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Sistema Endocrino

ENDOCRINOLOGIA
Rama de la medicina encargada del estudio de la función normal, la anatomía y los desórdenes producidos por alteraciones de las glándulas endocrinas, que son aquellas que vierten su producto a la circulación sanguínea (denominados hormonas, en 1905).

HORMONA
Son sustancias secretadas por células especializadas, localizadas en glándulas de secreción interna o glándulas endocrinas (carentes de conductos), o también por células epiteliales e intersticiales con el fin de afectar la función de otras células.
3

Mecanismos de Acción Hormonal • Ciertas celulas secretoras liberan agentes químicos (hormonas) con el proposito de mediar respuestas biologicas en Celulas blanco distantes • Orígen químico de las Hormonas – Aminoacidos sencillos (catecolaminas) – Cadenas de aminoacidos (hormonas péptidicas del hipotalamo) – Colesterol (Esteroides) 4 .

5 . respúesta al estres. los tipos de efectos que ocurren dentro de la celula y determinan el caracter de la celula misma. • El sistema endocrino trabaja en conjunto con el sistema nervioso para regular: el metabolismo. y la reproducción sexual. presión sanguínea. el control hormonal regula las funciones metabolicas del cuerpo.Mecanismos de Acción Hormonal • Hormonas controlan e integran una gran variedad de funciones corporales. • En general. el agua y equilibrio de sales.

Neuroendocrina = Directamente a la sangre (norepinefrina). y en el espacio intersticial del cerebro (Vasopresina) 6 . Las células blanco son vecinas 3. Endocrina = las hormonas son secretedas a la sangre para regular la función de células blanco distantes 2.Formas de Comunicación Hormonal 1. Paracrina = células endócrinas secretan en el espacio extracelular circundante.

ESTIMULO / RESPUESTA CELULAR TRANSCRIPCION DE GENES 7 .

ESQUEMA GENERAL DE UN SISTEMA DE SEÑALIZACIÓN CELULAR RECEPTOR RESPUESTA LIGANDO 8 Juan Carlos Munévar N .

6.ETAPAS DE LA COMUNICACIÓN CELULAR POR SEÑALES EXTRACELULARES 1. Liberación de la molécula señal Transporte de la señal a la célula blanco Deteccción de la señal por una proteína receptora especifica. en la función. lo cual termina usualmente la respuesta celular 9 Juan Carlos Munévar N . 4. Cambio en el metabolismo celular. 2. Sintesís de la molécula señal. 5. Remoción de la señal. o desarrollo desencadenado por el complejo señal – receptor. 3.

CELULA •INTERACCION CELULA . BIOFISICO. •FUERZAS BIOMECANICAS • TEMPERATURA • PRESION ATMOSFERICA •INTERACCION CELULA . •FACTOR SOLUBLE.E. 10 .BIOQUIMICO.M.C.

MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA 11 .

HIDROFÍLICAS: se unen a receptores de superficie. HIDROFÓBA: tienen como ligandos Receptores intracelulares. 12 .

• Hormonas Lipofílicas / Hidrófilicas 13 . Receptores Membranales. • Acido retinóico. •Moléculas cargadas (Hidrófilas). • Colecalciferol. •Esteroides. • Hormonas Lipofílicas. Receptores Intracelulares.HORMONAS. • Prostaglandinas (Lipofílicas) • Hormonas peptidicas (Hidrófilas). • Tiroxina.

SINTESIS. 14 . LIBERACION Y DEGRADACION DE HORMONAS.

MOLECULA CAPAZ DE LIGAR ESPECIFICAMENTE AL ESTIMULO EXTRACELULAR GENERANDO UNA RESPUESTA EN LA CELULA DIANA. • MEMBRANALES • INTRACELULARES 15 Juan Carlos Munévar N .

16 .

17 .

PARACRINA. COMBINATORIA 18 Juan Carlos Munévar N . SINAPTICA. SINAPTICA. AUTOCRINA. INTRACRINA. ENDOCRINA. AUTOCRINA. PARACRINA.SEÑALIZACION SEÑALIZACION INTERCELULAR INTERCELULAR INTRACRINA.

19 .

