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Neoplasia

Prof. Msc. Vinicius Henrique Farmacutico Clnico

Definies
Neoplasia significa o processo de um novo crescimento. Novo crescimento: neoplasma. Neoplasma:massa

anormal de tecido, cujo o crescimento ultrapassa e no coordenado com os tecidos normais e persiste de maneira excessiva.

Oncologia estudo de tumores ou neoplasmas. Cncer: tumor malgno.

Todos os tumores bengnos e malgnos

apresentam dois componentes bsicos:


- Clulas neoplsicas em proliferao que

constituem seu parnquima.


- Estroma de sustentao formado por tecido

conjuntivo e vasos sanguneos.

Nomenclatura
Tumores benignos: sufixo oma na clula de

origem. Ex: fibroma


Tumores epiteliais benignos so classificados

de acordo com a clula que deu origem, arquitetura miscroscpica ou padres macroscpicos.Ex: adenoma (glndulas).

Nomenclatura
Tumores malignos de tecido conjultivo recebem o

sufixo sarcoma. Fibrossarcoma.


Tumores malgnos originados de clulas epiteliais so

denominados CARCINOMAS.
Adenocarcinoma: carcinoma com crescimento glandular.

Especificar o local: adenocarcinoma de clulas renais.

Classificao e nomenclatura das neoplasias


Tecido de Origem Tumores Epiteliais Epitlios de revestimento Epitlio glandular Tecido Nervoso Neuroblasto Neuroepitlio Clulas da glia Nervos perifricos Ganglioneuroma Ependimoma Astrocitoma Neurinoma Ganglioneuroblastoma Ependimoma malgno Glioblastoma Multiforme Neurinoma malgno Plipos-papilomas Adenoma Carcinomas Adenocarcinoma T. Benigno T. Maligna

Meninges

Meningioma

Meningioma malgno

Classificao e nomenclatura das neoplasias (cont.)


Tecido de Origem T. Benigno T. Maligna

Tecidos conjuntivos
Tecido Fibroso Tecido Adiposo Tecido Cartilaginoso Fibroma Lipoma Condroma Fibrossarcoma Lipossarcoma Condrossarcoma

Tecido sseo
Tecido Hemolinfopotico

Osteoma

Osteossarcoma

Clulas do sangue
rgos linfides Tecidos Musculares Liso Leiomioma

Leucemias
Linfomas

Leiomiossarcoma

Estriado
Vasos Sanguneos Linfticos

Rabdomioma

Rabdomiossarcoma

Hemangioma Linfangioma

Angiossarcoma Linfangiossarcoma

Caracterstica
Tipo de crescimento Velocidade crescimento

Benigna
Expansivo Pequena Infiltrativo Grande

Maligna

Pseudocpsula
Mitoses Cromatina Forma das clulas

Freqentemente presente
Raras Delicada Homognea

Raramente presente
Freqentes Grosseira Variada

Diferenciao Invaso de vasos Metstase

Diferenciado Ausente Nunca

No diferenciado Freqente Freqente

Biologia do Crescimento Tumoral


Os tumores malignos podem ser divididos em 1. 2. 3. 4.

4 fases: Alterao maligna na clula alvo. Crescimento das clulas transformadas. Invaso local. Metstases a distncia.

Carcinognese
Reparo do DNA

Qumicos Fsicos Biolgicos

Iniciao

Dano DNA

Mutaes somticas

Promoo

proliferao celular

novas mutaes

Progresso

CNCER

Manifestao

Diferenciao e Anaplasia
A diferenciao se refere extenso com que as clulas

neoplsicas lembram clulas normais comparveis tanto morfologicamente como funcionalmente.


A falta de diferenciao chamada ANAPLASIA que -

caracterizada por: Pleomorfismo: clulas e ncleos de tamanhos variados. Ncleos desproporcionalmente grandes. Mitoses. Clulas tumorais gigantes.

Grau de Diferenciao Tecidual

Graus

Bem Diferenciado: semelhante ao tecido normal Indiferenciado: pouco parecido com tecido normal

Benignos Malignos

Diferenciados Indiferenciados

Comportamento Biolgico
Grau de Diferenciao Tecidual

Graus

Bem Diferenciado

Indiferenciado

Taxas de crescimento
Quando um tumor slido clinicamente detectvel ele j completou uma poro importante de seu ciclo vital PROBLEMA.
A taxa de crescimento influenciada por:
- Tempo de duplicao das clulas tumorais. - Frao das clulas tumorais que se encontra

em duplicao.

