SISTEMA ENDOCRINO

Dr. Walter Espino Saavedra Médico Anatomopatólogo Universidad San Martin de Porres-Filial Norte 2013

HORMONA:
La sustancia química sintetizada por células (solitarias u organizadas en tejido u órganos endocrinos) es secretada al torrente sanguíneo para ser transportada a sitios alejados con el fin de afectar la actividad de otras células.

ÓRGANO BLANCO: Es el tejido u órgano afectado específicamente por una hormona. CÉLULAS BLANCO: Son las células afectadas por la hormona.

Proteicas y polipeptidicas

Son muy hidrosolubles:insulina, glucagon,FSH

CLASIFICACIÓN DE LAS HORMONAS

Derivados de aminoácidos

En especial hidrosolubles como la tiroxina y adrenalina

Derivados de esteroides y ácidos grasos

Sobretodo liposolubles como progesterona, estradiol y testosterona

Hormona en torrente sanguíneo

Se une a receptores específicos sobre o dentro de las células blanco

Receptores de superficie celular (proteicas y polipeptidicas)

Receptores en el citoplasma

Inicia la transducción de la señal o traslación de la señal en una reacción química

Se genera una señal inhibidora y regresa a la glándula endocrina (mecanismo de retroalimentación negativa)

Se activa la célula blanca

Cuando la generación de hormona es inadecuada para suscitar una respuestas metabólica se genera una (retroalimentación positiva)

GLANDULA HIPOFISIS
• Regula el crecimiento, la reproducción y el metabolismo. • La hipófisis es ovalada y mide en promedio 1.5 x 1 a 1.5 cm x 0.5 cm de grosor. • Pesa unos 0.5 gr (un poco mas en la mujer)
(Gartner)

• Esta situada justo debajo del hipotálamo en una cavidad en el hueso esfenoides llamada Silla Turca • Diafragma de la silla:formada por la duramadre y perforada por el tallo hipofisiario

Pars distalis

ADENOHIPOFISIS
(Hipófisis anterior)

Pars tuberalis Pars intermedia

HIPÓFISIS O GLÁNDULA PITUITARIA

Pars Nervosa

NEUROHIPOFISIS
(Hipófisis posterior)

Tallo neural (Infundibulo)
(Geneser)

Eminencia media

HIPOTALAMO

Pars tuberalis
Tallo neural
Pars Nervosa Pars intermedia

Pars distalis

La pars nervosa se continua hacia arriba con el TALLO NEURAL

La pars distalis se continua hacia arriba con la pars tuberalis

TUBER CINEREUM

HIPOTALAMO

Eminencia media
Infundibulo

Pars tuberalis

Tallo neural Pars Nervosa Pars intermedia

Pars distalis

La parte superior del Tallo neural recibe el nombre de INFUNDIBULO El infundíbulo se une al TUBER CINEREUM (cara inferior del hipotálamo) y forma una pequeña elevación llamada EMINENCIA MEDIA

Tallo neural

Pars tuberalis

Pars tuberalis

TALLO HIPOFISIARIO

(envuelve al tallo neural)

Tallo neural

Piso del diencefalo (infundibulo)

(ESTOMODEO)

La adenohipofisis se forma de una evaginación (bolsa de rathke) del ectodermo bucal que recubre la cavidad bucal primitiva (estomodeo)

La neurohipofisis proviene del ECTODERMO NEURAL como un crecimiento hacia abajo del diencefalo

PARS DISTALIS
(75% de la hipófisis)

• O lobulo anterior • Tiene una capsula fibrosa • Cordones de células parenquimatosas y sinusoides rodeadas por fibras reticulares. • Sinusoides son en realidad capilares fenestrados(Geneser)

Células acidófilas

Células Cromófilas Células Glándulares

(65% de todas las células de la adenohipofisis)

Células basófilas
(35% de todas las células de la adenohipofisis)

PARS DISTALIS

Células Cromófobas

Células Epiteliales

Células Foliculoestrelladas
(células de sostén,producen IL-6 y tienen moléculas de CMH tipo II por tal motivo estan relacionadas con células presentadoras de antígeno)Geneser

La coloración se debe a la afinidad de lo gránulos secretores de las células con los colorantes y no al citoplasma de la célula.

1.-SOMATOTRÓFICAS
2.-LACTOTRÓFICAS

CÉLULAS CROMÓFILAS
(Clasificación con Inmunohistoquimica)

3.-TIROTRÓFICAS 4.-CORTICOTRÓFICAS 5.-GONADOTRÓFICAS

Inmunohistoquimica tinción para hormona del crecimiento.

