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BIOQUÍMICA DEL HUESO

Dr. JAIME AYALA OVIEDO Dr. SERGIO HERNÁNDEZ VELA MORFOFISIOLOGÍA I -BIOQUÍMICA FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE LA SABANA

COMPOSICIÓN DEL CARTÍLAGO
• Agua: 65 - 80%. • Colágeno Tipo II: 10 - 30%. • Colágenos tipos IX, X y XI. • Proteoglicanos( PG) y glicoproteínas (Condronectina: GP adherente para colágeno, condroitín sulfato, ácido hialurónico e integrinas de condroblastos y condrocitos). • Agrecanos: PG unión covalente a GAG y no covalente ácido hialurónico para atraer Na+ y agua. • Sustancia Fundamental.

METABOLISMO DEL CARTÍLAGO
• Fundamentalmete ANAEROBIO, siendo un biosintetizador activo de polisacáridos, colágeno, proteoglicanos y todos los componentes de la matriz. • Avascular, no contiene linfáticos ni terminaciones nerviosas. • Se nutre por DIFUSIÓN a partir del líquido sinovial (Ultrafiltrado del plasma), mediante cambios de presión y movimiento.

. grosor del cartílago y tipo de articulación. • 5 veces > hidroxilisina que otros colágenos: Propiedades tensiles.COLÁGENO TIPO II • Típico del cartílago hialino y articular. • La disposición de sus fibras varía según la profundidad (Superficie articular a tejido óseo).

70%. . ♪ Sustancias inorgánicas: 60 .HUESO • Tejido de origen mesenquimal. la dieta y la presencia de enfermedad ♪ Agua: 5 . • Composición: Proporción varía con el segmento óseo.35%. ♪ Sustancias orgánicas: 20 . la edad. • Especializado en: Sostén y hematopoyesis.8%.

osteonectina. células de revestimiento . ♠ Matriz mineral: calcio y fosfato en forma de hidroapatita.COMPONENTES DEL HUESO • Matriz orgánica u osteoide: ♠ 90% es colágeno tipo I y otras porteínas no colágenas como osteocalcina. osteoclastos ♠ Osteocitos. • Células: ♠ Osteoblastos. osteopontina.

• SUSTANCIAS INORGANICAS: ♠ Cristales de hidroxiapatita Ca10(PO4)6(OH)2 ♠ Ca++. Osteocitos (OC) y osteoclastos (OCL). ♠ Matriz ósea: Fibras de colágeno y proteoglicanos.Na+. Mg++. F-. Sr++. Citrato. CO3. .COMPOSICIÓN DEL HUESO • SUSTANCIAS ORGÁNICAS: ♠ Células óseas: Osteoblastos (OB). P-. K+.

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▲ Sustancia fundamental: GAG sulfatados (Condroitín y queratán). ▲ Lípidos: < 1%. Acidófilo. . PG unión no covalente con Ácido hialurónico para formar agrecanos.MATRIZ ÓSEA • COMPONENTE ORGÁNICO: ▲ Colágeno tipo I: 80 a 90%. Haces fibrosos transversales.

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• Dureza y firmeza del hueso por Ca10(PO4)6(OH)2 y colágeno (Flexible y frágil). osteonectina (Fijación) y osteopontina (≈ Fibronectina). osteocalcina (BGP) y osteopontina unidas a Ca10(PO4)6(OH)2 y osteopontina y sialoproteína ósea fijan integrinas de osteoblastos y osteoclastos y componentes de la matriz. . Fibronectina y lubricin.MATRIZ ÓSEA • COMPONENTE ORGÁNICO: ▲ Glicoproteínas: Osteonectina. Vitamina D y K* favorecen la síntesis de BPG*.

IL1 e IL6 y BMP (15 subtipos.II. FGF. Regulan diferenciación.superfamilia” de TGFb). .MATRIZ ÓSEA • COMPONENTE ORGÁNICO: ▲Factores de crecimiento: Pequeñas cantidades en matriz. IGF-I e IGF. PDGF. activación y crecimiento celular: TGFb. BMP2 a BMP7 .

