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Marcadores Bioquímicos del Remodelamiento Oseo

Rosa I Sierra Amor, MS PhD IFCC EB Member (México)
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Metabolismo Oseo
• REMODELAMIENTO

• FORMACION
• RESORCION

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Ciclo de Remodelamiento Oseo

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Remodelamiento Oseo • El hueso está en continuo remodelamiento • Proceso de acoplamiento entre los osteoclastos y los osteoblastos. • Los osteoclastos resorben hueso. Los osteoblastos forman hueso nuevo • Desacoplamiento: Osteopenia .Osteoporosis 4 .

Balance Oseo Resorción = Formación 5 .

Balance Oseo Resorción  Formación 6 .

Calcium (g) 1200 800 Men Women 400 Ideal point of detection Current point of detection 0 15 25 35 45 55 65 75 85 Age in years 7 .Cambios en la Masa Osea con la Edad • .

Contenido Mineral Oseo • MEDICION DE LA DENSIDAD OSEA • ESTUDIOS CON RADIOISOTOPOS • HISTOMORFOMETRIA • MARCADORES BIOQUIMICOS DEL REMODELAMIENTO OSEO 8 .

Marcadores de Resorción Osea • • • • OSTEOCLASTOS resorben hueso células multinucleadas receptores de membrana para hormonas y otras sustancias 9 .

Pyd. Crosslaps. Productos de degradación y derivados del colageno tipo I – Hidroxiprolina y Galactosamina – Crosslinks ( Dpd. ICTP) 10 . NTx.Marcadores de Resorción Osea • FUNCION OSTEOCLASTICA • TRAP (Fosfatasa ácido tartrato resistente) • MATRIZ OSEA.

Marcadores de Formación Osea • • • • • OSTEOBLASTOS formación de la matríz ósea osteocitos liberación de enzimas (isoenzimas) ciclo óseo 11 .

PINP) Sialoproteína ósea 12 .Marcadores de Formación Osea • FUNCION OSTEOBLASTICA – – – – – Fosfatasa alcalina (TAL) Isoenzima ósea de la Fosfatasa Alcalina (BAL) Osteocalcina o Proteína GLA (OC) Péptidos del procolageno tipo I (PICP.

Tipo 2) Calcémias (paratiroides. IRA. tumorales) Enfermedad de Paget Renales (Osteodistrofia. Tipo 1. IRC. Síndrome Nefrótico) Deficiencia o Exceso de Vitamina D Otras 13 .Enfermedades Oseas Metabólicas • • • • • • • Osteopenia Osteoporósis (Juvenil.

Marcadores Bioquímicos del Remodelamiento Oseo 14 .

Bone Collagen Pyridinium crosslink C { C helical region telopeptide region { 15 .Pyridinium Crosslinking in Bone Collagen • .

Sitios de Reconocimiento de los Inmunoensayos • . Free pyridinium crosslinks Pyd & Dpd (urine & serum) N C C C C-telopeptides CTx (urine) C Crosslinked C-telopeptides CTx (serum) C Crosslinked C-telopeptides ICTP (serum) N Crosslinked N-telopeptides NTx(urine & 16 serum) .

38(11):1111-13] 17 .Determinación de los Marcadores Oseos • ORINA – – – – – – fDpd fPyd tDpd CTx NTx POCT NTx • SUERO – – – – – – – BAL OC Procollagen ICTP* NTx Pyd/Dpd *[Clin Chem Lab Med 2000.

Conservación de la muestra 18 . Proceso de la muestra • 4. Receta médica • 2.Manejo Optimo del Paciente (1) • Pre-analítico • 1. Toma de la muestra • 3.

Métodos de Análisis para Determinar los Marcadores Oseos – AUTOANALIZADORES – RADIOINMUNOANALISIS (RIA) – INMUNOANALISIS RADIOMETRICO (IRMA) – ANALISIS INMUNOENZIMATICOS (ELISA) – CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA RESOLUCION (HPLC) 19 .

.Métodos de Análisis para Determinar los Marcadores Oseos……. • BECKMAN COULTER • BAYER • DIASORIN • DPC • DSL • ORTHO CLINICAL DIAGNOSTICS • OSTEOMETER • OSTEX INTERNATIONAL • ROCHE DIAGNOSTICS • QUIDEL CORPORATION (METRA BIOSYSTEMS) 20 ..

