Asignatura: Bioquímica II (Bioquímica estructural y metabólica) Carrera: Licenciatura en Medicina Veterinaria Unidad V: Integración del metabolismo Objetivo: Visualizar

los perfiles metabólicos de los diferentes órganos, así como los puntos de conexión y moléculas claves del metabolismo.

NADH: 10 H+  3 ATP FADH2: 6 H+  2 ATP

INTEGRACIÓN METABÓLICA METABOLISMOS ESTUDIADOS INTERCONEXIONES COMPARTIMIENTOS ESTANCOS CAMINOS COMUNES METABOLISMO INTERMEDIO CON FLUJO DE METABOLITOS REGULADO .

.

Coordinación metabólica Obtención Energía Gasto Coordinación Intra e Intercelular • Vías opuestas (no simultáneas) • Respuestas a Condics. entre tejidos: Inactivación Activación Neuronal Muchas otras respuestas Hormonal . Cambiantes (Nutr.) + Crecimiento + Reproducción • Interconex. Ext.

Krebs . Oxidat.Lipólisis y Sín. en hígado (Seg. Enzs. Glc Ala Cys Gli Ser Treo Phe Ile Leu Lys Tyr Trp Proteínas AA Asp Phe Tyr Ile Met Val Arg Hys Pro Piruvato Urea Fumarato Succinil CoA Glut Alfacetoglut CC Acetil-CoA Oxalacetato ~P + H2O + CO2 Fosforil. de Proteínas Beta-Oxid. y Sínt. de TG Glucogenólisis y Glucogenogénesis Glucólisis y Gluconeogénesis Proteólisis y Sínt. de AG Degradación de AA y Síntesis de AA Todas las vías se prod. Spp y requerims) TG Glicerol + AG Glgeno.

ENCRUCIJADAS .

Glucosa Glucógeno ATP G6P ATP o esqueletos para biosíntesis NADPH o PP (flexible) Glucolisis Gluconeogénesis Pentosas P Las tres grandes encrucijadas metabólicas Lactato OAA AcetilCoA G6P Ala Ac. Grasos CO2 +H2O HMGCoA A. Grasos Colesterol C Cetónicos Pyr AA cetogénicos o mixtos .

Tanto los lípidos como los carbohidratos cuando se oxidan proporcionan Acetil CoA pero los carbohidratos requieren menos energía que los lípidos para oxidarse. Grasos AA cetogénicos o mixtos Colesterol C Cetónicos Pyr La mayoría de los mamíferos no pueden transformar lípidos (AG) en carbohidratos. Ac. Grasos CO2 +H2O HMGCoA A. GLICEROL AG .

glutatión. formilo. de Glc y CCet. H2O y E • Form. Glicina • Síntesis de proteínas. • Conjug. c/ács.Ác.hipúrico. de melanina. purinas.total a CO2. catecolaminas (Dopamina. Biliares • Form. hemo.PATO Piruvato  Acetil-CoA  Oxalacetato  Gluconeogénesis  Lactato  Alanina Acetil-coA • Krebs • Síntesis de AG • Síntesis de colesterol • Síntesis de Cpos Cetónicos • Acetilaciones Tirosina • Síntesis de proteínas. Adr). piruvato • Conversión en serina • Transaminación . de fenoles • Oxid. creatina. Nadr.ENCRUCIJADAS Glc-6-P  GLUCÓLISIS  Glc LIBRE  GLUCOGENOGÉNESIS  PENTOSAS. T3 y T4.

INTEGRACIÓN METABÓLICA 1º . adiposo – hígado – riñón 2º .cerebro – músculo – corazón – tej. especializado) en seres pluricelulares : .Reconocimiento de la especialización de tejidos y órganos (metab.Vías que los conectan: Ejemplos de interconexiones .

SE CONFORMAN REDES METABÓLICAS MECANISMOS DE REGULACIÓN CANTIDADES ADECUADAS DE METABOLITOS FUNCIÓN ARMÓNICA .

Modulación de Enzs preexistentes B.MECANISMOS DE REGULACIÓN 1 – [S] y [P] 2 – [ENZIMAS] (Todas las de la vía) 3 – CONTROL DEL NIVEL DE ACTIVIDAD DE LAS ENZIMAS A. Aumento o disminución del N° de moléculas de la Enz .

traducción) • Degradación de proteínas (vida media) .Control a nivel de ENZIMAS A.Modulación de Enzimas preexistentes • [S] si es = o < a su KM • Metabolitos regulatorios (efectores alostéricos + ó -) • Modificaciones covalentes (fosforilaciones) B. Aumento o disminución del N° de moléculas de la Enzima • Síntesis de proteínas (transcripción.

REGULACIÓN HORMONAL Enzimas “Paso Limitantes” .

GENERALIDADES S/MECANISMOS DE REGULACIÓN A. Existencia de Isoenzimas c/diferentes propiedades catalíticas y localizaciones celulares Experiencias en SISTEMAS COMPLEJOS muestran que el comportamiento global de la vía depende de la contribución de todas las reacciones. Retroalimentación (“feedback”) s/Enzs “Clave” D. Bifurcaciones. fuertemente desplazadas en 1 sentido C. . 1ras Etapas. ETAPAS LIMITANTES p/flujo de metabolitos B. Reaccs.

