http://biotecnologia.espe.edu.

ec/

Integrantes: Nayara Gmez, Jos Hernndez, Daniela Vera, Sebastin Villacres.

OBJETIVOS
General
Dar a conocer las generalidades, reacciones y procesos

para:
El anabolismo de aminocidos .

Especficos
Explicar claramente cuales son las familias biosintticas

de aminocidos. Indicar cuales son los precursores metablicos tanto de aminocidos esenciales cono no esenciales.

ANABOLISMO DE AMINOCIDOS
TRANSFORMARLO EN UNA FORMA NO TXICA Glutamato y Glutamina Carbamoil fosfato.

En concentraciones elevadas es txico

Sntesis de otros aminocidos

Urea pirimidina y dems

INCORPORACIN DEL IN NH4+

El glutamato y la glutamina Papel crucial
Grupo -amino Nitrgeno de la cadena lateral

Berg, et. al, 2006

FORMACIN DE GLUTAMATO
Accin de la glutamato deshidrogenasa

FORMACIN EN DOS ETAPAS

Formacin de la base de Schiff

Berg, et. al, 2006

Base protonada se reduce

Berg, et. al, 2006

FORMACIN DE LA GLUTAMINA
Accin de la glutamina sintetasa

Hidrlisis del ATP

Fosforila la cadena lateral del Glutamato

Berg, et. al, 2006

Glutamato sintasa

Berg, et. al, 2006

ORIGEN DE LOS PRECURSORES METABLICOS

Muchas vas para la sntesis de

aminocidos
Gliclisis, Va de la pentosa fosfato Ciclo del cido ctrico

VAS DE SINTESIS DE AMINOCIDOS

Berg, et. al, 2006

FAMILIAS BIOSINTTICAS
Oxalacetato Piruvato Aspartato Asparragi na Metionina * Alanina Lisina* Valina* Leucina * Ribosa 5fosfato

Histidina*

Treonina* Isoleucin a*

Cetoglutarato

3-Fosfoglicerato

Fosfoenolpiruvato + Eritrosa 4-fosfato Fenilalanina *

Glutamato Triptfano* Glutamina Prolina Arginina

Serina

Tirosina

Cistena

Tirosina

Glicina

FAMILIA DEL OXALOACETATO

Formacin del aspartato
Adicin de un grupo amino mediante transmaminacin

Aspartato amino tranasferas a

A PARTIR DE ASPARTATO
Formacin de Asparragina
Aspartato se activa por ADENILACIN Hidrlisis de ATP

+ 4 + + + + + +

A PARTIR DE ASPARTATO
Formacin de metionina

Forforilacin Transferencia de C

Hidrlisis Reduccin

Transf. De (S)

Campbel,2004

A PARTIR DE ASPARTATO
Treonina

A PARTIR DE ASPARTATO
Formacin de Lisina

A PARTIR DE ASPARTATO
Formacin de lisina :Ruta de DAP(Procariotas, vegetales y algas)

Stanier, 1992

A PARTIR DE ASPARTATO
Formacin de Lisina: Ruta AAA (algas euglenoides y hongos).

A PARTIR DE ASPARTATO
Isoleucina:

Trans. Hidroxietilo

Reduccin, deshidratacin y tranasaminacin

FAMILIA DEL OXALOACETATO

Asparragin a

Metionina Aspartato Treonina Isoleucin a

Lisina

FAMILIA FOSFO-ENOLPIRUVATO + ERITROSA 4-FOSFATO

Snterisados por plantas y microorganismos,
Fenilalanina, tirosina y triptofano SIQUIMATO Y CORISMATO

FAMILIA FOSFO-ENOLPIRUVATO + ERITROSA 4-FOSFATO

FORMACIN DEL SIQUIMATO
Prdida
Deshidratac in

Condensaci n

Oxidac n

Azucar de cadena abierta C7

Reduccin

FAMILIA FOSFO-ENOLPIRUVATO + ERITROSA 4-FOSFATO

Formacin del Corismato
Condensaci n Fosforilaci n

Prdida

FAMILIA FOSFO-ENOLPIRUVATO + ERITROSA 4-FOSFATO

Bifurcacin RAMA DEL PREFENATO
Descarboxilacin y deshidratacipon
Precursor del anillo