SINAPTICA. HORMONA. SEÑAL. Neurotransmisor Factores de crecimiento Quemoquinas. PARACRINA. ENDOCRINA. INTRACRINA. Neurotransmisor 20 Juan Carlos Munévar N AUTOCRINA.MECANISMO. .

. • Canales Iónicos • Tirosin . •Hormonas Lipofílicas. 21 Juan Carlos Munévar N Intracelulares.Membranales •Acoplados a Proteínas G.quinasa • Actividad Enzimática Intrínseca.

22 .

LAS PROTEINAS G 23 .

24 .

25 .

26 .

27 Juan Carlos Munévar N .MOLECULAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR Nucleótidos cíclicos o productos de hidrólisis lipídica sintetizados por ciclasas o fosfolipasas asociadas a la membrana.

3’ 5’ cAMP 3’5’ cGMP 1.2 DAG IP 3 Ca 2 Fosfolípidos de inositol 28 Juan Carlos Munévar N .SEGUNDOS MENSAJEROS.

Fosfolipasa C 4 Formas enzimáticas Fosfatidilinositol 4.  IP 3 1. .2 DAG 29 Juan Carlos Munévar N .5 bisfosfato.FOSFOLIPÍDOS DE INOSITOL.  . .

FOSFOLIPASA Fosfatidilcolina Fosfolipasa D D. Fosfolipasa D 30 Juan Carlos Munévar N . 1.2 DAG • Rc (Proteínas G) • Ca 2 citosólico •Agonistas de PKC •Proteínas G.

Complejo Ligando / Rc Proteína Gs Adenil ciclasa ATP c AMP 31 Juan Carlos Munévar N .ADENILATO CICLASA.

ADENILATO CICLASA. Complejo Ligando / Rc Proteína Gs Adenil ciclasa PDE c AMP Proteína Quinasa A AMP 32 Juan Carlos Munévar N .

PROTEINAS 1. 2. • Proteínas de Transporte • Proteína Quinasa A •Proteína Quinasa C • Proteínas Quinasas Ca2 / Calmodulina. Proteínas Blanco: • Factores de Transcripción. CINASAS. 2. • Enzimas. 33 Juan Carlos Munévar N . 1. Proteínas Tirosina quinasas. Función. Conformación. Proteínas Ser / Tre quinasas.

PROTEINAS FOSFATASAS.K C • PK A (reguladora) • P. Desfosforilan residuos Ser / Tre o Tir de Quinasas activas 34 Juan Carlos Munévar N . Fosfatasas Ser / Tre: •Fosfatasa 1 •Fosfatasa 2B •Fosfatasa 2A •Fosfatasa 2C Sustratos: • P.K C • Inhibidor 1.

• Transmisión y amplificación de la señal (2dos mensajeros) • Llegada de la señal al organelo diana (Respuesta celular) • Inactivación o degradación de la señal (Cese de la respuesta) Juan Carlos Munévar N . • Difusión de la señal a través del plasmalema.Proceso de señalización: • Síntesis y liberación del Estímulo • Reconocimiento del Estímulo por el Receptor.

Juan Carlos Munévar N .

37 .

REGULACION DE LA EXPRESION DE GENES. 1. Control de la estabilidad proteíca 38 Juan Carlos Munévar N . Modificaciones post . Inicio de la traducción 7. Transporte del ARNm 5. Procesamiento y modificación del transcrito 4. Inicio de la transcripción 3.traduccionales 8. Estabilidad del transcrito 6. Transporte de proteínas 9. Estructura de la cromatina 2.

39 .Factor de Transcripción activado por: Citocinas Esteres de forbol Factores de crecimiento Lipopolisacáridos TNF Ácido Okadaico Análogos de AMPc Heterodímero inactivo en el citosol: 2 subunidades p50 / p65 asociado con un inhibidor IkB p50 / p65 Poseen dominios que reconocen motivos específicos de ADN.

La disociación del complejo p50 / p65 / IkB: IkB Inactivado por PKC / PKA Fosforilación / Desfosforilación NFkB se transloque al núcleo Motivo kB en el ADN 5’-GGGPuNNPiPiCC-3’ Secuencias promotoras / enhancers 40 .Factor de Transcripción con dominios que reconocen motivos específicos de ADN.

macrófagos Sensible a estímulos que señalan un proceso infeccioso 41 .Genes con motivo kB • IL-6 Regula: ♣ Expresión de citocinas Linfocitos T y B • Interferón B Actividad antiviral / antiproliferativa •Proliferación celular • Diferenciación celular • Respuesta inflamatoria • Respuesta inmune • GM-CSF Activación de neutrófilos.

