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1 reao acontece no citossol Essa enzima apresenta um Km

NAD+

NADH

ETANOL
LCOOL DESIDROGENASE

ACETALDEDO

2 reao acontece na mitocndria


NAD+ NADH

ACETALDEDO
ACETALDEDO DESIDROGENASE

ACETATO

acetato gera acetil-CoA (acil-CoA sintetase) Portanto, consumo de lcool implica consumo de calorias!

MEOS ( Sistema Microssomal de Oxidao do etanol) Ocorre no Retculo Endoplasmtico Essa enzima apresenta um Km (baixa afinidade)
O2 NADPH H2O NADP

ETANOL

ACETALDEDO
Enzimas do citocromo P450 (CYP2E1)

A reao consome NADPH e O2 e no produz NADH Consome entre 10 - 20% do etanol ingerido A atividade enzimtica potencializada pelo aumento na ingesto e pelo alcoolismo crnico ( produo da enzima)

Formao de ATP varia de acordo com quantidade de etanol ingerida Quanto mais lcool mais CYP2E1 ativa menos energia proporcionalmente obtida Em alcoolatras crnicos, menos energia aproveitada dano heptico (diminui fosforilao oxidativa) induo do MEOS

Efeito txico do metabolismo do etanol


Efeitos agudos causados pelo aumento da proporo NADH/NAD - Produo de NADH ocorre tanto citosslico quanto mitocondrial Toxidade do acetaldedo - Produzido tanto pela lcool desidrogenase quanto pela MEOS - altamente reativo

Efeito do acmulo de NADH


1 Modificaes no metabolismo dos lipdeos Inibe oxidao de cidos graxos que so esterificados e acumularo no fgado (esteatose heptica) TAG sero incorporados por VLDL resultando em hiperlipidemia causada por etanol

Efeito do acmulo de NADH


2 Cetoacidose

[NADH] Oxaloacetato, acumulando acetilCoA e levando a produo de acetoacetato em taxa elevado

Como tem muito acetato, o consumo de corpos cetnicos pelos rgos pequeno

Efeito do acmulo de NADH


3 Acidose lctica, hiperuricemia, hipoglicemia e hiperglicemia Devido ao [NADH], a reao da lactato desidrogenase desloca para o lactato, lactato no sangue (acidose lctica) A acidose diminui a excreo de cido rico pela urina (hiperuricemia) [NADH] inibe a gliconeognese e o indivduo em jejum entra em hipoglicemia [NADH] inibe a gliceraldedo 3-P desidrogenase (gliclise) e um indivduo alimentado pode entrar em hiperglicemia transitria

Toxicidade do acetaldedo
O acetaldedo produzido aps altas doses de etanol acumula-se no fgado e liberado na corrente sangunea altamente reativo, podendo ligarse covalentemente com aminas, sulfidrilas, nucleotdeos e fosfolipdeos, formando aductos (complexos)

Toxicidade do acetaldedo
1 Hepatite induzida por acetaldedo e lcool Diminui a sntese e secreo de protenas plasmticas (ligao aos microtbulos) e lipdeos. Isso resulta na entrada de gua (inchao)

Toxicidade do acetaldedo
2 Acetaldedo e danos por radicais livres Acetaldedo liga-se a glutationa e outras enzima que protegem contra a peroxidao lipdica feita por EROs. Aumenta os danos mitocondriais, diminuindo a eliminao de acetaldedo pela ALDH, prejudicando a CTE.

Etanol e formao de EROs


Estresse oxidativo no fgado durante intoxicao crnica por etanol Produo de radical hidroxietil a partir do etanol Produo de outros EROs a partir do metabolismo de drogas, toxinas e carcinognicos

Cirrose e perda de funo heptica


A leso heptica irreversvel Fgado aumentado, preenchido por gordura, cruzado com fibras de colgeno, ndulos etc Metabolismo prejudicado, incluindo rotas de biossntese e detoxicao Ex: sntese de protenas sricas e da

eliminao de amina (txica) como uria (hiperamonemia)

Cirrose e perda de funo heptica


Decrscimo da conjugao e eliminao da bilirubina (produto da degradao do heme). Bilirrubina acumula no sangue e tecidos (pele e esclera do olho) dando a colorao amarelada, chamado de ectercia.

Ingesto constante de etanol:

contedo calrico no aproveitado aciona sistema de oxidao do etanol (utilizando


O2) localizado no retculo endoplasmtico

Oxidao etanol:

[NADH] citosslico ativa fermentao: piruvato lactato para reoxidar NADH impede gliconeogse e leva acidose metablica

Ingesto de lcool no acompanhada da ingesto de nutrientes:


[glicognio] : hipoglicemia inibe a gliconeognese acetil-CoA: leva a cetose levando ao coma alcolico

[acetaldedo]:

Ressaca Cirrose heptica