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AMINOGLUCSIDOS BACTERICIDAS

AMINOGLUCSIDOS
QUIMICAMENTE SON ALTAMENTE POLARES (POLICATIONES), DE ALLI SUS CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS. SU ESTRUCTURA ESTA COMPUESTA POR UN ANILLO AMINOCICLITOL (2- deoxiestreptamina) ASOCIADO A 2 - 3 AMINOAZUCARES MEDIANTE UNIONES DE TIPO GLUCOSIDICAS.
A

SON HIDROSOLUBLES, ESTABLES EN SOLUCIN Y MS ACTIVOS A PH ALCALINO.

AMINOGLUCSIDOS NATURALES
FARMACO Estreptomicina Neomicina ORIGEN
Streptomices Riseus Streptomices Fradiae

FECHA
1944 Waksman y Col. premio Nobel 1949 Waksman

Paromomicina
Kanamicina Gentamicina

Streptomices
Streptomices kanamyceticus Microsporum purpurea

1956
1957 1964

Tobramicina Sisomicina

Streptomices tenebrarius 1967 Microsporum 1970

AMINOGLUCSIDOS SEMISINTTICOS
FARMACO Amikacina netilmicina ORIGEN
Der. amikacina Der. sisomicina 1972 1975

FECHA

AMINOGLUCSIDOS
ORALES Neomicina Kanamicina A paromomicina PARENTERALES Estreptomicina Kanamicina Tobramicina Gentamicina Amikacina Netilmicina Dibekacina Sagamicina

Estreptomicina, kanamicina, gentamicina, tobramicina, amikacina

AMINOGLUCSIDOS

Enterobacter E.coli aerogenes Klebsiella Mycobacterium pneumoniae tuberculoso Yersenia pestis Francisella tularensis Proteus miriabilis Serratia Pseudomona aeruginosa
amikacina

Espectro: bacilos aerobios gram - > anaerobios gram - > bacilos gram +

MECANISMO ACCIN
1.- DIFUSIN PASIVA: PASO A TRAVES DE POROS POR LAS
PROTEINAS DE LA MEMBRANA DENOMINADAS PORINAS.
2.

TRANSPORTE ACTIVO QUE CONSTA DE 2 FASES:

FASE 1.LIMITADA Y DEPENDIENTE DE ENERGIA, PUEDE SER BLOQUEADA POR CIANURO, DINITROFENOL ; CATIONES DIVALENTES COMO EL CALCIO, MAGNESIO ; DISMINUCIN DE PH, ANAEROBIOSIS E HIPEROSMOLARIDAD. Los antibiticos que alteran la permeabilidad de la membrana como los beta - lactmicos, facilitan la penetracin de los aminoglucsidos. FASE 2 EN ESTA FASE EXISTE UNA IMPORTANTE CAPTACIN DE ANTIBITICO, DEPENDIENTE DE ENERGIA QUE PROVIENE DEL TRANSPORTE ELECTRNICO Y DE LA HIDRLISIS DE ATP .

MECANISMO ACCIN
FIJACIN
UNA VEZ DENTRO DE LA BACTERIA SE UNEN A PROTEINAS ESPECIFICAS EN LA SUBUNIDAD 30-S RIBOSOMAL, PRODUCIENDO UNA LECTURA EQUIVOCADA DEL CDIGO GENTICO, OCACIONANDO LA INCORPORACIN DE AMINOACIDOS INCORRECTOS Y POR LO TANTO INHIBIENDO LA SINTESIS DE PROTEINAS.

MECANISMO ACCIN AMINOGLUCSIDOS

A).- El aminoglucsido mostrado por el circulo blanco se une a la subunidad 30 S e interfiere en el comienzo de la sntesis proteica B).- Terminacin prematura de la traduccin, con separacin del complejo ribosmico y produccin de una protena incompleta C).- incorporacin de los aminocidos incorrectos con produccin de protenas anormales.