La transcripción de genes activados por el está regulada por FACTORES DE TRANSCRIPCION que se unen al elemento de respuesta CRE en el ADN. 42 Juan Carlos Munévar N . AMPc CRE: AMPc response element.

Enzimas metabolismo intermedio 2.GENES CON MOTIVO C. 3. Tiroxina hidroxilasa 2. Fibronectina plasmática. 1. Somatostatina 1. Péptidos Bioactivos.E. 4.R. Proto oncogen c-fos Juan Carlos Munévar N .

Localización: 1.E.E. Elementos de respuesta al AMPc del ADN Motivos octaméricos Secuencia CONSENSUS: 5’-TGACGTCA . Fosforilados por PKA Juan Carlos Munévar N . 2.3’ CREB: CRE BINDING PROTEINS.MOTIVO C.R. Factores de transcripción de genes que poseen el motivo C.R. Núcleo celular.

MECANISMO DE ACCION.K. La P. Factores de Transcripción se une a C. A 1.R. A fosforila las proteínas CREB. TRANSCRIPCION DE GEN ESPECIFICO Juan Carlos Munévar N . > [cAMP]° inducen la translocación de la subunidad catalítica P.E. 2. 3.K.

46 Juan Carlos Munévar N .B pueden ser fosforilados por: 1.A (Células mesenquimatosas.K. Quinasas I y II Ca2/Calmodulina (Neuronas. P.) Transcripción de genes distintos.) 2. Los factores de transcripción C.EXPRESION DE GENES.R.E.

miembro de la G/CA/CGGAA/TGT/C superfamilia de receptores hormonales esteroides/tiroides Oncogen retroviral predominante en células G/CA/CGGAA/TGT7C ByT Familia de factores específicos de líneas T/AGATA eritroides Oncogen retroviral. así como sitios cACGTCATGACCT Jun / c-Fos GGATGTTCCATATTAGGAC Presente en genes inducibles por factores de ATCT crecimiento presentes en suero A/GGAAAA/GNGAAACT Activación por proteínas quinasa.FACTOR C-Myc / Max c-Fos / c-Jun MOTIVO CACGTG INFORMACION CREB C-ErbA. factor especifico de T/CAACG/TG células hematopoyéticas c-Rel: Oncogen retroviral. familia de al menos 10 factores. El motivo ISRE presente en genes de respuesta antiviral y antitumoral 47 Juan Carlos Munévar N . (TR: Receptor de la hormona Tiroidea) C-Ets GATA C-Myb NFkB & c-Rel RAR SRF (Serum response factor) ISGF3 (Interferon  stimulated gene factor 3) C-Myc: oncogen retroviral. predominan en GGGAA/CTNT/CCC células B y T Une elementos RARES. se asocia con Max. TGACGC/7C/AG/A dímeros con c-Jun Oncogen retroviral. Oncogenes retrovirales TGAC/GTC/AA Factor AP-1 Une a CRE.

Sistema Endocrino • Las Hormonas y Glándulas del sistema endócrino con funciones puramente endócrinas incluyen: • La pituitaria (hipofisis) • La pineal • La tiroides • La paratiroides • Las adrenales • El páncreas 48 .

Hipotalamo y Pituitaria • La Pituitaria tiene conexiones directas neurales y sanguíneas con el hipotálamo • El Hipotálamo envia factores liberadores a la pituitaria anterior • El hipotálamo estimula a la pituitaria posterior por via neural 49 .

• Controla la actividad de la pituitaria por dos vías: una vía neural y una via venosa portal.Hipotálamo • El Hipotálamo puede fabricar y liberar hormonas de sus axones terminales hacia la circulación. • ejerce control directo sobre la pituitaria anterior y posterior. 50 . • controla la función pituitaria en forma importante e indirectamente influencía a otras glándulas del sistema endócrino.

