Posibles puntos de regulacin de la expresin gnica

RNAm inactivo

Ncleo

Citosol
Degradacin del RNAm

DNA

Transcritp de ARN

RNAm

RNAm Control de Traduccin

Control de actividad proteica

Control transcripcional

Control de procesamiento del RNA

Transporte de RNA y control de localizacin

protena

Protena inactiva

Regulacin de la transcripcin

(i) Regulacin del inicio de la transcripcin por factores transcripcionales (ii) Remodelacin de la estructura cromatnica

(iii) Regulacin por metilacin del ADN (iV) Regulacin de la transcripcin por ARN no codificante

(v) Regulacin de la elongacin de la transcripcin

Control transcripcional Regulacin del inicio de la transcripcin en eucariotas

La transcripcin en las clulas eucariticas est controlada por

protenas que se unen a secuencias reguladoras especficas y modulan la actividad de la ARN polimerasa.

En eucariotas, las protenas reguladoras de genes pueden influir sobre

un promotor an cuando estn unidas a secuencias de ADN distantes a miles de nucletidos (estimuladores o enhancers)

El empaquetamiento del ADN en la cromatina constituye un factor

regulador importante

Regulacin del inicio de la transcripcin en eucariotas

Protenas de reguladoras de la transcripcin

*Protenas activadoras *Protenas represoras

Se unen a secuencias especficas de ADN y favorecen su transcripcin. Se unen a secuencias especficas de ADN e inhiben su transcripcin.

Secuencias reguladoras de la transcripcin

* Promotores
Secuencias reguladoras que pueden estar localizadas a ms de 50 kb del sitio de inicio de la transcripcin

* Enhancers

Regulacin del inicio de la transcripcin en eucariotas

Protenas activadoras: Se unen a secuencias especficas de ADN y favorecen su transcripcin.

Mecanismos de accin:

* Favorecer el reclutamiento del complejo de iniciacin *Alterar el estado de la cromatina. Ej: Reclutar enzimas que acetilan
histonas.

Regulacin del inicio de la transcripcin en eucariotas

Protenas represoras: Se unen a secuencias especficas de ADN e inhiben su transcripcin. Mecanismos de accin:

* Interferencia en la unin de activadores o factores de transcripcin

generales al ADN.

* Competicin con los activadores por unirse a secuencias

especficas de regulacin.

* Inhibicin de la transcripcin interaccionandao con factores de

transcripcin generales o activadores Transcripcionales a travs de dominios de inhibicin.

* Afectar la estructura cromatnica Ej: recrutar enzimas que desacetilan

histonas (Histona desacetilasa).

El control combinatorio durante el desarrollo embrionario permite generar muchos tipos celulares
Clula embrionaria

Induccin de protenas regulatorias

Divisin Celular Clula A Induccin de protenas regulatorias y Clula B

Clula C

Clula D

Clula E y

Clula F

Induccin de protenas regulatorias

Clula G

Clula H

Clula I

Clula J

Clula K

Clula L

Clula M Clula N

La regulacin gnica por combinacin puede permitir a los organismos complejos desarrollarse a travs de la accin de un nmero relativamente reducido de diferentes protenas reguladoras gnicas principales.

Regulacin de la transcripcin

*Regulacin del inicio de la transcripcin por factores transcripcionales * Remodelacin de la estructura cromatnica
Los factores remodeladores de la cromatina facilitan la unin de los factores de transcripcin al ADN alterando la organizacin de los nucleosomas.

* Metilacin del ADN:

En eucariotas, la metilacin de los residuos de citosina est asociada a la inhibicin de la transcripcin gnica.

* Regulacin de la transcripcin por ARN no codificante

Molculas de RNA de interferencia pueden reprimir la transcripcin de genes homlogos mediante su asociacin con un complejo proteico (RITS) que induce modificaciones en las histonas que resultan en la formacin de heterocromatina.

* Regulacin de la elongacin
En algunos genes, las molculas de RNA pol II que han comenzado a transcribirlos se deteienen poco despus del promotor. Estas polimerasas detenidas, reanudarn la transcripcin tan pronto como reciba las senales extracelulares adecuadas.

Control del procesamiento del RNA

(i) Splicing alternativo: Combinacin de exones en diferentes combinaciones
En el splicing alternativo participan protenas reguladoras del splicing
Tejido 1 Tejido 2
represor

Transcripto primario

splicing mRNA

No splicing mRNA

Transcripto primario

activador

No splicing mRNA

splicing mRNA

Control del procesamiento del RNA

(ii) Procesamiento diferencial del extremo 3
5 Sitio de splicing 5 (Donor) Sitio de splicing 3 (Aceptor) 3

DNA
3 5

Transcripcin

Transcripto Largo
Stop codon I
dador aceptor

Transcripto Corto
Stop codon I dador

Stop codon II

AAAAAAAA
Secuencia intrnica removida

AAAAAAAA

mRNA

Stop codon II

Stop codon I

mRNA
dador

AAAAAAAA

AAAAAAAA

Traduccin
Anticuerpo unido amembrana

Traduccin
Anticuerpo secretado

Control de la traduccin

La traduccin de algunas molculas especficas de ARNm se puede regular a travs de:

(i) Modificacin de factores de iniciacin. (ii) Unin de protenas represoras

(iii) microRNA no codificantes

Control de la degradacin del RNA

(i) Regulacin de la estabilidad de los mRNA

Control de la traduccin por micro RNA

miRNA
Regulacin de la traduccin Degradacin de mRNA

Frecuente en Animales

Frecuente en Plantas

Caractersticas de los miRNA

* Los miRNA son un tipo de ARN de interferencia (ARNi)

* Los miRNAson molculas endgenas que desempean un rol fundamental en la

regulacin gnica.

* Se estima que los genomas humano codifican 200-500 miRNA y estaran

Involucrados en la regulacin de la expresin de al menos un tercio de los genes..

* Se calcula que cada miRNA puede reconocer hasta 100 ARNm diferentes. * Los distintos miRNA se expresan en forma diferencial en distintos tejidos. * Los miRNA intervienen en la regulacin del desarrollo embrionario temprano,
el desarrollo del sistema nervioso, la musculatura, el corazn, los pulmones y el sistema inmunitario.

* Se ha demostrado que la expresin anmala de estas molculas se asocia a

cardiopatas y diversos tumores.

Control de la actividad proteica

* Sntesis y degradacin proteica * Unin a ligando * Fosforilacin de protenas

* Adicin de una segunda subunidad

* Liberacin del sitio activo * Estimulacin de la entrada al ncleo * Liberacin desde la membrana