• Se encuentran almacenados en la matriz.FACTORES DE CRECIMIENTO • Proteínas extracelulares con actividad mitogénica. . • Estimulan la proliferación y diferenciación celular.

glándula suprarrenal y próstata. musculares lisas.FACTORES DE CRECIMIENTO • EGF: Cadena de 53 aa. Estimula proliferación de derivados ectodérmicos y endodérmicos (Fibroblastos.1 y FGF-2: Estimula proliferación de fibroblastos. suero y orina. Es sintetizado por glándula submaxilar y presente en muchos tejidos. células endoteliales. condrocitos y osteoblastos). • FGF. .

Estimulan proliferación de células mesodérmicas (Tejido conjuntivo adiposo. 2 formas: PDGF I y PDGF II.III: Colaboran con PDGF y EGF. Angiogénesis y síntesis de colágeno mediado por OB. • IGF – I. hueso y músculo). IGF. Estimula proliferación de fibroblastos. cartílago. condrocitos. . células musculares lisas. Secretado por plaquetas durante la coagulación. osteoblastos y células gliales.II e IGF.FACTORES DE CRECIMIENTO • PDGF: Formado por 109 aa.

Estimula la formación de hueso y cartílago.FACTORES DE CRECIMIENTO • BDGF: Microglobulina ß2. cartílago y hueso. Aumenta síntesis de colágeno • BMP: Estimula la formación de células y matriz del tejido conjuntivo. Factor de crecimiento derivado del hueso. • hSGF (FACTOR DE CRECIMIENTO DEL ESQUELETO HUMANO): Estimula formación del hueso. . actúa ≈ IGF-I e IGF-III.

• IFN: Acciones sinérgicas o inhibidoras con IL’s. Estimula la resorción ósea.FACTORES DE CRECIMIENTO • TNF: Acciones sinérgicas o inhibidoras con IL’s. Inhibe la resorción ósea. • TIMOSINA α1: Formado por 29 aa. es mitogénica e inhibe el crecimiento tumoral. Tiene acción antiviral. . Contribuye al desarrollo y diferenciación de los linfocitos T.

Osteoclastos (OCL). Células de revestimiento.CÉLULAS ÓSEAS • • • • • Osteoprogenitoras. . Osteoblastos (OB). Osteocitos (OC).

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25 D3. PTH e IL 6 . andrógenos y glucocorticoides. • Presenta receptores para: Estrógenos. Sintesis y procesamiento de colágeno tipo I (matriz) • 2. 1.OSTEOBLASTOS • Células formadoras de hueso • Funciones: • 1. Maduración de la matriz colágena con la siguiente nucleación y crecimiento de los cristales de hidroxiapatita y síntesis de las proteínas no colágenas (mineralización) • Metabólicamente muy activa.

OSTEOBLASTOS • Sintetizan factores de crecimiento. • BMP estimula diferenciación de osteoblastos . • Membrana basal: Gran cantidad de la enzima fosfatasa alcalina. Importante en la mineralización ósea • PGE2 junto con PTH estimulan la producción de IGF-I • TGFb atrae por quimotáxis a células osteoprogenitoras  Maduración de osteoblastos.

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médula ósea y tejido sinovial. LT activados. ♫ Se une a RANK (Receptor transmembrana de células hematopoyéticas precursoras y de OCL). ♫ Polipéptido obtenido de proteolisis de proteína de superficie de OB. .OSTEOBLASTOS Sintetizan: • RANKL: Ligando para RANK (Activador receptor TNFkB). ♫ Citoquina sintetizada en OB.

♫ Su síntesis es inducida por hormonas y factores de crecimiento. ♫ Estimula síntesis interferon b  c-Fos  Osteoclastogénesis---.OSTEOBLASTOS Sintetizan: • RANKL: ♫ Circula como molécula soluble. ♫ Modula remodelación ósea (OB Vs OC).incrementando la replicación de los osteoclastos .