Hipotálamo • La via Neural se extiende del hipotálamo al lóbulo piituitario posterior. llevando hormonas liberadoras e inhibidoras 51 . en donde se almacenan y se secretan las hormonas. • Las vías venosas Portales que conectan el hipotálamo con el lóbulo anterior de la pituitaria.

• Unida con el hipotalamo por el tallo pituitario (tracto neurohipofisiario) y consiste de la pituitaria anterior y la´pituitaria posterior 52 .La Glándula Pituitaria • La glándula Pituitaria localizada en la base del craneo en la silla turca del hueso esfenoides.

porque su lóbulo anterior tiene control directo sobre la secreción de: • ADH – Hormona antidiurética (vasopresina) • ACTH – hormona adrenocorticotrofica • TTH – Hormona tirotrofica • GH – Hormona del crecimiento • FSH – Hormona foliculo estimulante • LH – Hormona luteinizante 53 .Glándula Pituitaria Anterior (adenohipofisis) • Llamada la glándula maestra.

• La ADH (Hormona Antidiuretica/Vasopresina). . que entre otras funciones ayuda en la secreción de la leche.Pituitaria Posterior • Almacena y secreta hormonas fabricadas en el hipotálamo y contiene muchas fibras nerviosas. que controla la velocidad de excreción de agua hacia la orina • Regula la reabsorción de Na+ y K+ en los riñones influenciando el volúmen y la presión sanguínea • La Oxitocina.

Glándulas Adrenales • Las Glándulas Adrenergicas tienen una corteza externa y una porción interna medular. • La corteza adrenal y la medula son factores importantes en la respuesta al estres. 55 .

56 . Steroides • La corteza es responsable de secretar los mineralocorticoides (Hormonas esteroides que regulan el equilibrio líquido y de minerales) • Los glucocorticoides (hormonas esteroides responsables de controlar el metabolismo de glucosa) • Los andrógenos (hormonas sexuales).Glándulas Adrenales • ACTH – Hormona Adrenocorticotrofica que estimula a la corteza adrenal liberando 3 tipos de hormonas: Glucocorticoides. Mineralo corticoides.

Glándulas Adrenales • La médula adrenal se deriva de tejido neural y secreta Epinefrina y Norepinefrina • La Epinefrina circula y actúa sobre el sistema nervioso simpático • La Norepinefrina Liberada de las terminales nerviosas simpáticas y de la médula adrenal en pequeñas cantidades 57 .

angiotensina 58 .Mineralocorticoides Adrenales • • • • ADH .Hormona Antidiuerética Regula reabsorción de Na+ y K+ en los riñones Regula la retención del agua Es también activada via renina .

Esteroides Adrenales • Testosterona – afecta la masculinización.estradiol. estriol . • Estrogenos .estimulan desarollo mamario y el patrón de deposito de grasa en la mujer 59 . aumenta la masa corporal. estrona.

• La Eritropoyetina estimula la formación de glóbulos rojos.Hormonas Renales • La Renina es una hormona / enzima (liberada por las células yuxtaglomerulares) que inician las reacciones sanguíneas que generan a la angiotensina II para regular la presión sanguínea. • Activa Vitamin D (estimulada por PTH) para homeostasis del Ca+ (absorción) y la densidad ósea 60 .

ejerce un efecto fisiológico débil sobre le equilibrio del calcio y fosforo. regulan la tasa metabólica del cuerpo y aumentan la síntesis de proteínas • La calcitonina. • TTH – La Hormona Tirotrofica Estimula a la tiroides 61 .La Glándula Tiroides • La función tiroidea es regulada por el hipotálamo y pituitaria mediante retroalimentación • Las Hormonas producidas son: • La tiroxina (T4) y triyodotironina (T3).

Glándulas Paratiroides • Las glándulas paratiroides localizadas detras de la tiroides. • Las Paratiroides son importantes en metabolismo del calcio y del fosforo • La hormona Paratiroidea es muy importante en la liberación del Ca2+ de los huesos y en su retención por los riñones cuando los niveles plasmáticos son bajos 62 .

63 .

• Secreta insulina. 64 .Pancreas • Una glándula endocrina. Como glándula exocrina. que secreta las hormonas insulina y glucagón. produce enzimas digestivas. glucagón (regula el azúcar sanguíneo) • La Somatostatina influencia la absorción de los nutrientes por el tracto Gastro intestinal (GI).

