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El factor de crecimiento

nervioso
(NGF). Rita Levi-Montalcini
Ps. Jaime Botello Valle
• Mantén tu cerebro ilusionado, activo,
hazlo funcionar y nunca se degenerará¨
Rita Leví-Montalcini
Introducción:
• Por muchos años se creyó que las células nerviosas,
una vez muertas o destruidas jamás se recuperarían.
Hoy, mediante las investigaciones de Rita Leví-
Montalcini sabemos que sí se renuevan, a través del
FACTOR DE CRECIMIENTO NERVIOSO. Ej: las
neuronas hipocamapales y las motoneuronas. Es difícil
aún generalizar la posbilidad de regeneración neuronal a
todas las áreas del cerebro, pero sé que en el futuro los
neurocientíficos lo lograrán.
• Personalmente guardo una gran admiración y respeto a
esta gran investigadora de fama mundial. Pasaré a
exponer de manera sintetizada, dicho factor.
Biografía:
• Nace en Turín, Italia, en 1909. Se graduó en su ciudad
natal en la carrera de medicina en 1936, posteriormente
obtiene la especialidad en neurología y psiquiatría.
Debido a la persecución nazi se ocultó en la ciudad de
Florencia, donde en su propia casa montó un laboratorio
para seguir investigando. En 1947 la invitan a la Univ.
De Washington en Saint Louis Missouri para investigar
los factores de crecimiento del tejido nervioso en
embriones de pollo, permaneciendo en EE. UU. Hasta
1969. Colaboró con Stanley Cohen, descubriendo el
NGF, una molécula necesaria para el crecimiento y
desarrollo del S.N. sensorial y simpático de los
vertebrados. Ambos reciben el premio nobel de
medicina en 1986 por dicho descubrimiento. Fue
maestra titual en la Univ. De Saint Louis hasta 1977.
EL NGF:
• Fue el primer factor de crecimiento,
supervivencia y diferenciación
neuronal, caracterizado, con el cual se
forman las neurotrofinas (Levi-
Montalcini, 1987). Se dice que es el
factor responsable de producción de
un conjunto de fibras nerviosas, en un
ex plante de ganglios simpáticos y
sensoriales de embrión de pollo.
• Desempeña un papel crucial en
la regulación de las relaciones
entre tres sistemas: el sistema
nervioso, el sistema inmune y el
sistema neuroendrocino. La
importancia es relevante en la
interacción del S.N. y el Sistema
Inmune . Además ejerce un
efecto de proliferación en los
linfocitos T y B, constituyendo
un factor autocrino de
supervivencia de los linfocitos
T memoria, estimulando
asimismo la producción de
inmunoglobulinas. Es un
mediador significativo en la
respuesta de fase aguda.
• El gen NGF se encuentra localizado en el
hombre en la región 1p 13 del cromosoma
1. El NGF se localiza en testículos,
tiroides, tejido adiposo pardo, piel, iris,
corazón y nervio ciático.
• El NGF se sintetiza en los tejidos diana de
las células nerviosas colinérgicas del
cerebro basal anterior encontrándose
niveles elevados en el hipocampo y
menos en la corteza y bulbo olfatorio
• El NGF no es capaz de atravesar la barrera
hemotencefálica, por lo que se estudian
posibles moduladores para poder hacer
trasplantes. Los factores de crecimiento fueron
los primeros estimuladores en la síntesis del
NGF, de igual manera la trombina y los
nucleótidos de guanina promueven la síntesis y
secreción de NGF. Este factor se inhibe cuando
hay aumento de Ca2 en las neuronas.
• La IL-1B(beta) y el TNFa son citoquinas
proinflamatorias, potentes estimuladores de la
síntesis y secreción del NGF, aparece la primera
cuando se lesiona el nervio ciático.
• La activación de receptores B(beta)
adrenérgicos o el aumento intracelular de
AMPc (adenosinamonofosfatocíclico),
puede tener un efecto activador de la
síntesis y secreción de NGF tanto in vivo
como en células gliales.
• La vitamina D3 estimula la síntesis de
NGF, tras un proceso traumático del
S.N.C.
• Los glucocorticoides regulan la síntesis de
NGF de modo complejo en la célula.
• La expresión del gen NGF está controlado
por el neurotrasmisor glutamato por la
inducción de ON (óxido nítrico). El ON es
un importante mensajero paracrino
regulador de situaciones patofisiológicas
en el SNC.
• Los LPS (lipopolisacáridos), como la E.
Coli y las ceramidas podrían estar
relacionados ambos en la inducción de
NGF en una situación inflamatoria o de
lesión.
La teoría neurotrófica:
• Sostiene que las neuronas compiten
entre sí por una pequeña cantidad de
neurotrofinas dadas por el tejido
inervado. Juegan un rol importante en
la regulación del desarrollo del S.N. y
como sostén de su integridad
estructural.
• La ausencia de NGF o su disminución a
nivel local impide el desarrollo neuronal
normal, lo cual puede ser una explicación
de la apoptosis (muerte) fisiológica
durante la etapa neonatal.
Las neurotrofinas:
• Tipos: las BDNF (Brain Derived
Neurotrophic Factor) y las neurotrofinas 3.
• La comunicación sináptica interneuronas
se debe a las neurotrofinas.
• Ejercen su efecto en determinadas
poblaciones neuronales y en momentos
específicos del desarrollo cerebral.
Neurotrofina
• La incorporación de neurotrofinas impide
la denervación de neuronas
recientemente lesionadas, promoviendo la
reinervación de aquéllas que ya habían
perdido sus contactos sinápticos, esto fue
lo que encontraron un grupo de españoles
al lesionar las motoneuronas de un gato.
Importancia del NGF:
• En el estudio y profundización de las
enfermedades neurodegenerativas, como son la
aterosclerosis múltiple, la enfermedad de
Alzheimer, la Corea de Huntington, la
enfermedad de Parkinson, para aplicar técnicas
que rehabiliten las neuronas que se están
perdiendo, o cuyos contactos sinápticos están
desapareciendo. Realmente es sumamente
interesante todo lo que se está investigando en
el mundo de la neurociencia.
• No me resta sino decir que la estimulación
continua del cerebro a través de actividades
como la lectura, ejercicios de memorización,
recordar fechas, personajes, relatos históricos,
la preparación continua durante toda la vida, el
deporte, una dieta sana, promoviéndose a sí
mismos una vida emocional estable, harán que
su cerebro permanezca lúcido más tiempo, aún
a pesar de la edad.