Taxas de crescimento
Tumores

de crescimento lento so refratrios a quimioterapia, pois os antineoplsicos agem principalmente nas clulas em intensa diviso.

maioria dos tumores malignos rapidamente que as leses benignas.

cresce

mais

Caracterstica Diferenciao/ anaplasia


Taxa cresciemnto Invaso local de

Benigno Bem diferenciado

Maligno Relativa falta de diferenciao e anaplasia


Errtica, lenta ou rpida. Localmente invasivo, infiltrado nos tecidos adjacentes normais Frequentemente presentes

Em geral lento e progressivo Em geral, massas bem delimitadas, coesas e expansivas, no invasiva Ausentes

Metstases

Invaso Local
Quase todos os tumores benignos crescem como

massas expansivas que permanecem localizadas no seu stio de origem e no tem capacidade de se infiltrar, invadir ou metastatizar.

O crescimento dos tumores malgnos acompanhado

por uma infiltrao, invaso e destruio progressivas do tecido adjacente.

Invaso Local
A maioria dos tumores malgnos invasiva.

Juntamente com o desenvolvimento de metstases a

invasividade a principal caracterstica que distingui os tumores benignos dos malgnos.

Metstases
Metstases so implantes tumorais separados

do tumor primrio.
A invasividade possibilita a penetrao dos

tumores nos vasos sanguneos, linfticos e cavidades corporais.


No possvel estabelecer um julgamento

sobre a probabilidade de metstase a partir do exame patolgico do tumor primrio.

METSTASES
Vias de disseminao: 1. Implante direto nas cavidades corporais ou

nas superfcies. 2. Disseminao linftica. 3. Disseminao hematognica.

Agentes carcinognicos
Carcinognese qumica Carcinognese pela radiao: Radiao UV, Raios X

e Gama.
Carcinognese

microbiana: ex: humano (HPV) e Vrus da Hepatite B

papilomavrus

Fatores de Risco de Natureza Ambiental Hbitos Alimentares Alguns tipos de alimentos, se consumidos regularmente durante longos perodos de tempo, parecem fornecer o tipo de ambiente que uma clula cancerosa necessita para crescer, se multiplicar e se disseminar. Exemplos: Alimentos ricos em gorduras (carnes vermelhas, frituras, leite integral e derivados, etc.). Nitritos conservante transformam-se em nitrosaminas no estmago. (picles, salsichas e alguns tipos de enlatados) Defumados e churrascos alcatro, proveniente da fumaa do carvo.

Alcoolismo: Relao com o Cncer


A relao entre lcool e cncer tem sido avaliada, no Brasil, por meio de estudos de caso-controle, que estabeleceram a associao epidemiolgica entre o consumo de lcool e cnceres da cavidade bucal e de esfago. Combinado com o tabaco faringe e laringe supragltica.

Est relacionado a 2 4% das mortes por cncer.


Os estudos epidemiolgicos tm demonstrado que o tipo de bebida (cerveja, vinho, cachaa etc.) indiferente, pois parece ser o etanol, propriamente, o agente agressor.

Hbitos Sexuais
Certas caractersticas de comportamento sexual aumentam a chance de exposio a vrus carcinognicos sexualmente transmissveis. Eis alguns tipos de vrus com potencial carcinognico que podem ser transmitidos sexualmente: o herpesvrus tipo II e o papilomavrus (HPV) esto relacionados ao cncer do colo uterino;

o vrus HIV (Human Immunodeficiency Virus), associado a outros tipos de vrus, como o citomegalovrus e os herpesvrus I e II, pode desencadear o aparecimento de cncer de lngua e de reto em pacientes portadores de AIDS;
o vrus da hepatite B relaciona-se ao cncer de fgado.

Fatores Ocupacionais
O cncer provocado por exposies ocupacionais geralmente atinge regies do corpo que esto em contato direto com as substncias cancergenas, seja durante a fase de absoro (pele, aparelho respiratrio) ou de excreo (aparelho urinrio), o que explica a maior freqncia de cncer de pulmo, de pele e de bexiga nesse tipo de exposio.
Ocupao
Marceneiro Sapateiro

Locais Primrios dos Tumores


Carcinoma de nariz e seios para-nasais Carcinoma de nariz e seios para-nasais

Limpador de chamin
Relacionada s

Carcinoma de pele, pulmo e bexiga


Carcinoma de pulmo

Radiao Solar

Exposio Excessiva No Brasil, o cncer mais freqente o de pele, correspondendo a cerca de 25% de todos os tumores diagnosticados em todas as regies geogrficas. A radiao ultravioleta natural, proveniente do sol, o seu maior agente etiolgico.