Interaccion con el receptor de membrana (proteina) 2.Mecanismos celulares de la acción Hormonal • La interacció hormonal con las células blanco inicia con una unión reversible con receptores específicos 1. Interacción con receptores nucleares (esteroides) 65 .

Hormonas aminoácidas • Se conjugan con sitios receptores en membranas • La conjugación produce cambios que activan moléculas portadoras que las transportan por la membrana • El receptor puede activatar mensajeros secundarios 66 .

genera cAMP a partir del ATP • El cAMP activa otras proteinas dentro de la célula aumenta la glicogenolisis y la lipolisis • Abre canales iónicos de Ca2+. activa a calmodulina • Hydroliza la fosfolipasa C en inositol trifosfate y diacilglicerol 67 .Mensajeros secundarios • Los mensajeros secundarios inician una serie de reacciones • Activa la adenilato ciclaza.

68 .

Hormonas Esteroides • Las hormonas esteroides son producidas por modificación química del colesterol •Principales hormonas esteroides: glucocorticoides (cortisol) mineralocorticoides (aldosterona) andrógenos (testosterona) estrógenos (estradiol) Vitamina D metabolitos 69 .

Hormonas Esteroides • Difunden a la célula e influencian al DNA • Se conjugan con una proteina asociada al DNA • Causan que DNA aumente síntesis de aminoacidos específicos 70 .

eliminando el estimulo. (si los niveles aumentaran se llamaría retroalimentación positiva) 71 . para luego disminuir la secreción de la hormona. • Este efecto es llamado sistema de control homeostático por retroalimentación negativa para mantener las hormonas en niveles fisiológicos. • Cada hormona ejerce un efecto correctivo.Retroalimentación • La liberación de una hormona es usual que suceda por cambios en la concentración de una substancia en los líquidos corporales.

72 .

Control del azúcar en la sangre • La Insulina y glucagon son producidas por grupos celulares en el páncreas (isletas de Langerhans). El Glucagón ordena al hígado a liberar azucar almacenado en su parenquima. • Las células Beta fabrican insulina y las células Alfa fabrican glucagon • La Insulina es liberada cuando el azúcar en sangre es muy alta. • El Glucagón es producido cuando el azúcar en la sangre es muy bajo. La Insulina ordena a las celulas a usar azúcar. 73 .

74 .

GRASAS. PROTEINAS. y TRANSPORTE DE IONES • Metabolismo de Carbohidratos – Estimula utilización de glucosa. su almacenamiento e INHIBE formación de glucosa – La Insulina actua en HIGADO dependiendo de los niveles de GLUCOSA 75 .Insulina • La Insulina promueve la entrada de glucosa a las células • La Insulina afecta enzimas que controla la tasa metabólica de CARBOHYDRATOS.

o estimulation por hormona de crecimiento • Su función primaria es aumentar los niveles circulantes de glucosa en sangre: convertir glucosa alamacenada (en hígado) en glucosa circulante. aumento de nivel de aminoácidos. • Promueve formación de glucosa (de grasas y proteinas cuando se necesita mas glucosa que la que puede proveer el hígado) 76 .Glucagon • Secretado en respuesta a: niveles bajos de glucosa en sangre.

GH – Hormona del Crecimiento acciones • • • • • Libera somatomedinas del hígado Absorción de aminoacidos por los tejidos Síntesis de proteínas nuevas -crecimiento de los huesos largos Obstruye el efecto de la insulina sobre la absorción de glucosa • Induce gluconeogenesis 77 .

Objetivos Definir una hormona y reconocer su composición química Definir una hormona por sus atributos Reconocer para cada una de las hormonas estudiadas: a. Efecto c. Tejido de secreción y órgano blanco b. Patologías producidas por hiper e hipofunción .

.

Estructuras secretoras Células Glandulas endócrinas Miocardio Estómago Leucocitos Natriurética Leucotrienos Gastrina .

A distancia .Control por retroalimentación negativa Es secretada por una glándula endócrina o células especializadas HORMONA Actúa: .Parácrinos Altamente específica (ligando/receptor 2ºmensajero) Es efectiva a pequeñas concentraciones .Autócrinos .

