Lanzadera Glicerol 3- fosfato deshidrogenasa

Glucólisis

Glicerol 3-
fosfato
deshidrogenasa
citosólica

Glicerol 3- Dihidroxiacetona
fosfato fosfato

Glicerol 3-fosfato
deshidrogenasa
mitocondrial

Matriz

Mas activa células musculares

 Lanzadera Malato - Aspartato

CR

Los equivalentes de reduccion contenidos en el NADH.H+

producido en el citoplasma son transferidos al oxalacetato para
formar malato, en una reaccion catalizada por la enzima malato
deshidrogenasa citoplasmatica

El Malato puede atravesar las membranas mitocondriales y entrar en la matrix mitocondrial. Una
vez alli el malato es deshidrogenado por la enzima mitocondrial malato deshidrogenasa:

El oxalacetato es transaminado a aspartato, el cual sale de la mitocondria y una vez en el citosol,

es transaminado a oxalacetato comenzando un nuevo ciclo.
Mas activa células musculares
 La Gluconeogénesis Síntesis de glucosa a
partir de compuestos no glucidicos.
 Utiliza varias de las mismas enzimas de la Glicólisis.

 3 reacciones de la glicólisis tienen un Δ G< 0

esencialmente irreversibles

 Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa
Piruvato quinasa.
Estos pasos deben ser “bypaseados” en la Gluconeogénesis.

 ocurre principalmente en el citosol de la célula

 La Gluconeogénesis
• Fuente alterna de glucosa adicional a la glucosa
dietaria y a la degradación del glucogeno.

• Una via similar a la reversión de la Glicólisis pero

difiere en sitios críticos. Así, no son simples
reversiones una de la otra.

   El control de estas vias opuestas es recíproco.

Las condiciones fisiológicas que favorecen una,

desfavorecen la otra y viceversa.
 Pasos Irreversibles (claves) de la
Vía Glicolítica

HEXOQUINASA
Glucosa Glucosa 6- P
FOSFOFRUCTOQUINASA

Fructosa 6-P Fructosa 1,6-bi P

PIRUVATOQUINASA
Fosfoenolpiruvato Piruvato

Enzimas regulatorias
 Gluconeogénesis
• Ocurre bajo condiciones de ayuno o ayuno prolongado
• Fuente de glucosa sanguinea luego que las reservas de
Glucógeno son agotadas.
• El lugar de la gluconeogénesis y la fuente de precursores
depende de la duración del ayuno:

> El hígado es el lugar luego de un ayuno corto

> El riñón es el lugar luego de un ayuno prolongado (24h>)
> I.Delgado > 48h ayuno y estados diabéticos
La producción de glucosa es costosa energéticamente
Entran: 2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH

Salen: glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 2 NAD+ + 6 Pi

 Por que producimos glucosa?

a) Necesitamos mantener los niveles de glucosa en

sangre en un rango estrecho.

b) Algunos tejidos-- cerebro, eritrocitos y músculo en

ejercicio usan glucosa a una tasa rápida y algunas
veces requieren glucosa adicional a la glucosa dietética.
Tambien otros tejidos como la médula renal y
testiculos

[El cerebro y los eritrocitos solo usan glucosa como

fuente de energia]
 glucosa
En ayuno
Glucógeno prolongado
(reserva de glucosa de
fácil acceso junto a
la existente en fluidos
corporales)
piruvato
Aminoácidos
En ayuno Glicerol, piruvato
temprano lactato

en rumiantes:
Propionato
La gluconeogénesis
está activa
permanentemente
Hígado: el sitio principal para la Gluconeogenesis
Principales fuentes de Carbono:

glicerol – producto de la degradación

de los triacilgliceroles en el tejido
adiposo; relativamente poca
contribución a la gluconeogénesis

lactato – la glucosa puede venir del

lactato o piruvato

aminoácidos – de la dieta y principal

fuente de Carbono durante la
proteólisis muscular (ayuno prolongado)

Propionatos- hidrólisis de proteínas,

ac. Grasos. En rumiantes por
fermentacion m/o rumen
en rumiantes:
La gluconeogénesis
está activa
permanentemente

Propionato
 Bypass de la Piruvatoquinasa (2 reacciones):
FEPiruvato
Piruvato Carboxilasa Carboxiquinasa

Mg+2

piruvato oxalacetato FEPiruvato

Contribuyendo a la espontaneidad de estos 2-pasos:

La energia libre de un enlace ~P del ATP es conservado en la reaccion
de carboxilacion.
La descarboxilacion espontanea contribuye a la espontaneidad de la
2da reaccion.
La ruptura de un segundo enlace ~P del GTP tambien contribuye a
dirigir la sintesis de FEP.
Fosfofructoquinasa (Glicolisis) cataliza:
fructosa-6-P + ATP  fructosa-1,6-bisP + ADP
Fructosa-1,6-bifosfatasa (Gluconeogenesis) cataliza:
fructosa-1,6-bisP + H2O  fructosa-6-P + Pi