Variación Diurna de la Resorción Osea Change from 24 hr mean (%) • La máxima excreción urinaria ocurre en la noche • El controlar la recolección de la muestra es esencial • 80 • Dpd. Individual subject Mean 40 • La muestra óptima es la de la mañana (10 am) • La recolección de la muestra de 24 horas es útil. pero la concentración es menor que en la determinación matutina 0 -40 Ideal specimen collection time -80 7 10 13 16 19 22 1 4 Hour of day 21 .

Alta Variabilidad de los Marcadores Oseos en Orina • 40 . Coefficient of variation (%) 30 20 10 0 22 .

13(7)1124] 23 .Variabilidad de los Marcadores de Formación Osea [JBoneMinerRes 1998.

13(7)1124] 24 .Variabilidad de los Marcadores de Resorción Osea [JBoneMinerRes 1998.

[JBoneMinerRes 1998..Variabilidad de los Marcadores de Resorción Osea..13(7)1124] 25 .

por ejemplo: debido al progreso de la enfermedad o a la intervención por el medicamento • [J Bone Miner Res 1998.Variabilidad de los Marcadores Oseos • Los Marcadores Oseos son criticados por su alta variabilidad para usarse de manera individual • Crítico es el tomar una decisión médica entre la variabilidad de la muestra y el cambio esperado. 13:1124-33] 26 .

Nueva muestra 27 . Verificación • 4.Manejo Optimo del Paciente (2) • Pos-analítico • 1. Tiempo de entrega • 2. Reporte • 3.

Uso de los Marcadores Oseos 28 .

% BAP DPD OC NTX 0 3 6 Months of Therapy [ J Clin Endocrinol Metab 1994.79:1693] 29 .Respuesta a la Terapia Antiresorsiva que Precede a la Formación Osea • Change from baseline.

Endocrine Practice 2001. 0 -25 -50 -75 -100 0 3 0 3 0 1 0 1 0 1 Months on therapy [Endocrine Society 1998.Respuesta Individual a la Terapia con Pamidronato Relativa al Cambio Mínimo Significativo BAP Oc Dpd NTx Pyd • 25 .7(4):293-312] 30 .

Respuesta a la Terapia mediada a través de los Marcadores Oseos vs la Densitometría Osea 100 • . 80 60 Alendronate BAP Spine DXA Hip DXA 100 BAP HRT Spine DXA Hip DXA 80 60 40 40 20 20 0 3 6 12 36 12 36 0 12 12 36 12 36 Months on therapy 31 .

Alto Remodelamiento Oseo • La pérdida de hueso predice el riesgo a fractura independientemente de la masa ósea • Un alto remodelamiento óseo (resorción y formación ósea) está asociado con una pérdida rápida de hueso • Un alto remodelamiento óseo también contribuye al deterioro de la microarquitectura del hueso debilitandole y finalmente perforando la trabecula • Un alto remodelamiento óseo predice el riesgo a fractura independientemente de la masa ósea • [JBoneMinerRes 1999.2:323-42] 32 .

CCLM 2002. 40(2):143-1151] 33 .Alto Remodelamiento Oseo en la Mujer Posmenopaúsica 80 • . Proportion with High 40 Turnover (%) 20 60 BAP OC Dpd NTx 0 <60 60-69 70-79 80+ On HRT Age (years) [JBoneMinerRes 1997.12:1083.

Utilidad Clínica de los Marcadores Oseos • Pacientes con Osteoporosis y Terapía de Remplazo Hormonal (TRH) – Identifica a los pacientes en riesgo de perder hueso en forma significativa – Monitorea la terapia antirresorsiva – Mejora la toma del medicamento por el paciente al demostrar los beneficios de la terapia – Da seguimiento a la terapia de reemplazo hormonal 34 .

paratiroides. síndrome de Cushing) • ENFERMEDAD DE PAGET • METASTASIS OSEA • OTRAS ENFERMEDADES RELACIONADAS 35 . • OSTEOPOROSIS – Utilies si se miden conjuntamente con la densitometría ósea para estimar el riesgo a osteoporósis • ENFERMEDADES OSEAS METABOLICAS – Endócrinas (tiroides.Utilidad Clínica de los Marcadores Oseos….

GRACIAS 36 .