Inmunohistoquimica tinción de prolactina.

• • • • •

SOMATOTRÓFICAS
(50% de todas las células de la adenohipofisis)
Sobotta -welsch

O somatotropas Son las células mas abundantes de la adenohipofisis Secretan hormona del crecimiento (GH) La GH aumenta el índice metabólico celular La GH induce a las células hepáticas a producir somatomedinas (factores de crecimiento similares a insulina I y II) Somatomedinas estimulan índices mitóticos de condrocitos de la placa epifisiaria y promueven el alargamiento de los huesos largos y el crecimiento asi como sobre las células satélite del musculo.

CÉLULAS ACIDÓFILAS

• • • • •

LACTOTRÓFICAS
(15% de todas las células de la adenohipofisis)

• • •

O Mamotropas 15% de todas las células de la adenohipofisis Células individuales Secretan prolactina (PR) La PR promueve el desarrollo de las glándulas mamarias durante el embarazo como la lactancia después del nacimiento. Durante el embarazo el estrogeno y la progesterona inhiben la secreción de la PR EL factor liberador de prolactina (PRH) y la oxitocina estimulan la liberación de PR El factor inhibidor de prolactina (PIF) inhiben la liberación de PR

Muestra una joven libre de sintomas

Muestra el progreso de la enfermedad

Acromegalia

CORTICOTRÓFICAS
(20% de todas las células de la adenohipofisis)

ACTH
(Hormona adrenocorticotrófica)

CÉLULAS BASÓFILAS (PAS+)

TIROTRÓFICAS
(5% de todas las células de la adenohipofisis)

TSH
(Hormona estimulante de tiroides) (tirotropina)

FSH
(Hormona foliculo estimulante)

GONADOTRÓFICAS
(10% de todas las células de la adenohipofisis)

LH
(Hormona luteinizante)

ICSH
Hormona estimulante de la célula intersticial (leydig)

Las células basofilas se tiñen de azul con colorantes básicos en especial con el PAS y se localizan en la periferie de la pars distalis(Gartner)

Células corticotrófas
Presentan un precursor hormonal PROPIOMELANOCORTINA(POMC)

Hormona ADRENOCORTICOTROPICA (ACTH)

•BETA-LIPOTROFINA • BETA-ENDORFINA •METENCEFALINA •HORMONA MELANOCITOESTIMULANTE (MSH)

HORMONA MELANOCITOESTIMULANTE (MSH)

Actúa sobre CORTEZA SUPRARRENAL (fascicular y reticular)

Estimula los melanocitos,lo que aumenta la pigmentación de la piel

CÉLULAS CROMOFOBAS
•Las células cromofóbas son pequeñas y ligeramente acidófilas o basófilas. •Pueden representar células madre inespecificas. •Pero lo mas probable es que sean consideradas células cromófilas inactivas o desgranuladas.

PARS TUBERALIS
• La mayoría de las células son cromófobas, pero se pueden hallar células acidofilas y basófilas. • Es muy vascularizada por arterias y sistema porta hipofisario. • La pars tuberalis no tiene función endocrina conocida.

PARS INTERMEDIA (4% de la hipófisis)
• La pars intermedia sólo se encuentra en la vida fetal y un corto periodo posnatal. • Luego aparecen folículos dispersos que se cree son restos de la bolsa de Rathke. • Los folículos están recubiertos por celulas cuboidales y contienen un líquido rico en proteinas que no parece tener función alguna(quistes de Rathke) • En el adulto es rudimentario en el hombre.

Arteria carotida interna

Arteria carotida interna
Arterias superiores de la hipofisis

Arterias inferiores de la hipofisis

Irrigan la parte tuberal y el infundibulo Forman el plexo capilar primario en la eminencia media

Irrigan el lobulo posterior con algunas ramas al lobulo anterior

Senos cavernosos

Plexo capilar secundario en la pars distalis (capilares fenestrados)

Las hormonas hipotalamica neurosecretoras se elaboran en el hipotalamo

Estas hormonas se almacenan en la eminencia media

Estas hormonas pasan al plexo capilar primario
Venas portales hipofisarias drenan el plexo capilar primario al:

Estas hormonas pasan al plexo capilar secundario en el lobulo anterior

Las hormonas salen de la sangre para inhibir o estimular a las células parenquimatosas en el lobulo anterior.