Vida Media Velocidad y ritmo de secreción HORMONA Actividad Especificidad .

Péptidos o proteínas Composición química Esteroides Derivados de amino ácidos Derivados de ácidos grasos .

Esteroides Derivan del Colesterol Atraviesan fácilmente las membranas biológicas Circulan por sangre unidas a proteínas Glucocorticoides Aldosterona Andrógenos Estrógenos Progesterona Testosterona .

Derivados de Aminoácidos Solubles en medio acuoso Circulan por sangre libres o unidas a Albúmina No penetran en la célula blanco Catecolaminas Triyodotironina Tiroxina Melantonina Poco polares Difunden en la célula blanco .

Derivados de Ácidos grasos Circulan por sangre libres o unidas a Albúmina Son Autócrinos o Parácrinos Prostaglandinas Tromboxanos Leucotrienos .

Derivados de Péptidos Similar a las Proteínas Factores liberadores Vasopresina Oxitocina ACTH MSH Glucagón Gastrina Secretina Calcitonina .

Derivados de Proteínas
Solubles en medio acuoso Circulan llibres en plasma

H. Paratiroidea
Insulina Prolactina

FSH
LH ICSH GH TSH

Acciones promovidas por las hormona

-Mecanismo de transporte en membranas celulares
-Modificaciones de la actividad enzimática -Síntesis de proteínas (transcripción génica)

Adaptación inducida
Ligando

Saturabilidad Órgano blanco

Reversible

Unión ligando/receptor

Membrana celular 10.000 a 20.000/célula Intracelulares EFECTO MÁXIMO DE LA HORMONA SE LOGRA CON SÓLO EL 20% DE LOS RECEPTORES EL NÚMERO DE RECEPTORES ESTÁ REGULADO POR LA [Hormona] Regulación hacia abajo Regulación hacia arriba .

Progesterona .Mecanismos de Acción Esteroideos Intracelulares Tiroideos (nucleares) RECEPTORES A -Glucocorticoides -Mineralorticoides .Andrógenos .

Proteína G 2º mensajero .Proteína-tirosina quinasa Transmisor de señales .Mecanismos de Acción Membrana plasmática 1º mensajero RECEPTORES ASOCIADOS A: .

Hipotálamo Hipófisis .

Factores inhibitorios GH MSH PR .Hipotálamo .Hipófisis (Pituitaria) Factores estimuladores TRH GnRH Somatostania ……….

Gonadotrofinas .

AMPc Proopiomelanocortina (POMC) Hidrólisis Postraducción .HORMONA ADENOCORTOCOTROPA (ACTH) Receptores de membrana.Proteína G.

Somatrofina (GH) .

Hipófisis posterior ADH Oxitocina .

Tiroxina (T4) Triyodotironina (T3) Aceleran la tasa de respiración celular Desacopla la cadena transportadora de energía de la fosforilación oxidativa Calcitonina Inhibe la liberación de Ca óseo .

BOCIO = hipertrofia de la glándula Hipotiroidismo Adulto Mixedema Frío Letargo Obesidad Edema Hipertiroidismo Calor Sudoración Nerviosismo Insomnio Delgadez Neonato Cretinismo Enanismo Inmadurez cognitiva y sexual Exoftalmia .

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Paratiroides .

Paratiroides Paratohormona Densidad y metabolismo óseo Ca P Aumenta reabsorción de Ca intestinal Disminuye la excreción urinaria de Ca Aumenta la liberación de Ca desde los huesos Paratohormona Temblores y tetania Fracturas espontáneas .

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Adisson Alteraciones del desarrollo sexual .Hormonal adrenales corticales Promueven la formación de glucosa desde proteínas y lípidos Disminuyen la respuesta inflamatoria Glucocorticoides Mineralocorticoides Regula Na y K Androstenediona (hormona sexual) Disminución de la actividad cortical Aumento de la actividad cortical E.

Hormonal adrenales medulares Neurotransmisores .

Insulina y Glucagón Promueve la incorporación de glucosa a la célula Promueve la degradación de glucógeno hepático .

Estrógenos y Progesterona Ovario Testosterona Testículo Melantonina Glándula Pineal Prostaglandinas (ácidos grasos) Todos los tejidos del cuerpo .