MECANISMO RESISTENCIA
1.- PRODUCCIN DE ENZIMAS INACTIVADORAS DE
FARMACO.
2.- ALTERACIN EN LA SUPERFICIE CELULAR QUE INTERFIERE CON LA PENETRACIN. 3.- MUTACIN CROMOSOMICA QUE ALTERA LAS PROTEINAS DE UNION EN LOS RIBOSOMAS.

Absorcin
Baja absorcin intestinal, < 1%. Rpida absorcin IM. Concentracin mx. se alcanza despus de 30-90 min.

Distribucin
Escasa unin a protenas. Casi nula accin sobre SNC. Inflamacin penetracion a cavidad peritoneal y pericardio. Atraviesa placenta .

Eliminacin
Se excretan casi completamente por va renal. Sin ser metabolizado.
Se acumula en odo (5 veces mas que en plasma) y en rin (20 veces ms que en plasma.

EFECTOS ADVERSOS AMINOGLICSIDOS


OTOTOXICO (destruccin progresiva de las neuronas sensoriales vestibulares o cocleares) -estreptomicina NEFROTOXICO (la toxicidad se relaciona con la dosis o el
tiempo de administracin, la funcin renal casi siempre es reversible porque las clulas del tbulo renal poseen capacidad de regeneracin) - gentamicina BLOQUEO NEUROMUSCULAR DISFUNCIN NERVIO OPTICO (Estreptomicina) HIPERSENSIBILIDAD
Goodman an Gilman, pag 1162-1164

INTERACCIONES Y FACTORES RIESGO


INTERACCIONES FUROSEMID VANCOMICINA ANFOTERICINA B INHIBIDORES DE LA ECA CICLOSPORINA FACTORES DE RIESGO SENECTUD HEPATOPATAS CHOQUE SPTICO

CONTRAINDICACIONES
1.- EMBARAZO 2.- PACIENTES ALERGICOS 3.- INSUFICIENCIA RENAL
AJUSTAR LA DOSIS

USOS CLNICOS
Infecciones respiratorias. Infecciones seas. ITU complicada. Sepsis a germen desconocido. Infecciones intrabdominales. Infecciones superficiales de piel, mucosa ocular. Infecciones por enterobacterias asociadas a PNC. Tratamiento Pseudomonas.

USOS ESTREPTOMICINA
1.- ENDOCARDITIS BACTERIANA (ENTEROCOCO)
GRAM +

Estreptomicina + Penicilina G 2.- TULAREMIA. Estreptomicina / Tetraciclinas. 3.- PLAGA 4.- TB Estreptomicina / Kanamicina.

USOS GENTAMICINA /TOBRAMICINA


1.- INFECCIONES DE VIAS URINARIAS 2.- NEUMONIA Gentamicina + beta-lactamicos. 3.- MENINGUITIS
Eleccin cefalosporina de 3a generacin, excepcin resistencia a beta- lactamicos

4.- PERITONITIS. 5.- SEPSIS (Pseudomona Aureoginisa). 6.- TOPICO.

USOS AMIKACINA /NETILMECINA


1.- ENFERMEDADES NOSOCOMIALES. 2.- INFECCIONES POR MICOBACTERIA ATIPICA EN PACIENTES CON SIDA

USOS NEOMICINA /KANAMICINA


1.- PREPARACIN PREVIA CIRUGIA DE TUBO DIGESTIVO (VA ORAL) 2.- COMA HEPTICO 3.- TPICO

RIFAMPICINAS
RIFAMPICINA RIFABUTINA RIFAPENTINA

SON BACTERICIDAS

AMPLIO ESPECTRO GRAM + : Staph. Aureus y coagulasa negativo GRAM --: E. coli, Proteus, klebsiella, N. meninguitidis, H. influenzae, Pseudomona. INTRACELULARES : Legionella, varias micobacterias (tuberculoso, kansasii, intracellulare, avium, scrofulaceum)

MECANISMO ACCIN RIFAMPICINA


Inhibe la polimerasa de RNA dependiente de DNA, suprimiendo la formacin de la cadena en la sntesis de RNA.

