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Laboratorio de Enfermedades Metabólicas y Cáncer.

ÁCIDO ÚRICO Y ESTRÉS OXIDATIVO
UVILLA RECUPERO, ANA LAURA

INTRODUCCIÓN
 METABOLISMO DE LAS PURINAS  ÁCIDO ÚRICO

 ESTRÉS OXIDATIVO
 PRESENTACIÓN DE ARTÍCULO

PURINAS Y PIRIMIDINAS • Moléculas heterocíclicas que forman parte de los nucleótidos BASES Enlace glucosídico .

METABOLISMO Biosíntesis De Novo Rutas de recuperación Precursores Aspartato Glicina Glutamina “Las reservas celulares de nucleótidos es el 1% de lo requerido para la síntesis de DNA” .

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oxígeno e hidrógeno. nitrógeno. .ÁCIDO ÚRICO Producto final de excreción del catabolismo de purinas Compuesto orgánico de carbono. Su fórmula química es C5H4N4O3.

6 gr/24HS Purinas ingeridas Proviene Recambio de nucleótidos purínicos • Eliminación: .ÁCIDO ÚRICO • Excresión: 0.Vía intestinal (10%) . .Vía renal(90%): FG-Reabsorción TCP-Secreción TCD Y Reabsorción postsecreción.

leguminosas.Lisis tumoral (leucemias. mariscos .Obesidad: Hipertrigliceridemia .AUMENTA .Dietas ricas : carnes.Ingesta de fármacos (citotóxicos) . neoplasias) . linfomas.

0 Radical Superóxido .BIOSÍNTESIS Endo y Exonucleasas Ácidos nucleicos Mononucleótidos Fosfomono esterasa Nucleosidasa Hipoxantina Inosina Adenosina desaminasa Adenina Xantina Oxidasa Xantina Acido Úrico + O2.

• Origen: . . Inestabilidad  El electrón impar le confiere Reactividad Citotoxicidad . por lo que son en general extremadamente inestables y muy reactivos.Rotura homolítica de unión covalente.Cesión o captación de un electrón a partir de una molécula neutra.RADICALES LIBRES • Son átomos o grupos de átomos que tienen un electrón (e-) desapareado con capacidad de aparearse.

 Radical Hidroperóxido HO2. ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO Radicales Libres  Radical Superóxido O2.  Radical Hidroperoxilo LOO.  Radical Alcohoxilo LO.+ Otros compuestos Propagación P+ e- = R0 Vida Media Corta + R0 + Anti oxidantes Terminación. Radical Oxhidrilo HO.  Peróxido de H2  Ozono O3 H 2 O2 . No Radicales Libres  Oxígeno singulete 1O2.

 El 97% se utiliza en respiración celular. 2 moles de radical superóxido 1 mol de Galactosidasa Oxigenasas Lipooxigenasas Endoperoxidasas NADP-oxidasas Cit P450 Xantina Oxidasa = Peróxido de hidrógeno .ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO  Se forman normal y continuamente.  El 3% restante escapa de la cadena respiratoria y produce ERO.

antraciclinas .ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO  Reacciones térmicas  Reacciones fotoquímicas  Radioactividad  Hiperoxigenación  Inflamación  Humo de cigarrillo  Envejecimiento  Catecolaminas  Vitamina B12  Aloxano  Tumores  Medicamentos: Paracetamol.

como Fe H2O2 + Fe++ Fe+++ + OH.Además existen compuestos que aumentan la producción de ciertos radicales. inestable. H2O2 + O2. El radical hidroxilo es el más tóxico. reactivo y fuertemente oxidante.+ OH. .ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO ..+ trazas de Fe++ O2 + OH.+ OH. aunque su toxicidad está restringida.

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO Pericelular  Daño Intracelular  Células dañadas más suceptibles  Influencia específica para cada tejido Ultracorta  Vida media 10-3 / 10-12 Corta Larga Enzimas Céluas Tejidos .

de SH- . desnaturalización Rotura. agregación.ESTRÉS OXIDATIVO ANTIOXIDACIÓN OXIDACIÓN Despolimerización glúcidos  Hipoeliminación de ERO  Deficiencia de antioxdantes Lipoperoxidación Mutación. ox.

Cadena Respiratoria ESTRUCTURALES DNA Membranas celulares y organelas “Quenchers” Endógenos NO ESTRUCTURALES “Scanvegers” Vitaminas Minerales Exdógenos Bioflavonoides Formas Farmecéuticas .ANTIOXIDANTES Sistemas de defensa que mantienen protegido al organismo de la presencia de radicales libres.

Abraham M.K. Nomura. Honolulu.S. California 94608-2916 ]C. Honolulu. 225-228.N. Biomarkers & Prevention Vol.l. Hawaii 9681 7 ]A..N. University of Hawaii. and Grant N. April/May 1994 Relationship of Serum Uric Acid to Cancer Occurrence in a Prospective Male Cohort’1 Laurence N.l. Y. Kolonel. 3.] . Emeryville.N.2 Carl Yoshizawa. G. and Japan-Hawaii Cancer Study.Y.M. Stemmermann Epidemiology Program. Hawaii 9681 3 ]L.Cancer Epidemiology. Chiron Corporation/BCDM.Y. Cancer Research Center.

OBJETIVOS Evaluar la relación entre los niveles de ácido úrico sérico y la incidencia de cáncer en una cohorte de hombres japoneses en Hawai. .

Datos: muestra de sangre. Los casos con cáncer se confirmaron por examinación de tejido obtenido por biopsia. . historia clínica.MÉTODOS Población: 7889 hombres de entre 65 y 84 años. Se dividió en cáncer y control. Los pacientes fueron seguidos durante 19 años. incluidos a través del programa Heart Honolu en Hawai. voluntarios. medidas fisiológicas y antropométricas.

RESULTADOS .

RESULTADOS .

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CONCLUSIONES SE RECHAZA LA HIPÓTESIS DE QUE EL ÁCIDO ÚRICO PODRÍA TENER EFECTO PROTECTOR CONTRA EL CÁNCER. . LA RELACIÓN POSITIVA CON EL CÁNCER DE PRÓSTATA PODRÍA DEBERSE A UNA ENFERMEDAD SUBCLÍNICA.

CONCLUSIÓN CONSIDERANDO QUE LA ENZIMA SUPERÓXIDO DISMUTASA SE ENCUENTRA DISMUNUÍDA EN EL CÁNCER DE PRÓSTATA Y EL ÁCIDO ÚRICO AUMENTADO. LO CUAL LLEVARÍA A UN MAYOR DAÑO CELULAR. ÉSTE PODRÍA SER UNA MEDIDA DE LA PRODUCCIÓN DE RADICALES SUPERÓXIDO. .

Muchas Gracias!!! .