. Stone corteza del sauce
curacin de fiebres
1829 se aisla la salacina
glucsido activo

1875 se sintetisa salicilato Na
uso fiebre reumtica
uricosurico
1897 Hoffman acido acetilsaliclico
Aspirina 1899

Antecedentes Histricos
1899 Dresser demostr efecto antiinflamatorio

1971 Vane Mecanismo de accin

1991 clonada Cox inducible


AINEs
Mecanismo accin

Menbrana fosfolipidos
+ fosfolipasa A2
Acido Araquidnico Lipooxigenasa
+
Ciclooxigenasa AINEs
(COX)
- -
COX -1 COX-2
estmago, intestino cel.inflamacin
rin, plaquetas (diferentes rganos: rin,
cerebro, hueso)

- -
CONSTITUTIVA INDUCIBLE/CONSTITUTIVA
ROL DE LAS PROSTAGLANDINAS
1. Citoprotector gstrico
2. Renal
3. Hemostasia
4. Ovario - reproduccin
5. Dolor
6. Inflamacin
AINEs
EFECTOS FARMACOLOGICOS

Analgsico
Antiinflamatorio
Antipirtico
Antiplaquetario
AINEs
Antipirtico

Participacin de COX2
Interleukinas y otras citocinas (+) PG
en endotelio cerebral neuronas rea
preptica

AINEs
FARMACOCINETICA

Absorcin casi completa
Metabolismo 1er paso escaso o nulo
Unin albmina alta (90%)
Volumen distribucin pequeo
Eliminacin renal
AINEs
Clasificaciones necesarias de manejar

O Estructura qumica
g Efecto farmacolgico
@ Selectividad frente a COX1 y COX2
j Vida Media

CLASIFICACION por
ESTRUCTURA QUIMICA

O SALICILICOS
Ac.acetilsaliclico


g PIRAZOLONICOS
Fenilbutazona
Propifenazona
Dipirona/metamizol ()

CLASIFICACION por
ESTRUCTURA QUIMICA

@ ANILINICOS
Paracetamol

j FENNAMATOS
Ac. Mefenmico
Ac.Meclofenmico
Clonixinato lisina ()



CLASIFICACION por
ESTRUCTURA QUIMICA

FENILPROPIONICOS
Ibuprofeno
Ketoprofeno ()
Flurbiprofeno
Naproxeno

AC.ACETICOS
Indometacina
Diclofenaco ()
Ketorolaco ()

CLASIFICACION por
ESTRUCTURA QUIMICA

ENOLICOS
Piroxicam
Tenoxicam ()
Meloxicam ()


NO ACIDICOS
Nimesulida
Nabumetona

CLASIFICACION SEGUN
INHIBICION DE COX

O selectiva COX1 [

g no selectiva COX [


@ selectiva COX2 [

j inhibidores
especificos COX2 [

aspirina dosis bajas

indometacina, ibuprofeno
piroxicam, diclofenaco,
naproxeno

nimesulide, nabumetona,

meloxicam

celecoxib, rofecoxib
CLASIFICACION SEGUN VIDA
MEDIA
Vida horas
Aspirina (0.25)
Diclofenaco (1.1)
Ketoprofeno (1.8)
Ibuprofeno (2.1)
Mefenmico (2-5)
Flurbiprofeno (3.8)
Indometacina (4.6)
CLASIFICACION SEGUN VIDA
MEDIA
Vida C/ horas
Celecoxib (11)
Naproxeno (14)
Sulindaco (14)
Rofecoxib (17)
Nabumetona (26)
Piroxicam (57)
Tenoxicam (60)
Fenilbutazona (68)
AINEs
(1) Efectos Gastrointestinales
(2) Efectos Renales
(3) Efectos Hipertensivos
(4) Efectos Hematolgicos
(5) Efectos Ginecolgicos

AINEs
(1) Efectos Gastrointestinales
Interfieren con rol citoprotector de
prostaglandinas (Cox1) a factores endgenos y
exgenos

COX2 funcin en etapa reparacin
impacto clnico?
Mucusbicarbonatomicrocirculacin
AINEs
Mecanismos involucrados en la gastropata de AINEs
Relacin salicilemia y efectos
farmacodinamicos - txicos
160

110

80


50

20
10

0
Analgsico
Antipiretico
Antiplaquetario
Antiinflamatorio
Uricosrico
Mortal
Grave
Moderada
Leve
Irespiratoria y renal
Coma,
hipoprotrombinemia
Fiebre, acidosis metablica,
deshidratacin
Hiperventilacin, tinitus
Gastropata, alergias
AINEs
(2) Efectos Renales

Autacoides rol protector de la
hemodinamia renal en situaciones donde
existe una perfusin renal reducida
AINEs
(2) Efectos Renales
Alteran la funcin normal al interferir con sntesis
de prostaglandinas (Cox1-Cox2) que participan en:

filtracin glomerular (Cox2?)
flujo renal
excrecin sodio agua

Nefritis intersticial y Necrosis tubular aguda
excrecin urinaria de PGE2 y 6 keto-PGF1
AINEs
(3) Efectos Hipertensivos
PG: rol en tono vascular y excrecin de
sodio
Interaccin con frmacos
antihipertensivos


(4) Efectos Hematolgicos
Alt. Agregacin plaquetaria (PlaquetasCOX1)
Anemia Aplstica
Neutropenia
trombocitopenia
AINEs
(5) Efectos Ginecolgicos

Ovulacin e implantacin (COX2)
Sangramientos
Retardo/prolongacin parto
AINEs

(6) Otros

Reacciones Pseudoalrgicas
Broncoespasmo
Hepatotoxicidad


Celecoxib grupo sulfonamida: alergia a sulfas
AINEs
CRITERIOS DE ELECCION

Efecto buscado:
analgsico, antipirtico, antiinflamatorio
antiagregante plaquetario
Edad del paciente
Estado patolgico
Duracin del tratamiento
DOLOR
(1) CARDIOVASCULARES
contraccin arteriolar y venosa
contractilidad yfrecuencia cardiaca
consumo O2


(2) RESPIRATORIOS
Alteracin mcanica respiratoria
DOLOR
(3) HIDROELECTROLITICOS
retencin de liquidos y Na+
Excrecin de K+ Mg++


(4) GASTROINTESTINALES
motilidad intestinal
Irrigacin visceral
DOLOR
(5) METABOLICOS
consumo glucosa
gasto reservas energticas
balance nitrogenado (-)


(6) EMOCIONALES
miedo
Ansiedad
insomnio
AINEs
Que parmetros tenemos que
considerar para obtener una
BUENA analgesia?


AINEs

C Dosis y frecuencia adecuada
C Tener presente efecto techo
C Eleccin de va de administracin
C Evaluar uso de coadyuvantes
C Evaluar uso de terapia no
farmacolgica
AINEs
Que rol tendran estos frmacos en la
angiognesis y tumorognesis?


CCox 2 se expresa en numerosos tipos de
tumores
( colon, vejiga, pncreas, prostata, mama...)
C Estudios epidemilgicos evidencian que uso
ASA se asocia a un menor riesgo de cncer de
colon