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PROPOFOL

2-6- Diisopropilfenol Dr. Francisco de Asís Mendieta Arredondo R1 Anestesiología CMN Siglo XXI

Historia
El

2,6 diisopropilfenol surgió a principios de los años setenta como consecuencia de la investigación de los derivados sustituidos del fenol con propiedades hipnóticas95. El propofol se utilizó en la inducción y mantenimiento anestésico, así como en sedación, tras los estudios clínicos de Kay y Rolly en 1977.

Historia
Inicialmente y debido a su liposolubilidad,

el preparado comercial de propofol venía diluido en Cremophor, el cual originaba graves reacciones anafilácticas97, por lo que se abandonó su utilización clínica hasta su emulsificación con intralipid

Composición y estructura 2.25% Glicerol
10% Aceite de Soya 1.2% Lecitina de Huevo

Características :
pH 6.0 a 8.5 pKa 11 98% unión a proteínas

Es un inductor anestésico o

Propofol

de mantenimiento anestésico principalmente, pero que además tiene otros usos. administración intravenosa, la cual es dolorosa por irritación local. insoluble agua, soluble en lípidos en

De

Prácticamente

Otros usos son:
Sedación Hipnosis Efecto Antiemético Efecto Anticonvulsivante Disminución de la tasa metabólica cerebral

Dosis: 1-1.8 mg/kg Tiempo de Latencia: 30 a 60 segundos. Después de la inyección IV disminuye la concentración plasmática (Cp) por la distribución compartamental (3 compartimentos)

Mínimo efecto residual Rápida Tasa de Aclaramiento plasmático Posee alta liposolubilidad (que le permite cruzar la barrera hematoencefálica)

MECANISMO DE Aunque el propofol tiene múltiples acciones farmacológicas sobre el ACCIÓN sistema nervioso central, sistema
cardiovascular, sistema respiratorio, metabolismo de los lípidos y otros, el mecanismo de su acción es desconocido, si bien algunas evidencias sugieren que puede aumentar la depresión del SNC

Mecanismo de Acción Mecanismo de Acción Inespecífico.Sistema a nivel de
Principalmente en las membranas lipídicas y parcialmente en el Sistema Transmisor Inhibitorio (GABAa) Aumenta la conductancia del ión Cloro En concentraciones altas desensibiliza el receptor GABAa localizado en la membrana postsináptica, a nivel del

Sitio de Acción: Receptor GABA

Sitio de Acción: Receptor GABA

En el hipocampo tiene potente actividad depresora cortical. Deprime la tasa metabólica cerebral y produce vasoconstricción cerebral. Produce disminución de la Presión Intracraneal manteniendo la presión de perfusión cerebral (>60mmHg) Inhibe la secreción de neuropéptidos por

Farmacocinética
se ajusta a un modelo lineal de tres compartimentos constituidos por el plasma, los tejidos en los que se introduce con rapidez ocasionando un equilibrio rápido y los tejidos en los que se introduce lentamente llegando más tarde al equilibrio. Después de la administración de un bolo intravenoso, se llega rápidamente al equilibrio entre el plasma y los tejidos cerebrales, muy perfundidos, explicándose de esta manera el rápido comienzo de la anestesia.

Farmacocinética
La fase de distribución es también muy rápida, representando el 50% de la reducción de los niveles plasmáticos. Sin embargo, la distribución no es constante en el tiempo, si no que disminuye a medida que los tejidos se saturan.

Farmacocinética
El otro 50% de reducción de los niveles en sangre se debe a un aclaramiento metabólico, también muy rápido. El propofol se une extensamente a las proteínas del plasma (95-99%)

Farmacocinética
Adultos: el aclaramiento del propofol en

los adultos oscila entre 23 a 50 mL/kg/min, eliminándose por conjugación hepática: los metabolitos inactivos son seguidamente eliminados por vía renal. El conjugado glucurónido representa aproximadamente el 50% de la dosis. 

Fases de 1era Fase: (Distribución) Metabolismo mins Tiempo medio de distribución 2-4
2da Fase: (Eli minación Metabólica) àTiempo medio 30-60 minutos 3era Fase: (redistribución lenta) àTiempo medio 6-10 horas. Metabolismo: Conjugación Hepática en propofol-

Fases de Excreción Urinaria: 87.7% Metabolismoy fecal 1.6%
El pulmón toma parte en la eliminación de Propofol a 2-6 diisopropil-1-4 quinol.