Transaminacin

Mutas a Descarboxilacin oxidativa

FAMILIA FOSFO-ENOLPIRUVATO + ERITROSA 4-FOSFATO

Rama del Antranilato
Grupo Amino

Hidrlisis

Condens acin

Exicin

Deshidratacin y descarboxilacin

FAMILIA FOSFO-ENOLPIRUVATO + ERITROSA 4-FOSFATO

Formacin del triptfano
Triptfano sintetasa

Reaccin

FAMILIA DEL PIRUVATO

Piruvato

Valina Alanina Leucina

Imagen 1

Imagen 2

Imagen 1,2,3: http://guiafitness.com/suplementos-nutricionales-delaminoacidos.html/image005

Imagen 3

SNTESIS DE ALANINA

http://themedicalbiochemistrypage.org/es/amino-acid-metabolism-sp.php

cido acetohidroxisintasa

PiruvatoTPP

Sntesis de

HidroxietilTPP

Valina y Leucina
cido acetohidroxiisomeroreductasa

-isopropilmalato sintasa

cido dihidroxi-deshidratasa

Glutamato Transaminasa de aminocidos de cadena ramificada

http://themedicalbiochemistrypage.org/es/amino-acid-metabolism-sp.php

FAMILIA: RIBOSA-5-FOSFATO

Sntesis de Histidina

http://www.slideshare.net/pahola_estefy/anabolismo-de-aminoacidos

FAMILIA: RIBOSA-5-FOSFATO
Fosforribosiltransfersa

fosforribosilformimino

Melo, et. al, 2007

FAMILIA A-CETOGLUTARATO

Glutamina Acetoglutarato

Glutamato

Prolina

Arginina

Sintetizado a partir del a-cetoglutarato por Aminacion Reductiva

King MW (2000)

GLUTAMINA
Nutriente cerebral

Precursor en la biosntesis de las bases purnicas y primidnicas.

Donador de nitrgeno

http://www.biopsicologia.net/

2do. Ion amonio

Hidrlisis de ATP

Intermediario Acilfosfato
http://themedicalbiochemistrypage.org/

PROLINA
Produccin del colgeno

Reparacin de musculos y huesos

http://huesosrandy.blogspot.com/

noticiastech.com

http://www.biopsicologia.net/

Glutamato deshidrogenasa

ARGININA
www.quemargrasa.es

inmunidad

Eliminacion sust. toxicas

Controla glucosa

www.explicatorium.com

acetilglutamato sintasa

FAMILIA 3-FOSFOGLICERATO

Cisteina 3Fosfoglicerato
Serina

Glicina

Controla la absorcion de colesterol

Protector cerebral

themedicalbiochemistrypage.org

Neurotransmisor

Fosfolipidos y colageno

Protege la prostata

Lehninger ,2006

REGULACIN ALOSTRICA
El mecanismo principal por el que se controla la sntesis de aminocidos es por:

44

Regulacin alostrica de la sntesis de Isoleucina a partir de la Treonina

45

Retroinhibicin acumulativa Grupo amida fuente importante de N en biosintesis de:

AMP, citidina tri fosfato, Histidina, Triptofano, Carbanil fosfato, Glucosamina 6 fosfato
Se inhibe Glutamina sintetasa
La Alanina y la Glicina actan probablemente como indicadores del estado general del metabolismo de la clula

Glutamina sintasa regulada por cascada enzimatica Control por modficacion covalente reversible
12 subunidades

Union de AMP al residuo de Tirosina

Adenil transferasa

Adenililacio n Desadenililacio n

Catalizan
Complejo proteico

P II

RESUMEN

Tejedor C.,2011

ARTICULO CIENTIFICO

Manejo farmacolgico a largo plazo de la fenilcetonuria, incluidos los pacientes menores de 4 aos