FARMACOCINTICA RIFAMPICINA
Biodisponibilidad oral buena Se distribuye por todo el organismo, incluso LCR Pigmenta de color naranja todos los lquidos corporales Atravieza barrera placentaria (toxico ??) Metabolismo se desacetila conservando su actividad antibacteriana Se elimina por bilis y tiene circulacin enteroheptica Es un fuerte inductor enzimtico de citocromo P 450 > rifapentina > rifabutina.

ADVERSOS RIFAMPICINA
APARATO O SISTEMA
GASTROINTESTINAL

EFECTO
Molestias epigstricas, nuseas, vmitos, clicos abdominales, diarrea. Hepatotoxico. Somnolencia, cefalalgia, mareos, ataxia, confusin, incapacidad de concentracin, insensibilidad general, dolor en extremidades y debilidad muscular

SNC

HIPERSENSIBILIDAD
HEMATOLGICOS

Fiebre, diversos tipos de erupciones cutneas, adolorimiento de boca y lengua


Hemolsis, hemoglobinuria, hematuria, trombocitopenia, leucopenia transitoria, anemia

INTERACCIONES RIFAMPICINA
INDUCE P 450 ISOFORMAS: CYP 1 A2, 2 C9, 2 C19 y 3 A4.
Digoxina, digitoxina Quinidina Propanolol, metoprolol Corticoides Anticoagulantes orales Anticonceptivos orales Barbitricos Metadona ( sndrome abstinencia) Ciclosporina Sulfonilureas OTROS.

GLUCOPTIDOS
VANCOMICINA
Bactericida
Inhibe sntesis pared bacteriana Espectro gram + Minima absorcin, oral y slo IV Vida media 6 hrs Eliminacin renal Ototoxico Nefrotxico Hipersensibilidad Sndrome hombre rojo ( IV), no se trata de una reaccin alrgica sino es por liberacin de histamina

TEICOPLAMINA
Bactericida
Idem Idem Se puede administrar IM Vida media 100 hrs Eliminacin renal Hipersensibilidad

VANCOMICINA

ESPECTRO VANCOMICINA
Staph. Strept. aureus epidermidis
Clostridium difficile Strept. viridans

Difteroides
Enterococus

Strept. Pyogenes A Strept. Pneumonie

Strept.
Agalactiae

TEICOPLAMINA MISMO ESPECTRO

MECANISMO ACCIN VANCOMICINA


Actan al nivel de la biosntesis de la pared celular de bacterias en divisin, inhibiendo la sntesis del peptidoglicano en su segunda fase, un estado previo al momento de accin de los betalactmicos, por lo que no hay resistencia cruzada ni competencia por los sitios de unin. Altera la permeabilidad de la membrana citoplasmtica e inhibe la sntesis de ARN, mecanismo que se ejerce despus que el frmaco se uni al peptidoglicano.

INDICACIONES
VANCOMICINA
Infecciones graves causadas por Estafilococo resistente a meticilina Infecciones graves estafiloccicas en pacientes alrgicos a -lactamico Colitis pseudomembranosa- eleccin metronidazol Se puede utilizar junto con aminoglucosidos (aumentan los efectos txicos)

TEICOPLAMINA
infecciones graves causadas por estafilococo, estreptococo y enterococos resistentes o sensibles a meticilina

USOS VANCOMICINA
Infecciones causadas por microorganismos sensibles:
Endocarditis - Septicemia - Infecciones seas - Infecciones de las vas respiratorias inferiores - Infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos.

CLASIFICACIN RIESGO EN MUJERES EMBARAZADAS CATEGORIA A B C RIESGO


Uso seguro durante todo el embarazo avalado por estudios clnicos en humanos Uso seguro en animales (usando dosis superiores a las humanas). No hay estudios clnicos especficos en humanos. Se acepta su uso durante el embarazo. Estudios en animales, usando dosis superiores a las humanas, han registrado efectos embriotxicos o teratgenos en alguna o varias especies. No hay estudios clnicos especficos en humanos. Su beneficio teraputico puede ser eventualmente superior a su eventual riesgo teratgeno, pudiendo estar justificado su uso en embarazadas bajo riguroso control mdico.