Outras radiaes
Estima-se que menos de 3% dos cnceres resultem da exposio s radiaes ionizantes.

Estudos feitos entre os sobreviventes da exploso das bombas atmicas e entre pacientes que se submeteram radioterapia, mostraram que o risco de cncer aumenta em proporo direta dose de radiao recebida, e que os tecidos mais sensveis s radiaes ionizantes so o hematopotico, o tiroidiano, o mamrio e o sseo.
As leucemias ocorrem entre 2 e 5 anos aps a exposio, e os tumores slidos surgem entre 5 e 10 anos.

Tabaco
90% dos casos de cncer no pulmo (entre os 10% restantes, 1/3 de fumantes passivos); 30% das mortes decorrentes de outros tipos de cncer (de boca, laringe, faringe, esfago, pncreas, rim, bexiga e colo de tero); As doenas cardiovasculares e o cncer so as principais causas de morte por doena no Brasil, sendo que o cncer de pulmo a primeira causa de morte por cncer.

Hereditariedade
retinoblastoma que, em 10% dos casos, apresentam histria familiar deste tumor. Alguns tipos de cncer de mama, estmago e intestino parecem ter um forte componente familiar. So raros os casos de cnceres que se devem exclusivamente a fatores hereditrios, familiares e tnicos, apesar de o fator gentico exercer um importante papel na oncognese.

retinoblastoma

Efeitos dos tumores no hospedeiro


Os tumores: - Causam presso sobre estruturas adjacentes; - Apresentam atividade funcional, como sntese

de hormnios; - Provocam sangramento e secundrias que ulceram; - Podem provocar ruptura ou infarto

infeces

Graduao e estagiamento dos tumores


Foram desenvolvidos sistemas para expressar o grau e

a extenso da disseminao de um tumor ou estgio, como parmetro da gravidade clnica da doena.


A

graduao do tumor basea-se no grau de diferenciao das clulas tumorais e no nmero de mitoses dentro do tumor.

So classificados de grau I at IV, com anaplasia

crescente.

Graduao e estagiamento dos tumores


O estagiamento dos tumores baseia-se no

tamanho da leso primria, na sua extenso de disseminao para os linfonodos regionais e na presena ou ausncia de metstases hematognicas.

O estagiamento apresenta maior valor clnico do que o grau histolgico

Diagnstico laboratorial do cncer


Mtodos histolgicos e Citolgicos.

Diagnstico molecular.
Marcadores tumorais: PSA, para o cncer de

prstata.

Epidemiologia
Fatores geogrficos e ambientais. Idade. Predisposio gentica. Inflamao

crnica,

infeces

virais

bacterianas.

Ordem de Incidncia de Cncer no Brasil*: Entre mulheres 1 Pele Entre homens 1 Pele 2 Prstata 3 Pulmo 4 Estmago 5 Clon e reto

2 Mama
3 Colo do tero 4 Coln e reto 5 Estmago

* Fonte: Instituto Nacional de Cncer

Bases Moleculares do Cncer


Toda neoplasia comea do DNA celular

A partir do DNA, comea a se produzir

protenas oncognicas Para a sntese destas protenas, necessrio a ativao de GENES especficos

CNCER

Proliferao Celular

Apoptose

O ciclo celular

O ciclo celular

Pontos de controle

CDKs e Ciclinas
So protenas quinases que regulam o ciclo

celular (CDKs) So necessrias para a progresso de cada etapa do ciclo As ciclinas so protenas que ATIVAM as CDKs

CDKs e Ciclinas

CDKs e Ciclinas

Oncogenes
So genes que promovem o crescimento

celular autnomo, caracterstico das clulas tumorais Seus produtos so as oncoprotenas So derivados dos proto-oncogenes

Proto-oncogene oncogene oncoprotena TUMOR

Oncogenes
Pode haver uma pr-disposio gentica

ativao dos oncogenes Fortes evidncias hereditrias


PRINCIPAIS ONCOGENES
- Myc - Ras

Oncogenes
Mutaes nestes genes levam a

hiperexpresso dos mesmos na clula Ocorre perda do controle celular

Genes supressores de tumor


So genes que levam a produo de

protenas inibidoras do ciclo celular e aumento do processo apopttico PRINCIPAIS GENES: - p53 - rB - p16

Genes supressores do tumor


p53

Genes supressores de tumor


rB

Vrus oncognicos
So virus que podem provocar mutaes

genticas e promover o cncer Ex. HPV,

HPV

HPV