You are on page 1of 38

DESORDENES EN RECEPTORES CELULARES.

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
Integrantes: Tay Chu Jon, Alessia Kitleng Tejada Rojas, Juan Pedro Tito Pizarro, Arom Torres Guillen, Ana Lucia Tosi Ugarte, Leandro

y de ejemplos: primer mensajero, segundo mensajero y transducción celular

1. Defina

Primer mensajero:

• Molécula que se produce en respuesta a un estímulo (una herida, una quemadura, etc.) y que actúa como señal que son percibidas por las proteínas receptoras de la membrana plasmática de las células. • No entran a las células sino que dejan su señal en el receptor quien transfiere el mensaje al interior de la célula.

Segundos mensajeros:

Moléculas que se producen en el interior de las células Concentración puede variar en respuesta a señales ambientales transmitida a la célula por un primer mensajero.

Hormonas Neurotransmisores Citoquinas (regulación de formación de células sanguíneas) Factores de crecimiento Moléculas de adhesión Componentes de la matriz extracelular .

.Ejemplo:  La adrenalina que funciona como primer mensajero:  Llega a los receptores beta adrenérgicos de las membranas celulares que activan una señal interna que causa el aumento de la concentración interna del AMP cíclico (segundo mensajero) que transduce la señal en el interior de la célula activando cinasas y otros efectores.

.

.

2. PROTEÍNA G .

CARACTERÍSTICAS  PROTEÍNA G CARACTERÍSTICAS Situadas  Membrana plasmática  Transductor de señales  Llevan información del receptor a proteína receptora .

PROTEÍNA G .TIPOS TIPOS ESTIMULADORAS  INHIBITORIAS  Gi   Gs  Gs+GTP activa la adenilato ciclasa Aumenta cantidad de AMPc al interior de la célula  Gi + GTP inactiva adenilato ciclasa Disminuye el AMP intramolecular  Gq   Gq + GTP fosfolipasa Aumenta DAG. IP3 Y Ca++ .

β γ Pueden adoptar conformación abierta o cerrada.ESTRUCTURA ESTRUCTURA  Trimerosa: α .   . Estas proteínas pueden ser consideradas como nano máquinas moleculares.PROTEÍNA G .

Elemento externo puede acceder a los receptores celulares asociados. estimulándolos desencadenando reacciones en la célula  .PROTEÍNA G .FUNCIÓN FUNCIÓN  Realizan transducción de señales en las células actuando como si se tratara de un interruptor.

3. GMPc (Guanil monofosfato Cíclico) como segundo mensajero y su relación con el oxido nítrico en la dilatación de los vasos sanguíneos .

5 monofosfato ciclica Derivado cíclico del nucleótido trifosfato GTP mediante accion enzimatica de la guanililciclasa Segundo mensajero en las rutas de transducción de la señal celulares Rol en el cerebro. el sistema cardiovascular y en los órganos sensoriales (Fototransducción en el ojo) Reino animal. plantas y en bacterias Puede aumentar o disminuir en respuesta al estimulo extracelular .GMPc       Guanosina 3.

Antecedentes    Su síntesis ha sido conocida con el descubrimiento del óxido nítrico y de los péptidos natriuréticos. 1963: Ashman y Price la identifican como molécula que contenía fosfato orgánico mas abundante en la orina 1969: Se descubren enzimas encargados de su síntesis (Guanilato ciclasas y las fosfodiesterasas) .

la glucogenólisis y la apoptosis celular. . Regulación de algunas proteínas quinasas dependientes(PKG) En los vasos sanguíneos: Relajación de los músculos lisos vasculares conduce a la vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo.EFECTO S    Regulador común de la conductancia del canal de iones.

Importancia clínica  o Uso de sildenafil (Viagra) Inhibidor de una PDE especifica en tratamiento de disfuncion erectil Implicacion de GMPc: Movilidad de espermatozoides Desarrollo de celulas germinales testiculares Sintesis de testorenas en celulas Leydig Relajacion de la musculatura en vasos sanguineos Modelos in vivo Papel citoprotector y antiapoptotico en SNC y en el cardiovascular Interviene en la embriogenesis Procesos de aprendizaje y memoria en el adulto  o o o o  o o o .

ENZIMAS IMPLICADAS  Óxido nítrico sintasas (NOS): producen óxido nítrico a partir de la L-arginina Guanilil ciclasas: producen GMP cíclico. Fosfodiesterasas de los nucleótidos cíclicos (PDEs): degradación del GMP cíclico. Proteína quinasa G (PKG): uno de los mediadores de las acciones del GMP cíclico en la célula.    .