D
X

Hay evidencias de riesgo para el feto humano. En ciertos casos (riesgo para la vida de la paciente) su beneficio podra ser superior a su potencial
teratgeno, usados bajo riguroso control mdico.

Son teratgenos. Contraindicados en el embarazo.

SULFAS Y QUINOLONAS
FARMACO
SULFADIACINA SULFACETAMIDA BACTRIM CIDO NILIDIXICO CIPROFLOXACINA NORFLOXACINA OFLOXACINA

CATEGORIA
D D D B C C C

ALTERACIONES CONDUCTO NEURAL, KERNITERUS ALTERACIONES EN EL CARTILAGO DE CRECIMIENTO

AMINOGLUCOSIDOS Y GLUCOPEPTIDOS
FARMACO
NEOMICINA GENTAMICINA TOBRAMICINA ESTREPTOMICINA AMIKACINA NETILMICINA VANCOMICINA

CATEGORIA
C C C D D D C

OTOTOXICOS Y NEFROTOXICOS

BETALACTAMICOS
FARMACO
PENICILINA G PENICILINA PROCAINICA Y BENZATINICA AMOXACILINA AMPICILINA CARBENICILINA TICARCILINA CEFALEXINA CEFOMANDOL CEFTRIAZONA CEFUROXIMA CEFTAZIDIMA CEFEPIMA MEROPENEM IMIPENEM

CATEGORIA
B B B B B B B B B B B C B C

MACROLIDOS / TETRACICLINAS / OTROS


FARMACO
AZITROMICINA ROXITROMICINA ERITROMICINA CLARITROMICINA TETRACICLINA CLORTETRACICLINA DOXICICLINA OXITETRACICLINA CLORANFENICOL LINCOSAMIDAS

CATEGORIA
B B C C D D D D C B

PREGUNTA
CON RESPECTO A LOS AMINOGLUCOSIDOS, SEALE LA FALSA:
1. 2. 3. 4. 5. Su principal indicacin son los grmenes gram negativos Su absorcin oral proporciona una biodisponibilidad de 80 % Son nefrotxico Inhiben la sntesis proteica de la bacteria De entre los ms utilizados, el ms ototxico es la estreptomicina

RESPUESTA
CON RESPECTO A LOS AMINOGLUCOSIDOS, SEALE LA FALSA:
1. 2. 3. 4. 5. Su principal indicacin son los grmenes gram negativos Su absorcin oral proporciona una biodisponibilidad de 80 % Son nefrotxico Inhiben la sntesis proteica de la bacteria De entre los ms utilizados, el ms ototxico es la estreptomicina

PREGUNTA
SOBRE LA NEFROTOXICIDAD DE LOS AMINOGLUCOSIDOS, SEALE LA FALSA:

1. 2. 3. 4. 5.

Es una lesin de las clulas del tbulo proximal Origina insuficiencia renal no oligurica Es irreversible Suele se una situacin leve Puede acabar en fracaso renal y dilisis

RESPUESTA
SOBRE LA NEFROTOXICIDAD DE LOS AMINOGLUCOSIDOS, SEALE LA FALSA:

1. 2. 3. 4. 5.

Es una lesin de las clulas del tbulo proximal Origina insuficiencia renal no oligurica Es irreversible Suele se una situacin leve Puede acabar en fracaso renal y dilisis

PREGUNTA
CUAL DE LOS SIGUIENTES AMINOGLUCSIDOS, TIENE MAYOR ACTIVIDAD CONTRA PSEUDOMONA
1. 2. 3. 4. 5. Kanamicina. Gentamicina. Amikacina. Neomicina. Estreptomicina.

RESPUESTA
CUAL DE LOS SIGUIENTES AMINOGLUCSIDOS, TIENE MAYOR ACTIVIDAD CONTRA PSEUDOMONA
1. 2. 3. 4. 5. Kanamicina. Gentamicina. Amikacina. Neomicina. Estreptomicina.