El sistema porta hipofisiario es el sistema vascular que se utiliza para la regulación hormonal de la pars distal por el hipotalamo
Hipotalamo
A traves del sistema porta hipofisiario Regula a la:

Pars Distal

Hormona de liberación de hormona de crecimiento (GHRH)

Hormona liberadora de Prolactina (PRH)
Hormona liberadora de tirotrofina (TRH)

Neuronas hipofisotróficas

Hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH)

Hormona liberadora de corticotrofina (CRF)

Hormona inhibidora de hormona de crecimiento (GIH,somatostatina)

Hormona inhibidora de Prolactina (PIH,dopamina)

PARS NERVOSA
•Las terminaciones distales de los axones de la via hipotalamohipofisiaria terminan en la pars nervosa •Estos axones amielinicos están apoyados por células semejantes a la glía llamados PITUICITOS (relacionados con los astrocitos) •Pituicitos son alrededor del 25% del volumen de la parte nerviosa.

• La PARS NERVOSA almacena las neurosecreciones de los cuerpos celulares del hipotalamo y secreta dos hormonas: OXITOCINA Y HORMONA ANTIDIURETICA (ADH o Vasopresina) • Los cuerpos celulares de la neuronas que secretan:  Oxitocina se hallan en el nucleo paraventriculares.  Vasopresina se hallan en el nucleo supraóptico.

•La oxitocina y la ADH viajan por los axones, relacionadas con una proteína precursora llamada NEUROFISINA. •CUERPO DE HERRING son acúmulos de material de secreción en el axoplasma de las fibras nerviosas. •ADH actúa sobre los túbulos colectores del riñón. •Oxitocina actúa sobre el miometrio y células mioepiteliales de la glándula mamaria.

Células nerviosas de los NÚCLEOS SUPRAOPTICO Y PARAVENTRICULARES DEL HIPOTALAMO

Sus axones formadas por fibras amielínicas

Forman el HAZ HIPOTALAMOHIPOFISIARIO

TALLO NEURAL

PARS NERVOSA

Adenoma hipofisiario

GLANDULA TIROIDES
•La tiroides esta ubicada en la parte inferior de la laringe y parte superior de la traquea (union de los cartilagos tiroides y cricoides). •Pesa unos 20 gr •Esta compuesta por dos lobulos laterales unidos por un estrecho istmo ubicado por delante de la traquea.

• A menudo se aprecia un lobulo piramidal que asciende por el lado izquierdo del istmo. • Tiene una capsula de tejido conectivo denso irregular y colagenoso (derivado de la fascia cervical profunda)

• Las glandulas paratiroides se encuentran en la superficie posterior de la glándula dentro de la capsula.

•Tiroides se compone de FOLICULOS (0.2 a 1mm) que presentan un epitelio cubico simple y rodea un espacio lleno de una sustancia viscosa llamada COLOIDE. •FOLÍCULO TIROIDEO: UNIDAD FUNCIONAL Y ESTRUCTURAL DE LA TIROIDES. •La glándula tiroides almacena sus sustancias secretoras en la luz de los foliculos. •Cada foliculo puede almacenar varias semanas el abastecimiento de hormona dentro del coloide.
Tejido conectivo interfolicular: Son tabiques de tejido conjuntivo derivados de la capsula que invaden el parenquima.

Se encuentran vasos sanguíneos , linfáticos, fibras nerviosas, fibras reticulares.

COLOIDE: Esta compuesto
principalmente por TIROGLOBULINA (glucoproteina)

COLOIDE

TIROGLOBULINA:contiene
los precursores de la T3 y T4

CÉLULAS FOLICULARES (principales)
Secretan:

Triyodotironina (T3)

Tiroxina (T4)

FOLÍCULOS TIROIDEOS
CÉLULAS PARAFOLICULARES (CÉLULAS C)
Secretan:

Calcitonina

CÉLULAS FOLICULARES
• O principales • Son célula cubicas (pero se pueden encontrar planas o cilíndricas) • Presentan microvellosidades que se extienden al coloide.

Célula folicular
Apical: microvellosidades cortas ya menudo se observan pseudopodos (durante una demanda mayor de hormona)

Receptores para la TSH

Basal: Receptores para la TSH

Gránulos subapicales

Contienen tiroglobulina

En el citoplasma apical de las células foliculares se distinguen 3 tipos de gránulos o vesículas, todas limitadas por membrana:

Gotas de coloide
(4um de diámetro)

Contienen coloide captado

Lisosomas

se fusionan con las gotas de coloide

RER
Sintetiza la parte proteica de la tiroglobulina

APTO. DE GOLGI

Sintetiza la parte de hidratos de carbono de la tiroglobulina

TIROGLOBULINA
Gránulos subapicales
Exocitosis

Luz de la glándula tiroides

La célula folicular es capaz de concentrar yodo inorganico (yoduro)(I-) del plasma (20-40 veces la del plasma) por un mecanismo de transporte activo de simportes de Sodio/yoduro a través de la membrana basal celular.