 Enfermedad metablica, origen gentico, provoca la incapacidad de transformar el aminocido fenilalanin a

La tetrahidrobiopterina (tambin llamada sapropterina o BH4) s un cofactor esencial de las tres hidroxilasas de aminocidos aromticos: la fenilalanina-4hidroxilasa la tirosina-3hidroxilasa y la triptfano-5-hidroxilasa

Hiperfenilala ninemia

BH4

Phe hidroxilasa
Enzima hepatica que catalisa la hidroxilacion de la Phe en tirosina

Fenilcetonuri a (PKU)
Es un error inanto autosomico recesivo del metabolismo que es prodcto de deficiencia de Phe hidroxilasa

NO TRATAMIENTO

Ocasionando efectos neurotoxicos Elevados niveles de Phe en sangre y de otros tejidos Deficienci de enzima Phe hidroxilasa

Retraso mental, microcefalia, retraso en el habla, convulsiones, eczema, y las anomalas de comportamien to.

TRATAMIENTO
La adhesin a una dieta baja en fenilalanina desde el nacimiento Tetrahidrobiopterina (BH4)

Efectiva para prevenir el retraso mental Es restrictiva limitando calidad de vida de lpacientes y sus familias.

Da una respuesta positiva a hiperfenilalaninemia (HAP) Reduccin de sus niveles de fenilalanina en plasma.

METODOS
36 PKU clsica (Phe > 1,200 mol / L, la tolerancia 400 mg / da), 21 PKU leves (Phe entre 600 y 1,200 mol / L , la tolerancia 500 mg / da) 8 HPA leve (Phe entre 360 y 600 mol / L, la tolerancia de hasta 650 mg / da)

107 pacientes diagnosticados de HPA

42 HPA sanos (Phe < 360 mol / L, dieta libre)

Se tomaron 16 pacientes (1 PKU clasica, 8 leves PKU, 7 HPA leve)

Se aplico 20 mh/kg de BH4 + una dosis de 100 mg / kg de Sapropterin dihydrochloridre (Kuvan )

Realizandose mediciones a las 4, 8, 15 y 24 h despues

Obteniendose una disminucion 30% en la Phe en sangre

Pacientes que mostraron reduccion de 25-30 % se los sometio a una prueba de carga semanal

Se aplico 20 mg/kg por dia de BH4 durante una semana miediendo niveles de Phe en sangre

Obtuvieron reduccion mayor al 30%

RESULTADOS
Exepto pacentes 3,4 (tenian similar mutacion (aplico directamente el tratamiento sin carga)

24,6% de pacientes que recibieron en tratamiento farmacologico dieta rango de edad 1 mes -24 os

El paciente 14 que se lo aplico combinada la preba de carga presentando 28 % de reduccion

continuearon con el tratamiento ya a los 8 aos 6 meses con una preba de carga semanal BH4

Rango de edad 1 mes -24 os

Despues de 24 h niveles de Phe disminuyo 30%

Disminuyendo 34 % en los niveles de Phe en sangre

Los pacientes iniciaron con 5-10 mg/kg por dia aumentando a un max 20 mg/kg por dia

Se aplico una dosis media de 9,75 ,9 mg/kg por dia de BH4

El 31.2% comenzaron el tratamiento desde primer mes de nacidos

Duracion media de tratamiento 5 os 2 meses con un max 7 aos 3 meses

Pacientes neonatos que recibieron el tratamiento mostraron disminucion de 30% a las 8 h y a las 24 horas mas de 50%

Solo un paciente mostor efectos secundarios

CONCLUSIONES

La prueba BH4 de carga 24 h se utiliza ms comnmente y que las pruebas llevadas a cabo una vez a la semana o cada tres semanas puede identificar respustas adicionales.

Administracin de la prueba en el momento del diagnstico es ms prctico, si la deteccin es neonatal, la tolerancia Phe con tratamiento BH4 entre las edades de 6 a 12 meses ser reevaluado por los falsos positivos.

La prueba BH4 deber efectuarse en el perodo neonatal y comenzar el tratamiento en los pacientes con respuesta positiva.