You are on page 1of 29

INMUNIDAD CELULAR

Linfocitos T / Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Intervienen en la selección de los mecanismos efectores destinados a eliminar al patógeno. TH vírgenes estimula ción inicial estimula memoria ción largo crónica plazo THP TH0 TH1 TH2 THM . Determinan la especificidad de la respuesta inmune (qué antígenos y qué epitopos son reconocidos). mejoran las funciones de fagocitos y otras células efectoras. 2. 3.Funciones de las células Th 1. Ayudan a la proliferación de las células efectoras adecuadas. Los linfocitos Th presentan dos subpoblaciones denominadas TH1 y TH2.

.... . … ….. .. …. IL-2 … .... . …... IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-3 TNFa GMCSF THM .. …. .. IL-2 .. IL-3 TNFa GMCSF . IL-2 . ….... TH0 TH1 TH2 ... ... ... … … … … IFN-g IFN-g IL-2 IL-4 IL-5 … IL-10 ….THP Cada uno de estos tipos de linfocitos TH secreta un patrón característico de citoquinas: .....

.

•mejoran la producción de ciertos isotipos de inmunoglobulinas. •Las células TH2 tienden a incrementar la producción de mastocitos y eosinófilos. •Las células TH2 responden bien a antígenos presentados por linfocitos B.Funciones de las células Th en qué se diferencian funcionalmente los linfocitos de ambas subpoblaciones: •Las células TH1 tienden a activar los macrófagos. . incluyendo la IgE.

Citotoxicidad directa inespecífica: las células agresoras naturales (NK) reconocen determinantes inespecíficos de células tumorales o infectadas con ciertos virus. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos: es un mecanismo indirecto por el que células como NK.. y que poseen CD8+ como moléculas correceptoras. etc. Citotoxicidad directa específica: es la llevada a cabo por los linfocitos citotóxicos (TC). eosinófilos. . interaccionan con el antígeno por medio de puentes de anticuerpos previamente unidos a receptores para Fc de la célula.Funciones de las células Tc Citotoxicidad: mecanismos efectores que dependen de la acción de células del sistema inmune capaces de matar/lisar células enfermas (células diana). (aunque algunas son CD4+ y están restringididas por MHC-II) 2. a las que se unen de modo directo o indirecto 1. 3. que están restringidos por el haplotipo propio MHC-I.

Activación y diferenciación de los precursores TC hasta CTL 2. que son los efectores de la inmunidad celular específica. terminan diferenciándose a los llamados linfocitos T citolíticos (CTL). a su vez diferenciable en 4 etapas . al activarse apropiadamente.Citotoxicidad directa especifica El papel más importante de este mecanismo es el de eliminar células propias infectadas por virus Los linfocitos TC en reposo. Fase efectora: destrucción de la célula diana. La actuación de estas células la podemos considerar en dos fases: 1.

en el caso de estos Tc vírgenes no es suficiente para activarlos. La señal coestimulatoria suministrada por la misma célula (unión entre B7 y CD28).Activación y diferenciación de los linfocitos T citotóxicos Los linfocitos Tc vírgenes se activan solamente en los órganos linfoides secundarios. únicos entornos en los que reciben las señales necesarias. La interleucina IL-2. . ej. Requieren en realidad 3 señales: 1. El Tc expresa tras la interacción inicial una pequeña cantidad de IL-2. una célula dendrítica interdigitante) 2.. 3. La señal específica suministrada por la interacción entre su complejo TCRCD3-CD8 con el MHC-I de una célula presentadora profesional infectada (p.

No requieren obligatoriamente la ayuda de Th. pueden encontrarse el antígeno (epitopo peptídico en contexto MHCI) en tejidos extralinfoides. sino niveles adecuados de IL-2 capaces de auto-activarlas. . No requieren obligatoriamente la señal coestimulatoria. b. a.Activación y diferenciación de los linfocitos T citotóxicos Las células Tc de memoria tienen menos requerimientos para su activación. Al tener moléculas de adhesión celular diferentes a los correspondientes Tc vírgenes. El mismo Tc produce no sólo receptores de IL-2.

los gránulos se fusionan con la membrana citoplásmica.Fase efectora: Ataque y destrucción de la célula diana 1) Formación del conjugado Se produce una interacción de gran avidez entre moléculas de LFA-1 del CTL y moléculas de ICAM-1 de la célula diana. Las señales de la unión intercelular se transducen al interior del CTL por medio de cascadas de proteín-quinasas y proteín-fosfatasas. Entonces. 2) Golpe letal El citoesqueleto del CTL se reorganiza. produciéndose la exocitosis de su contenido al estrecho espacio intercelular. Se dice entonces que el linfocito queda programado para la lisis. de modo que tanto el aparato de Golgi como los granulosomas se sitúan en el polo celular que queda en contacto con la célula diana. . que conducen a la activación de una serie de funciones del CTL.

Induccion de apotosis . a.Fase efectora: Ataque y destrucción de la célula diana 3) Disociación del CTL Antes de que se produzca la lisis de la célula diana. el CTL se separa. 4) Destrucción de la célula diana Parece ser que la destrucción de la célula diana puede ocurrir por varios mecanismos. probablemente ayudado por el hecho de que la LFA-1 vuelve al estado de baja afinidad. Llevan a lisis osmotica b. Formación de polimeros de perforina.

posee secuencias con alta homología a dominios de Ig. .TCR Se presenta como heterodimeros TCR1 γδ αβ TCR2 Función poco conocida de células TCR 1. Regulación de la diferenciación de células con TCR 2 Estructura similar a TCR 1.