Por estimulo de la TSH

Los iones de yodo inorganico (yoduro) son oxidados por la enzima PEROXIDASA TIROIDEA (sintetizada por el RER) en la interfase coloide membrana celular y requiere la presencia de H2O2

Peroxidasa tiroidea
(acelera el proceso de yodación)

•La peroxidasa tiroidea se incorpora a la membrana de las vesiculas subapicales para luego ser agregada a la superficie celular,despues de la fusión con las vesiculas. •La yodización de la tiroglobulina tiene lugar en la interfase coloidecélula folicular

Oxida los iones de yodo inorganico o yoduro (I-) PEROXIDASA TIROIDEA
Acelera el proceso de yodación de la tiroglobulina
Tiene lugar en la interfase coloide-célula folicular

TIROGLOBULINA Contiene el aminoácido TIROSINA

El yodo oxidado yodiza la tirosina de la tiroglobulina y forman tirosina monoyodada y tirosina diyodada, y luego forman T3 y T4.

1 a 3 moléculas de T4

UNA MOLÉCULA DE TIROGLOBULINA TIENE:

(1 molécula de T3 por cada 14 de T4)

< 0.3 residuos de T3

TSH

Fusión de lisosoma y gotita de coloide

Induce la formacion de filopodios y tiene como resultado la endocitosis de coloide

Las vesiculas de coloide se fusionan con lisosomas

La digestión por enzimas libera hormonas tiroideas (T3,T4)

La tirogloblulina es segmentada en el endosoma mediante proteasas y se transfiere al citosol como Monoyodotirosina, diyodotirosina,T3 y T4 libres

T3,T4
Monoyodotirosina y diyodotirosina por accion de la deshalogenasa de yodotirosina se tranforman en Iy tirosina

La T3 y T4 libres se liberan por la parte basal de la celula y pasa al torrente sanguineo

La T4 constituye el 90% de la hormona tiroidea pero es menos eficaz que la T3

•T3 y T4 en el torrente sanguíneo se unen a proteínas (albumina, globulina fijadora de tiroxina)

pero la T3 tiene menos avidez.
•Solo penetran las células T3 y T4 libres. •Los receptores de T3 y T4 se hallan en el núcleo celular (proteínas nucleares receptoras de hormona tiroidea),la T3 tiene mayor afinidad. •Hay dos receptores TR alfa y TR beta, que predomina uno sobre el otro.ejm:TR alfa es particularmente abundante en el encéfalo y en el riñón

ENFERMEDAD DE GRAVES

Tumor de celulas de Hurthle

CÉLULAS PARAFOLICULARES (CELULAS C,CELULAS CLARAS)
•Se originan de la cresta neural. •Se encuentran aisladas o en grupos de 3-4 células. •Son de localización basal(nunca están en contacto con la luz) •Se encuentran sobre la membrana basal •Son 2-3 veces mas grandes que las células foliculares. •Solo contribuyen con el 0.1% del epitelio •Presenta gránulos de CALCITONINA •La calcitonina inhibe la resorción ósea

Incremento del calcio en sangre

Incremento secreción de CALCITONINA

Disminuye el calcio en sangre

GLANDULA PARATIROIDES
• En la superficie posterior de la glándula tiroides . • En numero de 4 • Las de los polos superiores provienen de la 4ta bolsa faríngea. • Las de los polos inferiores provienen de la 3ta bolsa faríngea (al igual que el timo)

• Produce paratohormona (PTH) • Esta relacionada con el desarrollo embriológico del timo y la tiroides. • Alcanzan el tamaño del adulto a los 20 años. • Mide 5x4x2mm • Pesa unos 20-25 gr

• Capsula fibrosa emite tabiques. • El parénquima se constituyen en cordones o agrupamiento de células epiteliales rodeados de fibras de reticulina y red capilar. • En adultos mayores el estroma puede contener desde algunas a varias células adiposas (hasta el 60% de la glándula)

CÉLULAS PRINCIPALES

•Son de citoplasma ligeramente eosinofilo •Gránulos que contienen PTH •Hormona preproparatiroidea se forma en ribosomas del RER •Hormona proparatiroidea se forma en el RER •Hormona paratiroidea se forma en el apto de golgi. •Función desconocida •Son menos del 3% •Tal vez esta célula y las células intermedias sean la forma inactiva y las principales la forma activa de una misma célula. •Son menos numerosas •Citoplasma intensamente eosinofilo. Son células que poseen características de células principales y de oxifilicas

GLANDULA PARATIROIDES

CÉLULAS OXIFILICAS

CÉLULAS INTERMEDIAS

Adenoma de paratiroides

GLANDULA SUPRARRENAL
•Retroperitoneales •Pared posterior del polo superior de cada riñón. •Miden 1x3x5 cm aprox. •Pesan en conjunto unos 10 gr. •La derecha es de forma piramidal en el polo superior. •La izquierda tiene más forma de “C” desde el hilio hasta el polo superior. •Tiene una capsula gruesa que proyecta tabiques al parenquima.