(x fosforilación) • (-) Acetil-CoA Carboxilasa (Sínt. Inducibles de P-FK-2/Fru-B-Pasa-2 = Control de [Fru 2. Ej. Alostéricamente x AMP y algunas son Fosforiladas por la Proteín-kinasa dependiente de AMP (AMPK) •Corazón Blancos de la AMPK • (+) Isoenzs.6-B-P] q´activa la P-FK-1 y la glucólisis . de Colesterol) •(-) Glucógeno Sintasa (Sínt. de AG) •(-) HMetil-Glutaril-CoA Reductasa (Sínt. ↓*O2+ • (+) TGLipasa sensible a Hnas. son Activadas o Inhib. de Glucógeno) .Todas las vías metabólicas dependen directa o indirectamente del nivel de ATP (indicado por el nivel de AMP celular) Algunas Enzs.

1 5 1 2 3 Sitios de acción de: 11= Insulina 2= 2 Glucagón 3 Adrenalina 3= 4 Glucocorticoides 4= 5 STH 5= 2 1 4 1 .

ESPECIALIZACIÓN TISULAR EN LA INTEGRACIÓN METABÓLICA .

Sintetiza y distribuye lípidos. HÍGADO: procesa. Ccetónicos y glucosa para otros tejidos. almacena y moviliza TAG INTESTINO DELGADO: absorbe nutrientes de la dieta. glúcidos. Sistema de recepción de estímulos de interior y exterior y envía señales a los otros órganos.PANCREAS: secreta insulina y glucagón en respuesta a cambios en la glucemia CEREBRO: Transp. los mueve a la sangre o al sistema linfático MÚSCULO ESQUELÉTICO: Usa ATP para realizar trabajo mecánico . Iones para mantener el potencial de membrana. proteínas de la dieta. Convierte el exceso de N en Urea SISTEMA LINFÁTICO : lleva lípidos desde el intestino al hígado VENA PORTA: lleva NUTRIENTES desde el intestino al hígado TEJIDO ADIPOSO: sintetiza.

Metabolismo del cerebro en animal alimentado ~2% de masa corporal Hº ~ 20% del consumo de O2 (reposo. bomba Na+/K+ ATPasa) ~5mM/l Metabolismo del cerebro durante el ayuno <5mM/l .

Metabolismo en músculo esquelético Músculo esquelético en animal alimentado ~ 30% del consumo de O2 (reposo) en el Hº (x25 veces en trab. Pesado) Lactato 1-2% de masa muscular ~5mM/l Músculo esquelético durante el ayuno Los números indican vías importantes en metabolismo de grasas o proteínas .

Aerobios ATP Salto. saque tenis P-Creatina Carr. Bala.5 min *Lactato: aumenta ~20`` del esfuerzo máximo.Consumo de energía en el trabajo muscular Sists. dismin. el pH y aum. Lanz.pesas.Anaerobios Sists. CC. Pir y Lact (Metabolismo AEROBIO. 40% del espacio citoplasmático son MITOCONDRIAS) . el agotamiento CORAZÓN: consume AG.+ de 500m 3 min Glucólisis* Fosforilación Oxidativa** *Rápido **Lento y + eficiente 0 4 seg 10 seg 1. 200-400m y Nado 100m Carr. Levant. Velocidad Carr. Glc.

Metabolismo en tejido adiposo Tejido adiposo en animal alimentado ~18-20% de grasa corporal mantiene ~30 días la vida Tejido adiposo durante el ayuno Los números indican vías importantes en metabolismo de grasas o proteínas LIP hna-sensible .

Metabolismo hepático en el animal alimentado Metabolismo hepático durante el ayuno. .

1mM Inhib x Glc-6-P GLUCOKINASA KM ~ 5mM NO Inhib x Glc-6-P .Hígado Glucemia ~6mM/l = Captación <5mM/l = Glc-6-Pasa  libera Glc a la sangre Glucagón .AMPc HEXOKINASA KM <0.

Relaciones metabólicas entre tejidos y órganos en el animal alimentado .

50% de la Glc del cuerpo en inanición) .RIÑONES • Filtran Urea • Mantienen el pH sangre • Excreta exceso de H+ y CC en exceso • NH4+ • Convierte alfa-cetoglutarato en Glc (h.

Relaciones metabolicas entre tejidos y órganos en el ayuno .

.

 Concentración en plasma (mM) .

Integración metabólica en estado postabsortivo .

En ayuno. y su perfecta interconexión e integración. . El destino principal es la formación hepática de CCetónicos que se liberan a sangre y se captan en tejidos p/producir energía. asegurando el suministro continuo de glucosa al cerebro.Integración metabólica en el ayuno La caída del cociente insulina/glucagón dirige el metabolismo celular de órganos y tejidos. sólo pequeña parte del acetilCoA de la b-oxidación entra en el ciclo del ácido cítrico para su completa oxidación.

Integración metabólica en estado de realimentación .