PREGUNTA
ENTRE LOS MEDICAMENTOS QUE PROVOCAN TOXICIDAD DIRECTA A LAS CELULAS EPITELIALES TUBULARES Y OBSTRUCCIN TUBULAR RENAL SE ENCUENTRAN:
Los macrolidos Las benzodiazepinas Las cefalosporinas de primera generacion Los antiinflamatorios no esteroideos Los aminoglucosidos

1. 2. 3. 4. 5.

RESPUESTA
ENTRE LOS MEDICAMENTOS QUE PROVOCAN TOXICIDAD DIRECTA A LAS CELULAS EPITELIALES TUBULARES Y OBSTRUCCIN TUBULAR RENAL SE ENCUENTRAN:
Los macrolidos Las benzodiazepinas Las cefalosporinas de primera generacion Los antiinflamatorios no esteroideos Los aminoglucosidos

1. 2. 3. 4. 5.

PREGUNTA
CON RESPECTO A LOS AMINOGLUCSIDOS, SEALE CUL DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES ES FALSA:
Actan inhibiendo la sntesis de protenas bacterianas. La dosis debe ajustarse en caso de insuficiencia renal. Carecen de efecto frente a la pseudomonas aeruginosa. Pueden administrarse en una dosis nica. El bloqueo neuromuscular es una complicacin potencialmente grave.

1. 2. 3. 4. 5.

RESPUESTA
CON RESPECTO A LOS AMINOGLUCSIDOS, SEALE CUL DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES ES FALSA:
Actan inhibiendo la sntesis de protenas bacterianas. La dosis debe ajustarse en caso de insuficiencia renal. Carecen de efecto frente a la pseudomonas aeruginosa. Pueden administrarse en una dosis nica. El bloqueo neuromuscular es una complicacin potencialmente grave.

1. 2. 3. 4. 5.

PREGUNTA
CUL DE LAS SIGUIENTES CIRCUNSTANCIAS NO CONDICIONA UN INCREMENTO DEL RIESGO DE TOXICIDAD RENAL POR AMINOGLUCOSIDOS?

1. 2. 3. 4. 5.

Uso simultaneo de furosemide Uso simultaneo de antiinflamatorios no esteroideos Hipovolemia Uso simultaneo de vancomicina Uso simultaneo de fluoxetina

RESPUESTA
CUL DE LAS SIGUIENTES CIRCUNSTANCIAS NO CONDICIONA UN INCREMENTO DEL RIESGO DE TOXICIDAD RENAL POR AMINOGLUCOSIDOS?

1. 2. 3. 4. 5.

Uso simultaneo de furosemide Uso simultaneo de antiinflamatorios no esteroideos Hipovolemia Uso simultaneo de vancomicina Uso simultaneo de fluoxetina

PREGUNTA
SEALE LA FALSA CON RESPECTO A LA VANCOMICINA:
La toxicidad principal es neurolgica Su principal indicacin son las infecciones meticilin resistentes Hay que ajustar la dosis en la insuficiencia renal Su vida media en menor que la teicoplamina Es ototxica

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RESPUESTA
SEALE LA FALSA CON RESPECTO A LA VANCOMICINA:
La toxicidad principal es neurolgica Su principal indicacin son las infecciones meticilin resistentes Hay que ajustar la dosis en la insuficiencia renal Su vida media en menor que la teicoplamina Es ototxica

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PREGUNTA
Paciente politraumatizado ingresado en UCI. En un absceso cutneo y en tres muestras de hemocultivo se asla una cepa de Staphylococcus aureus resistente a meticilina. Seale el tratamiento antimicrobiano de eleccin: 1) Amoxicilina/cido clavulnico. 2) Cefotaxima. 3) Ceftazidima. 4) Vancomicina. 5) Aztreonam.

RESPUESTA
Paciente politraumatizado ingresado en UCI. En un absceso cutneo y en tres muestras de hemocultivo se asla una cepa de Staphylococcus aureus resistente a meticilina. Seale el tratamiento antimicrobiano de eleccin: 1) Amoxicilina/cido clavulnico. 2) Cefotaxima. 3) Ceftazidima. 4) Vancomicina. 5) Aztreonam.