.

.

SISTEMAS EFECTORES DE LA GMPc Una vez sintetizado por la guanilato ciclasa  Proteina cinasa G (PKG)  Canales independientes de nucleotidos  Transportadores de nucleotidos ciclicos  Fosfodiesterasas .

Los sistemas de transducción de señales Cerebro Sistema cardiovascular.OXIDO NITRICO    o o Gas diatómico hidrofóbico Papel crucial como molécula de señalización celular. .

Debía existir una sustancia que era liberada por las células endoteliales y que actuaba sobre las células musculares lisas. 1978: Murad Efectos vasodilatadores de la nitroglicerina y de otros nitratos estaban mediados por el NO. Este podía inducir la activación de la GCs en las células musculares lisas de los vasos sanguíneos. 1980: Furchgott y Zawadzki Zawadzki La vasodilatacion por acetilcolina requería que la capa endotelial se mantuviera intacta. Esta sustancia la denominaron factor de relajación derivado de endotelio (EDRF)     .Descubrimiento del oxido nitrico     Se explica la síntesis de GMP cíclico (cGMP) por un enzima específico (sGC).

1987: Moncada Las células endoteliales producían óxido nítrico en cantidad suficiente para explicar la relajación observada.   .  1986: Furchgott y de Ignarro El EDRF era realmente óxido nítrico.

Liberacion de sustancias con propiedades vasodilatadoras al torrente sanguineo Este enzima media. finalmente. eNOS) que sintetiza NO La sGC produce GMP cíclico y activa la proteína quinasa G (PKG) Llega a las células vecinas En los miocitos. la vasodilatación Interaccionan con receptores específicos localizados en la capa endotelial de los vasos produciendo elevación de la concentración de calcio en el interior de las células. el óxido nítrico estimula otro enzima: sGC . Fosforila musculo liso Vasodilatació n El calcio activa un enzima (la óxido nítrico sintasa endotelial.

html .http://cgmp.blauplanet.com/espathmovie.

LDL E HIPERCOLESTEROMIA FAMILIAR .4.

LDL: Diámetro: 20-25 nm  Densidad: 1.019-1.063  Colesterol: 47%  . LDL y HDL. VLDL.Liproteínas     Apoliproteínas + Lípidos Función: solubilizar y transportar lípidos Tipos: quilomicrones.

A-II . C-I.Quilomicrones Densidad (g/ml) Movilidad Electroforética Diámetro (nm) Peso molecular (daltons) Relación Lípido/ Proteína Lípidos más Abundantes Principales Apoproteínas  0. CIII 90 : 10 85 : 15 80 : 20 CE y FC 50 : 50 Phl y CE TG endóge-nos TG endógenos y Ce B-100.210 Origen  70 Pre.019 .6  10 5 99 : 1 TG Exógenos A-I.24 Beta 19 – 23 Alfa 4 .8 .E B.006 IDL 1.2. E B-100 A-I.8  10 6 1.95 VLDL 0. C-I.1.1.C-III.8 . C-II.30  10 9 5 .95 -1. B-48.063 HDL 1.006 .3.10 0.4.100.1.70 Entre beta y pre .019 LDL 1.beta 25 .C-II.063 .10  10 6 4-5  10 6 1.beta 22 .

Síntesis     3 x 10^6 daltons Núcleo: 1500 ésteres de colesterol Catabolismo de VLDL APO B100 .

.

Absorción        Receptores de LDL Depresiones revestidas de clatrina Vesículas de endocitosis Endosomas tempranos Lisosomas (hidrólisis) Inhibición de HMGCoAR Estimulación de ACAT .

Receptor de LDL Glucoproteína trnasmembrana de paso único  840 residuos de aa  50 aa en cara citoplas mática  .

.

.

Receptores  Hepáticos  LRP  Receptor compartido de LDL (B100:E)  Celulares – – Receptor de LDL (B100) Scavenger SR-A (LDL alteradas) .

Hipercolesterolemia Familiar     Trastorno genético: cromosoma 19 <> Autosómica dominante Mutación 1705 +1G>A Incremento de LDL -> Altos niveles de colesterol sanguíneo (300 mg/dL y 250 mg/dL) en niños Estrechamiento arterial (arteroesclerosis) .

Bases moleculares   Residuo 545 de la secuencia proteica Dominio extracelular .