Metabolis mo y excreción
no muestra cambios significativos en los pacientes con cirrosis, insuficiencia hepática crónica o insuficiencia renal crónica.

Efectos Hemodinámicos El propofol ocasiona una reducción

dosisdependiente de la presión arterial, así como una marcada disminución de la frecuencia cardiaca. La hipotensión mostrada por el propofol es mayor que la del midazolam, pero la bradicardia es menor.

Efectos hemodinámicos
El propofol reduce el consumo de oxígeno mejorando la fracción de eyección del ventrículo derecho en los pacientes con insuficiencia respiratoria, aunque en general, la sedación con este fármaco induce una ligera depresión respiratoria

Efectos Hemodinámicos

Inhibe el flujo de Ca++ en el músculo liso vascular. Inhibe los efectos endoteliales por sustancias vasodilatadoras Inhibe el flujo neural simpático que se asocia a reducciones significativas de la tensión arterial.

Efectos Hemodinámicos
Al parecer no modifica la fracción de eyección, sólo cuando hay infusiones prolongadas hay un pequeño aumento.

Produce disminución de la PAM y presión pulmonar sin reducción significativa del GC y sin modificar la perfusión.

Efectos Hemodinámicos

Hay disminución de la resistencia sistémica sin taquicardia por efecto barorreflejo.

Efectos Pulmonares
Potente depresor de la ventilación, produciendo

apnea con mayor incidencia durante la inducción.

Reduce el Volumen Tidal (VT) Disminuye la sensibilidad de la respuesta a la

Hipercapnia en mayor grado que el Tiopental

Otras acciones farmacológicas:
lipídica, proteínas y DNA.

Éstos atacan las biomoléculas, membrana

Hay una oxidación de la membrana

fosfolípídica, desnaturalización proteica con pérdida de la actividad enzimática.

Muerte celular por daño genético Daño tisular

Trastorno orgánico.

Otras acciones farmacológicas:

El propofol tiene una estructura similar a un

antioxidante de la industria alimenticia (hidroxitoluenobutilado).

Protege a los eritrocitos (membrana) humanos a

concentraciones anestésicas.

Disminuye los niveles de Glutatión.

Otras acciones farmacológicas:

Inhibe el daño celular oxidativo en plaquetas

de pacientes quirúrgicos para proteger tejidos con daño isquémico.

El inconveniente es que para que sea aplicado en

patologías asociadas a radicales libres tendrían que utilizarse mayores concentraciones.

Otros Efectos: Al parecer por la vía Antiemético de

transmisión antidopaminérgica sobre receptores dopamina D2. Al actuar en el núcleo vagal de la corteza olfatoria disminución de aa’s excitatorios, así como disminución de Serotonina en el área postrema por mecanismo GABAa. Útil en pacientes que reciben quimioterapia

Otros Efectos
Como antipruriginoso después administración de morfina y/u intratecales. de la opioides

Para el manejo del estado epiléptico, mioclonía generalizada y delirium tremens.

Sedación y Cuidados Anestésicos Monitorizados.

Implica asociación de agentes intravenosos para sedación, ansiolisis y amnesia (Benzodiacepinas), así como analgésicos suplementarios (Opioides)

Asociaciones
Con las Benzodiacepinas se asocia en ocasiones

a una recuperación prolongada y retraso en la actividad psicomotriz. Aunque la utilidad de la amnesia supera este pormenor.

El opioidese utiliza para reducir el dolor en el

manipuleo y la tracción de los tejidos.

Asociaciones
La respuesta a la dosis varía en relación a la

farmacocinética y a la farmacodinamia.

Debe ajustarse a las necesidades individuales

del paciente (edad, peso, patología preexistente, tipo de procedimiento quirúrgico, medicamentos asociados, etc.)

Tipos de Técnicas Total Intravenous Anesthesia (TIVA) Anestésicas Hipnótico, Relajante Muscular y
Opioide Balanceada Uso de Halogenados Rangos de Infusión: 75-300mcg/kg/min (AGB-TIVA) 25-100mcg/kg/min (sedación) Concentración Plasmática: 2-6 mcg/mL inducción 0.5-1-5 mcg/mL sedación.

Tipos de Técnicas Para sacar la concentración Anestésicas plasmática del Propofol:
Dosis Total/Horas de Administración/Minutos/Aclaramiento . Se expresa en mcg/mL

Tipos de Técnicas Lusedra (Aquavan) Anestésicas Fospropofol

Propofol-Lipuro
Para evitar dolor.