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¿Cómo se termina el efecto de los fármacos?

Dr. Jacinto Santiago Mejía Depto. de Farmacología, Facultad de Medicina, UNAM Mayo de 2010

Con su eliminación
Rutas principales

• Definición: procesos mediante los cuales el organismo termina con el efecto de los fármacos o sus metabolitos. • En la práctica, la eliminación es una suma del: 1. Metabolismo hepático, y 2. La excreción
Tomado de: N Engl J Med 2003; 348:529-557.

Excreción
• Excreción: procesos mediante los cuales el organismo saca (expulsa) fármacos, metabolitos, electrolitos.

saliva. lágrimas. Especialmente de fármacos liposolubles. . ruta importante para varios fármacos metabolizados en hígado • Pulmón: principal órgano de excreción de sustancias volátiles • Otras secreciones: sudor. leche materna. no ionizados.Rutas de excreción (salida): • Secreción en el tracto biliar (heces).

Excreción renal de fármacos • La mayor parte de los fármacos y metabolitos solubles en agua se excretan (salen) por riñón. a través de la orina .2.

Riñón. principal órgano excretor .

Secreción tubular activa 3.Es el resultado de tres procesos fundamentales de la función renal 1. Reabsorción tubular pasiva en todo el túbulo 7 . Filtración glomerular 2.

1. Filtración Glomerular – Flujo sanguíneo a través de los glomérulos: 1 200 ml/min – 10% (120-125 ml/min) es filtrado. constituyendo la tasa de filtración glomerular (TFG) – El fármaco libre. a través de las fenestras capilares. acompaña a este filtrado y entra al espacio de Bowman – La solubilidad y pH del fármaco no influyen en este proceso .

como la warfarina que se une 98 % . .Factores que afectan la filtración glomerular El tamaño del fármaco y su unión a proteínas sí influye en la Filtración glomerular – Las grandes fenestras capilares permiten que los fármacos difundan al filtrado glomerular (peso molecular < 20 000) – La mayor parte de fármacos cruzan libremente porque tienen pesos moleculares de 200 a 1000 daltons. excepto macromoléculas como heparina. – La albúmina (PM 68 000) no se filtra y los fármacos que se unen a ella. tiene filtración reducida.

Los compuestos polares y los hidrosolubles se filtran por glomérulos. no se reabsorben y: Inulina – Sus valores de excreción se usan como medidas de la Tasa de Filtración Glomerular.Consecuencias… 1. • La creatinina y la inulina no se unen a proteínas. se filtran. Los compuestos liposolubles y los no ionizados. se pueden reabsorber 2. Creatinina . difícilmente se reabsorben y se secretan poco. – Pueden ser herramientas para medir la filtración glomerular.

v. – Se depuran 125 ml de sangre/min = depuración de inulina ml/min • Depuración (ml/min) = U x V P • U = [sustancia] por ml de orina • V = volumen de orina excretada por minuto • P = [sustancia] por ml de plasma =125 • Depuración de inulina = 1mg/ml x 1 ml/min = 125 ml/min 0.Parámetros: 1) tasa de filtración glomerular estimada y 2) tasa de depuración de un fármaco 1. 2. Volumen de sangre que se filtra en los riñones en un minuto Volumen de sangre que ha sido depurado del fármaco en un minuto – Inulina vía i.008 mg/ml • La depuración es idéntica al ritmo con que se filtra en los glomérulos . (se elimina exclusivamente por filtración).

debido a que se reabsorbe por completo en los túbulos > a 1: indica que la excreción incluye secreción.ej. glucosa es filtrada. en condiciones normales la depuración es 0. y después reabsorbido en parte. = a 0: p.B. Cociente de excreción = a la Depuración renal del fármaco (ml/min) Filtración glomerular normal (ml/min) Cociente de excreción: = a 1: igual a velocidad de filtración glomerular: inulina < a 1: fármaco es filtrado.. posiblemente también secretado. además de filtración: penicilina .

de la eficiencia de filtrado glomerular.3 mg/Decilitro 1. • En condiciones normales. – una  de la depuración indica insuficiencia en el filtrado. • En la práctica. la depuración de creatinina = 90-120 ml/min (100%).3 – 2. existe una correlación entre: – Creatinina sanguínea y • • • • <1.Niveles de Creatinina. medida aprox.5 2.5 – 10 >10 % de filtrado glomerular >50% 25 – 50% 10 – 25% < 10 % .

Factores que afectan la filtración .

Enfermedad renal .

– Fármaco que escapó a la filtración. – La secreción ocurre allí por dos sistemas de transporte activo: • Para fármacos ácidos débiles (c/carga negativa. la cual forma un plexo capilar que rodea a los túbulos proximales. aniones) • Para fármacos bases débiles (c/carga positiva. deja el glomérulo a través de la arteriola eferente. cationes) .2. Depuración por Secreción tubular (activa).

First-order elimination Time (h) . de forma que el aclaramiento renal puede ser no lineal en dosis altas.Consecuencias sobre secreción tubular • A este nivel se dan interacciones deseables o indeseables – Bases con bases • Cimetidinaprocainamida – Ácidos con ácidos Plasma concentration (Cp) Vasos en la corteza renal • Probenecid-penicilina. prolonga su acción • Los procesos activos son saturables.

