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Familia PICORNAVIRIDAE

Prof. Jaime Agreda Callirgos

FAMILIA PICORNAVIRIDAE
GNEROS: ENTEROVIRUS Rinovirus Hepatovirus Parechovirus Cardiovirus Aftavirus

GNERO ENTEROVIRUS
GENERALIDADES
Virus pequeos (ARN), sin envuelta. Propiedades fsico-qumicas similares:
Resistentes a pH 3, solventes lipdicos y detergentes. Sensibles al Cloro. Termolbiles (T> 50C); T ptima crecimiento: 37C.

Transmisin: fecal-oral Infectan TR alto e intestinal (clulas epiteliales y tejido linfoide). Distribucin mundial. 70 serotipos afectan al hombre.

Algunos datos
o Fiebre aftosa: Primer virus animal descubierto. 1898 o Poliovirus: Primer virus crecido en lneas celulares establecidas. 1949 o Poliovirus: Primer genoma secuenciado de virus animal RNA. 1980 o Poliovirus: Primer virus animal infeccioso sintetizado completamente en tubos de ensayo, sin clulas. 1991

ENTEROVIRUS Estructura
ARNm(+). Simetra icosadrica. 4 polipptidos (VP1-VP4).

Protena VPg.
No Ag comn.

ENTEROVIRUS Replicacin
Unin especfica a receptores celulares: PVR o CD 155 factor determinante tropismo tisular* .
Sintesis protenas ARN

Unin receptor

Multiplicacin: citoplasma.

Replicacin ARN

Liberacin por lisis.

REPLICACION
Polio y rinovirus humanos: super familia de inmunoglobulinas Echovirus: super familia de integrinas de adhesin VPg se elimina cuando ARN se asocia con los ribosomas La traduccin se da usando el sitio de entrada del ribosoma IRES Proteasa viral corta el factor eIF4* ARN se traduce en una poliproteina

Replicacin
La poliproteina se fragmenta por proteinasas* ARN viral inicia su sintesis en cuanto se genera una ARN polimerasa dependiente del ARN Se copia la tira del ARN viral infectante y de esta tira complementaria se sintetizan nuevas tiras de sentido positivo La proteina precursora de cubierta P1 se escinde: VP0, VP3 y VP1

Los protmeros se ensamblan en pentmeros que empacan ARN-VPg: provirin


Luego VP0 cambia en VP4 y VP2: virin

GNERO ENTEROVIRUS Serotipos humanos


Poliovirus: 3 serotipos. Coxsackievirus:
A: 23 serotipos. B: 6 serotipos.

Echovirus: 30 serotipos. Enterovirus: 3 serotipos.

GNERO ENTEROVIRUS:
PATOGENIA
Transmisin fecal oral. Incubacin: 2 - 35 das. Multiplicacin en clulas epiteliales y tejido linfoide (tracto respiratorio alto e intestinal). Viremia.

Localizacin en distintos rganos:


SNC, corazn, endotelio vascular, hgado, pncreas, pulmn, msculo esqueltico.

GNERO ENTEROVIRUS:
PATOGENIA
Infecciones asintomticas muy frecuentes. Amplio rango de enfermedades: Sndromes febriles inespecicficos, parlisis, meningitis asptica,

exantemas, pericarditis.
Inmunidad relativa, Acs neutralizantes tipo especficos.

Reinfecciones posibles pero ms leves.

GNERO ENTEROVIRUS:
DIAGNSTICO
DIRECTO: Muestras: frotis farngeo, heces, frotis rectal, biopsias. Cultivo: lneas celulares derivadas de rin de mono. Identificacin: Neutralizacin.
AISLAMIENTO Tejidos o lquidos: Faringe: Heces: DIAGNSTICO. SUGESTIVO ?????

INDIRECTO: Poco til (muchos serotipos).

GNERO ENTEROVIRUS:
EPIDEMIOLOGA
Distribucin mundial, ms frecuente en nios.
Mxima incidencia: verano-inicio de otoo. Transmisin fecal-oral (directa-indirecta):
Faringe:1-4 semanas. Heces: 1-18 semanas

Especificidad de husped: los serotipos humanos no afectan a animales y viceversa. Vacunas: Poliovirus.

POLIOVIRUS
Descrita por primera vez: Jakob Heine 1840 Hombre nico husped (reservorio).

3 serotipos: 1, 2 y 3.
Gran estabilidad antignica. Cultivables. Efecto citoptico: cuerpos de inclusin perinucleares, redondeamiento y muerte celular.

POLIOVIRUS:
PATOGENIA
Mucosa orofarngea/intestinal

Agmdalas/Placas de Peyer
Ganglios Cervicales Linfticos mesentricos

Viremia

Grasa parda/ SRE

SNC

POLIOVIRUS:
CUADROS CLNICOS Infeccin asintomtica (90%).

Poliomielitis abortiva (5%).


Poliomielitis no paraltica (3-4%).

Poliomielitis paraltica (1-2%):


Poliomielitis espinal. Poliomielitis bulbar.

POLIOVIRUS: PROFILAXIS
INACTIVADA (VPI)
SALK, 1955

ATENUADA (VPO)
SABIN, 1963

V. subcutnea. V. oral. Mayor coste. Menor coste. Difcil admins. masiva. Adminis. ms fcil. Dosis de recuerdo. No dosis recuerdo. No diseminacin. Diseminacin. No elimina infeccin Elimina infeccin intestinal. intestinal. Segura. Posibilidad reversin. Solo six VDPVs circulating han been confirmed, Resulting approximately 60 polio cases. Include 21 in Hispaniola (2000/01); 3 in the Philippines (2001) 5 in Madagascar (2001/02); 2 in China (2004); 4 in Madagascar (2005); and 31 en Indonesia (2005)

POLIOVIRUS: EPIDEMIOLOGA
Paises subdesarrollados Paises desarrollados
Malas condiciones sanitarias y alta densidad de poblacin. Alta transmisin del virus Frecuente infeccin <5 aos. Poblacin con Acs. No epidemias Buenas condiciones sanitarias y baja densidad de poblacin. Baja transmisin del virus. 1. ANTES VACUNA:
Poblacin sin Acs. Epidemias (cuadros graves). 2. DESPUS VACUNA: Poblacin con Acs No epidemias.

2006: a sido erradicada de Egipto y Nger, la OMS ha declarado que slo quedan Nigeria, India, Pakistn y Afganistn con enfermedad endmica. En las Amricas, el ltimo caso de polio asociado con el aislamiento de poliovirus salvaje fue detectado en Per en 1991 El Hemisferio Occidental fue certificado como libre de poliovirus salvaje en 1994, logro conseguido con el uso exclusivo de OPV

1988

2004

AISLAMIENTOS EN 2004

Tipo1 Tipo 3 Tipos 1 y 3

Zonas Endmicas Reestablecimiento de la transmisin Brotes tras importacin

OMS: 18 Enero 2005

CASOS DE POLIO
2000 Pakistan India Nigeria Afganistn Nigeria Egipto Sudn CAR Chad Cte d voire Burkina Faso 199 265 28 27 2 4 4 3 4 1 0 2001 119 268 55 11 6 5 1 0 0 0 0 2000-2004 2002 90 1600 202 10 3 7 0 0 0 0 1 2003 103 225 355 8 40 1 0 0 25 1 11 2004 48 130 763 4 25 1 112 30 22 16 7

Zonas de reestablecimiento del virus (2003) Zonas endmicas (2003)