• TCR2 reconoce antígenos en asociación con MHC • Linfocitos Tc y Th expresan TCR2 en asociación con CD3. • CD3 esta involucrado en la transducción de señales. • Los dominios transmembrana de CD3 tienen sitios de fosforilación activa. Esto resulta en 107 secuencias diferentes.TCR 2 • Asociación al azar de genes V y J proporciona 2500 cadenas α y 4000 β. forman un complejo no covalente. .

Both chains have carbohydrate side chains attached to each domain. The extracellular portion of each chain consists of two domains. respectively. Structure of the T-cell receptor. The trans-membrane helices of both chains are unusual in containing positively charged (basic) residues within the hydrophobic transmembrane segment. A short segment. analogous to an immunoglobulin hinge region. The T-cell receptor heterodimer is composed of two trans-membrane glycoprotein chains. connects the immunoglobulinlike domains to the membrane and contains the cysteine residue that forms the interchain disulfide bond. .12. resembling immunoglobulin V and C domains. a and b.Figure 3. the b chains have one. The a chains carry two such residues.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad • Los antígenos MHC son los productos de los genes HLA (varios cientos) codificados en el cromosoma 6. • Involucrados en muchos aspectos de la inmunidad . • Presentes en todas las especies de mamíferos. • Se identificaron inicialmente por su papel en el transplante de órganos.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad Las moléculas codificadas por el MHC intervienen de un modo central en el desarrollo de las respuestas inmunes específicas. 3. fenómenos de autoinmunidad dependen parcialmente de esa dotación concreta de alelos del complejo MHC. Cascada del complemento 4. TC). . 1. tanto la humoral como la celular. como los citotóxicos. la mayor o menor susceptibilidad a la enfermedad infecciosa) 5. TH. Reconocimiento del antígeno por parte de los linfocitos T (tanto los ayudadores. 2. Repertorio de epitopos que pueden reconocer sus linfocitos TC y TH. Capacidad de respuesta frente a los patógenos (es decir.

.Complejo Mayor de Histocompatibilidad La expresión de los genes HLA es codominante.

y que sirven para presentar antígenos peptídicos a linfocitos T coadyuvantes (colaboradores. linfocitos B). células dendríticas. Genes de clase I (MHC-I): determinan glucoproteínas de membrana que aparecen en casi todas las células nucleadas. TH).Complejo Mayor de Histocompatibilidad 1. 2. pero entre los que sí tienen papeles inmunológicos cabe citar los genes de proteínas del complemento. que sirven para presentar antígenos peptídicos de células propias alteradas a los linfocitos T citotóxicos (TC). Genes de clase III (MHC-III): no todos ellos tienen que ver (aparentemente) con el sistema inmune. y el del factor de necrosis tumoral (TNF). Genes de clase II (MHC-II): determinan glucoproteínas de membrana de células presentadoras de antígeno (macrófagos. 3. b2 microglobulina= Cromosoma 15 .

TNFb brazo corto cromosom a6 B HLAB MHC-I C HLAC A HLA-A Regi ón Prod ucto s génic os Ubic ación   hacia centrómero   hacia telómero -  . BF. C2. TNFa .Estructura de los genes HLA Complejo HLA Clase MHC MHC-II DP DP (ab ) DQ DQ (ab ) DR DR (ab ) MHC -III C4. proteínas del compleme nto. etc.

Distribución de MHC clase I y MHC clase II en diferentes tipos de Células .

.MHC clase I Las moléculas MHC de clase I se expresan en una gran diversidad de células (nucleadas) y sirven para presentar péptidos procesados procedentes de antígenos endógenos a los linfocitos T CD8+.

MHC clase II Las moléculas MHC de clase II se expresan sólo en la superficie de células presentadoras de antígeno (macrófagos. células dendríticas y linfocitos B). . y sirven para presentar péptidos procesados procedentes de antígenos exógenos a los linfocitos T CD4+.

. Células "profesionales" presentadoras de antígenos exógenos a los linfocitos TH. o tumorales): presentan péptidos junto con moléculas MHC-I propias para que los reconozcan los linfocitos TC (CD8+). Células presentadoras de antígeno (APC): despliegan péptidos asociados con MHC-II. A las primeras se les suele designar como células diana. para su reconocimiento por linfocitos TH (CD4+).Células Presentadoras de Antígeno Células que presentan antígeno pueden ser: 1. Células diana (enfermas por parásitos intracelulares. para no confundirlas con las células presentadoras "profesionales" (APC en sentido estricto). Células nucleadas enfermas que presenten péptidos de parásitos intracelulares (o de proteínas tumorales) a linfocitos TC 2.

células dendríticas 3.CPA profesionales Sus principales características son: 1. células dendríticas tímicas 6. actuando entonces también como presentadoras 4. fibroblastos de la piel 2. .monocitos/macrófag os 2. células B maduras Otros tipos celulares 1. (en humanos) células del endotelio vascular. células gliales del cerebro 3. procesándolos y presentándolos junto con moléculas MHC-II de sus membranas Las principales APC profesionales son: 1. células epiteliales tímicas 7. exhiben moléculas de clase II constitutivamente en sus membranas 2. internalizan antígenos exógenos vía endocitosis y/o fagocitosis. células b de los islotes del páncreas Se induce de MHC II durante una respuesta inflamatoria. células de Langerhans 5.

Restricción de las células T por el haplotipo propio MHC La restricción de las células T por el haplotipo propio del MHC es el hecho de que los linfocitos T (sean los CD4+ o los CD8+) sólo pueden reconocer al antígeno cuando viene presentado (como péptidos) en la membrana de una célula con MHC propio (de clase II para los linfocitos CD4+. . y de clase I para los linfocitos CD8+).

MHC clase I .

MHC clase II .