Zona Glomerular
13% del volumen total

Corteza (90%)
Origen mesodermo

Zona Fasciculada
80% del volumen total

Zona Reticular
7% del volumen total

GLÁNDULA SUPRARRENAL

Médula (10%)
Origen en cresta neural

GLÁNDULA SUPRARRENAL Zona Glomerular
ALDOSTERONA (Mineralocorticoide)

Zona Fasciculada
CORTISOL (Glucocorticoide)

Zona Reticular
ANDROGENOS Y ESTRÓGENOS (Hormonas sexuales)

Médula
ADRENALINA Y NORADRENALINA

Zona glomerular
•Ordenadas en grupos redondeados o arcos. •Nucleo redondo muy basofilico. •Citoplasma eosinofilo con grupos basofilicos dispersos. •Gotitas de lipidos en el citoplasma.

• Pueden estar unidas por desmosomas y uniones oclusivas.
• Sintetizan y secretan MINERALOCORTICOIDES en especial aldosterona y un poco de desoxicorticosterona estimulada por la angiotensina II y ACTH

Zona fascicular
•Células en disposición radial de cordones o columnas celulares que suelen tener un espesor de 2 células.
•Capilares fenestrados entre los cordones (sinusoides) •Células grandes y poliédricas •Núcleo central bastante claro.

• Citoplasma ligeramente eosinofilo de aspecto espumoso por la presencia de espacios vacios dejados por el colesterol

(espongiocitos).
• Sintetizan y secretan GLUCOCORTICOIDES CORTISOL Y CORTICOSTERONA estimulada por la ACTH

Zona reticular
Células claras
•Se compone de un reticulado de cordones celulares anastomosados separados por sinusoides. •Cordones de una sola hilera de células •Células cilíndricas con citoplasma eosinófilo que contiene escasas gotas pequeñas de lípido . •Se puede encontrar en el citoplasma gránulos pardos de LIPOFUSCINA

Células oscuras
• Cromatina mas densa • Citoplasma mas eosinófilo • Cerca a la médula • Importancia desconocida

• Sintetizan y secretan androgenos (dehidroepiandrosterona y un poco de androstenediona)

Células de la zona reticular

TBC suprarrenal

Células cromafines
Células cromafines son células simpáticas postganglionares modificadas originadas en la cresta neural

Ricas en Adrenalina (90%)

Medula suprarrenal Células ganglionares simpaticas

Ricas en Noradrenalina (10%)

•La medula suprarrenal actúa como un ganglio simpático modificado y contiene células simpáticas posganglionares que carecen de dendritas y axones.
•Las células cromafines son células epiteliales grandes dispuestas en grupos o cordones cortos. •Contienen catecolaminas

Células ganglionares simpáticas

Células Cromafines

Feocromocitoma

La glándula pineal o epífisis
• Es un órgano aplanado semejante a una piña, unido al techo del tercer ventrículo. • Mide 8x4 mm y pesa alrededor de 120 mg. • Esta rodeada por piamadre como por una capsula de la que parten tabiques de tejido conectivo hacia el interior de la glandula y la dividen en lobulillos incompletos.

Pinealocitos

Células intersticiales

GLANDULA PINEAL Predominan dos tipos de celulas:
1. Pinealocitos 2. Células intersticiales (PGAF +)

Pinealocitos

Glandula pineal
Células intersticiales

•Células grandes con núcleos redondeados. •Presentan prolongaciones en las tinciones argenticas. •Microtubulos, microfilamentos=LISTONES SINAPTICOS •Sintetizan la MELATONINA a partir del triptófano y liberada por la noche. •Se elabora durante las fases oscuras del día. • Inhibe la liberación de GH •Inhibe la liberación de gonadotropinas

•Células neurogliales semejantes a astrocitos. •Núcleo más aplanado.

•Acervulos cerebrales, arenisca o arenilla cerebral, cuerpos arenáceos.
•Aumentan con la edad. •Sales de calcio, magnesio y silicio) (sobretodo de cristales de hidroxiapatita)

•Se inician en los pinealocitos y luego son vaciados al espacio extracelular.
•Función desconocida.

Pinealoma

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