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♫ Al igual que RANKL. . ♫ Inhibe la unión RANK-RANKL.OSTEOBLASTOS Sintetizan: • Osteoprotegerina (OPG). ♫ Actúa como decodificador en la regulación de la activación de OCL y efectos intracelulares de glucocorticoides (Apoptosis de OB). ♫ Promueve efectos anabólicos. se relaciona con TNFR.

OSTEOBLASTOS Sintetizan: • Osteoprotegerina (OPG). ♦ Calcitonina ♦ BMP ♦ Trombopoyetina ♦ TGF-b ♦ IL-17 ♦ PDGF ♦ Ca++ . ♫ Su aumento bloquea producción y actividad de OSTEOCLASTO ♫ Su deleción  Osteoporosis ♫ Es inducida por factores que bloquean el catabolismo óseo: ♦ Estrógenos.

• Se encuentran en lagunas dentro de sustancia intersticial calcificada. • 10 al 20% de los % OB se convierten en osteocitos. • Se logran dividir mediante estímulos adecuados • Se destruyen cuando ocurre remodelación ósea.OSTEOCITO • Verdadera célula ósea. .

• Su localización y estructura sugieren que podrían detectar tensiones mecánicas en el hueso. • Forman parte de un mecanismo transductor que convierte cambios en tensión circundante en trabajo óseo organizado .OSTEOCITO • Función: Promover la osteolisis osteocítica fisiológica rápida.

la barrera entre hueso y médula.  Se comunican con los OC a través de canalículos osteocíticos. con morfología y función diferentes. .CÉLULAS DE REVESTIMIENTO  Constituyen con la lámina limitante.  Son remanentes de OB.

.CÉLULAS DE REVESTIMIENTO  Por diferentes estímulos contraen su citoplasma y secretan enzimas para degradar capa delgada de osteoide.  Involucradas en el flujo de Ca++ a través de la barrera sangre-hueso ?.  Podrían ser muy importantes en selección de sitios específicos sobre superficie ósea donde ocurre la modelación o la remodelación.

• Secretan enzimas lisosomales (Fosfatasa ácida): pH= 4. • Ocupan lagunas de Howship.OSTEOCLASTOS • Células gigantes multinucleadas para resorción o degradación de hueso. . ATPasa que bombea H+). • Derivan de fusión de células mononucleares inmaduras.

se originan a partir de macrófagos • Produce y presenta receptores para Calcitonina • Produce Fosfatasa ácida tartrato resistente. . • Contienen actina (Zona libre de organelas) proporciona fuerza para la adhesión de “PODOSOMAS” en donde tienen un sistema complejo de adhesión al hueso. catepsina B y anhidrasa carbónica • Presenta pliegues profundos en la membrana plasmática “ribete en cepillo” rodeado de proteínas contractiles que sirven de anclaje de la células a la supericie ósea (Punto de reabsorción).OSTEOCLASTOS • Responsable de la resorción ósea.

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11: ♠ Aumentan el número de OCL. • Inhibición: ☺ IL-4. ♠ Acción ≈ a PTH en hueso.6 e IL. ♠ Aumentan producción de PGE2.OSTEOCLASTOGENESIS • Diferenciación: CSF-1 • Estímulos: ☺ IL. .1. ♠ Disminuyen síntesis de colágeno. IL. ☺ Corticoides: Inhibición y apoptosis de OB.

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Catepsina K (CATK) 4. • La supervivencia del OCL y reabsorción ósea son reguladas por hormonas y citoquinas (RANKL y IL-1). 3. .Fosfatasa ácida resistente al tartrato (TRAP).Calcitonina (CT).OSTEOCLASTOS • RANKL y CSF-1 activan a RANK en células hematopoyéticas  Expresión de genes (24) en OCL y codifican para receptores de: 1. 2.b-3 integrina (OCL).

OSTEOCLASTOS • La señalización a través de RANK se evidencia en por lo menos 5 diferentes cascadas mediadas por TK. . • Se inicia con la unión de factores del citoplasma asociados al TNRF (TRAFs 2.5.6) a dominios específicos de RANK en su porción citoplasmática  Expresión genética.