– Para bases como amilorida. • Es un transporte contra un gradiente de electroquímico. triamtereno. • Es un mecanismo muy eficaz en la eliminación renal de fármacos. ác. . tasa de depuración muy alta. glucorónidos. dopamina. penicilina. Penicilina. • Ej.Comentarios sobre la secreción tubular • 80-90% del fármaco libre pasa por los capilares peritubulares del túbulo proximal • Los sistemas de transporte los transfieren a la luz tubular – Para ácidos como furosemide. unida a proteínas en 80%. morfina. histamina. se filtra poco pero se secreta mucho.   la concentración plasmática casi a cero. 5-HT. metotrexato. diuréticos tiazída. úrico. indometacina.

especialmente prematuros.Utilidad práctica • En los recién nacidos. el desarrollo de los mecanismos de secreción aun son incompletos. .

2003 . 99% del fármaco filtrado puede ser reabsorbido si es: – Liposolubles – No ionizado – pH urinario.3. Difusión pasiva en el túbulo renal (reabsorción) Rutas de eliminación • 99% del agua se reabsorbe en los túbulos. solo 1% del filtrado  orina • Entonces. adecuado N Engl J Med 348:529-557.

. • F. Ácido se excreta en orina alkalina (bicarbonato. El cloruro de amonio eleva la acidez al incrementar la concentración de hidrogeniones (H+) libres. aminoglucósidos) se excretan fácilmente.Consecuencias del atrapamiento iónico en la luz tubular: excreción • F. acetazolamida) • Los fármacos ionizados (digoxina. Básico se excreta fácilmente en orina ácida (frutas cítricas).

.Depuración renal = filtración + secreción – reabsorción.

= a 0: glucosa es filtrada. Cociente de excreción = al Depuración renal del fármaco (ml/min) Filtración glomerular normal (ml/min) Interpretación del cociente de excreción: = a 1: igual a velocidad de filtración glomerular: inulina < a 1: fármaco es filtrado. debido a que se reabsorbe por completo en los túbulos > a 1: indica que la excreción incluye secreción.B. y después reabsorbido en parte. en condiciones normales la depuración es 0. además de filtración: penicilina Requisito: administración intravascular . posiblemente también secretado.

7. 6. Enfermedad renal Embarazo (aumenta) Perfusión renal reducida Edema o déficit del líquido extracelular Uso de antiinflamatorios no esteroides Carga proteínica aguda e ingesta proteínica habitual Control de glucosa sanguínea (en pacientes con diabetes) Nivel de presión arterial y clase de antihipertensivos usados . 3. 4. 2. 5.Factores que afectan la tasa de filtración glomerular 1. 8.

Otros factores que modifican la depuración renal Por lo tanto. cuidar pacientes con: – Enfermedad renal – Ancianos – Enfermedad aguda grave – Interacción entre fármacos .

Si no se hace este ajuste .Error médico común en los hospitales del mundo es que no se ajuste la dosis • De 20% a 46% de las prescripciones requieren ajuste de dosis por función renal inapropiada.

2.Algunas conclusiones 1. 5. La excreción renal es el efecto neto de la filtración. La eliminación es la suma del metabolismo (hepático) y de la excreción (renal). La secreción tubular es un proceso activo. Para fármacos que sólo son filtrados. La reabsorción tubular. 3. 6. la excreción depende de la tasa de filtración glomerular y de la fracción libre. . 4. susceptible de saturación y competitividad. Depuración total es la suma de todos los sitios que metabolizan y excretan fármacos o sus metabolitos. secreción y reabsorción tubular. generalmente. es por difusión pasiva.

and other markers.Lecturas recomendadas 1. Mechanisms and clinical implications of renal drug excretion. 2005.72:1723-1732. Am Fam Physician. Levine’s Pharmacology. Introduction to pharmacokinetics and pharmacodynamics. Masereeuw R. 2006. Am Fam Physician. 4. 3. Tozer and Rowland. 2005. 2. . proteinuria. 17331734. Detection and evaluation of chronic kidney disease.33:299-351. Drug actions and reactions. Glomerular filtration rate. 2004. 5. Drug Metab Rev 2001. The quatitative basis of drug therapy.70:1091-1097. Russel FG. Seventh edition. Pendergraph B. Snyder S.

Ácido acetilsalicílico ¿Como se elimina? .

Metabolismo hepático Se convierte a salicilato (activo) .

¿Cómo se elimina el salicilato? .

gentisic acid. salicylic acyl glucuronide. and gentisuric acid. The formation of the major metabolites.Metabolismo hepático • The metabolites include salicyluric acid. salicyluric acid and salicyl phenolic glucuronide . salicyl phenolic glucuronide.

Por los riñones sin cambios • Depends on urinary pH. active renal tubular secretion. • Renal excretion involves glomerular filtration. and passive tubular reabsorption. about 30% of a dose being excreted in alkaline urine compared with 2% of a dose in acidic urine. .

¿Cómo se eliminan los metabolitos? .

Excreción renal .

El ácido acetilsalicílico tiene un valor de depuración total de 10 mL/min/kg ¿Qué significa? .

Uno de los parámetros farmacocinéticos del proceso de eliminación ¿es? .

Tiempo de vida media para el ácido salicílico en dosis terapéuticas es de 2 a 3 horas pero en dosis tóxicas se incrementa (15 a 30 horas) ¿Por qué? .

Porque se elimina por metabolismo hepático y puede saturarse .