Fructosa-1,6-bifosfatasa
6 CH OPO 2− 1 CH2OPO32− CH2OPO32− CH2OH
2 3
O O
H2O
5 H HO 2 H HO + Pi
Mg+2
H 4 3 OH H OH
OH H OH H
fructosa-1,6-bifosfato fructosa-6-fosfato
Dos reacciones de la Glicolisis son “bypassed” por simples
reacciones de hidrólisis:
Hexoquinasa (Glicolisis) cataliza:
glucosa + ATP  glucosa-6-phosphate + ADP
Glucosa-6-fosfatasa (Gluconeogenesis-higado) cataliza:
glucosa-6-fosfato + H2O  glucosa + Pi
(Cerebro y músculo esquelético carecen de esta enzima)

Glucosa-6-fosfatasa
6 CH OPO 2− CH2OH
2 3
5 O O
H H H H
H H2O H
4
OH H 1
OH H + Pi
Mg+ 2

OH OH OH OH
3 2
H OH H OH
glucosa-6-fosfato glucosa
 Potenciales vías del Piruvato
El Piruvato puede ser
liberado como Lactato
por algunos tejidos (Ej.
Músculo) y reconvertido a
Glucosa vía gluconeogénesis
(Ciclo de Cori)

Alternativamente, el
Piruvato puede puede ser
convertido
a Acetil CoA y entrar al C
de K para su completa
oxidación
Ciclo de Cori, se activa bajo ejercicio extenuante
El Ciclo de Cori Hígado Sangre Músculo
opera durante el
ejercicio,
cuando el
metabolismo
aeróbico en el
(Gluconeogenesis) (Glucólisis)
músculo no puede
satisfacer las
necesidades
energéticas.
Lactato Lactato
Costo energético de la Gluconeogénesis
De Piruvato a glucosa usados

De lactato a glucosa
ganados

usados
 GlucoNEOgénesis;
Regulación conjunta
Glicólisis & Gluconeogénesis

El ritmo de la gluconeogenesis esta

afectado principalmente por:

- La disponibilidad de sustratos
- Los efectores alostéricos
- Las hormonas
Regulación de la
Gluconeogénesis
Glucólisis y Glucólisis

Gluconeogenesis:

Efectores
alostéricos
Regulación alostérica de la PFQ-1
Fructosa 6 - P

Sincroniza
o
tasa de
Glicolisis y CK

Fructosa 1,6 – bi P
 Glicólisis y gluconeogenesis son inversamente
Reguladas por la insulina y el glucagon
GLUCOSA

 Glucosa­6­fosfatasa   Glucoquinasa 

Glu-6-P

Fru-6-P

 Fructosa­1,6­fosfatasa  PFK­2  Fru 2,6­P2asa  Fosfofructoquinasa 

Fru-1,6-
P2 +
PEP

 FEPCquinasa   Piruvato quinasa 

Ayuno/Diabetes OAA Pir Dieta Alta carbohidrat 

Baja Insulina/Glucagon  Alt Insulina/Glucagon

(Alto cAMP) Lac (Bajo cAMP)
Oded Meyuhas
 Bajos niveles de
Glucosa en sangre Asi la fosforilacion y
Glucagon desfosforilacion de la
Receptor de Glucagon

enzima por el glucagon

Proteina G
Adenilato Ciclasa Activa
o insulina controla la
cantidad de glucosa
ATP cAMP
producida o usada
Activacion de la proteina quinasa

ATP ADP P
(activa) P(inactiva)
PK PK

Glucolisis Glucolisis
Gluconeogenesis Gluconeogenesis
H2O
Pi
Proteina Insulina
fosfatasa activa
LA GLICOLISIS & GLUCONEOGENESIS SON RECIPROCAMENTE
REGULADAS.

El Control local incluye regulacion alosterica reciproca por

nucleotidos de adenina.

 Fosfofructoquinasa-1 (Glicolisis) es inhibida por ATP y

estimulada por AMP.
 Fructosa-1,6-bisfosfatasa (Gluconeogenesis) se activa por el
ATP y es inhibida por AMP y Frut 2,6biP.

Para asegurar que cuando el ATP celular sea alto (AMP estaria
entonces bajo), la glucosa no sea degradada para sintetizar ATP.

Es mas util para la celula bajo tales condiciones, almacenar glucosa

como glucogeno.

Cuando el ATP sea bajo (AMP estaria entonces alto), la celula no

gastaria energia en sintetizar glucosa.
 Comparación entre las condiciones
intracelulares que favorecen la Glucólisis o la
Gluconeogenesis

Condiciones intracelulares (bajos vs altos cocientes)

Via
Favore-
cida

Glicólisis
Baja Baja Baja Baja Alta

Gluconeo
genesis Alta Alta Alta Alta Baja
Descanso celular