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Agentes que regulan el sistema RANKL/OPG/RANK Factor Calcio PTH Calcitriol Glucocorticoides Estrogenos IL 6 TNF PG2 IL11 RANKL Estimula E E E E E E E OPG Estimula I I I E E I E .

con participación de los OCL. (BRU) . OB y OC.REMODELACIÓN (turnover) ÓSEA  Proceso balanceado de destrucción (Osteolisis. Cada sitio se refiere como una unidad remodeladora.  Ocurre en diferentes etapas y sitios del esqueleto en forma continua. regula la estructura y función ósea. resorción) y de reparación (Osteogénesis. formación ósea)  Es el proceso metabólico predominante durante la vida adulta.

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• Determina la densidad ósea (DO): ►a partir de los 40 a 50 años se produce un desacoplamiento entre lo sintetizado y lo degradado dando un balance negativo . ♣ Mantener el balance mineral: Puede ser positivo o negativo  Ganancia o pérdida neta ósea.REMODELACIÓN ÓSEA • Del 10-30% del esqueleto adulto es reemplazado al año por remodelado para: ♣ Corregir las microfacturas (Presión).

CICLO DE REMODELACIÓN ÓSEA
1. Iniciación: Retraimiento de las cel. de revestimiento
2. Activación: Precursoras --- osteoclastos

3. Resorción: osteoclastos
4. Inversión:

5. Formación: Precursoras --- osteoblastos
6. En reposo o quiescencia

HOMEOSTASIA ÓSEA
• Osteogénesis: Ca++ , PO4=, F-, GF’s y BMP
☺ Insulina.
☺ Vitamina D3 (Calcitriol) ☺ GH e IGF– I

☺ Hormonas tiroideas (T3 y T4)
☺ Testosterona y estradiol

HOMEOSTASIA ÓSEA
• Resorción es estimulada por:
☺ PTH: AMPc. HIPERCALCEMIANTE ☺ Glucorticoides.

☺ PGE1, PGE2 y PGH.
☺ Colagenasa.

Aumenta la reabsorción tubular renal de calcio • 4. Activa la Vitamina D3 • 5. Producida por glándulas paratiroideas • 2. Es Hipercalcemiante .PTH (Parathormona) • 1. Aumenta la resorción ósea • 3.

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CALCITONINA • Secreta por la células C de la glándula tiroides • Disminuye la resorción ósea • Disminuye la resorción tubular renal de calcio • Es Hipocalcemiante .

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ayuda en la mineralización ósea .25 (OH)2 D3 (Calcitriol) Aumenta la acción intestinal de Calcio Es Hipercalcemiante.Vitamina D3 (calciferol) • • • • • • Es producida principalmente por la piel Sintetizada por la luz solar (UV) Activada en hígado y riñón Forma activa es la 1.

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• Propiedades bioquímicas: Enzimas. marcadores del remodelado óseo . • Función: Marcadores de osteogénesis o osteólisis.MARCADORES BIOQUÍMICOS • Origen: Productos de células óseas y de matriz orgánica e inorgánica. precursores o productos degradación de las proteínas.

del colágeno tipo I (Hueso. odontoblastos • Propéptido del procolágeno. tejidos blandos y piel). amino y carboxiterminales. .MARCADORES DE FORMACIÓN ÓSEA • Fosfatasa alcalina específica del hueso: Osteoblastos: 20% reacción cruzada con hepática . • Osteocalcina: Osteoblastos maduros.

MARCADORES DE RESORCIÓN ÓSEA • Sialoproteína ósea. • Puentes de telopéptidos del colágeno tipo I. • Hidroxiprolina total y dializable . fosfoproteína no colágena • Fosfatasa ácida tartrato-resistente 5b (TRAP). • Puentes de piridinolina y deoxipiridinolina: Colágeno maduro tipo I. son productos de degradación del colageno • Glicósidos de hidroxilisina e hidroxiprolina.